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  • 成纤维细胞生长因子21与2型糖尿病关系的研究进展

    作者:万杰君;聂本遂;滕雅萍;郑信华;李丽

    成纤维细胞生长因子21(FGF-21)是近年来新发现的细胞因子之一,内源性FGF-21基因表达水平受过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)α与PPAR-γ的影响.它没有诱导扩散或促进有丝分裂的功能,但有改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞的存活、改善脂蛋白图谱等生理作用,是改善代谢综合征的独立相关因素,与心血管疾病密切相关.FGF-21可通过酶联免疫吸附测定法检测.在2型糖尿病患者中其水平显著增高,可能是机体的代偿反应,也可能是机体存在FGF-21抵抗.FGF-21被看作是2型糖尿病的一种保护因子,有可能成为新型降糖药物.

  • FGF21在2型糖尿病不同体质指数患者中的表达及其与糖脂代谢的相关性研究

    作者:赵亚群;钟历勇

    目的 研究血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)在2型糖尿病不同体质指数(BMI)患者中的表达及其与糖脂代谢的相关性.方法 选择2015年1月至2016年5月在首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者170例,根据BMI不同分为三组:正常组56例(BMI 18.5~24.9 kg/m2)、超重组63例(BMI 25~28 kg/m2)、肥胖组51例(BMI>28 kg/m2),同期选择BMI<25 kg/m2的健康体检者30例作为对照组.采用双抗夹心酶联免疫吸附测定法检测所有受试者血清FGF21水平,同时测定受试者空腹状态下血糖、血脂、胰岛素、C肽等生化指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).运用线性相关分析血清FGF21水平与血糖、血脂、BMI、病程的关系,多元线性回归分析影响血清FGF21的影响因素.结果 2型糖尿病各亚组与健康对照组空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素(FIN)、HOMA-IR、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、FGF21比较差异均有统计学意义(P<0.05),2型糖尿病各亚组内比较:与BMI正常组比较,超重组FIN升高,肥胖组FIN、HOMA-IR、TG、TC、FGF21均升高(P<0.05);与超重组比较,TG、TC、FGF21均升高(P<0.05).Spearman相关分析提示,2型糖尿病患者中血清FGF21水平与FIN(r=0.019,P=0.012)、CP(r=0.377,P<0.001)、TG(r=0.363,P<0.001)、TC(r=0.172,P=0.025)、BMI(r=0.230,P=0.002)呈正相关,与病程呈负相关(r=-0.172,P=0.025).多元线性逐步回归分析,模型提示CP、TG与FGF21密切相关(P<0.05),标准回归方程为:Y FGF21=62.475XC肽+14.263XTG+145.031(P<0.001,R2=0.12).结论 2型糖尿病患者血清FGF21水平随着BMI的增加而上升;血清FGF21水平可能受肥胖与糖脂代谢等因素的影响.

  • 成纤维细胞生长因子21在糖脂代谢和冠状动脉粥样硬化性心脏病中的研究进展

    作者:王贵丹

    成纤维细胞生长因子21(FGF21)作为新出现的糖脂及能量代谢调节因子,在糖代谢中,有类似胰岛素的作用,可改善葡萄糖代谢和胰岛素抵抗,促进葡萄糖吸收,从而降低血糖.在脂类代谢中,有提高脂肪酸氧化、能量代谢和调节血脂的作用,从而降低血浆三酰甘油及低密度脂蛋白水平,增加高密度脂蛋白水平.在冠状动脉粥样硬化性心脏病心肌缺血早期,可减弱心肌细胞凋亡,减轻心肌损伤,减少心肌梗死的面积,对心脏起保护作用.

