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不同糖耐量人群血清成纤维细胞生长因子21水平及其危险因素分析
目的 研究不同糖耐量人群中血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)的变化及其与胰岛β细胞功能、炎症因子之间的相关性.方法 选取2014年3至11月期间就诊于我院、并行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)者128例,根据1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断与分型标准分为3组,即糖耐量正常组(NGT,n=33)、糖调节受损组(IGR,n=50)和2型糖尿病组(T2DM,n=45).测定身高、体重、血压、生化指标、FGF21和C反应蛋白(CRP)水平,并计算胰岛素曲线下面积(AUCINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和早期胰岛素分泌功能指数(ΔINS30/ΔG30)等.采用单因素方差分析法、K-W秩和检验、Pearson相关分析法、多元线性回归分析法等进行统计学分析.结果 IGR组[(309.00±53.68)×10-6mg/L]和T2DM组[(332.35±26.48)×10-6mg/L]血清FGF21水平高于NGT组[(282.19±25.9)×10-6mg/L](Z=-6.056、-6.124,P均<0.017);T2DM组血清CRP水平[(6.02±2.77)mg/L]高于IGR组[(1.69±0.60)mg/L,Z=-6.682,P<0.017]和NGT组[(1.79±0.58)mg/L,Z=-6.124,P<0.017].FGF21与HOMA-IR呈直线正相关(r=0.858,P<0.001),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ΔINS30/ΔG30呈直线负相关(r=-0.265,P<0.05;r=-0.644,P<0.001).多元逐步回归分析,HDL-C进入FGF21回归方程:Y=455.432-90.239×XHDL-C.FGF21与CRP水平呈直线正相关(r=0.396,P<0.001).结论 FGF21可作为糖尿病发生、发展的预测因子;FGF21可能参与代偿体内慢性炎症状态.
关键词： 2型糖尿病 糖调节受损 成纤维细胞生长因子21 C反应蛋白 胰岛β细胞功能 -
FGF21的生物学功能
FGF21是新近发现的FGF基因家族中的一位新成员,与糖脂代谢的调节密切相关.但是,目前在FGF21研究领域,如FGF21的表达;FGF21受体的组成以及FGF21作为药物的治疗前景等方面仍存在许多的分歧.此文中,我们将着重介绍FGF21的生物学功能和药理作用的新进展,从而为该分子未来的研究提供方向.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 成纤维细胞生长因子受体 β klotho -
成纤维细胞生长因子21对糖脂代谢调控的研究进展
成纤维细胞生长因子21(FGF21)是成纤维细胞生长因子(FGF)家族中的一员.由于它在改善能量代谢方面的积极作用,近年来获得了广泛的关注.FGF21可作用于多个组织参与调控糖脂代谢:减轻体重,改善肥胖、糖尿病等病理情况下的高血糖及高血脂;此外,FGF21在调节饥饿等特殊生理状态的能量代谢中也起着重要的作用.本文就FGF21调控糖脂代谢的研究进展作一综述,以便更好地理解其作用机制,为慢性代谢性疾病的防治提供依据.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 糖脂代谢 慢性代谢性疾病 -
成纤维细胞生长因子21在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展
成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种脂肪细胞因子，是FGFs超家族成员之一。从代谢角度讲，FGF21可以降低体重、调节血脂，改善胰岛素抵抗、降低血糖，减轻炎症因子刺激，因此，FGF21几乎贯穿了动脉粥样硬化发病的各个环节。本篇综述将总结FGF21在动脉粥样硬化发病机制中的直接作用和间接作用，并展望FGF21的研究方向，对其在转化医学中的作用作思考。
关键词： 动脉粥样硬化 成纤维细胞生长因子21 -
血清成纤维细胞生长因子21、脂联素与冠状动脉性心脏病的相关性
