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转化生长因子-β1及其受体在免疫性血小板减少性紫癜症患者中的表达及意义
本研究通过检测外周血转化生长因子( TGF-β1)及其受体((TGF-βR)的表达探讨其在免疫性血小板减少性紫癜症(ITP)发病中的作用机制.以ITP患者为研究对象,健康人为对照,通过实时PCR方法检测外周血中TGF-β1及其受体(TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和TGF-βRⅢ)的表达量,分析两组之间的差异.结果表明,ITP患者组TGF-β1和TGF-βRⅡmRNA的表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义,而TGF-βR Ⅰ mRNA的表达明显低于正常对照组,差异有统计学意义.TGF-βRⅢmRNA的表达在两组间无统计学差异.结论:TGF-β1及其受体TGF-βR Ⅰ和TGF-pRⅡ在ITP患者中表达异常,表明TGF-β1信号通路在ITP患者发病中可能具有一定的作用.
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溃疡组织中转化生长因子-β异构体与其受体含量的变化及其对创面修复的影响
目的: 观察转化生长因子-β的3种异构体(TGF-β1、β2、β3)和其受体-Ⅰ(TGF-βRⅠ)在溃疡和正常皮肤的表达特征及其对创面修复的影响.方法:24份被测标本中包括不同类型的溃疡中心组织及其对应的溃疡边缘和周围正常皮肤组织各8份,用免疫组织化学方法和常规病理技术确定TGF-β1、β2、β3和TGF-βRⅠ的4种蛋白在溃疡和正常皮肤组织中的定位和表达量的变化规律.结果:在正常皮肤组织中,T GF-β2、β3细胞因子的阳性信号主要见于表皮基底层细胞、汗腺和毛囊细胞的胞浆和胞外基质中,TGF-βRⅠ蛋白则主要定位于表皮细胞和血管内皮细胞的细胞膜上.在溃疡组织中,TGF-β1因子存在于巨噬细胞和部分成纤维细胞内,TGF-β2、β3分布于肉芽组织中几乎所有类型的细胞内,而TGF-βRⅠ在组织内分布与对照相比没有明显变化.从正常皮肤到溃疡组织,TGFβ1含量逐渐下降,而TGF-β2、β3的蛋白表达呈升高趋势,而 TGF-βRⅠ的含量几乎没有改变.结论:在溃疡组织中,TGF-β1含量下降,TGF-β2、β3蛋白表达增强,这可能与溃疡形成密切相关;而TGF-βRⅠ蛋白及其下游的信号传递蛋白是否参与溃疡的形成 ,还需深入探讨.
关键词： 转化生长因子-β异构体 转化生长因子-β受体 溃疡 创面修复 -
乳腺癌细胞株的转化生长因子-β生长抑制反应与转化生长因子-β受体基因改变的相关性
目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)对人乳腺癌细胞株的生长抑制活性及与转化生长因子-β受体(TGF-β R)I和Ⅱ基因表达之间的关系.方法:采用[3H]结合法检测5个乳腺癌细胞株(MCF-7、YCC-B101、YCC-B151、MDA-MB-231和SK-BR-3)TGF-β的生长抑制反应,同时利用Southern、Northern和Western blot hybridization检测TGFβ R基因的表达.结果:3个乳腺癌细胞株(MCF-7、YCC-B101和YCC-B151)对TGF-β的生长抑制活性有抵抗性,MCF-7细胞株几乎不表达TGF-β R Ⅱ、mRNA和RⅡ蛋白,但显示正常的RⅡ基因及R I基因表达.在YCC-B101和YCC-B151细胞株中没有检测到TGF-β R I、RⅡ基因表达的mRNA和蛋白,但其基因结构无异常.结论:在MCF-7细胞株中,癌细胞对TGF-β生长抑制作用抵抗性的获得可能是RⅡ转录调节系统缺陷所致,而在YCC-B101和YCC-B151细胞株中,癌细胞对TGF-β作用的抵抗性可能来自受体后信号传导通路.
