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温阳通络泄浊方对维持性血液透析患者血管钙化的影响
目的 探讨温阳通络泄浊方对维持性血液透析患者血管钙化的影响及可能作用机制.方法 将90例维持性血液透析患者随机分为对照组和试验组各45例.对照组在基础治疗同时进行常规透析,每周透析3次,每次4h.试验组在对照组基础上加服温阳通络泄浊方,每日1剂,每日两次,两组均治疗90天.检测两组患者治疗前后生化指标[血清白蛋白(ALB)、钙(Ca2+)、磷(P3+)、钙磷乘积、甲状旁腺激素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hsCRP)]、血清Klotho蛋白、成纤维细胞生长因子23 (FGF-23)水平及冠状动脉钙化积分、心脏瓣膜钙化率的变化. 结果 试验组治疗后TC、LDL-C、hsCRP、p3+、钙磷乘积、iPTH、ALP、FGF-23水平及CACS均较本组治疗前明显降低,Klotho水平明显升高(P＜0.05);对照组治疗前心脏瓣膜钙化率为48.06％,治疗后为48.35％,试验组治疗前为47.74％,治疗后为46.59％,试验组治疗后心脏瓣膜钙化率较本组治疗前降低(P＜0.05).对照组治疗前后各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 温阳通络泄浊方可能通过调节血清Klotho、FGF-23水平,改善血脂代谢紊乱,缓解炎症反应,降低甲状旁腺分泌水平,从而改善维持性血液透析患者血管钙化及损伤.
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FGF23、MEPE和sFRP4在肿瘤性骨软化症发病机制中的作用
目的 探讨成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、细胞外基质磷酸糖蛋白(MEPE)和分泌型卷曲相关蛋白(sFRP4)在肿瘤性骨软化症(TIO)发病机制中的作用.方法 TIO肿瘤8例(T1-T8),其他间叶肿瘤5例(C1-C5),低血磷骨软化症病人行股骨手术,病理为凝血坏死组织1例(P1),正常人骨骼、肌肉组织各2例(B1、B2、M1和M2).RT-PCR检测组织中FGF23、MEPE、sFRP4 mRNA的表达,Western blot检测TIO肿瘤FGF23蛋白的表达.TIO4例(T1、T3、T4和T7)及P1在手术前后分别取血测定血清磷和FGF23(ELISA)水平.结果 TIO肿瘤有数量不等的FGF23和MEPE的mRNA表达,部分肿瘤表达sFRP4的mRNA.7/8例TIO肿瘤有不同强度FGF23蛋白表达.TIO术前血FGF23升高,术后2～24 h降至正常;血磷3～10 d缓慢升至正常,P1病人术后血FGF23无变化,血磷未上升.FGF23与MEPE mRNA正相关(r=0.884,P<0.05),FGF23 mRNA与蛋白表达之间成正相关关系(r=0.921,P<0.05).结论 FGF23是TIO发病的主要原因,MEPE在TIO肿瘤发病中起到一定作用,sFRP4的作用尚不明确.
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成纤维细胞生长因子23在肾脏和慢性肾脏病及其并发症中的作用及其机制
成纤维细胞生长因子23(FGF23)是一种骨源性激素,它作用于其主要靶器官-肾脏,参与调节磷、钙和钠的重吸收以及活性维生素D(1,25(OH)2D)的合成.在近端肾小管,FGF23通过激活胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)和血清/糖皮质激素调节激酶-1(SGK1)级联信号传导,使Na+/H+交换调节辅因子(NHERF)-1磷酸化,随后导致钠磷协同转运蛋白(NaPi)-2a内在化和降解,从而抑制磷重吸收;FGF23通过下调1α-羟化酶表达,同时上调24-羟化酶表达,从而抑制1,25(OH)2 D合成.在远端肾小管,FGF23通过激活赖氨酸缺陷型蛋白激酶-4(WNK4),上调上皮钙离子通道TRPV5(瞬时性受体阳离子电位通道亚家族V成员5)和Na+:Cl-协同转运蛋白(NCC)的顶膜表达,从而促进钙和钠的重吸收.临床中发现,由于遗传性和获得性原因导致的血FGF23浓度异常与慢性肾脏病(CKD)及其并发症密切相关.
关键词： 成纤维细胞生长因子23 肾脏 磷 钙 慢性肾脏病 -
成纤维细胞生长因子23和骨形态发生蛋白7介导维生素D受体表达下降在2型糖尿病并发骨质疏松大鼠发病中的作用
目的 探讨2型糖尿病并发骨质疏松大鼠肾和骨组织维生素D受体(VDR)、成纤维细胞生长因子(FGF)23、骨形态发生蛋白(BMP)7的表达及意义.方法 雌性Wistar大鼠随机分为假手术对照组(NS组)、单纯去卵巢组(NOVX组)、2型糖尿病假手术组(DS组)、2型糖尿病去卵巢组(D0VX 组).糖尿病组大鼠予高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病模型,模型成功后去卵巢组行双侧卵巢切除术,去卵巢后4周、8周、12周末随机分批处死.用RT-PCR法观察各组肾和骨组织VDR、FGF23、BMP7的mRNA表达,Western免疫印迹法观察各组肾组织VDR、FGF23、BMP7蛋白表达.结果 成功制备2型糖尿病并发骨质疏松模型.随着时间延长,DS组和DOVX组肾和骨组织VDR、BMP7的mRNA表达和肾组织VDR、BMP7蛋白表达均较NS组和NOVX组降低,且以DOVX组表达低(P＜0.05)；DS组和DOVX组骨组织FGF23的mRNA表达明显低于NS和NOVX组(0.566±0.059,0.452±0.057比1.008±0.068,0.520±0.049,P＜0.05),而DS组和DOVX组肾组织FGF23的mRNA和蛋白(1.034±0.071,1.136±0.112比0.919±0.086,0.952±0.143)表达明显高于NS和NOVX组,以DOVX组表达高(P＜0.05).结论 FGF23和BMP7在肾和骨组织共同介导2型糖尿病并发骨质疏松大鼠维生素D受体表达中起不同作用.