目的 探讨血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)、脂联素与冠状动脉性心脏病(冠心病)的相关性.方法 入选2013年6月到2014年6月于福建省立医院接受冠状动脉造影检查的375例住院患者,年龄(63.3±9.8)岁,根据造影结果分为冠心病组(n=232)和非冠心病组(n=143).酶联免疫吸附试验用于测定各组血清中FGF21和脂联素水平.应用多因素Logistic回归分析冠心病与FGF21、脂联素的相关性.结果 冠心病组男性、吸烟和糖尿病史比例、年龄、腰臀比、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)水平高于非冠心病组(均P＜0.05),FGF21[(357.5±14.0)比(419.2±17.0)ng/L]、脂联素[(6.5士0.5)比(8.1±0.8)mg/L]低于非冠心病组(均P＜0.05).偏相关分析显示,FGF21与冠状动脉病变支数(r=-0.104,P＜0.05)和Gensini评分(r=-0.128,P＜0.05)呈负相关;Spearman相关分析显示,FGF21与脂联素呈正相关(rs=0.200,P＜0.05).在校正年龄、性别、吸烟、HbA1c、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数后,多因素Logistic回归分析结果显示,HDL-C(OR=0.368,P＜0.05)和FGF21 (OR=0.376,P＜0.05)是冠心病的保护因素,年龄(OR=1.032,P＜0.05)、HbA1c(OR=2.038,P＜0.01)以及吸烟(OR=1.999,P＜0.05)是冠心病的危险因素.结论 FGF21是冠心病的保护因素之一,其与脂联素呈正相关,与冠状动脉病变支数和Gensini评分呈负相关.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 脂联素 冠状动脉性心脏病 -
酒精性脂肪肝合并T2DM患者血浆FGF21水平与胰岛素抵抗的关系研究
目的 探讨酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor,FGF21)水平与胰岛素抵抗的关系.方法 入选47例单纯AFL患者、41例AFL合并T2DM患者及40例健康者,分别作为A组、B组、对照组.比较三组体质量指数(body mass index,BMI)、血脂、血糖、血浆FGF21水平及胰岛素抵抗参数等.结果 A、B组BMI、总胆固醇(cholesterol total,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholestero,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholestero,HDL-C)、游离脂肪酸(nonestesterified fatty acid,FFA)水平与对照组比较均有统计学意义(P＜0.05),A组TG水平与B组比较有统计学意义(P＜0.05).A、B组血浆FGF21、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMAIR)及胰岛素敏感指数(insulin activity index,ISI)与对照组比较均有统计学意义(P＜0.05),A组与B组比较均有统计学意义(P＜0.05).血浆FGF21水平与BMI、TG、FFA、HOMAIR呈正相关(r分别为0.512、0.843、0.511、0.437,P＜0.05),与HDL、ISI呈负相关(r分别为-363、-418,P＜0.05).结论 FGF21与脂代谢紊乱、胰岛素抵抗的关系密切,可能参与AFL伴发T2DM的过程.
关键词： 酒精性脂肪肝 2型糖尿病 成纤维细胞生长因子21 胰岛素抵抗 -
成纤维细胞生长因子21基因在心脏中表达的研究
目的:探讨成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21)基因是否在心脏中表达及其表达水平,为进一步研究FGF21与动脉粥样硬化发生发展的关系提供理论基础.方法:对培养的乳鼠心肌细胞、大鼠心脏微血管内皮细胞进行RealTime-PCR定量检测,并与FGF21的主要来源肝脏进行比较,测定FGF21基因在心肌细胞与内皮细胞中的表达水平.结果:RealTime-PCR结果显示FGF21基因在心肌细胞与内皮细胞中均有表达,且△Ct值肝脏显著低于心肌细胞与内皮细胞[(5.50592±0.18630)vs(11.26081±0.25024)vs(15.99978±0.17076),P<0.05].结论:△Ct值与样品中FGF21基因的表达成反比,即肝脏组织表达FGF21基因的水平高于心肌细胞与内皮细胞.此外本研究发现,心肌细胞与内皮细胞中均有FGF21基因表达,可能对心肌损伤起一定作用.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 心肌细胞 内皮细胞 基因表达 -
