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斑马鱼胚胎发育过程成纤维细胞生长因子受体基因时序性表达
目的 探讨斑马鱼胚胎发育过程成纤维细胞生长因子(FGF)受体基因时序性表达规律.方法 分别提取发育至4、6、10、12、18、24、48及72hpf斑马鱼胚胎总RNA并反转录为cDNA,用实时定量PCR方法检测FGF受体基因(fgfrs) mRNA的相对表达量.结果 斑马鱼胚胎发育过程fgfrs mRNA动态表达水平有明显峰谷变化(P＜0.01),胚胎fgfrs开始表达阶段依次为fr1a与fgr1b(囊胚期)、fgfr4(原肠胚初期)、fgfr2(原肠胚期)及fgfr3(原肠胚后期),其表达高峰期分别在原肠胚期、原肠胚后期、体节期及胚胎发育中后期.旁系同源基因fgfr1a与fgfr1b动态表达趋势相似(r =0.830,P＜0.05).fr1a与fgfr3、fgfr1b与fgfr4、fgfr2与fgfr3 mRNA表达量之间相关分析也有意义(r值分别为-0.726,0.821及0.772,P＜0.05).结论 斑马鱼胚胎发育过程fgfrs时序性表达有一定规律性,fgfr1、fgfr4主要参与胚胎早期发育调控,fgfr2、fgfr3主要参与胚胎中、后期发育调控.fgfr1a与fr1b共表达使其调控作用具有冗余能力.fgfr1和fgfr3之间在表达上可能存在相互制约关系.
关键词： 胚胎发育 成纤维细胞生长因子受体 基因表达 实时定量聚合酶链反应 斑马鱼 -
成纤维细胞生长因子受体1阳性肺鳞状细胞癌临床病理特征
目的 通过观察成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)蛋白在肺鳞状细胞癌(SCCL)组织中的表达,探讨FGFR1阳性病例的临床病理特征以及免疫组织化学(IHC)方法在筛查肺鳞状细胞癌FGFR1阳性病例中的意义.方法 应用组织芯片技术制备208例SCCL组织微阵列;应用IHC检测FGFR1蛋白表达,结果与临床病理参数比较分析.结果 208例SCCL患者中FGFR1阳性13例,阳性率为6.3％.FGFR1阳性组中肿瘤大于5cm患者比例明显高于FGFR1阴性组(P＜0.05);淋巴结转移组FGFR1阳性率较无淋巴结转移组明显增高(9.7％比2.9％,P＜0.05);Ⅲ、Ⅳ期患者FGFR1阳性率较Ⅰ、Ⅱ期患者明显增加(13.1％比1.6％,P＜0.01).吸烟患者较不吸烟患者FGFR1阳性率差异不明显(P＞0.05),但随吸烟指数的增加,有增高的趋势.结论 FGFR1阳性表达与SCCL患者肿瘤体积较大、淋巴结转移以及临床分期较晚相关;与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度及吸烟等无明显相关.
关键词： 肺鳞状细胞癌 成纤维细胞生长因子受体 组织芯片 免疫组织化学 人 -
FGF21的生物学功能
FGF21是新近发现的FGF基因家族中的一位新成员,与糖脂代谢的调节密切相关.但是,目前在FGF21研究领域,如FGF21的表达;FGF21受体的组成以及FGF21作为药物的治疗前景等方面仍存在许多的分歧.此文中,我们将着重介绍FGF21的生物学功能和药理作用的新进展,从而为该分子未来的研究提供方向.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 成纤维细胞生长因子受体 β klotho -
成纤维细胞生长因子23对磷代谢的调控及其临床意义
成纤维细胞生长因子23(FGF230)是近发现的一种新型内分泌激素,主要在骨细胞和成骨细胞中表达.FGF23需要与FGFR-α-Klotho复合物结合发挥其生理功能.FGF23通过下调肾脏近曲小管上皮细胞内NPT2a和NPT2c表达降低磷从原尿的重吸收,下调1-羟基酶(Cyp27b1)在肾脏近曲小管的表达降低活性1,25(OH)2D的合成,进而减少小肠对磷的吸收.磷代谢紊乱常见于先天性代谢疾病和慢性肾病(CKD).明确FGF23在其中的病理作用将为上述疾病的诊断和治疗提供新思路和目标.