  • 甲状腺功能异常患者血清FGF21水平及其影响因素

    作者:舒晓春;邓欢

    目的 检测不同甲状腺功能状态下人体血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平的差异,探讨影响FGF21的水平的因素.方法 本实验按受试者甲状腺功能状态分为甲亢组(67例)、甲减组(48例)、对照组(53例),分别检测血清游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素、FGF21、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、总蛋白,并进行统计分析.结果 ①甲亢组血清FGF21明显低于对照组(P < 0.01);甲减组血清FGF21高于对照组(P < 0.01).②相关性分析显示,甲亢组血清FGF21水平与促甲状腺激素、三酰甘油呈正相关(r = 0.294,P < 0.05;r = 0.267,P < 0.05),与年龄呈负相关(r = -0.312,P < 0.01);甲减患者血清FGF21与促甲状腺激素、三酰甘油、低密度脂蛋白呈正相关(r = 0.832,P < 0.01;r = 0.381,P < 0.05;r = 0.373,P < 0.05).③多元线性回归分析显示,甲亢组中,年龄和TSH是影响血清成纤维细胞生长因子21的独立因素;甲减组中,仅TSH是影响血清FGF21的独立因素.结论 甲亢组中血清FGF21浓度明显降低,甲减组中血清FGF21浓度明显升高;年龄、促甲状腺激素可影响血清FGF21水平.

  • 老年糖尿病并冠心病患者血清成纤维细胞生长因子21与脂联素的检测意义

    作者:颜云宙;黄伟萍;陈捷

    目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、脂联素在老年2型糖尿病合并冠心病患者中的表达水平及其临床意义。方法选取老年2型糖尿病合并冠心病患者60例(合并症组)、单纯2型糖尿病66例(单纯糖尿病组)、健康体检者50例(对照组),测定各组血清FGF-21、脂联素、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果合并症组血清FGF-21水平明显高于另两组,脂联素水平明显低于另两组。FGF-21与FPG、TG、TC、FINS、HbA1c、HOMA-IR 呈正相关;脂联素与FPG、TG、TC、FINS、HbA1c、HOMA-IR 呈负相关。结论推测FGF-21、脂联素对老年2型糖尿病并发冠心病有重要的预测价值。

  • 成纤维细胞生长因子21在心血管疾病中的研究进展

    作者:郭芙蓉

    心血管疾病包括广泛的心脏和冠状动脉、外周动脉的疾病,是全球范围内人群发病和死亡的主要原因.心血管疾病中慢性心血管疾病占了较大部分比重,而为加强一级预防而进行的早期危险因素的检测,以及对疾病新的治疗方法的发现是减少慢性心血管疾病患病率重要的两个方面[1].心血管成纤维细胞生长因子21 (FGF21)是FGF家族的成员之一,既往的研究已经对FGF21在糖尿病、高脂血症、代谢综合征等代谢疾病发病机制中的作用进行了深入的探索[2].正是因为FGF21在代谢和血管生成方面的重要作用,其作为一种潜在的预防和治疗心血管疾病的新分子,近年得到了深入的研究.本文将就FGF21在心血管疾病中的相关研究进展进行综述.

  • 血管钙化大鼠肾脏损伤及其FGF21的表达

    作者:史雨晨;柳景华

    目的 观察血管钙化模型大鼠肾功能损伤及其病理变化,以及与肾脏组织局部成纤维细胞生长因子21(FGF21)表达变化关系,探讨FGF21在血管钙化肾脏损伤中的作用和意义.方法 14只8周龄雄性SD大鼠,适应环境饲养7d后按计算机随机数字法分为对照组和维生素D3+尼古丁(VDN)组,每组7只,VDN组采用维生素D3和尼古丁诱导大鼠血管钙化模型.以肌氨酸氧化酶法检测大鼠血清肌酐浓度,以碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测大鼠肾脏组织ALP活性,以放射免疫法检测大鼠肾脏组织FGF21蛋白含量,以苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织结构变化.结果 VDN组大鼠血清肌酐浓度较对照组升高[(34.00 ±4.69)比(27.17 ±5.38) μmol/L,P<0.05],且HE染色可见钙化组大鼠肾脏病理性改变;VDN组大鼠肾脏组织局部ALP活性高于对照组[(62.59±22.62)比(29.89±11.78) U/g,P<0.05];与对照组相比,VDN组肾脏组织FGF21蛋白表达量较对照组增加[(0.583±0.340)比(0.207±0.105) ng/mg,P<0.05],同时肾脏组织FGF21蛋白含量与ALP水平呈正相关(r =0.878,P<0.05).结论 大剂量维生素D3和尼古丁联合应用可造成大鼠肾脏组织局部钙超载及微血管钙化形成,并导致肾功能损伤及病理改变;同时病变肾脏组织局部FGF21表达量上调,并与钙化水平具有一定相关性,FGF21可能参与了血管钙化及肾脏损伤的发生发展过程.