成纤维细胞生长因子21在大鼠各组织中表达分布的研究
目的:在基因及蛋白水平探讨成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21)是否在大鼠各组织中表达及其表达水平,为进一步研究FGF21在各组织器官中的作用提供依据.方法:对大鼠肝脏、脂肪、心脏、主动脉、肾脏及肌肉等各组织中FGF21含量进行RealTime-PCR及放射免疫定量检测,在基因及蛋白水平检测FGF21在大鼠各组织器官中的表达情况,并比较其在各组织器官中的表达水平.结果:RealTime-PCR及放射免疫测定结果显示,在大鼠肝脏、脂肪、心脏、主动脉、肾脏及肌肉等各组织中均有FGF21 mRNA及其蛋白表达,并存在一定差异.同时各组织中基因及蛋白水平的表达量并不完全平行[△Ct:(1.068±0.1682),(9.165±1.784),(11.91±0.3394),(9.410±1.650),(11.90±0.1931),(12.74±0.5176),P＜0.01];蛋白[(0.0160±0.005066),(0.0700±0.01728),(0.01514±0.004451),(0.03671±0.005992),(0.2077 ±0.03045),(0.01017±0.006616),P ＜0.01].结论:FGF21在大鼠各主要组织器官中均有表达,并存在一定差异.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 基因表达 蛋白表达 大鼠 组织 -
成纤维细胞生长因子21与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系的研究进展
冠状动脉粥样硬化性心脏病是严重威胁人类身心健康的心血管疾病.据WHO统计,冠状动脉粥样硬化性心脏病已成为导致人类死亡的常见原因,超过所有肿瘤死亡人数总和,位列人类死因首位[1].近年来,得益于对冠心病危险因素的强力干预和有效的二级预防,冠心病死亡率开始有所下降,寻找冠心病相关危险因素、预测标志物和防治措施,成为越来越多研究者的关注重点.
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急性冠脉综合征血浆成纤维细胞生长因子21变化的临床意义
目的 观察急性冠脉综合征(ACS)患者血浆成纤维细胞牛长因子21(FGF21)的动态变化,分析其在ACS心肌缺血再灌注损伤中的作用,探讨其与患者近期预后是否有关.方法 选取99例ACS患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前、术后即刻、术后72 h血样,采用酶联免疫吸附法检测分析FGF21的动态变化,分析ACS患者术前、术后即刻、术后72 h后的血浆FCF21浓度,并将ACS患者术前FGF21浓度与32例对照组的FGF21比较,研究两者的区别,探讨FCF21与再灌注治疗的关系,随访3个月观察患者近期预后.结果 ACS组患者术前FGF21浓度较对照组低,其值分别为(0.434±0.09)ng/ml和(0.616±0.07) ng/ml,ACS组患者术后即刻浓度较术前明显降低,其值分别为(0.254±0.076)ng/ml和(0.408±0.074) ng/mJ,术后72 h明显升高,其值分别为(0.887±0.039) ng/ml和(0.459±0.037) ng/ml.将ACS组按是否成功开通罪犯血管分为未处理组和再通组,分析发现未处理组较再通组术后即刻FGF21浓度高,术后72 h的FGF21浓度低.随访3个月,发现冠状动脉病变数目多者预后差(R=6.285,p<0.05),女性较男性预后差(RR=6.481,P<0.05).结论 心肌缺血损伤可导致血浆FGF21浓度降低,成功开通罪犯血管可使FGF21浓度明显升高,说明成功开通罪犯血管对FGF21浓度有影响,FGF21浓度变化与心肌缺血损伤存在相关性.随访观察发现,女性患者及三支病变患者主要负性心脏事件发生率较高,FGF21浓度变化对ACS患者3个月预后无明显影响.