关键词： 乳腺癌 转化生长因子-β 转化生长因子-β受体 -
胰腺癌细胞生长因子受体及其介导的信号转导通路
生长因子受体及其介导的信号转导异常被认为是肿瘤发生、发展的重要机制,成为近年来的研究热点.对胰腺癌细胞的多种生长因子受体及其介导信号的深入研究,在阐明胰腺癌的发病机制、预测及靶向治疗方面具有重要意义.
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大肠癌组织中转化生长因子-β及其受体的表达
目的:探讨TGF-β在大肠癌分化、转移中的作用.方法:用免疫组织化学的方法观察68例大肠癌手术标本的TGF-β及其受体的表达.结果:大肠癌组织中TGF-β阳性细胞主要是在间质中散在分布的、呈浸润性生长的癌细胞,其TβR染色亦呈阳性反应.结论:大肠癌细胞自分泌的TGF-β可能是大肠癌的浸润和转移的重要原因之一.
关键词： 大肠肿瘤 转化生长因子-β 转化生长因子-β受体 免疫组织化学 -
转化生长因子-β及其受体在人类肾细胞癌中的表达
目的探讨转化生长因子(TGF)-β及其受体(TGF-βR)的表达与肾细胞癌(RCC)的关系.方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及表达丰度定量法检测肾细胞癌组织和正常对照组中TGF-β1～3、TGF-βRⅠ～Ⅲ的mRNA表达.结果 RCC组TGF-β1～3表达水平均明显高于正常对照组(P<0.005),而TGF-β1更为显著;RCC组的TGF-βRⅡ表达水平明显低于正常对照组 (P<0.005);而TGF-βRⅠ、Ⅲ的表达水平略高于正常对照组,但差异无显著性(P>0.05).结论 RCC组织中TGF-β的表达较正常肾组织高,而TβRⅡ的表达则明显低于正常肾组织,由此降低癌细胞对TGF-β的敏感性,减弱TGF-β抑制肾癌细胞增殖的作用,对TGF-β、TβRⅡ表达水平的检测有助于RCC的诊断和预后判断;TβRⅠ、Ⅲ的表达水平可能与RCC无明显关系.
关键词： 转化生长因子-β 转化生长因子-β受体 肾细胞癌 基因表达 逆转录聚合酶链反应 -
转化生长因子-β及其受体在人类IgA肾病的表达
目的探讨转化生长因子(TGF)-β及其受体(TGF-βR)在人类IgA肾病及正常肾组织中表达的差异.方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及表达丰度定量法检测IgA肾病组和正常对照组肾组织中TGF-β1-3、TGF-βRⅠ～Ⅲ的mRNA表达.结果IgA肾病组TGF-β1的表达明显高于正常对照组(P＜0.05),而TGF-βRⅠ的表达在IgA肾病组明显降低(P＜0.05).两组间TGF-β2及TGF-βRⅡ、Ⅲ表达的差异无显著性.结论IgA肾病中,TGF-β促进系膜细胞增殖及促进细胞外基质蛋白合成和沉积的作用可能是通过非经典通道实现的,其生长抑制作用却因TGF-βRⅠ的低表达而丧失,同时TGF-βRⅠ表达的降低又反馈性地刺激TGF-β1过度表达.而TGF-β2、3及其受体的表达可能与IgA肾病无密切关系.
关键词： 转化生长因子-β 转化生长因子-β受体 IgA肾病 基因表达 逆转录聚合酶链反应 -
TGF-β/Smads信号通路在心肌纤维化发生和治疗中应用前景的研究进展
心肌纤维化(MF)是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变,是心肌重构的主要表现之一.这种病理变化存在于多种心血管疾病中,与心律失常、心力衰竭等疾病密切相关.转化生长因子-β(TGF-β)在MF的发生和发展中起着重要作用.TGF-β/Smads 信号通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,现将它在MF发生和治疗中应用前景作一综述.