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成纤维细胞生长因子-10及其受体对胎儿皮肤附件形成的诱导作用
目的:探讨成纤维细胞生长因子-10(FGF10)及其受体(FGFR2b或Bek)在胎儿皮肤附件(SA)形成中的表达特征及其生物学意义.方法:对130块分别来自26例不同胎龄(EGA 8～31周)胎儿,5个不同部位(头、下颌、耳垂、肩和胸骨柄)的皮肤标本,采用病理学、免疫组化方法和计算机图像扫描技术检测FGF10、Bek、细胞角蛋白-19(CK19)、Bcl-2和细胞增殖核抗原(PCNA)在胎儿皮肤组织的表达水平.结果:除EGA8周胎儿缺乏典型的皮肤组织学结构和FGF10和Bek蛋白表达外,所有蛋白在E11周以后的皮肤内都有阳性表达.在EGA11周,表皮下成团分布的间质细胞过表达FGF10、PCNA和Bcl-2,表皮细胞和周皮细胞则所有蛋白均呈强阳性表达;在EGA13周时表皮细胞局灶性增殖形成SA胚芽,并逐渐向真皮内生长、分化和迁移;在EGA11～31周的皮肤组织内,真皮内间质细胞表达FGF10、PCNA和Bcl-2以及SA上皮细胞表达FGF10、Bek、PCNA、CK19和Bcl-2蛋白呈现与生长发育同步的表达特征,但单个细胞表达的平均光密度(A)值则随胎龄增加而逐渐下降(P＜0.05～0.001).结论:间质细胞旁分泌的FGF10与上皮细胞膜Bek特异性结合,是诱导胚胎SA上皮细胞生长及其形态发生的重要信号,但有关SA的形成部位和种类及其与FGF10蛋白表达的相互关系仍有待深入研究.
关键词： 成纤维细胞生长因子-10 成纤维细胞生长因子受体 皮肤附件 形态发生 -
肉瘤中 FGFR 信号通路研究进展
肉瘤是来自于神经、肌肉、脂肪和骨骼等间叶组织的少见的恶性肿瘤，它可以发生于全身各处，尤其好发于肢体深部组织。在成人恶性肿瘤中肉瘤只占1%，而在儿童肿瘤中占21%[1]。在肉瘤中，软组织肉瘤占肉瘤的大部分，原发恶性骨肿瘤只占10%左右[2]。由于这种疾病发病率低，亚型繁多，加上疾病进展迅速和病灶易复发转移而导致预后不良。另外，传统的治疗方式如手术、化疗和放疗等对肉瘤效果有限，因此新的治疗方式如靶向治疗等逐渐开展并取得一定的成功，如帕唑帕尼、舒尼替尼、克唑替尼等靶向药物在肉瘤中得到应用[3-4]。成纤维细胞生长因子( fibroblast growth factor，FGF )和成纤维细胞生长因子受体( fibroblast growth factor receptor，FGFR )信号通路在调节正常细胞的生长、存活、分化以及新生血管等一系列的生理过程中起着重要的作用，同时也在肿瘤的发展中起着一定的作用[5-6]。因此，研究 FGF / FGFR 在肿瘤演进中的作用将有助于针对 FGFR 的靶向治疗药物的开发[5]。现就 FGF / FGFR 家族、FGFR 信号通路、肉瘤中 FGFR 的研究进展和肉瘤中 FGFR 抑制剂的研究现状概述如下。
关键词： 肉瘤 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 信号传导 分子靶向治疗 -
胎儿、成人正常皮肤EGFR与FGFR-2表达的研究
目的观察胎儿与成人正常皮肤中的表皮细胞生长因子受体(EGFR)与成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在细胞膜上表达的差异,探讨胎儿无瘢痕形成的分子机制.方法对妇产科意外流产的不同妊娠期胎儿和整形外科手术过程中作为供皮区的成人正常皮肤标本,应用免疫组织化学技术观察EGFR与FGFR-2的变化.结果妊娠胎儿的皮肤内EGFR和FGFR-2染色阳性的表皮细胞较多,贯穿于全层上皮,而真皮中成纤维细胞呈阳性标记的极少.随胎龄的增加,两受体的表达增加;成年人正常皮肤中EGFR多集中在表皮细胞的基底层,两种生长因子受体抗体阳性染色的细胞明显多于胎儿皮肤.结论胎儿和成年人的皮肤中,EGFR染色与FGFR-2表达的差异,可能是造成胎儿无瘢痕愈合的重要因素之一.
