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成纤维细胞生长因子19对糖尿病大鼠糖代谢的改善及机制研究
目的 观察成纤维细胞生长因子19(FGF19)在糖尿病人群中的血清水平,探讨FGF19处理正常大鼠及糖尿病大鼠后,大鼠血糖水平的变化及具体变化的分子机制.方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定正常人与糖尿病患者血清中FGF19的水平.分别检测野生糖尿病大鼠和同窝野生正常对照大鼠,在有无FGF19处理情况下,大鼠体重、摄食量、空腹血糖、进食后血糖等指标情况.mRNA定量和Western blot法分别检测四组大鼠胰岛组织中INS蛋白磷酸化水平及糖异生关键酶G6Pase表达差异的变化.结果 ELISA法结果表明糖尿病患者血清中FGF19水平较正常人低.大鼠体重、摄食量、空腹血糖、进食后血糖等指标检测结果表明FGF19处理后可以改善糖尿病生理症状.mRNA定量和Western blot结果表明FGF19处理能够与显著改善大鼠胰岛内INS和G6Pase表达水平.结论 成纤维细胞生长因子19可以通过提高糖尿病大鼠的胰岛素敏感性,改善糖尿病大鼠的糖代谢,FGF19有望将来成为改善糖尿病的重要分子.
关键词： 大鼠 糖尿病 成纤维细胞生长因子19 糖代谢 -
不同糖耐量水平人群血清成纤维细胞生长因子19水平变化及其与瘦素关系的观察
目的 了解血清成纤维细胞生长因子19 (FGF19)在不同糖耐量人群中的水平,探讨其与瘦素(LP)间的关系. 方法 纳入糖耐量正常(NGT)者30名,IGT及T2DM患者各30例.采用酶联免疫法检测空腹血清FGF19与LP水平,分析FGF19与LP及相关代谢指标的关系. 结果 与NGT组比较,IGT与T2DM组血清FGF19水平均降低[(391.84±63.46)vs(312.89±62.57)ng/L,(391.84±63.46) vs(256.12±61.66)ng/L,P＜0.01],血清LP水平均升高[(6.13±1.12) vs(6.82±0.90) μg/L,(6.13±1.12)vs(8.31±1.35)μg/L,P＜0.01].T2DM组LP、HOMA-IR和WC是FGF19水平的独立相关因素. 结论 FGF19水平降低可能是T2DM发生发展的一个促进因素.FGF19水平降低与IR、LP抵抗密切相关,有望为改善T2DM和肥胖起到一定作用.
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胆汁酸诱导的肠道激素与肝脏糖代谢
胆汁酸是胆汁的主要成分，其主要作用是维持体内胆固醇代谢的平衡和促进肠道脂肪的消化。近年，胆汁酸作为一种信号分子，对葡萄糖、脂质及能量代谢的调节作用日趋受到重视。胆汁酸在肠道重吸收时分别通过核受体法呢醇X受体（FXR）、膜受体TGR5促进肠道细胞分泌成纤维细胞生长因子19（FGF19）及胰升血糖素样肽-1（GLP-1）。FGF19和GLP-1通过不同的作用途径影响肝脏的糖代谢。本文就胆汁酸诱导的肠道激素与肝脏糖代谢的关系及研究进展进行综述。
关键词： 胆汁酸 成纤维细胞生长因子19 胰升血糖素样肽-1 肝脏 葡萄糖代谢 -
胆汁酸与肠道菌群在体内代谢的作用
目的 人类的肠道是比较复杂的生态系统.肠道菌群通过影响肠道内分泌细胞(如L细胞、EC细胞、PP细胞)等,激活特异性的G蛋白偶联受体表达(如GPR41、GPR43、GPR119和TGR5),引起GLP-1、GLP-2和PYY等多种肽类和激素的分泌,从而维持糖脂代谢、胆汁酸的代谢和免疫炎症系统的平衡.改变肠道微生物的生态会影响宿主内环境的稳定,引起代谢性疾病.胆汁酸是胆固醇代谢的产物.胆汁酸作为信号分子与TGR5结合,激活法尼醇衍生物X受体的表达,并通过肠肝循环来发挥它的生物调节作用.胆汁酸与肠道菌群对体内的代谢有着重要的作用.