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氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠肝脏成纤维细胞因子-21/β3-klotho/FGF-21受体1通路的作用
目的 探讨氧化苦参碱(OXY)对高脂诱导IR ApoE-/-小鼠肝脏成纤维细胞因子-21(FGF-21)/β-klotho/FGF-21受体1(FGFR1)通路的作用. 方法 ApoE-/-小鼠分为模型(IR)组、氧化苦参碱25 mg/kg(IR+ 25OXY)组、氧化苦参碱50 mg/kg(IR+ 50OXY)组、氧化苦参碱100 mg/kg(IR+100OXY)组,C57BL/6J小鼠作为对照(NC)组.计算HOMA-IR和ISI.QRT-PCR和Western blot检测肝组织FGF-21、β-klotho蛋白(pklotho)、FGFR1表达. 结果 与IR组比较,IR+ 50OXY组和IR+100OXY组HOMA-IR值降低(31.54±4.30)vs(21.84±1.87)vs(17.27±3.59)],ISI值升高[(0.022±0.000)vs (0.034±0.010) vs (0.042±0.010)] (P＜0.05);OXY可使FGF-21、β-klotho、FGFR1mRNA和蛋白表达有不同程度的降低. 结论 OXY能通过调节肝脏FGF-21/pklotho/FGFR1通路,改善高脂诱导小鼠的IR.
关键词： 氧化苦参碱 高脂 胰岛素抵抗 成纤维细胞生长因子21 β-klotho家族 -
血清成纤维细胞生长因子21在不同空腹血糖人群中的变化及与糖脂代谢的相关性
目的：观察空腹血糖（FPG）递增人群血清成纤维细胞生长因子21（FGF-21）水平变化，并探讨其与糖脂代谢指标的相关性。方法选择2014年1月至12月于我院就诊的54例2型糖尿病（T2DM）患者为研究对象（A组），按照年龄、性别匹配原则，另选同期健康体检人群中空腹血糖受损（B组）及正常者（C组）各50名作为对照组，收集三组人群体质指数（BMI）、腰臀比等指标，测定血液生化、胰岛功能、FGF-21水平等。采用Pearson相关分析与多元线性逐步回归分析，探索FGF-21与糖脂代谢指标的相关性。结果 A、B、C组血清FGF-21浓度分别为(3.0±0.6)、(2.9±0.5)、(1.9±0.4)μg/L，差异有统计学意义（F=3.352，P<0.05）；Pearson相关分析提示FGF-21与FPG、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、低密度脂蛋白胆固醇正相关(r=0.193~0.676，均P<0.05)，与稳态模型β细胞功能指数（HOMA-β）负相关(r=-0.548，P<0.05)。多元线性逐步回归分析模型提示， FGF-21水平与FPG、HOMA-IR、HOMA-β、总胆固醇（TC）密切相关（标准回归方程为：YFGF-21=0.204× FPG+0.285×HOMA-IR-0.231×HOMA-β+0.098×TC，均P<0.05）。结论血清FGF-21与糖脂代谢指标密切相关，随着血糖升高、胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的加重而出现FGF-21水平上升。
关键词： 糖尿病 2型 胰岛素抵抗 空腹血糖 成纤维细胞生长因子21 -
下调成纤维细胞生长因子21对糖尿病载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响
目的 探讨下调成纤维细胞生长因子21(FGF21)对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响.方法 采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法(100 mg/kg)建立糖尿病ApoE-/-动物模型.