关键词： 表皮生长因子受体 成纤维细胞生长因子受体 胎儿 瘢痕 -
成纤维细胞生长因子家族:生物学特性,病理生理学作用及相关治疗方法
成纤维细胞生长因子(FGF)家族成员参与调节众多发育过程.目前,FGF已被开发用于促有丝分裂、细胞保护和血管再生的治疗.近研究发现,内分泌型的FGF19亚家族在体内胆汁酸、葡萄糖和磷酸盐稳态中起重要作用.这一发现使该家族在药理学方面的利用价值更为突出.本文主要综述FGF-FGF受体(FGFR)信号通路和该通路中各种FGF的生物学特性及其病理生理学作用,讨论重组FGF和小分子FGFR激酶抑制剂在肿瘤和心血管疾病治疗中的传统应用,及其在代谢综合征和低磷酸盐血症治疗中的潜在应用前景.
关键词： 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 疾病治疗 -
成纤维细胞生长因子与抑郁症的相关性研究进展
抑郁症是公共卫生的一个主要问题,但目前抑郁症的发病机制仍不明确.近年来研究发现多种成纤维细胞生长因子(FGF)系统成员与抑郁症存在相关性.这些信号分子可能有望成为抑郁症的诊断和预后的生物标志物,并可能为抑郁症的治疗提供新的药物靶点.因此,本文对FGF系统的某些成员与抑郁症的相关性作一综述.
关键词： 抑郁症 成纤维细胞生长因子受体 成纤维细胞生长因子 -
碱性成纤维细胞生长因子及成纤维细胞生长因子受体在豚鼠前庭中的定位和表达
目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在豚鼠前庭终器的定位和表达.方法:免疫组织化学.结果:bFGF位于支持细胞和毛细胞的胞浆及胞核,FGFR位于支持细胞表面.bFGF及FGFR在成年豚鼠表达较弱,新生豚鼠及庆大霉素内耳损伤豚鼠表达较强.结论:提示bFGF在豚鼠前庭终器发育、结构功能维持及损害后修复中起重要作用.
关键词： 碱性成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 前庭终器 免疫组织化学 -
FGFs及其受体与后囊膜混浊的研究进展
后囊膜混浊(PCO)是白内障术后影响视力恢复的主要并发症,其发生的主要生物学基础是术后前囊膜周边部和赤道部残留的晶状体上皮细胞增殖、移行并化生为成纤维样细胞.成纤维细胞生长因子(FGFs)及其受体(FGFRs)通过参与调节晶状体上皮细胞的增殖、移行和转化过程,而在PCO的形成中发挥关键性作用.该文就FGFs及FGFRs的分子生物学、PCO形成中的作用及其应用等研究进展予以综述.
