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瘢痕形成的分子机制初探:瘢痕组织与成人正常皮肤中EGFR与FGFR2表达差异的对比
目的观察瘢痕组织及正常皮肤中的表皮生长因子受体与成纤维细胞生长因子受体在细胞膜上表达的差异 . 方法标本来自烧伤后需做整形手术的病人 , 对照选自同一病人的供皮区 . 选用表皮生长因子受体 ( EGFR) 与成纤维细胞生长因子受体 ( FGFR) 的特异性抗体 , 对皮肤标本进行免疫组织化学染色 , 光镜下观察它们的变化 . 结果正常皮肤与瘢痕组织中都有表皮生长因子受体与成纤维细胞生长因子受体染色阳性的细胞 , 而瘢痕中的数目明显多于正常皮肤中的表达 . 结论瘢痕组织和正常皮肤中 , 表皮生长因子受体染色与成纤维细胞生长因子受体染色存在的差异是造成瘢痕愈合的重要因素之一 .
关键词： 表皮生长因子受体 成纤维细胞生长因子受体 瘢痕 -
成纤维细胞生长因子受体的性质及应用
成纤维细胞生长因子(FGFs)通过与受体(FGFRs)结合启动细胞内信号转导,调节细胞增殖、分化与移行.FGFRs的活化在血管生成、胚胎发育、肿瘤生长以及创伤修复等方面具有重要作用.本文作者从FGFRs结构、结合特异性、突变与疾病关系及小分子FGFs受体激酶抑制剂治疗癌症和心血管疾病的应用方面予以综述.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体 疾病 -
成纤维细胞生长因子受体基因野生型和E731K突变型真核表达质粒的构建及鉴定
目的 构建成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)基因野生型和E731K突变型的真核表达载体,并进行鉴定.方法 利用基因定点突变试剂盒,定点突变FGFR2基因,获得其E731K突变的突变型基因,通过设计含有Xba Ⅰ、Xho Ⅰ限制性内切酶识别序列的引物分别扩增FGFR2基因野生型和E731K突变型的cDNA,克隆至质粒pcDNA3.1-EGFP上,构建重组表达质粒pcDNA3.1-FGFR2-EGFP和pcDNA3.1-FGFR2E731K-EGFP,利用X-tremeGENE HP DNA将质粒转染至HEK293细胞,采用实时荧光定量PCR法及Western blot法检测FGFR2表达水平.结果 经定点突变已获得野生型的突变型FGFR2基因,碱基序列与设计序列完全一致,cDNA第2191位碱基G突变为A.重组表达质粒pcDNA3.1-FGFR2-EGFP和pcDNA3.1-FGFR2E731K-EGFP经双酶切及测序鉴定证明构建正确.质粒转染HEK293细胞后,荧光显微镜下均可见绿色荧光蛋白表达;质粒pcDNA3.1-FGFR2-EGFP和pcDNA3.1-FGFR2E731K-EGFP转染组中FGFR2 mNRA和蛋白表达水平均明显高于质粒pcDNA3.1-EGFP转染组和空白对照组(P＜0.05).结论 成功构建了FGFR2基因野生型和E731K突变型的真核表达质粒,并在HEK293细胞中成功表达,为进一步研究FGFR2基因奠定了基础.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体 野生型 突变型 真核细胞 基因表达 -
FGFS/FGFRS在骨骼发育与疾病中的作用
成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)及其受体成纤维细胞生长因子受体(fibrobast growth factor receptors,FGFRs)在许多组织、器官的发育和疾病发生、发展过程中有重要作用.现代分子生物、分子遗传技术包括转基因和基因敲除技术等的应用极大地加深了对FGFs、FGFRs的结构和功能,尤其是它们在人体遗传性骨骼疾病(侏儒和囟门早闭)中作用和机制的认识.本综述将介绍FGFS/FGFRS在骨骼发育与疾病中的作用.
关键词： 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 骨骼发育 遗传性骨骼疾病 -
成纤维细胞生长因子受体-1、2和3在昆明小鼠卵母细胞和植入前胚中的表达与分布
目的:观察成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1、2和3在昆明小鼠卵母细胞和植入前胚中的表达和分布,为进一步探讨成纤维细胞生长因子(FGF)对昆明小鼠卵母细胞和植入前胚发育的影响提供实验依据.方法:逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫荧光细胞化学显色和共聚焦扫描显微镜观察.结果:RT-PCR检测显示,FGFR1、FGFR2和FGFR3 mRNA在昆明小鼠卵母细胞和植入前胚均有表达;免疫荧光细胞化学显色、共聚焦扫描显微镜观察显示FGFR1、FGFR3免疫阳性反应见于卵母细胞和植入前胚胞质周边,靠近细胞膜;FGFR2阳性反应较均匀分布于卵母细胞和植入前胚的胞质.结论:FGFR1、FGFR2、FGFR3在小鼠卵母细胞和植入前胚发育的不同阶段都有表达,可能介导FGF调节小鼠卵母细胞和植入前胚的发育.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体 卵母细胞 植入前胚 小鼠 -
胰腺癌细胞生长因子受体及其介导的信号转导通路
生长因子受体及其介导的信号转导异常被认为是肿瘤发生、发展的重要机制,成为近年来的研究热点.对胰腺癌细胞的多种生长因子受体及其介导信号的深入研究,在阐明胰腺癌的发病机制、预测及靶向治疗方面具有重要意义.