  • FGF19及FGF21在脂肪组织中调节糖脂代谢作用的研究进展

    作者:徐如意;姜崴

    脂肪组织不仅是一个储能器官,还是一个参与体内众多代谢过程的内分泌器官,具有分泌多种脂肪因子的功能,如瘦素、脂联素等.脂肪组织和脂肪因子参与机体糖脂代谢的调节,对糖尿病、肥胖等代谢性疾病的研究具有重要价值.作为成纤维细胞生长因子(FGFs)家族的蛋白激素样因子FGF19和FGF21,具有减轻体质量、增强胰岛素敏感性及改善血脂谱等作用.FGF19和FGF21是治疗代谢性疾病非常有前景的靶向药物.就近年来FGF19和FGF21在脂肪组织中参与糖脂代谢的作用及应用前景作一综述.

  • EPO对高脂喂养小鼠棕色脂肪组织PRDM16、FGF21表达及STAT3磷酸化水平的影响

    作者:张睿;陈璐;葛俊美;马根山;蔡君艳

    目的:探索促红细胞生成素(EPO)对高脂饲料(HFD)喂养小鼠血糖和血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖耐量,以及棕色脂肪组织中含PR结构域蛋白16(PRDM16)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)磷酸化水平(p-STAT3/STAT3)、成纤维细胞生长因子21(FGF21) mRNA以及蛋白质表达的影响,为肥胖及其并发症的发生机制提供线索.方法:20只高脂饲料喂养的C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(HFD-Con)和EPO组(HFD-EPO),两组分别腹腔注射生理盐水和EPO(200 IU/kg),每周3次,连续4周.4周后检测两组动物的体重、血糖与血浆胰岛素水平、HOMA-IR及糖耐量的变化;分别使用实时定量PCR法和Western blot法检测棕色脂肪组织中PRDM16、STAT3、FGF21 mRNA和蛋白质水平.结果:腹腔注射EP0 4周后,HFD-EPO组小鼠体重为(26.65±0.85)g,HFD-Con组体重为(31.50±1.60)g,P<0.01.HFD-Con组血糖为(91.06±9.86) mg/dl,HFD-EPO组为(62.79±8.09) mg/dl,P<0.01;HFD-EPO组小鼠血浆胰岛素水平为(10.56±1.06)μU/ml,HFD-Con组为(13.2±1.1) μU/ml,P<0.01.与HFD-Con组比较,HFD-EPO组的糖耐量水平显著改善,胰岛素抵抗指数下降;HFD-EPO组动物棕色脂肪组织中PRDM16、FGF21 mRNA以及蛋白质表达,p-STAT/STAT3水平均显著增加,两组小鼠肝脏中FGF21 mRNA含量、血浆中FGF21含量无明显差异.结论:EPO可能通过增加棕色脂肪组织中PRDM16表达促进棕色脂肪组织的分化,降低高脂喂养小鼠的血糖水平、改善高脂喂养小鼠的糖代谢状态.

  • 成纤维细胞生长因子21与胰岛素抵抗

    作者:冯静;魏亚聪;宋光耀

    研究表明,成纤维细胞生长因子21(FGF21)可以改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性.其通过保护胰岛β细胞、与胰岛素协同、增强线粒体氧化、促进脂联素分泌等发挥作用.脑室内给予FGF21也可改善胰岛素敏感性.FGF21为治疗2型糖尿病、肥胖等疾病带来了新方向.