关键词： 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 后囊膜混浊 -
BGJ398与顺铂单独或联合作用对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及其机制研究
目的 探讨成纤维细胞生长因子受体抑制剂BGJ398与顺铂单独或联合作用对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及可能的作用机制.方法 培养宫颈癌HeLa细胞,分别用不同浓度的BGJ398(0、10、20、30、40μmol/L)和顺铂(0、10、20、30、40、50μmol/L)处理24、48、72h.采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖抑制率,根据结果选择12.5μmol/L作为实验药物浓度,将宫颈癌HeLa细胞分为对照组(无BGJ398和顺铂的培养基)、BGJ398组(含有12.5μmol/L BGJ398的培养基)、顺铂组(含有12.5μmol/L顺铂的培养基)、联合组(同时含有12.5μmol/L BGJ398和12.5μmol/L顺铂的培养基),进行后续实验,再次用CCK-8试剂盒检测各组细胞的增殖抑制率,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Transwell小室检测细胞侵袭能力,采用Western blotting法检测细胞增殖、凋亡、侵袭相关蛋白的表达以及PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路蛋白的表达.结果 BGJ398组、顺铂组、联合组的细胞增殖抑制率高于对照组,联合组的细胞增殖抑制率高于BGJ398组、顺铂组,差异均有显著性(P<0.05).BGJ398组、顺铂组、联合组的细胞凋亡率高于对照组,联合组的细胞凋亡率高于BGJ398组、顺铂组,差异均有显著性(P<0.01).BGJ398组、顺铂组、联合组穿膜细胞个数低于对照组,联合组的穿膜细胞数低于BGJ398组、顺铂组,差异均有显著性(P<0.01).BGJ398组、顺铂组、联合组细胞的PCNA、MMP-2表达量低于对照组,Bax、E-cadeherin表达量高于对照组,差异均有显著性(P<0.01).联合组PCNA、MMP-2表达量低于BGJ398组、顺铂组,Bax、E-cadeherin表达量高于BGJ398组、顺铂组,差异均有显著性(P<0.01).BGJ398组p-ERK1/2、p-AKT表达量低于对照组(P<0.01),ERK1/2、AKT表达量与对照组比较差异无显著性(P>0.05).结论 BGJ398与顺铂单独或联合作用均能抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡,其机制可能与抑制p-AKT、p-ERK1/2、PCNA、MMP-2蛋白表达及促进Bax、E-cadeherin蛋白表达有关.
关键词： 宫颈癌 成纤维细胞生长因子受体 BGJ398 -
Fgf4信号通路在早期胚胎发育过程中的作用
囊胚的形成,内细胞团?(inner cell mass,ICM )及滋养外胚层(Trophectoderm,TE)的形成是胚胎的第一次分化事件,而第一次的细胞命运决定则是大约在32-细胞阶段才确定的.在囊胚形成的过程中参与细胞命运决定的可能转录因子有Fgf4(成纤维细胞生长因子4,Fibroblast GrowthFactor 4)、Fgfr2( Fibroblast Growth Factor receptor2, 成纤维细胞生长因子受体2)、Cdx2(caudal homeobox Transcription Factor 2 ,尾型同源盒转录因子2)、Tead4(TEA域家族成员4,TEA domain family member4)、Sox2 (SRY--sex-determining region Y box 2)、Oct4(Octamer-4,OCT3 /Pou5f1)等.本文主要综述FGF4信号通路有关的一系列因子在这一过程中的作用的研究进展.Murohashi M 等人提出在早期胚胎F G F4信号通路中各因子相继产生作用,它们之间的可能的关系为FGF4-FGFR2-FRS2a(FGFR2的底物)-E R K(促分裂原激活的蛋白激酶)-Cdx2,而Fgf4的表达受到Sox2/Oct4的协调调控表达,因此可以改为Sox2/Oct4-FGF4-FGFR2-FRS2a-ERK-Cdx2.
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成纤维细胞生长因子9及其受体对骨骼的作用
成纤维细胞生长因子-9(FGF-9)初发现于人类神经胶质瘤细胞,具有三叶草核心结构,而且必须与肝素结合才能活化受体.FGF受体(FGFR)均为单链酪氨酸激酶受体,FGF-9主要与FGFR-2和FGFR-3结合.FGF-9分布广泛,具有多种生理功能.在骨组织,FGFR-2主要表达于成骨细胞系,FGFR-3主要表达于软骨细胞系,FGF-9可能通过活化FGFR-2促进膜内成骨,通过活化FGFR-3抑制软骨内成骨.