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高脂喂养apoE~(-/-)小鼠组织成纤维细胞生长因子21及其受体的改变
目的 探讨在环境和遗传因素共同诱导的胰岛素抵抗状态下组织成纤维细胞生长因子21(FGF-21)及其受体(FGFR)的变化.方法 雄性apoE~(-/-)小鼠,随机分为普通喂养组(NF组,n=20)和高脂喂养组(HF组,n=20),喂养16周.以3-[~3H]-葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化.用实时荧光定量PCR法检测肝脏和脂肪组织FGF-21、FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4以及β-klotho mRNA表达,用Western印迹法测定血浆和组织FGF-21蛋白水平.结果 HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平明显升高(均P<0.01).在钳夹稳态时,HF组血浆胰岛素水平明显高于NF组(P<0.01),HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NF组(P<0.01).在钳夹结束时,HF组葡萄糖清除率(G_(Rd))明显低于NF组(P<0.01).钳夹稳态期,NF和HF组肝糖输出率(HGP)分别被抑制约70%和51%(均P<0.01).HF组肝和脂肪组织FGF-21和β-klotho mRNA水平均明显高于NF组(均P<0.01).HF组肝和脂肪组织FGFR1和FGFR3 mRNA的表达明显较NF组显著增高(P<0.01和P<0.05).FGFR4 mRNA水平在HF组肝组织中的表达明显高于NF组(P<0.05).HF组血浆FGF-21蛋白水平明显高于NF组(P<0.01),肝和脂肪组织FGF-21蛋白水平也显著升高(均P<0.05).结论 高脂喂养apoE~(-/-)小鼠FGF-21、β-Klotho及FGFR1和FGFR3水平显著升高,它们可能是FGF-21调节糖脂代谢的主要作用靶点.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 成纤维细胞生长因子受体 高脂喂养 胰岛紊抵抗 -
成纤维细胞生长因子受体家族在头颈鳞癌细胞中的表达及定位
目的:探讨成纤维细胞生长因子受体在头颈鳞癌细胞中的表达及其定位.方法:提取10种头颈鳞癌细胞系蛋白.采用Western印迹技术检测FGFR家族成员的表达;利用免疫荧光技术检测FGFR各型在SCC25和HN6细胞中的表达位置.应用Image J软件测量免疫印迹条带灰度值,GraphPad Prism 5.01对灰度值结果进行统计学分析.结果:在10株头颈鳞癌细胞细中,6株表达FGFR1.FGFR2、3、4均在10株头颈鳞癌细胞细中表达.FGFR1、2、4表达于细胞核及细胞质,FGFR3仅表达于细胞质.结论:FGFR在头颈鳞癌细胞细中共表达,可能与头颈鳞癌的发生、发展有关;FGFR家族不同亚型在头颈鳞癌细胞的表达定位存在差异.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体 鳞癌 头颈部 -
成纤维细胞生长因子受体3在头颈部鳞癌中的表达及其意义
目的探讨成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)在头颈部鳞癌中的表达状况及其与头颈部鳞癌分化程度的相关性.方法采用免疫组化方法,检测FGFR3在正常口腔黏膜上皮和40例头颈部鳞癌(其中高分化鳞癌21例,中分化鳞癌16例,低分化鳞癌3例)中的表达状况.结果FGFR3在头颈部鳞癌中呈阳性表达;高分化鳞癌细胞中FGFR3表达较强,低分化鳞癌细胞中FGFR3表达较弱;而角化中心则无FGFR3表达.正常口腔黏膜上皮中FGFR3呈阴性表达.结论FGFR3可能与头颈部鳞癌的发病机制有关;FGFR3的表达状况与头颈部鳞癌分化程度有一定的相关性.