  • miR-149靶向抑制胰岛β细胞中FGF21表达对胰岛素分泌的影响及机制研究

    作者:李海霞;刘淑娟

    [目的]探讨胰岛β细胞中miR-149对成纤维细胞生长因子21 (fibroblast growth factor 21,FGF21)靶向调控作用及抑制胰岛素分泌的作用机制,以期更好地了解糖尿病发病机制并为糖尿病诊断治疗提供新靶点.[方法]生物信息学预测靶向调控FGF21的miRNA;双荧光素酶报告基因检测实验验证靶向调节关系;qPCR检测大鼠胰岛素瘤细胞株(rat insulin-secreting betacell line,INS-1)胰岛β细胞中miR-149与FGF21 mRNA表达;应用酸醇提取INS-1胰岛β细胞中胰岛素,放射免疫法检测细胞内胰岛素含量;分别用5.6、16.7 mmol/L葡萄糖建立基础糖刺激胰岛素分泌模型(basal insulin secretion model,BIS)、高糖刺激胰岛素分泌模型(high glucose stimulates insulin secretion model,GSIS),放射免疫法测定各处理组胰岛素分泌量;western blotting检测INS-1胰岛β细胞中FGF21、JNK、p-JNK、ERK、p-ERK的表达.[结果]MiR-149是潜在靶向调控FGF21的miRNA,其过表达可显著抑制FGF21荧光素酶活性,FGF21 3'URT中miR-149结合位点突变后荧光素酶活性恢复.过表达miR-149靶向抑制FGF21 mRNA与蛋白表达,进而降低INS-1细胞内胰岛素含量及分泌量,而外源过表达FGF21恢复了miR-149的抑制作用.MiR-149可靶向FGF21表达抑制其下游JNK、ERK信号通路活性.[结论]本研究揭示了在INS-1胰岛β细胞中,miR-149可通过直接靶向FGF21阻断其下游JNK、ERK信号通路抑制胰岛β细胞分泌胰岛素,进一步揭示了糖尿病发生发展恶化机制,为临床诊断治疗提供了新思路.

  • 腹部皮下注射重组促胰岛素分泌素对2型糖尿病患者成纤维细胞生长因子21水平的影响

    作者:张守清

    目的 分析腹部皮下注射重组促胰岛素分泌素(E-4)对2型糖尿病(T2DM)患者成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平的影响.方法 选取2010年10月-2013年10月浚县人民医院内科收治的T2DM患者85例,将其随机分为对照组42例和试验组43例.对照组腹部皮下注射0.9%氯化钠溶液150μl,试验组腹部皮下注射E-45 μg/150μl,均连续注射12周.比较两组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)及血浆FGF-21水平.结果 治疗前两组患者FBG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-IS及FGF-21水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组患者FBG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-IR及FGF-21水平低于对照组,HOMA-IS高于对照组(P<0.05).结论 腹部皮下注射E-4能够长期改善T2DM患者糖代谢,降低HOMA-IR和血浆FGF-21水平,提高HOMA-IS.

  • 乙型肝炎病毒对非酒精性脂肪肝患者肝功能及血清中成纤维细胞生长因子21的影响

    作者:王玉泽;张海丛;张冬;戴二黑;杨莉

    目的 探讨乙型肝炎病毒( HBV)对非酒精性脂肪肝( NAFLD)患者肝功能、胰岛素敏感性及成纤维细胞生长因子21(FGF21)的影响. 方法 选择2013年1月—2014年12月收治的脂肪肝58例,其中NAFLD组29例,慢性乙型肝炎( CHB)合并NAFLD组29例,选择同期正常人29例为正常对照组. 观察3组肝功能、血糖、胰岛素指数及血清中FGF21的表达水平. 结果 NAFLD组及CHB合并NAFLD组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和FGF21均高于对照组(P<0. 05). CHB合并NAFLD组和NAFLD组空腹胰岛素(FINS)高于正常对照组,胰岛素敏感指数(ISI)低于正常对照组,且CHB合并NAFLD组FINS高于NAFLD组,ISI低于NAFLD组(P<0. 05). 结论 NAFLD患者感染HBV后,胰岛素敏感性降低,代谢紊乱加重,肝脏损伤进一步加剧.