关键词： 成纤维细胞生长因子-9 成纤维细胞生长因子受体 骨和骨组织 成骨细胞 破骨细胞 -
胃癌组织中Hpa、bFGF及FGFR-2表达水平的研究
目的 探讨胃癌组织中Hpa、bFGF及FGFR-2表达水平与胃癌发生、发展的关系.方法 对55例胃癌、癌旁组织及正常胃组织应用免疫组化方法 检测Hpa、bFGF及FGFR-2的表达水平并进行分析.结果 对照组的bFGF、FGFR-2表达低于其余2组(P均<0.05);Hpa在胃癌组表达显著高于其他2组(P<0.01);bFGF、FGFR-2及Hpa的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关(P均<0.01).结论 bFGF、FGFR-2及Hpa可能在胃癌的漫润和转移中起重要作用,可作为胃癌生物学行为的重要指标.
关键词： 免疫组化 碱性成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 乙酰肝素酶 -
成纤维细胞生长因子受体突变与膀胱尿路上皮癌的关系
①目的 探讨膀胱尿路上皮癌中成纤维细胞生长因子受体(FGFR3)突变分布特点与肿瘤病理分期分级之间的关系.②方法 对56例膀胱尿路上皮癌应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术检测FGFR3基因突变,结合临床随访资料进行分析.③结果 38例pTa期膀胱尿路上皮癌中有26例发生了FGFR3突变,8例pT1期中有2例发生了FGFR3突变,而在5例高分期肿瘤中未发现一例突变;在为期1年的随访中,28例FGFR3突变肿瘤中仅有5例发现复发,对应的23例非突变患者中13例发生了复发.按分期比较时,FGFR3突变是一个有力预测复发的因素.④结论 FGFR3突变在低分期膀胱尿路上皮癌中突变率高,预期复发率低.
关键词： 膀胱尿路上皮癌 成纤维细胞生长因子受体 PCR-SSCP 基因 -
FGF10、FGF18及其受体在小鼠卵巢内的定位分布
目的 观察成纤维细胞生长因子(FGF10、FGF18)及其受体FGFR1、FGFR2和FGFR3在昆明(KM)小鼠卵巢内的定位与分布.方法 应用免疫组织化学法进行定位观察.结果 FGF10及其受体FGFR1与FGFR2的免疫阳性反应见于卵母细胞的胞质,此外,FGFR2的阳性反应还见于卵泡膜.卵母细胞和黄体细胞的胞质呈FGF18免疫阳性反应,FGFR3的免疫阳性反应物位于卵母细胞、卵泡细胞和黄体细胞的胞核.结论 FGF10、FGF18及其受体在KM小鼠卵巢的分布,可能参与卵泡的生长发育和卵母细胞的成熟.
关键词： 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 免疫组织化学 卵巢 小鼠 -
脊椎动物成纤维细胞生长因子及其受体
成纤维细胞生长因子(FGFs)具有广泛的生物学功能,已知FGF家族至少包括23个因子(FGFs 1- 23);成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)家族有3类:酪氨酸激酶受体类、富胱氨酸FGF受体和低亲和力受体肝素硫酸糖蛋白.FGFs和FcFRs一起组成了一个大而复杂的信号分子家族,具有促细胞分裂、促细胞运动和促形态形 成的作用,在胚胎、组织发育和成熟中发挥着重要作用.