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转化生长因子-β及其受体在不同时期增生性瘢痕组织中的表达
目的:检测转化生长因子-β(TGFβ1、TGFβ2)和受体(TGFβRⅠ、TGFβRⅡ)在增生性瘢痕组织中的表达特征,探讨其对增生性瘢痕形成的作用.方法:采用免疫组化染色方法检测TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在人正常皮肤组织及增生性瘢痕中的表达水平与定位.结果:在正常对照皮肤组织中,TGFβ1在基底细胞层呈弱阳性表达,在真皮成纤维细胞表达为阴性;TGFβ2在基底细胞层、棘细胞层下方、真皮层血管内皮细胞表达为阳性;TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在表皮、毛囊上皮细胞、真皮层血管内皮细胞表达阳性,真皮成纤维细胞基本不表达.增生性瘢痕真皮组织中大量成纤维细胞的TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达均为强阳性;而部分瘢痕病史超过1年的患者瘢痕真皮层中主要为胶原组织,成纤维细胞较少,成纤维细胞TGFβ1、TGFβ2表达为阴性,但TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达则为强阳性.结论:转化生长因子-β和受体在增生性瘢痕组织早期形成中发挥重要的促进作用.
关键词： 增生性瘢痕 转化生长因子-β 转化生长因子-β受体 -
荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化转化生长因子-β1受体和胶原的影响?
目的：观察荔枝核总黄酮( TFL)对二甲基亚硝胺( DMN)诱导的大鼠肝纤维化的防治效果,并探讨其可能机制。方法90只SD大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、秋水仙碱组、TFL大剂量组、TFL中剂量组和TFL小剂量组,每组15只。除正常对照组外,腹腔注射0.5％DMN 2 mL.kg－14周,制作大鼠肝纤维化模型。造模当日开始给药,正常对照组及模型对照组灌胃0.9％氯化钠溶液5 mL . kg－1, TFL 大、中、小剂量组分别灌胃 TFL 200,100,50 mg.kg－1,秋水仙碱组灌胃秋水仙碱0.1 mg.kg－1,各组每日给药1次,共6周。至实验第6周末处死大鼠,取肝脏同一部位行苏木精-伊红( HE)、Masson 染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程度；采用免疫组化法和蛋白质印迹法( Western blotting)检测转化生长因子β-Ⅰ/Ⅱ型受体( TβRⅠ/Ⅱ)和Ⅰ型胶原( ColⅠ)、Ⅲ型胶原( ColⅢ)表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝纤维半定量评分和TβRⅠ、TβRⅡ、ColⅠ和ColⅢ蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义( P<0.01)；与模型对照组比较,TFL 大、中、小剂量组TβRⅠ、TβRⅡ、ColⅠ和ColⅢ蛋白表达均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)；肝纤维半定量评分显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),且具有一定量效关系。结论 TFL可抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化形成,其机制可能与下调促肝纤维化因子TGF-β1受体TβRⅠ/Ⅱ的表达,抑制肝星状细胞的增殖与活化,降低胶原含量,从而发挥抗肝纤维化的作用有关。
关键词： 荔枝核总黄酮 肝纤维化 转化生长因子-β受体 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 -
人胚腱细胞转化生长因子-β受体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ密度分析
目的观察转化生长因子-β受体Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ(TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ)在体外培养的肌腱细胞中的表达情况,探讨TGF-β1对细胞周期及增殖指数PI值的影响.方法采用免疫组化法鉴定受体的表达,流式细胞仪法分析了同一细胞周期不同亚时相的TβR Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ受体数目差别并观察了不同浓度的TGF-β1对细胞周期及增殖指数PI值(S+G2M)的影响.结果TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ在体外培养的肌腱细胞中均有表达,TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ平均荧光强度在G1期分别是7.93±0.20、8.76±0.16、8.46±0.14,而在G2M期分别是17.7±0.36、18.9±0.35、18.3±0.67.细胞周期分析表明:TGF-β1作用下,Go/G1%呈降低趋势,而S%呈升高趋势,反映细胞增殖活力的PI值也呈升高趋势,尤以5 ng/ml以上浓度时为显著(P＜0.05).结论在肌腱细胞周期的不同亚时相,肌腱细胞TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ各自密度均具显著差别(P＜0.01),TGF-β1能促进腱细胞增殖.TGF-β受体系统不同亚时相的差别可能是其调控细胞增殖活动的生物学基础.