取8周龄雄性C57小鼠作为正常对照,将同周龄ApoE-/-小鼠随机分为ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-+FGF21对照微小RNA腺病毒载体(Scrambled miRNA)组、STZ-ApoE-/-+FGF21微小RNA腺病毒载体(FGF21 miRNA)组.FGF21 Scrambled miRNA和FGF21miRNA均采用尾静脉注射(每次3×109pfu/只,每周1次,连续8周),每组8只;葡萄糖氧化酶法和酶法分别测定血糖及血脂水平;酶联免疫吸附试验法检测血清FGF21水平,油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色分别观察胸主动脉内膜脂质和胸主动脉斑块面积;体外培养肝细胞并予高糖干预(葡萄糖25 mmol/L);Real-time PCR和Western blotting分别测定FGF21 mRNA及蛋白水平;数据采用SPSS 13.0统计软件分析,多种间差异分析采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD-t检验.结果 高糖可上调小鼠肝细胞FGF21 mRNA及蛋白表达水平,且呈时间依赖性.与ApoE-/-小鼠比较,STZ-ApoE-/-组小鼠的血糖水平、肝组织FGF21 mRNA、蛋白及血清FGF21水平均显著增加[(17.8±2.3)比(7.5±0.7)mmol/L,t=-10.7,P＜0.01;1.05±0.13比20.36±3.02,t=-15.7,P＜0.01;1.30±0.14比0.33±0.04,t=-16.8,P＜0.01;(129.59±15.35)比(12.85±2.61)ng/L,t=-18.4,P＜0.01];与STZ-ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-+FGF21 miRNA组小鼠肝组织FGF21 mRNA及蛋白水平均显著下降(2.15±0.35比20.36±3.02,t=-15.7,P＜0.01;0.36±0.04比1.30±0.14,t=-16.8,P＜0.01),空腹血糖显著增高,胸主动脉内膜脂质沉积增多,脂质斑块面积显著增加『(23.2±2.3)比(17.8±2.3)mmol/L,t=-3.85,P＜0.01;(252±20)比(176±14) μm2,t=-8.16,P＜0.01].结论 高糖上调肝细胞FGF21的表达,FGF21 miRNA可能通过下调肝脏FGF21表达促进糖尿病ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化.
关键词： 糖尿病 血脂异常 动脉粥样硬化 载脂蛋白E类 成纤维细胞生长因子21 -
初诊2型糖尿病患者血浆成纤维细胞生长因子21水平与相关因素
目的 本研究探讨2型糖尿病(T2DM)患者血浆成纤维细胞生长凶子21(FGF-21)水平变化及其与体质指数(BMI)、血糖、血浆胰岛素水平等因素的关系.方法 选取2013年1月至7月于首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科就诊患者180例为研究对象,分为新诊断T2DM组(DM组,136例),糖耐量受损组(IGR组,44例),另选取同期体检健康志愿者52名为对照组(NDM组),应用ELISA方法测定了上述人群的血浆FGF-21水平,并分析血浆FGF21水平与BMI、血糖、血脂、血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)等的关系.组间比较采用独立样本t检验进行统计学分析.采用Pearson法进行相关性分析,相关因素分析采用多元线性回归分析法.结果 初诊T2DM患者血浆FGF21水平明显高于健康对照组(319.2±2.5比223.1± 1.4,t=2.804,P＜0.05).初诊T2DM患者、健康对照组血浆FGF-21水平均与TG水平呈正相关(r=0.26、0.38,均P＜0.05);在IGR组,血浆FGF-21水平与BMI呈正相关(r=0.33,P＜0.05).多元回归分析表明HOMA-ISI是影响T2DM患者血浆FGF21水平的独立相关因素.结论 初发2型糖尿病患者血浆FGF21水平的改变与甘油三酯水平及胰岛素抵抗有关.
关键词： 糖尿病 2型 胰岛素抵抗 成纤维细胞生长因子21 -
高脂饮食诱导的肥胖大鼠FGF21的变化及意义
目的:检测高脂饮食诱导的肥胖大鼠FGF21的变化,并探讨其在动脉硬化中的意义. 方法:用高脂饮食诱导的大鼠制备肥胖模型,检测血糖,血脂及FGF21等,并光镜下观察主动脉病理结构. 结果:肥胖大鼠在12周时,空腹血糖及FGF21明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白降低(P<0.05),主动脉病理改变不明显. 结论:肥胖大鼠FGF21明显升高,其变化早于动脉硬化的发生.