  • 2型糖尿病肥胖或超重患者血清成纤维细胞生长因子21水平及其临床价值研究

    作者:张楠;姜天;孙莉;代芳;章秋

    目的 研究2型糖尿病(T2DM)肥胖或超重患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)的水平,并探讨其与体质指数(BMI)、稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等因素的相关性.方法 选取2014年1月—2016年7月安徽医科大学第一附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者213例,根据BMI分为T2DM肥胖超重组(BMI≥24.0 kg/m2,127例)和T2DM非肥胖超重组(BMI<24.0 kg/m2,86例),另选取同期本院体检健康者为健康对照组(114例).记录受试者血压、BMI、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR及FGF21水平.结果各组舒张压、体质量、BMI、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FBG、FINS、HOMA-IR比较,差异均有统计学意义(P<0.05).T2DM非肥胖超重组FGF21水平高于健康对照组,T2DM肥胖超重组FGF21水平高于健康对照组、T2DM非肥胖超重组(P<0.05).Spearman相关分析显示,T2DM肥胖超重组FGF21水平与BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关(rs=0.312、0.311、0.243,P<0.05).多元线性回归分析显示,BMI〔b=3.654,95%CI(1.543,5.764)〕、FINS〔b=1.310,95%CI(0.537, 2.082)〕是T2DM肥胖超重组FGF21水平的影响因素(P<0.05).结论 T2DM肥胖或超重患者血清FGF21水平升高,且与BMI、胰岛素抵抗等因素有关;FGF21可能用于预测糖尿病、肥胖的发生,并成为治疗糖尿病、肥胖的新一代药物.

  • 慢性肾脏病患者及动物模型中成纤维细胞生长因子21的表达及意义

    作者:陈琰;高依依;李占园;叶菡洋;郑育;周志宏

    目的:观察慢性肾脏病(CKD)患者和CKD动物模型中成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达及其与肾功能等因素的相关性,以探讨FGF21在CKD进展中的意义。方法临床研究:选取2012年在温州医科大学附属第二医院就诊的CKD患者200例,根据估算肾小球滤过率(eGFR)将患者分为CKD1~2期组(76例)、 CKD3~4期组(56例)和CKD5期组(68例);另选取本院同期体检健康者40例(对照组)。检测所有受检者一般资料及外周血空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、清蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸、脂联素和FGF21水平。实验研究:取清洁级雄性8周龄C57BL/6小鼠36只,将其随机分为正常对照组( C组)、模型组( M组)、低剂量FGF21干预组( M+L组)和高剂量FGF21干预组( M+H组),每组9只,观察小鼠给药期间的生存状况,4周后处死小鼠,检测小鼠血清肌酐、尿素氮、尿酸、清蛋白水平,观察肾组织病理改变,并采用免疫组化方法检测肾组织中FGF21的表达情况。结果临床研究结果:对照组、 CKD1~2期组、 CKD3~4期组、 CKD5期组血清FGF21水平〔(147.3±12.2)、(402.9±35.0)、(845.8±238.7)、(1447.9±146.5) ng/L〕依次增加(P<0.05)。 CKD患者中,合并糖尿病者血清FGF21水平高于非糖尿病者〔(1253.0±170.1) ng/L与(714.0±82.1) ng/L, P<0.05〕。通过对年龄、性别、 BMI、糖尿病校正后, Pearson相关分析显示血清FGF21水平与三酰甘油、血肌酐、尿素氮、脂联素呈正相关( P<0.05),与低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、 eGFR呈负相关( P<0.05)。实验研究结果: M组小鼠血肌酐、尿素氮、血尿酸水平较C组升高;与M组比较, FGF21干预后小鼠血肌酐、尿素氮、血尿酸水平升高,且M+H组上述3项肾功能指标较M+L组恶化( P<0.05)。光镜下肾组织病理显示M+H组小鼠肾脏损伤较M+L组加重;免疫组化检测显示, M组小鼠肾组织中FGF21表达较C组升高; FGF21干预后,随着FGF21干预剂量的增加,肾组织中FGF21表达亦升高。结论随着CKD病情的进展,患者血清FGF21水平逐渐升高。随着FGF21干预剂量的升高, CKD小鼠肾脏损伤加重。

