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FGFR2异构体及相关剪接因子在人胚胎干细胞和成体干细胞中的表达
目的 比较FGFR2异构体及其剪接因子在人胚胎干细胞(hESCs)及其分化的拟胚体(EBs),以及骨髓间充质干细胞(BMSCs)、脂肪间充质干细胞(ADSCs)和毛囊干细胞(HFSCs)等不同组织来源成体干细胞(ASCs)中的表达.方法 用RT-PCR、免疫荧光染色和流式细胞仪分析鉴定hESCs、EBs和ASCs的生物学特性;用real-time PCR比较FGFR2异构体Ⅲb、Ⅲc及相关剪接因子的表达.结果 FGFR2的选择性剪接在hESCs、EBs和ASCs中均以Ⅲc为主.hESCs向EBs分化后,Ⅲb和Ⅲc的表达及Ⅲb/Ⅲc比值均升高,EBs中抑制Ⅲc表达的剪接因子FOX2和抑制Ⅲb表达的剪接因子HnRNPA1分别在分化第7天和第14天表达升高(P＜0.05).FGFR2异构体在hESCs与HFSCs中的表达水平显著高于在BMSCs和ADSCs中(P＜0.01),在BMSCs中的表达水平显著高于在ADSCs中(P＜0.05).多种FGFR2相关剪接因子在hESCs和HFSCs中的表达水平显著高于在BMSCs和ADSCs中(P＜0.05).结论 FGFR2异构体及其相关剪接因子在不同分化阶段和组织来源的干细胞中有不同的表达谱.
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FGFR2在食管癌组织中的表达及临床意义
目的 通过检测FGFR2蛋白在食管癌组织中的表达,揭示FGFR2蛋白在食管癌发生、发展、侵袭、转移过程中的作用和意义. 方法 收集济宁市第一人民医院2011年1月～2013年3月133例患者手术切除的食管癌组织(均为鳞状细胞癌术前未行化放疗).患者中男性71例,女性62例,患者平均年龄61.4岁.应用免疫组化技术检测分析FG-FR2蛋白在食管癌组织中的表达及其与食管癌临床病理特征的关系. 结果 FGFR2在食管癌组织中的阳性率为45.11％(60/130),正常食管组织为12.5％(5/40),差异有统计学意义(P＜0.05). FGFR2蛋白表达与患者性别、食管癌分化程度、浸润深度及淋巴结转移等相关(P＜0.05),而与年龄、肿块类型无显著相关性(P＞0.05). 结论 相比正常食管组织,FGFR2在食管癌中高表达,其表达水平与食管癌的浸润深度及淋巴结转移呈正相关,与食管癌分化程度呈负相关.
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TNRC9和FGFR2基因多态性与湖北地区汉族人群乳腺癌患病风险研究
目的:研究探讨TNRC9基因rs3803662和FGFR2基因rs17102287单核苷酸多态性(SNP)及两SNP连锁与湖北地区汉族妇女乳腺癌易感性的关系.方法:抽取汉族510例乳腺癌患者和550例健康妇女外周血,分离淋巴细胞,抽提基因组DNA,检测TNRC9 rs3803662和FGFR2 rs17102287 的基因多态性,计算基因型和等位基因频率,研究各基因型以及基因SNP连锁之间对乳腺癌风险的影响.结果:TNRC9基因SNP位点rs3803662的C/C、C/T和T/T基因型频率在病例组和对照组分别为13.0％、46.4％、40.6％和7.3％、52.1％、40.6％,其基因型频率相比差异有统计学意义,x2=9.40,P=0.043.而等位基因频率两组相比差异均无统计学意义；FGFR2基因SNP位点rs17102287的C/C、C/T和T/T基因型频率在病例组和对照组中差异无统计学意义；等位基因频率两组相比差异无统计学意义.两基因连锁分析D'=0.087,r2=0.085,没有明显连锁不平衡现.结论:TNRC9基因rs3803662多态性与汉族妇女乳腺癌易感性有关,FGFR2基因rs17102287多态性及其与TNRC9基因rs3803662单倍体连锁与湖北地区汉族人群妇女乳腺癌易感性无相关性.