关键词： 肥胖 大鼠 成纤维细胞生长因子21 动脉硬化 -
FGF21对MSG胰岛素抵抗小鼠的非酒精性脂肪肝的治疗作用及其机制研究
研究成纤维细胞生长因子21 (fibroblast growth factor 21,FGF21)对谷氨酸钠(MSG)肥胖小鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治疗作用及其作用机制.实验分为正常对照组、模型对照组、高剂量FGF21治疗组和低剂量FGF21治疗组.给药5周,给药期间每周监测小鼠体重,给药结束时测定血脂和血清胰岛素及转氨酶含量.Real-time PCR方法检测肝脏和脂肪组织内能量代谢调节关键基因表达.结果显示,治疗5周后,不同剂量FGF21均明显降低MSG模型体重(P＜0.01),纠正其血脂紊乱(P＜0.01),减轻模型小鼠的肝内脂肪变性,恢复其肝脏细胞正常形态结构,并且可显著改善MSG模型鼠胰岛素抵抗状态.因此,FGF21能显著减轻MSG肥胖小鼠体重、改善胰岛素抵抗、逆转模型小鼠的肝内脂肪变性,这一发现为临床应用FGF21治疗非酒精性脂肪肝奠定了理论基础.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 胰岛素抵抗 非酒精性脂肪肝 谷氨酸钠 -
成纤维细胞生长因子21对胰岛素抵抗所致高血压的治疗作用
本文研究考察成纤维细胞生长因子21 (FGF21)对果糖诱导的胰岛素抵抗高血压模型的治疗作用及其机制.10％果糖诱导SD大鼠4周建立胰岛素抵抗高血压模型,成模后随机分为4组:模型对照组及FGF210.25、0.1和0.05 μmol·kg-1 ·d-1剂量组,5只相同周龄的正常SD大鼠作为正常对照组.每天注射1次,治疗4周,给药期间每周监测大鼠体重,采用尾套法检测收缩压变化;口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素稳态评价模型检测胰岛素抵抗情况；给药结束时留取血清样本分别测定血清胰岛素、血脂、血糖水平.结果显示,治疗4周后,不同剂量FGF21治疗组大鼠收缩压均下降至正常水平[(122.2±3.5) mmHg,P＜0.01],而注射生理盐水的模型对照组大鼠的收缩压在治疗期间一直维持在较高水平[(142.5±4.5) mmHg].24 h观察各组大鼠血压发现,FGF21治疗组大鼠24 h血压基本维持在(130±4.5) mmHg,各时间段血压均显著低于模型对照组[(130±4.5) vs(143±5.5) mmHg,P＜0.01].FGF21治疗组大鼠血脂改善明显,总胆固醇与甘油三酯含量均显著下降至正常水平.FGF21各治疗组大鼠血清NO含量均显著高于模型对照组[(7.32±0.11),(7.24±0.13),(6.94±0.08) vs (6.56±0.19)μmol ·L-1,P＜0.01],且其改善程度呈现明显的剂量依赖性,表明FGF21可明显升高果糖诱导高血压模型大鼠血清NO含量,改善内皮释放NO功能.OGTT及HOMA-IR结果显示,经FGF21治疗4周后胰岛素抵抗亦明显得到改善,且呈现剂量依赖性.因此本研究揭示了FGF21通过改善胰岛素抵抗,显著降低SD大鼠由于胰岛素抵抗所引起的高血压.这一发现为临床应用FGF21治疗原发性高血压奠定了理论基础.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 胰岛素抵抗 高血压 果糖 -
成纤维细胞生长因子21对胰岛素抵抗缓解作用机制的研究
本文考察了成纤维细胞生长因子21 (FGF21)对胰岛素抵抗小鼠模型的治疗作用及其机制.采用高热量脂肪饮食联合小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病小鼠模型,随机分成2型糖尿病组与FGF21治疗高、低剂量组及胰岛素治疗组,并与正常对照组比较.测定5组间小鼠血清葡萄糖、胰岛素、脂质产物及血清和肝脏组织炎症因子水平的变化.结果显示,2型糖尿病组血糖、胰岛素、游离脂肪酸(FFAs)、甘油三酯及炎症因子平均水平较正常对照组显著增高(P＜0.01),与胰岛素组比较无显著性差异.FGF21治疗组血糖、胰岛素、血脂及炎症因子平均水平较2型糖尿病组及胰岛素组显著降低(P＜0.01),与对照组无差异.口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)结果显示,经FGF21治疗4周后胰岛素抵抗亦明显得到改善,且呈现剂量依赖性.因此本研究揭示了FGF21可以改善2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗水平,可能与其参与调控炎症因子水平有关.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 胰岛素抵抗 2型糖尿病 炎症因子 -
新疆原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与血清Cys-C、PAPP-A及FGF-21水平间的相关性研究