关键词： 鳞癌 头颈部 成纤维细胞生长因子受体 免疫组化 -
b-FGF诱导人乳腺癌细胞MCF-7中癌基因PN-1上调的机制研究
探讨PN-1对人乳腺癌细胞MCF-7体外迁移和侵袭的促进作用及其表达调控机制.采用三维半固体培养体系探究诱导PN-1在MCF-7肿瘤球中表达升高的刺激因子;采用Western blot和RT-qPCR检测b-FGF诱导PN-1在MCF-7细胞中表达的规律;采用FGFR抑制剂AZD4547确定b-FGF通过激活FGFR诱导PN-1表达上调;用Transwell小室法检测PN-1对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响以及PN-1在b-FGF促乳腺癌侵袭迁移中发挥的作用.结果表明:b-FGF可刺激MCF-7中PN-1的表达上调,且b-FGF诱导PN-1的表达具有时间和剂量依赖性;b-FGF通过激活FGFR来诱导PN-1表达的上调;PN-1可以促进乳腺癌细胞迁移和侵袭,敲除PN-1显著抑制了b-FGF对乳腺癌细胞的促迁移、侵袭作用.
关键词： PN-1 乳腺癌 碱性成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 侵袭 迁移 -
成纤维细胞生长因子与其受体的研究进展
成纤维细胞生长因子(FGFs)家族已发现有21个成员,其中哺乳动物有9个.成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是一类穿膜的酪氨酸激酶受体,它们介导FGFs信号传递入细胞质中.目前已经确定了由4种独立基因编码的FGFRs即FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4.FGFs/FGFRs在不同组织中,通过复杂的信号传递路径对细胞的增值、分化和移行进行调节.由于它们具有广泛的生物学功能,因此在临床应用上具有很大的潜力.
关键词： 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 信号传递 生物学功能 临床应用 -
脊椎动物FGFs受体蛋白的进化分析
目的：探讨14种脊椎动物中成纤维细胞生长因子家族(fibroblast growth factors，FGFs)的特异性受体家族成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors，FGFRs)蛋白的分子进化模型，并对其蛋白质结构和功能进行初步的分析。方法：基于大似然法，综合运用NCBI、InterPro等在线生物信息数据库和Linux生物信息分析平台，对14种处于不同进化地位的脊椎动物的FGFRs进行系统进化分析。结果：构建了14种脊椎动物FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4的系统进化树，分析了氨基酸含量分布模式、蛋白序列平均疏水值和保守蛋白序列的结构域分布模式。结论：14种脊椎动物FGFRs的系统进化分歧跟各个物种的种属进化基本相适应，但又有其个性化的特征，它们的分子和物理特点体现了结构与功能相适应的普遍原则。
关键词： 成纤维细胞生长因子受体 脊椎动物 蛋白的系统进化 生物信息 -
成纤维细胞生长因子受体在乳腺癌中的研究进展
近年来越来越多的研究发现乳腺癌中存在成纤维细胞生长因子受体( FGFRs )基因扩增/过表达或突变,有些与放化疗、内分泌治疗耐药有关,有些与三阴性乳腺癌有关,并通过大量体外及体内实验发现抑制FGFRs可降低乳腺癌细胞增殖、肿瘤生长及远处转移. 本文就FGFRs的结构、信号转导通路、各分子亚型与乳腺癌的关系以及作为治疗靶点的前景作一综述.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体 乳腺癌 靶向治疗 内分泌治疗耐药 三阴性乳腺癌 -
地塞米松对大鼠品状体上皮细胞成纤维细胞生长因子受体表达的影响
目的 探讨地塞米松对大鼠晶状体上皮细胞(lens epithelial cell,LEC)成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)受体表达的影响及意义.方法 选取1月鼠龄SD大鼠,予地塞米松眼膏涂双眼结膜囊,分别于用药1个月、3个月及6个月后摘取晶状体作为实验材料;采用晶状体前囊膜铺片方式,应用荧光免疫组化技术进行FGFR1荧光免疫组化染色,检测其蛋白水平表达的变化;采用剥取晶状体囊膜组织方法,应用RTPCR技术检测FGFR1在转录水平表达的变化.取相同数量的正常同龄大鼠作为对照组进行相同的检测.结果 荧光免疫组化结果可见FGFR1呈绿色阳性表达,应用地塞米松1个月、3个月、6个月后,实验组FGFR1阳性表达分别为131663±15818、98058±7222和47342±3135,同龄对照组阳性表达分别为191579±14807、159016±10399和84543±6485,组间及组内差异均显著(P＜0.05);RT-PCR结果可见,用药1个月、3个月、6个月后,实验组FGFR1 mRNA表达水平分别为0.68±0.06、0.54±0.05和0.23±0.03,同龄对照组的mRNA表达水平分别为1.07±0.19、0.79±0.11和0.44±0.05,组间及组内差异均显著(P＜0.05);提示在蛋白及转录水平,正常大鼠LEC中FGFR1的表达随年龄增长逐渐降低,应用地塞米松可降低FGFR1的表达,并且随着地塞米松用药时间延长,FGFR1的表达进一步降低.结论 地塞米松可以降低大鼠LEC中FGFR1的表达,并随着用药时间的延长,其表达进一步降低,可能对白内障的形成有一定的影响.