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Fgf4信号通路在早期胚胎发育过程中的作用
囊胚的形成,内细胞团?(inner cell mass,ICM )及滋养外胚层(Trophectoderm,TE)的形成是胚胎的第一次分化事件,而第一次的细胞命运决定则是大约在32-细胞阶段才确定的.在囊胚形成的过程中参与细胞命运决定的可能转录因子有Fgf4(成纤维细胞生长因子4,Fibroblast GrowthFactor 4)、Fgfr2( Fibroblast Growth Factor receptor2, 成纤维细胞生长因子受体2)、Cdx2(caudal homeobox Transcription Factor 2 ,尾型同源盒转录因子2)、Tead4(TEA域家族成员4,TEA domain family member4)、Sox2 (SRY--sex-determining region Y box 2)、Oct4(Octamer-4,OCT3 /Pou5f1)等.本文主要综述FGF4信号通路有关的一系列因子在这一过程中的作用的研究进展.Murohashi M 等人提出在早期胚胎F G F4信号通路中各因子相继产生作用,它们之间的可能的关系为FGF4-FGFR2-FRS2a(FGFR2的底物)-E R K(促分裂原激活的蛋白激酶)-Cdx2,而Fgf4的表达受到Sox2/Oct4的协调调控表达,因此可以改为Sox2/Oct4-FGF4-FGFR2-FRS2a-ERK-Cdx2.
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FGFR2基因rs17102287多态性与土家族妇女乳腺癌患病风险分析
目的 研究探讨FGFR2基因rs17102287单核苷酸多态性(SNP)与土家族妇女乳腺癌易感性的关系.方法 采用PCR及DNA测序方法,抽取土家族320例乳腺癌患者和280例健康妇女外周血,分离淋巴细胞,抽提基因组DNA,检测FGFR2rs17102287的基因多态性,计算基因型和等位基因频率,研究各基因型对乳腺癌风险的影响.结果 FGFR2基因SNP位点rs17102287的C/C、C/T和T/T基因型频率在病例组和对照组分别为9.5％、46.9％、43.5％和10.7％、45.2％、44.1％,其基因型和等位基因频率二组相比差异均无统计学意义,P值均＞0.05.结论 FGFR2基因rs17102287多态性与土家族妇女乳腺癌易感性无相关性.
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人成纤维细胞生长因子受体2的研究进展
人成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2，FGFR2)属于人类FGFR家族。FGFR2在骨骼发育、腺体发育、肢体形成、皮肤形成及多种器官的形成中发挥重要的作用。该文就FGFR2的结构、功能、所参与的细胞信号转导通路、相关疾病及其抑制剂的研发与应用作一综述。
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FGFR2和C-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义
背景与目的:FGFR2是受体型酪氨酸激酶,c～cbl是泛素一蛋白酶体通路中的一个新的RINGFinger型泛素连接酶,本研究探讨FGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:构建胃痛组织芯片,应用免疫组化SP法,检测两种蛋白的表达情况.结果:FGFR2和c-Cbl在胃癌组织中的阳性表达率分别为77.4%和71.0%.FGFR2蛋白表达与浸润深度及病珲分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关;c-Cbl蛋白表达与浸润深度及病理分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关.FGFR2与C-Cbl的表达强度呈正相关.结论:FGFR2和c-Cbl在胃痛中高表达;FGFR2及C-Cbl蛋白的表达强度与胃痛的浸润深度及病理分期均呈正相关:FGFR2与C-Cbl的表达强度均呈正相关.
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成纤维生长因子受体2在原发及复发成釉细胞瘤中的表达及意义
目的:检测成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在颌骨原发及复发成釉细胞瘤中的表达,并探讨其与成釉细胞瘤临床特点尤其是侵袭和复发的关系.方法:选择手术切除的多囊型成釉细胞瘤患者64例共96例成釉细胞瘤组织,分为复发组(第1组,32例患者64例组织)和原发组(第2组,32例患者32例组织),以10例正常牙囊组织为对照,采用免疫组织化学方法检测96例成釉细胞瘤组织及10例牙囊组织中FGFR2蛋白的表达.应用SAS9.3软件包分析FGFR2与成釉细胞瘤的关系.结果:96例成釉细胞瘤中均检测到FGFR2的表达,复发成釉细胞瘤组织中FGFR2的表达显著高于原发成釉细胞瘤:第1组中原发成釉细胞瘤的平均直径为4.02 cm,第2组中成釉细胞瘤的平均直径为3.1 cm(P＜0.05)且大直径为3.9 cm.上颌骨复发成釉细胞瘤中FGFR2的阳性率显著高于下颌骨复发成釉细胞瘤.结论:肿瘤复发与成釉细胞瘤的大小相关,直径大于3.9 cm的成釉细胞瘤较直径小于3.9 cm者更易复发,且复发成釉细胞瘤中FGFR2的阳性率显著高于原发成釉细胞瘤,表明FGFR2的表达与成釉细胞瘤的复发相关,可能是成釉细胞瘤局部复发的机制之一.