  • 小檗碱对2型糖尿病大鼠血清成纤维细胞生长因子21的影响

    作者:薛静静;李婷;王彦

    目的:观察小檗碱对2型糖尿病(T2DM)大鼠血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)的影响。方法将6周~8周龄 SD雄性大鼠30只,随机分为正常对照组(6只)和 T2DM模型组(24只),采用高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素制备 T2DM大鼠模型。将成模的18只大鼠随机分为高糖高脂饮食组、正常饮食干预组、小檗碱联合正常饮食干预组(小檗碱干预组),每组6只,分别干预8周后禁食不禁水12 h,经腹主动脉采血后处死大鼠,分离血清,即刻检测各组大鼠空腹血糖(FPG),同时留取血清-70℃保存,同批检测血清 FGF21、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA IR)。结果干预8周后,与正常对照组相比,小檗碱干预组和正常饮食干预组 TG、TC、FPG、HOMA IR、FGF21水平升高(P<0.05)。干预8周后,与高糖高脂饮食组相比,小檗碱干预组和正常饮食干预组 TG、TC、FPG水平均降低(P<0.05),FGF21水平升高(P<0.05);小檗碱干预组 HOMA IR降低(P<0.05),正常饮食干预组 HOMA IR有降低趋势,但差异无统计学意义。干预8周后,与正常饮食干预组相比,小檗碱干预组 TG、TC、FPG、HOMA IR水平降低(P<0.05);FGF21水平有升高趋势,但差异无统计学意义。结论小檗碱可以改善 T2DM大鼠糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗程度,该作用可能与其可介导血清 FGF21水平的升高有关。

  • FGF19、FGF21在巨大儿胎盘组织中的表达差异

    作者:梁迪;王心;尚丽新

    目的 观察巨大儿产妇胎盘组织中FGF19、FGF21的表达变化,并探讨其在巨大儿发病中的作用.方法 采用免疫组化法分别检测30例正常产妇(对照组) 和30 例巨大儿产妇(研究组) 胎盘组织中FGF19、FGF21的表达水平,比较两组的差异性.结果 研究组产妇胎盘FGF19表达较对照组明显下降,研究组产妇胎盘FGF21含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 巨大儿产妇胎盘组织FGF19表达下降,FGF21表达增强,可能与巨大儿的发病有关.

  • 早发初诊2型糖尿病患者血浆成纤维细胞生长因子21水平与糖脂代谢参数关系研究

    作者:江芳芳;胡玲;朱艳;秦淑兰

    目的 探讨早发初诊2型糖尿病(T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平及其与糖脂代谢参数的关系.方法 选取自2013年3月至2014年12月南昌大学第三附属医院收治的69例T2DM患者为T2DM组.另选取同期在我院进行门诊体检的30名正常健康人为NC组.检测两组研究对象的血浆FGF-21及代谢指标、脂联素、丙二醛、肿瘤坏死因子-α水平,并分析其与FGF-21的相关性.结果 T2DM组患者血浆FGF-21水平高于NC组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).多元线性逐步回归分析结果表明,空腹血浆FGF-21水平与丙二醛、糖化血红蛋白水平呈明显正相关.结论 血浆FGF-21水平的改变与糖代谢紊乱、氧化应激有关,可能参与T2DM的发生发展.