关键词： 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 晶状体上皮细胞 地塞米松 -
FGFR1特异性拮抗剂SU5402抑制人源晶状体上皮细胞增生的研究
目的 本研究探讨体外应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)受体1(FGFR1)特异性拮抗剂SU5402抑制人源晶状体上皮细胞(LECs)增生的影响.方法 光镜下观察传代培养的永生化人源LEC-B3细胞的形态,用αB-晶状体蛋白免疫组织化学法鉴定其性质.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测LEC-B3细胞中bFGF和FGFR1的mRNA表达.在传代培养、融合度为70%的LEC-B3细胞中加入SU5402(20μg/mL),以磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照,2d后用流式细胞术(FCM)检测LEC-B3细胞中细胞增生核抗原(PCNA)的表达.结果 传代培养的LEC-B3细胞呈多边形上皮样生长,表达特异性的αB-晶状体蛋白;LEC-B3细胞中bFGF和FGFR1的mRNA表达量与内参甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)相当;LEC-B3细胞中PCNA阳性细胞的比例,SU5402实验组为(23.95±7.82)%,PBS对照组为(58.86±15.43)%,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 LEC-B3细胞丰富表达bFGF和FGFR1的mRNA;体外应用SU5402可显著抑制LEC-B3增生,有望成为防治后囊膜混浊(PCO)的有效方法.
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FGF受体信号转导及其临床应用研究进展
成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是一类穿膜的酪氨酸激酶受体,均为单链的糖蛋白分子.由细胞外区、跨膜区和细胞内区组成.成纤维细胞生长因子(FGFs)的生物活性是通过与FGFRs结合来启动细胞内信号转导.受体的活化导致受体酪氨酸自磷酸化作用的产生.FGFs/FGFRs在不同组织中.通过复杂的信号传递路径对细胞的增殖、分化和移行进行调节.由于它们具有广泛的生物学功能,因此在临床应用上具有重要作用.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体 信号转导 生物学功能 临床应用 -
FGFs/FGFRs在骨折愈合过程中作用的研究进展
FGFs/FGFRs(fibroblast growth factors/fibroblast growth factor receptors)家族成员是体内重要的生长因子,它不仅参与了骨骼发育过程,而且也参与了骨折愈合过程.骨折愈合过程是骨骼发育过程的再现,调控骨折愈合过程的生长因子往往在骨骼发育过程中存在类似作用.本综述就FGF1,2以及FGFR1,2,3在骨折愈合过程中的作用加以介绍,并结合FGF/FGFR骨骼发育过程中的作用和机制,为下一步的研究提供参考.
关键词： 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 骨折愈合 调控 -
细胞黏附分子在先天性巨结肠症中的表达
目的观察先天性巨结肠症(HD)患者细胞黏附分子(CAMs)在神经节正常肠段和神经节缺如肠段的表达情况.探讨CAM-成纤维细胞生长因子(FGFR)信号传导在HD致病机制中的作用.方法应用链酶抗生素蛋白-生物素-过氧化酶复合体法(SABC),检测16例HD患者中神经节正常和缺如肠段中CAMs的表达.结果神经节细胞黏附分子(NCAM)和神经元细胞钙黏素(N-cadherin)在神经组织和平滑肌组织中都有表达,但在神经节正常肠段(NG)肠组织中NCAM和N-cadherin染色的神经纤维的数量明显多于神经节缺如肠段(AG).结论 CAMs在AG肠段的明显减少说明HD患者中CAM-FGFR信号传导发生了异常,可能是导致肠神经母细胞移行障碍的原因之一.
关键词： 先天性巨结肠症 黏附分子 成纤维细胞生长因子受体 -
成纤维细胞生长因子受体2在尿道下裂患儿包皮组织中的表达
尿道下裂是人类泌尿生殖系统常见的先天性疾病,近年来有明显的上升趋势~([1]).但是尿道下裂确切的发病机制仍不清楚.目前研究多的是内分泌激素的调控和其相关的基因突变, 但对尿道上皮生长发育相关的因素研究很少.
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FGF/FGFR信号通路在肺鳞癌靶向治疗中的研究进展
肺癌是目前世界上发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一.肺鳞癌是仅次于肺腺癌的非小细胞肺癌(NSCLC)常见的组织学类型,与肺腺癌相比,肺鳞癌的靶向治疗进展明显滞后.FGF/FGFR信号通路的异常改变与很多肿瘤有关,特别是肺鳞癌.FGFR基因扩增、体错义突变、染色体异位是诱导该通路改变的常见机制,故该通路可能是靶向治疗的新方向.本文将对在NSCLC中,特别是肺鳞癌,FGFR的改变以及相关的抑制剂作一综述.
关键词： 非小细胞肺癌 肺鳞癌 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 抑制剂