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邻苯二甲酸二丁酯干预Fgfs信号通路致雄性仔鼠尿道下裂发生的分子机制研究
目的:通过验证邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕期染毒所致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节内成纤维细胞生长因子(Fgfs)及其受体(Fgfr)信号通路中关键基因的表达异常,探讨其在DBP生殖毒性过程中的作用机制.方法:孕鼠20只,随机分2组,在怀孕(GD)14～18天期间,每天分别灌胃给予大豆油、DBP 750 mg/kg,出生后第1天(PND1),统计仔鼠出生数、尿道下裂发生率,称量雄性仔鼠体重,肛门至生殖器距离(AGD);PND7,取尿道下裂雄性仔鼠生殖结节,用实时定量(real-time quantitative)RT-PCR方法检测生殖结节中Fgf8、Fgf10、Fgfr2的mRNA表达水平.结果:DBP染毒后导致新生仔鼠与正常组相比数量明显减少,雄性仔鼠体重明显下降、AGD明显缩短,雄性仔鼠尿道下裂的发生率为48.83%.同时,与对照组相比,DBP致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节中Fgf8、Fgf10、Fgfr2的mRNA的表达水平明显下降.结论:DBP对母体有着明显的毒性作用,DBP干预了Fgfs信号通路中关键基因的表达,这可能是DBP导致生殖结节发育异常,引起尿道下裂的重要原因.
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前列腺癌易感位点rs2252004的eQTL和meQTL研究
目的:全基因组关联性研究(GWAS)发现rs2252004与前列腺癌的易感性相关,本研究拟进一步探讨rs2252004参与前列腺癌发生的可能分子生物学机制.方法:运用TCGA公共数据库中的基因型、甲基化、基因表达数据,采用线性回归分析rs2252004基因型与其上下游1 Mb区域CpG位点的甲基化水平及相关基因表达的关联性.结果:rs2252004与FGFR2基因上的3个CpG位点的甲基化水平显著相关(cg25294906,P=0.031;cg03552039,P=0.042;cg16499947,P=0.049).而FGFR2在50例配对的前列腺癌组织和癌旁组织中表达差异有统计学意义(P=9.3×10-11).与GG基因型相比,rs2252004 GT基因型的前列腺癌患者的FGFR2基因表达量显著降低(P=0.007).此外,GT/TT基因型与GG基因型患者的FGFR2表达量差异有统计学意义(P=0.006).结论:rs2252004可能通过影响FGFR2甲基化水平,进而调控FGFR2基因的表达,从而参与前列腺癌的发生.
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成纤维细胞生长因子受体2基因与乳腺癌关系的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年增加且伴有年轻化趋势.据报道[1]全世界每年约有120万妇女患乳腺癌,其中50万死于乳腺癌.我国乳腺癌的发病率也逐年上升,2000-2005年,女性乳腺癌患者增加了38.5%,每年因乳腺癌死亡的妇女有1.3万人,乳腺癌发病率已跃居我国妇女癌症发病首位[2].以往判断乳腺癌预后的指标有肿瘤的大小、临床分期、病理组织学分类及分级、淋巴转移等.近年来随着分子生物学的不断发展,乳腺癌的分子预后指标也越来越受到人们重视.目前国内外已报道有多种与肿瘤相关的基因可判断乳腺癌的转移及预后.本文就成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因的研究现状及其与乳腺癌的关系综述如下.
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FGFR2与疾病的相关性研究进展
成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)是一种跨膜的酪氨酸激酶受体,它介导FGFs信号传递入细胞质中.FGFR2与人类疾病密切相关,目前已经发现许多疾病都与FGFR2错义突变或不同亚型的表达有关.FGFR2的错义突变发生在多种癌症中,FGFR2既扮演着致癌的角色,同时又具有抑癌的作用.它与癌症的发生有着密切的关系.FGFR2基因在上皮细胞中编码FGFR2b亚型,在间质细胞中编码FGFR2c亚型,分别结合不同FGF,激活信号通路.FGFR2表达异常,可以导致一系列疾病的发生.本文就FGFR2错义突变及不同亚型与疾病的关系等研究作一综述.
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胎儿皮肤发育中成纤维细胞生长因子受体-2表达的免疫组织化学研究
目的 研究不同发育时期胎儿皮肤中成纤维细胞生长因子受体-2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)的表达及分布,探索FGFR2在皮肤发生、发育中的作用.方法 对不同发育时期胎儿皮肤取材、固定,制成石蜡切片,S-P法检测FGFR2的表达.结果 胚胎发育期FGFR2在表皮细胞表达较弱,甚至呈阴性表达.表皮分层期时,表皮层开始增厚,并可见毛囊的初级原基;FGFR2在表皮层和毛囊初级原基内呈弱阳性表达.毛囊形成期时,毛囊的结构初步形成,体积细小,形态幼稚;FGFR2主要在毛母质细胞内表达,并且随着胎龄增加,表达范围逐渐扩大,表达量逐渐增多.毛囊发育成熟期后,毛囊的结构发育相对成熟,FGFR2则在表皮层、毛细血管内皮细胞及皮脂腺的导管部均有表达,尤其在毛母质细胞呈强阳性表达.结论 FGFR2在胎儿皮肤中的表达与分布与毛囊的发生、发育密切相关.FGFR2的表达上调可能促进毛囊干细胞的增殖,并诱导其定向分化形成终末组织功能细胞.