关键词： 肠道菌群 胆汁酸 法尼醇衍生物X受体R 成纤维细胞生长因子19 -
FGF19及FGF21在脂肪组织中调节糖脂代谢作用的研究进展
脂肪组织不仅是一个储能器官,还是一个参与体内众多代谢过程的内分泌器官,具有分泌多种脂肪因子的功能,如瘦素、脂联素等.脂肪组织和脂肪因子参与机体糖脂代谢的调节,对糖尿病、肥胖等代谢性疾病的研究具有重要价值.作为成纤维细胞生长因子(FGFs)家族的蛋白激素样因子FGF19和FGF21,具有减轻体质量、增强胰岛素敏感性及改善血脂谱等作用.FGF19和FGF21是治疗代谢性疾病非常有前景的靶向药物.就近年来FGF19和FGF21在脂肪组织中参与糖脂代谢的作用及应用前景作一综述.
关键词： 脂肪组织 成纤维细胞生长因子19 成纤维细胞生长因子21 脂肪因子 糖脂代谢 -
成纤维细胞生长因子19与糖脂代谢
成纤维细胞生长因子19( FGF19)是成纤维细胞生长因子家族中一个非典型的成员.FGF19除具有成纤维细胞生长因子的基本生理功能外,还可以通过增加肝糖原合成,减少肝糖原分解,改变肝脏中调节脂代谢的基因等途径发挥降低血糖、血脂,减轻体重,改善胰岛素敏感性的内分泌激素的功能.FGF19对糖、脂代谢的影响使其成为药物研究的一个新靶点.
关键词： 成纤维细胞生长因子19 糖尿病 肥胖 代谢 -
FGF19、FGF21在巨大儿胎盘组织中的表达差异
目的 观察巨大儿产妇胎盘组织中FGF19、FGF21的表达变化,并探讨其在巨大儿发病中的作用.方法 采用免疫组化法分别检测30例正常产妇(对照组) 和30 例巨大儿产妇(研究组) 胎盘组织中FGF19、FGF21的表达水平,比较两组的差异性.结果 研究组产妇胎盘FGF19表达较对照组明显下降,研究组产妇胎盘FGF21含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 巨大儿产妇胎盘组织FGF19表达下降,FGF21表达增强,可能与巨大儿的发病有关.
关键词： 成纤维细胞生长因子19 成纤维细胞生长因子21 巨大儿 -
正常人血浆成纤维细胞生长因子19与胆囊容积变化的关系
目的：检测胆囊成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19，FGF19)的表达，并探讨正常人空腹及餐后血浆FGF19的含量与胆囊容积变化的相关性。方法：采用定量PCR和免疫组化检测胆囊黏膜FGF19 mRNA和蛋白质的表达。采用酶联免疫吸附法测定8例健康志愿者(男女各4例)空腹及脂肪餐后1～4 h血浆FGF19含量，B超检查相应时段的胆囊容积。结果：胆囊具有较高的FGF19 mRNA表达量。FGF19蛋白在胆囊黏膜上皮细胞表达。脂肪餐后胆囊收缩，在餐后2 h达到高峰。脂肪餐后1 h，女性血浆FGF19含量略有降低，之后逐渐上升，于3 h达到高峰；这种波动稍早于胆囊容积的变化；而男性没有类似的波动。结论：人胆囊黏膜上皮表达FGF19。脂肪餐后，血浆FGF19和胆囊容积的变化可能具有一定的相关性。
关键词： 成纤维细胞生长因子19 胆囊容积 收缩和舒张功能 -
成纤维细胞生长因子19与糖脂蛋白质代谢的研究进展
成纤维细胞生长因子19(FGF19)是成纤维细胞生长因子家族成员之一,主要功能是调节胆汁酸平衡.近年来研究发现FGF19在糖脂蛋白质代谢中起重要作用,可促进肝脏糖原与蛋白质合成,抑制糖异生及三酰甘油和胆固醇的合成.随着对FGF19研究的不断深入,有望为糖尿病等代谢性疾病的治疗提供新的途径.
关键词： 成纤维细胞生长因子19 胆汁酸 糖脂代谢 蛋白质合成 -
成纤维细胞生长因子的代谢作用研究进展
成纤维细胞生长因子(FGF)是一类细胞因子家族,由20多个成员组成,具有代谢调节等多种生物学活性功能.FGF家族中FGF15/19、FGF21、FGF23通过与细胞膜表面复合物结合的方式,特异性与FGF受体和(或)Klotho细胞结合以发挥作用.FGF15/19在肠道中产生,而FGF21主要在肝脏中特异性表达,主要的生物学功能是调节糖和脂肪的代谢.FGF23则是联系骨骼和肝脏代谢的信息呈递分子,以保持磷酸盐代谢的动态平衡.在药理学领域,FGF15/19、FGF21、FGF1可能作为新型肥胖治疗药物和糖尿病靶点治疗药物.