目的 探究新原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与胱抑素C(cystatin c,Cys-C)、妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma proteins A,PAPP-A)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF-21)水平间的相关性.方法 选取2015年1月～2017年12月于新疆维吾尔自治区人民医院全科医疗科就诊并确定诊断为原发性高血压的患者298例,同时招募健康体检人群95例,根据纳入及排除标准将研究对象根据B型超声测定颈动脉中层厚度及粥样硬化程度分3组,即健康对照组(HC组)、高血压组(HBP组)、高血压合并颈动脉斑块组(HBP +CAS组).比较3组患者尿素(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)、尿酸(uric acid,UA)以及总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(light density lipoprotein,LDL)、载脂蛋白A(apolipoprotein,Apo-A)、载脂蛋白B(apolipoprotein,Apo-B)及Cys-C、PAPP-A和FGF-21水平差异,应用Pearson相关分析和多因素线性回归模型分析颈动脉粥样硬化及内中膜厚度(intimal-medial thickness,IMT)的相关因素.结果 HBP+ CAS组的TG(4.48±1.49mmol/L)、TC(2.35±1.12mmol/L)、LDL-C(2.91±0.82mmol/L)、IMT(1.23±0.27mm)、Cys-C(1.06±0.28mg/L)、PAPP-A(7.39±3.36mIU/L)、FGF-21(1.98±0.61ng/ml)水平明显高于HBP组的TG(4.07±1.41mmol/L)、TG(2.02±1.15mmol/L)、LDL-C(2.68±0.83mmol/L)、IMT(0.93±0.12mm)、Cys-C(0.92±0.24mg/L)、PAPP-A(5.66±2.12mIU/L)、FGF-21(1.82±0.53ng/ml)和HC组TG(3.98±1.36mmol/L)、TC(1.94±1.07mmol/L)、LDL-c(2.62±0.78mmol/L)、IMT(0.87±0.13mm)、Cys-C (0.83±0.16mg/L)、PAPP-A(4.88±1.96mIU/L)、FGF-21(1.50±0.45ng/ml),差异有统计学意义(P均＜0.05),HBP组和HBP+ CAS组间的收缩压分别为144.03±8.58mmHg(1mmHg=0.133kPa)和145.56±8.45mmHg,舒张压分别为93.11±5.85mmHg和94.09±5.76mmHg,差异均无统计学意义(P均＞0.05).多因素线性回归分析,IMT与血清LDL-C、Cys-C、PAPP-A及FGF-21水平有关,并且呈线性回归关系(t=3.140、8.216、3.431、7.654,P=0.002、0.000、0.001、0.000),IMT与收缩压、舒张压、TC、HDL-C无明显相关性(t=1.201、1.258、1.354、-2.008,P=0.231、0.209、0.091、0.059);Pearson相关分析显示,IMT与血清Cys-C、PAPP-A及FGF-21水平的相关性较高(r=0.721、0.680、0.692,P=0.000、0.000、0.000).多因素Logistic回归分析显示,颈动脉粥样硬化与血清Cys-C、PAPP-A及FGF-21水平有关,并且呈线性回归关系(P=0.000、0.005、0.000).结论 新疆维、汉族原发性高血压患者的血清Cys-C、PAPP-A和FGF-21水平与CIMT和CAS呈正相关.
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成纤维细胞生长因子21及其在心血管疾病中的作用
成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)属于新分离的成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)超家族成员,在调节机体糖脂代谢方面具有多效性保护作用.近年来发现,FGF21在心脏和微血管中也有分布.FGF21与动脉粥样硬化、高血压等多种疾病或病理过程相关,而血清中FGF21水平升高有助于预测心血管疾病的发生.本文主要介绍FGF21在上述几种心血管疾病或病理过程中的保护作用及其具体机制.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 心血管疾病 动脉粥样硬化 高血压