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青海地区藏族 FGFR2基因多态性与乳腺癌的相关性研究
目的：探讨成纤维细胞生长因子受体2（FG FR2）基因rs2981582、rs1219648和 rs2420946位点基因多态性与青海地区藏族乳腺癌的相关性。方法采用病例对照研究的方法，收集青海地区210例藏族乳腺癌患者及230例藏族体检健康女性的外周血标本，提取基因组DNA ，以Taqman‐MGB探针PCR法及测序方法对两组标本的FGFR2基因 rs2981582、rs1219648和rs2420946位点进行统计分型，分析其与青海地区藏族乳腺癌发病风险的关系。结果藏族乳腺癌患者rs 2981582位点CC、CT、T T频率分别为40．48％、39．05％、20．47％，健康对照组为36．09％、48．69％、15．22％，藏族乳腺癌患者rs1219648位点GG、AG、AA频率分别为24．76％、26．19％、49．05％，健康对照组为23．91％、47．39％、28．70％，藏族乳腺癌患者rs2420946位点CC、CT、T T频率分别为29．05％、45．24％、25．71％，健康对照组为30．87％、51．74％、17．39％。两组rs2981582和 rs2420946各基因型位点基因型频率差异均无统计学意义（P＞0．05），但存在于 rs1219648位点的AA基因型其频率差异有统计学意义（P＜0．05），与GG基因型比较，AA基因型携带的女性发生乳腺癌的危险性增加[OR＝1．65，95％ CI＝（1．01，2．69）]。结论 FGFR2 rs1219648 AA基因型与青海地区藏族女性乳腺癌发病风险有关。
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FGFR2、VEGFR2在乳腺癌组织中的表达和临床意义
[目的]本研究探讨成纤维细胞生长因子2型受体(FGFR2)和血管内皮细胞生长因子2型受体(VEGFR2)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义. [方法]应用免疫组化SABC法,检测两种蛋白的表达情况. [结果]FGFR2和VEGFR2在乳腺癌组织中的积分光密度(IOD)表达率平均为分别为78.38±16.4和83.42±18.1.FGFR2、VEGFR2蛋白表达与病理分期和淋巴结转移有关,在乳腺增生病、乳腺癌癌旁组织、乳腺癌中的阳性表达率依次递增(P＜0.05),而与年龄及分化程度无关.[结论]FCFR2和VEGFR2在乳腺癌中高表达;FGFR2及VEGFR2蛋白的表达强度与乳腺癌病理分期均呈正相关;
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前列腺癌细胞株VEGF及其受体KDR,bFGF及其受体FGFR2的表达及意义
目的:探讨人前列腺癌细胞株血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(KDR),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(FGFR2)的表达,进一步阐明前列腺癌细胞中VEGF和bFGF的自分泌机制.方法:以小鼠成纤维细胞系L929作为对照,选取三种前列腺癌细胞株(PC3、LNcap和DU145),采用免疫组化染色、RT-PCR及Western blot,检测VEGF及其受体KDR,bFGF及其受体FGFR2的表达.结果:三种前列腺癌细胞株(PC3、LNcap和DU145)中均有VEGF、KDR及bFGF、FGFR2的表达,但表达水平略有差别.结论:在前列腺癌的血管形成中可能存在VEGF和bFGF的自分泌机制.
关键词： 血管内皮细胞生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 KDR FGFR2 前列腺癌 -
FGFR2 rs2981582多态性与新疆维吾尔族、汉族乳腺癌易感性研究
目的：探讨成纤维生长因子受体2（FGFR2）rs2981582基因多态性与新疆地区维吾尔族、汉族乳腺癌易感性的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段多态性（PCR-RFLP）检测192例维吾尔族女性乳腺癌患者（病例组）、200例健康者（对照组）及254例汉族女性乳腺癌患者（病例组）及200例健康者（对照组）FGFR2 rs2981582位点多态性，分析该位点多态性与新疆维吾尔族、汉族乳腺癌易感性的关系。结果维吾尔族病例组与对照组基因型分布差异有统计学意义（P ＝0．000）。汉族病例组与对照组基因型分布差异无统计学意义（P ＝0．110）。维吾尔族人群 FGFR2基因 rs2981582多态性与乳腺癌易感性相关（CT vs CC：OR ＝2．375，95％ CI ＝1．502～3．755），汉族人群 FGFR2基因 rs2981582多态性亦与乳腺癌易感性相关（TT vs CC：OR ＝1．735，95％ CI＝1．016～2．963；T vs C：OR ＝1．327，95％ CI ＝1．019～1．728）。结论新疆地区维吾尔族及汉族人群 FGFR2基因 rs2981582位点多态性均表现出与乳腺癌易感性相关。