关键词： 肌腱细胞 转化生长因子-β受体 流式细胞仪 细胞周期 -
脂溢性角化病皮损的表皮中TGF-βⅠ型和Ⅱ型受体表达下调
目的探讨转化生长因子-β受体(transforming growthfactor β receptor,TGF-βR)在脂溢性角化病皮损中表达水平的变化及其意义.方法采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR)和S-P免疫组织化学技术分别检测脂溢性角化病及正常对照皮肤中Ⅰ型和Ⅱ型TGF-β受体(TGF-βR Ⅰ,TGF-βRⅡ)的表达.结果TGF-βR Ⅰ和TGF-βRⅡ在脂溢性角化病皮损表皮中的表达较正常表皮显著降低.结论脂溢性角化病皮损中表皮TGF-β受体表达下调有助于表皮细胞的异常增生,促进了该表皮肿瘤的形成.
关键词： 脂溢性角化病 转化生长因子-β 转化生长因子-β受体 -
急性白血病患者血清及骨髓TGF-β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体水平测定的临床意义
目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体(TGFR1,TGFR2)对白血病预后的意义.方法采用SABC免疫组织化学方法观察TGF-β1及TGFR1,TGFR2在急性白血病患者的表达情况,并用ELISA法测定白血病患者血清及骨髓TGF-β1水平.结果白血病细胞TGF-β1表达水平与对照组比较差异无显著性(P>0.05).初诊患者的TGFR1及TGFR2表达水平非常显著低于对照组(P<0.01),急性非淋巴白血病(ANLLL)和急性淋巴白血病(ALL)之间差别无显著性(P>0.05).经治疗达完全缓解(CR)后,这2型受体的表达水平上升至接近正常,病情复发时则又降低.结论 TGF-β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体水平的测定有助于判断白血病的预后.
关键词： 急性白血病 转化生长因子-β 转化生长因子-β受体 -
转化生长因子-β与创伤愈合
转化生长因子-β(transforming growthfactor-β,TGF-β)初是由Roberts等学者在1981年作为一个可诱导大鼠肾成纤维细胞增殖的因子描述的.随着对其研究的不断深入,现已知TGF-β超家族是一个分泌型的多肽信号分子超家族,包括TGF-βs、抑制素、激活素等.在调节细胞的增殖与分化、细胞外基质的形成、细胞的移动、粘附、机体的生长与发育、创伤修复等方面均有着非常重要的作用.
关键词： 转化生长因子-β 转化生长因子-β受体 伤口愈合 -
转化生长因子-β受体Ⅰ/Ⅱ在大鼠视网膜中基因表达的定量检测
目的:定量检测转化生长因子-(受体Ⅰ(transforming growth factor-(typeⅠ receptor, TβRⅠ)和受体Ⅱ(TβRⅡ)基因在大鼠视网膜中的表达水平,探讨TGF-(不同受体在视网膜中表达的差异及其意义.方法:分离取出大鼠视网膜,抽提RNA并逆转录,实时荧光定量PCR技术分析视网膜中TβRⅠ和TβRⅡ的mRNA含量.结果:TBRⅠ相对于18S的mRNA含量是0.00034±0.00013,TβRⅡ相对于18S的mRNA含量是0.0001±0.00005,差异有统计学意义(P<0.01).在大鼠视网膜中以TβRⅠ表达为主,TβRⅠ和TβRⅡ比值的平均值为3.9±1.7.结论:实时荧光定量PCR技术能够针对性地精确分析极少量组织细胞的基因表达,TβRⅠ的mRNA在视网膜中的表达明显高于TβRⅡ,提示这可能是与TβRⅠ及TβRⅡ本身结构特点和在TGF-β信号转导过程中的不同作用有关.当TβRⅠ/TβRⅡ比例改变时,可影响细胞对TGF-β的应答反应,可能是增殖性视网膜病变的发生机制之一.