  • 妊娠糖尿病发展成为2型糖尿病患者血清FGF-21变化的前瞻性研究

    作者:孔亚坤;周艳红;耿秀琴

    目的 探讨成纤维细胞生长因子21(FGF-21)与妊娠糖尿病及2型糖尿病(T2DM)发生和发展之间的关系.方法 通过对孕单胎24 ~ 28 w的妊娠妇女440例进行5年的随访,记录参与者一般临床资料,测定空腹及服糖后1h、2h胰高血糖素(PG)及胰岛素(INS)、C肽水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β).采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定基线及随访5年后血清FGF-21浓度水平.对比分析T2DM组与非T2DM组间FGF-21浓度水平差异.结果妊娠糖尿病的发生率10.2%,5年后妊娠糖尿病患者转变为T2DM的发生率44.4%.妊娠糖尿病组的空腹血糖(FPG)、1 hPG、2 h PG、空腹胰岛素(FINS)、HOMAIR,FGF-21水平均明显高于正常对照组,HOMA-β低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).随访5年后,T2DM组的FPG、2hPG、FINS、FGF-21水平均明显高于非T2DM组,而HOMA-β均明显低于非T2DM组,差异均有统计学意义(均P<0.05).T2DM组血清FGF-21浓度水平明显高于基线血清FGF-21浓度水平,差异有统计学意义(P<0.05);非T2DM组血清FGF-21浓度水平与基线血清FGF-21浓度水平接近,差异无统计学意义(P>0.05).结论妊娠糖尿病及T2DM患者随着空腹血糖水平的升高,胰岛素抵抗进行性加重,胰岛β细胞功能下降,FGF-21水平逐渐升高.FGF-21的升高在妊娠糖尿病及T2DM的发生发展中起着重要作用.FGF-21未来可能成为妊娠糖尿病及T2DM早期诊断和评估的分子标记物.

  • 成纤维细胞生长因子21对小鼠肝纤维化的作用及其机制

    作者:王大秀;韩继武

    目的 探索成纤维细胞生长因子(FGF)21对小鼠肝纤维化的作用及机制.方法 将40只雄性ICR小鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(CCl4处理)(n=15)、治疗组(CCl4+1.0 mg/kg FGF21处理)(n=15).连续处理36 d后取血清及肝组织.检测ALT、AST、ALP、TBil、IL-6、IL-1β、TNFα水平;Masson染色观察病理改变;4-羟脯氨酸(4-Hyp)试剂盒检测肝内4-Hyp水平;real-time PCR检测肝胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGFβ、IL-6、IL-1β、TNFαmRNA水平.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 Masson染色结果显示,模型组肝纤维化程度较对照组明显加重,治疗组肝纤维化程度较模型组明显减轻;生化检测结果显示,模型组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBil水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);治疗组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBil水平较模型组明显下降,差异均有统计学意义(P值均<0.05).血清ELISA检测结果显示,模型组小鼠血清IL-6、IL-1β、TNFα水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);治疗组小鼠血清IL-6、IL-1β、TNFα水平较模型组明显下降,差异均有统计学意义(P值均<0.05).4-Hyp及real-time PCR检测结果显示,模型组4-Hyp以及CollagenⅠ、α-SMA mRNA水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P值分别为0.004、<0.001、<0.001);治疗组4-Hyp以及CollagenⅠ、α-SMA mRNA水平明显低于模型组,差异均有统计学意义(P值分别为0.005、<0.001、<0.001);模型组小鼠肝内TGFβ、IL-6、IL-1β、TNFαmRNA水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P值均<0.001);治疗组小鼠肝内TGFβ、IL-6、IL-1β、TNFαmRNA水平明显低于模型组,差异均有统计学意义(P值均<0.001).结论 FGF21改善小鼠肝纤维化的作用机制与抑制肝内TGFβ和IL-6、IL-1β、TNFα等炎症因子表达有关.

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