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FGF19与糖尿病炎症反应和氧化应激的相关研究
"炎症学说"是有关糖尿病病理生理机制的崭新观点,该学说认为糖尿病是细胞因子介导的炎症反应,可引起血管内皮功能障碍导致血管病变的发生发展.其中氧化应激是共同机制,炎症是导致疾病持续发展的关键因素.成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)是一种新的代谢调节因子,也是餐后在远端小肠合成、分泌并释放入血的肠促激素.FGF19除调控胆汁酸的肠肝循环外,也可调节糖脂代谢,且近年发现其还具有抗炎作用.FGF19与糖尿病炎症反应或氧化应激的相关性使其成为糖尿病及其并发症防治的新靶点.
关键词： 成纤维细胞生长因子19 糖尿病 血管病变 氧化应激 炎症 -
胃癌组织中成纤维细胞生长因子19和成纤维细胞生长因子受体4的表达及临床意义
目的 研究成纤维细胞生长因子19(FGF19)和成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测该院2011～2014年50例胃癌术后病理标本中FGF19和FGFR4的表达.结果 与癌旁正常胃组织比较,FGF19和FGFR4在胃癌组织中明显表达(P＜0.01).胃癌组织中FGF19和FGFR4的表达与淋巴结转移以及病理分期呈正相关,并且胃癌组织中FGF19和FGFR4的表达也有显著相关性.结论 FGF19和FGFR4的表达强度与胃癌淋巴结转移以及病理分期密切相关,可作为判断胃癌预后的指标.
关键词： 成纤维细胞生长因子19 成纤维细胞生长因子受体4 胃癌 -
成纤维细胞生长因子19和成纤维细胞生长因子受体4在食管鳞癌中的表达及其意义
目的:探讨成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)和成纤维细胞生长因子受体4(fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)在食管鳞癌中的表达及其是否存在相关性.方法:利用免疫组织化学法检测我院2009-2012年间34例食管鳞癌术后病理标本中肿瘤组织和正常食管组织中FGF19和FGFR4蛋白的表达,并进行统计学分析.结果:FGF19和FGFR4在人类食管鳞癌组织中均高表达(P=0.000,P=0.000),FGFR4和FGF19在食管鳞癌中的表达与淋巴结转移(rs=0.401,P=0.019;rs=0.404,P=0.018)和病理分期(rs=0.495,P=0.003;rs=0.439,P=0.009)呈正相关,并且在食管鳞癌中FGFR4与FGF19的表达呈正直线相关(rs=0.483;P=0.004).结论:FGF19和FGFR4与食管鳞癌的发生有关,并参与其侵袭转移过程.
关键词： 成纤维细胞生长因子19 成纤维细胞生长因子受体4 食管癌 鳞状细胞癌 侵袭与转移 -
妊娠期糖尿病妇女血清成纤维细胞生长因子19、21水平与胰岛素抵抗的相关性分析
目的：探讨妊娠期糖尿病（ gestational diabetes mellitus ，GDM）妇女空腹血清成纤维细胞生长因子（ fibroblast growth factors，FGFs）19、21水平与胰岛素抵抗的相关性及影响血清FGF－19、FGF－21水平的主要因素。方法选取2015年9月至2016年4月在华北理工大学附属医院就诊的孕妇115例，根据其口服葡萄糖耐量试验（ oral glucose tolerance test ， OGTT）结果正常与否分为GDM组55例和对照组60例。分别对其一般资料、空腹血清FGF－19、FGF－21、空腹血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（ insulin resistance ，HOMA－IR）、胰岛β细胞功能指数（ islet beta cell function ，HOMA－β）等相关指标进行分析。结果 GDM组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA－IR、FGF－21高于对照组，差异均有统计学意义（ P＜0.05）， GDM组FGF－19水平、HOMA－β低于对照组，差异有统计学意义（ P＜0.05）；血清FGF－19与孕前体质量指数、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA－IR、FGF－21呈负相关（ P＜0.05），与HOMA－β呈正相关（ P＜0.05），血清FGF－21与孕前体质量指数、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA－IR呈正相关（P＜0.05），与HOMA－β、FGF－19呈负相关（P＜0.05）；多元逐步线性回归分析：空腹血糖、HOMA－IR、空腹胰岛素是影响血清FGF－19水平的主要因素，空腹血糖是影响血清FGF－21水平的主要因素。结论血清FGF－19、FGF－21水平与胰岛素抵抗、空腹血糖关系密切，可能在GDM的发生发展中起作用。