关键词： 脊椎动物 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 -
成纤维细胞生长因子Ⅱ型受体基因突变对小鼠骨髓基质细胞发育的影响
目的:观察对比野生型小鼠和成纤维细胞生长因子Ⅱ型受体突变型小鼠骨髓基质细胞体外培养的生长情况以及成骨潜能,探讨成纤维细胞生长因子Ⅱ型受体功能持续增强对小鼠骨髓基质细胞发育的影响.方法:实验于2005-09/2006-02在解放军第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所创伤中心实验室,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室完成.①实验动物:将雄性成纤维细胞生长因子Ⅱ型受体S252W突变小鼠(由陈林教授在美国国立卫生研究院建立后引入本实验室)和雌性C57BL/6J小鼠(由解放军第三军医大学大坪医院实验动物中心提供)交配,经过基因型鉴定的雄性F1代8周龄小鼠按照基因型分为野生型组和突变型组,12只/组.②实验方法:将两组小鼠脱臼处死后分离胫、股骨,用DMEM培养液冲出骨髓,离心后弃上清,加入DMEM低糖培养液制成细胞悬液,贴壁法分离培养骨髓基质细胞,以1×108 L-1密度传代.③实验评估:倒置相差显微镜下观察细胞形态及贴壁生长情况.采用MTT法检测两组骨髓基质细胞的增殖情况.检测体外成骨诱导条件下两组骨髓基质细胞的碱性磷酸酶活性.采用Van kossa染色检测体外成骨诱导条件下两组骨髓基质细胞的钙结节形成能力.结果:①形态学观察:倒置相差显微镜下两组骨髓基质细胞形态变化相似.第3代骨髓基质细胞在体外诱导成骨条件下增殖速度明显减慢,多数细胞由梭形变成长方形,并逐渐成为立方形,细胞体积增大.②生长曲线:野生型组骨髓基质细胞的吸光度值在接种后2 d内变化不大,细胞处于潜伏期,第4天显著增加,第6天达高峰,进入平台期.与野生型组比较,突变型组骨髓基质细胞生长曲线出现右移和平台期滞后.③碱性磷酸酶活性:在体外诱导成骨条件下,野生型组骨髓基质细胞随培养时间延长碱性磷酸酶活性逐渐上升,第9～15天达高峰,然后随细胞老化而下降.与野生型组相比较,突变型组骨髓基质细胞碱性磷酸酶活性增高出现滞后现象,并且其高峰数值显著低于野生型组(P＜0.05).④钙结节形成:经过21 d的成骨诱导培养,野生型组骨髓基质细胞可见较多的钙结节形成,突变型组有分散的钙结节形成,但较细小.结论:成纤维细胞生长因子及其受体信号对细胞发育的调控效应是复杂多面的,持续的成纤维细胞生长因子Ⅱ型受体功能增强可能引起体外培养的小鼠骨髓基质细胞增生减缓,并可能阻抑其向成骨细胞的分化.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体 基因突变 骨髓基质细胞 细胞培养 -
成纤维细胞生长因子的信号通路
背景：在早的胚胎发育阶段和器官形成期间，成纤维细胞生长因子家族成员的功能是维持祖细胞并介导祖细胞的生长、分化、存活和形态。成纤维细胞生长因子常在成熟的组织通过重新激活信号通路介导代谢功能、组织修复和再生。
目的：总结并讨论成纤维细胞生长因子信号通路对组织和器官的作用。
方法：由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI：2010至2016年)和Medline数据库(2000至2016年)，检索词分别为“成纤维细胞生长因子，信号通路”和“Fibroblast growth factor，signaling pathway”语言分别设定为中文和英文。全面阐述成纤维细胞生长因子的信号通路的研究进展。
结果与结论：①共纳入47篇文献；②哺乳动物成纤维细胞生长因子家族的信号是由18个分泌蛋白组成，这18个分泌蛋白与4个信号酪氨酸激酶成纤维细胞生长因子受体相互作用；③成纤维细胞生长因子配体与受体的相互作用是由蛋白质或辅助因子蛋白多糖和胞外结合蛋白来调节的；④活化的成纤维细胞生长因子受体使特定的酪氨酸残基磷酸化，调节与细胞质接头蛋白、RAS-MAPK、PI3K-AKT、磷脂酶Cγ和STAT细胞内信号通路的相互作用，4个结构相关的细胞内非信号的成纤维细胞生长因子相互作用来调节电压门控钠离子通道；⑤结果说明，成纤维细胞生长因子存在所有的组织和器官中，成纤维细胞生长因子信号通路异常与发育缺陷、损害对损伤的反应、导致代谢紊乱和癌症发病相关联。