关键词： 转化生长因子-β受体 实时荧光定量PCR 基因表达 视网膜 -
转化生长因子-β受体在人牙髓中的表达和意义
目的:探讨转化生长因子β受体在人牙髓中的表达和牙髓细胞对TGF-β作用的反应机理.方法:用免疫组化方法检测转化生长因子βⅠ型受体(TβR-I)和Ⅱ型受体(TβR-Ⅱ)在健康及龋坏人牙髓中的表达.结果:转化生长因子-βⅠ型受体和Ⅱ型受体在成牙本质细胞层强阳性表达,其中Ⅰ型受体较Ⅱ型受体表达量多,两种受体在成牙本质细胞层下方的富细胞区及中心部牙髓有表达或弱表达,龋坏牙髓与正常牙髓有相同的反应模式.结论:转化生长因子-βⅠ型和Ⅱ型受体在健康及龋坏人牙成牙本质细胞及牙髓其它细胞皆有表达,提示成牙本质细胞及牙髓其它细胞在牙髓损伤修复过程中具有重要作用.
关键词： 转化生长因子-β受体 牙髓 免疫组织化学 -
肝外胆管癌中TGF-β1, TGF-β2, TGF-β RI和TGF-β RⅡ的表达及意义
目的探讨TGF-β1, TGF-β2, TGF-βRⅠ及TGF-βRⅡ在肝外胆管癌中的表达及其与肿瘤的临床分期、病理分级的关系. 方法用抗TGF-β1, TGF-β2, TGF-βRⅠ及TGF-βRⅡ的多克隆抗体,进行免疫组化染色,分别检测38例肝外胆管癌、14例非肿瘤胆管组织(8例胆总管囊肿、6例正常胆管)中TGF-β1, TGF-β2, TGF-βRⅠ及TGF-βRⅡ的表达. 结果① TGF-β1及 TGF-β2的阳性表达率增高(94.75%与92.11%); TGF-βRI及TGF-βRⅡ的阳性表达率明显降低(31.58%与28.95%). ② TGF-βRI, TGF-βRⅡ的阳性表达率在转移组中明显低于未转移组(12.5%, 14.29%, 33.33%对66.67%及18.75%, 14.29%, 0对58.33%). 结论 TGF-β1, TGF-β2, TGF-βRI及TGF-βRⅡ在肝外胆管癌中的异常表达,提示它们在肝外胆管癌的发生中起着重要作用,对其进行检测可作为肝外胆管癌的辅助诊断参考指标之一,并可为肝外胆管癌自然病程的判断和治疗方法的选择提供部分依据.
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爱普列特对体外大鼠前列腺上皮细胞TGF-β受体表达的影响
目的：研究爱普列特对体外培养前列腺上皮细胞转化生长因子β受体Ⅱ(TβRⅡ)表达的影响。方法：逆转录PCR法及Westem blot定量检测体外培养前列腺上皮细胞TβRⅡ mRNA及蛋白表达，免疫组织化学染色定性分析爱普列特对前列腺上皮细胞TβRⅡ表达的影响。结果：TβRⅡ mRNA表达水平分别0.56±0.08和0.50±0.07，与对照组细胞(0.38±0.04，P＜0.05)相比明显上调；TβRⅡ蛋白的表达水平分别为3163±920和6769±1941，与对照组细胞(536±240，P＜0.05)相比明显上调；免疫组化结果表明未经爱普列特处理的上皮细胞TβRⅡ表达为弱阳性，经爱普列特处理后的上皮细胞TβRⅡ表达明显增强。结论：爱普列特诱导前列腺上皮细胞凋亡可能与上调TβRⅡ表达有关。