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血液透析患者成纤维细胞生长因子23水平及相关性分析
目的 观察维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)的水平,分析其与全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)等生化指标的关系,探讨FGF-23对MHD患者的临床意义.方法 选取行MHD治疗的患者41例,健康志愿者12例为对照组,收集一般情况及化验指标,采集血清检测FGF-23,并进行相关性分析. 结果 ①MHD各组与对照组年龄、性别无显著差异,但MHD患者FGF-23显著高于对照组[(1077.4±967.46)pg/ml比(73.99±19.58) pg/ml,P＜0.001]；②依据甲状旁腺激素(iPTH)不同将MHD分为A组(低iPTH组)、B组(iPTH达标组)、C组(高iPTH组)；FGF-23在3组间有显著性差异,[分别为(477.44±2293.53)pg/ml、(176.57±402.39)pg/ml、(1433.1±1984.76)pg/ml,P=0.016]；③将MHD患者依据血磷不同水平分组比较,观察到高血磷组与非高血磷组相比,iPTH显著升高[(1319.66±1015.96)pg/ml比(583.36±980.81) pg/ml (P=0.012)]、FGF-23也显著升高[(1506.83±957.97)pg/ml比(452.31±696.12) pg/ml (P＜0.001)]；④相关性分析显示:血钙(r=0.381,P=0.005)、磷(r=0.593,P＜0.001)、钙磷乘积@=0.656,P＜0.001)、碱性磷酸酶(ALP) (r=0.276,P=0.045)均与FGF-23呈正相关.而iPTH在B组及C组与FGF-23呈正相关(r=0.384,P=0.005),在A组与FGF-23无相关性.结论 MHD患者中FGF-23与血清钙、磷、钙磷乘积、ALP、iPTH密切相关,在继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的发生中起着重要作用.
关键词： 血液透析 成纤维细胞生长因子23 甲状旁腺激素 -
维持性血液透析患者血清FGF23和Klotho水平及其与左心室肥厚的关系
目的 检测维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)和Klotho蛋白水平,探讨它们与左心室肥厚之间的关系. 方法 选取首都医科大学附属复兴医院病情稳定的MHD患者46例.采用酶联免疫吸附技术测定血清FGF23和Klotho蛋白水平.其他指标有血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙、血磷、白蛋白、B型脑钠肽、血红蛋白、肾功能等,并进行超声心动检测,根据Devereux公式计算左室质量指数(LVMI). 结果 ①MHD患者血清FGF23水平为(1829.29±1947.05)ng/L,明显高于正常人水平(10.48±8.93)ng/L,差异有统计学意义(P＜0.01).,MHD患者血清Klotho水平为(283.26±219.06)ng/L,明显低于同年龄正常人血清Klotho水平(1125.50±126.96) ng/L,差异有统计学意义(P＜0.01).②Pearson相关分析显示,MHD患者Log Klotho与Log FGF23呈负相关(r=-0.929,P＜0.01).Log Klotho和Log FGF23与超声心动图检测的各项指标无相关关系.③MHD患者左心室肥厚的发生率为61％,LVMI与收缩压、B型脑钠肽呈正相关(P＜0.01).多元逐步回归分析显示,B型脑钠肽是影响左心室肥厚的独立危险因素.结论 ①MHD患者血清FGF23水平明显升高,血清Klotho水平明显降低.②MHD患者左心室肥厚的发生率高,B型脑钠肽是影响左心室肥厚的独立危险因素,未发现血清FGF23和Klotho水平与左心室肥厚有相关关系.
关键词： 血液透析 klotho 成纤维细胞生长因子23 左心室肥厚 B型脑钠肽 -
成纤维细胞生长因子23可预测慢性肾脏病中晚期患者冠状动脉钙化的发生及不良预后
目的 探讨成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF23)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者冠状动脉钙化发生和预后的关系. 方法 入选2010年4月～12月上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科CKD非透析(CKD 3～5期)、腹膜透析和血液透析患者共150例,分析FGF23浓度与冠脉钙化的关系.并对这些患者进行为期(35±3)个月的随访,记录心血管和死亡事件.结果 CKD中晚期患者血清FGF23水平显著高于健康对照组(P＜0.0l).血清FGF23水平与冠脉钙化分数(CaS)之间呈显著正相关(r=0.177,P＜0.05).Logistic回归分析显示年龄、透析龄和FGF23水平是CKD中晚期患者发生冠脉钙化的独立危险因素.Kaplan-Meier生存曲线提示FGF23水平较高的患者CVD发生率(P＜0.01)及全因死亡率(P＜0.05)显著高于FGF23水平较低的患者.Cox回归分析显示FGF23≥675.8pg/ml和冠脉明显钙化(冠脉CaS＞400)是患者发生CVD的独立危险因素.而FGF23水平和冠脉明显钙化(冠脉CaS＞400)是患者全因死亡的独立危险因素.结论 CKD中晚期患者的血清FGF23水平较普通人群显著增高,FGF23与CKD中晚期患者的冠脉钙化发生及不良预后可能相关.
关键词： 成纤维细胞生长因子23 慢性肾脏病 中晚期 冠状动脉钙化 预后 -
维持性血液透析患者外周血成纤维细胞生长因子23水平与心血管事件关系的研究
目的 探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者外周血成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)水平与心血管事件的关系.方法选择2008年10至2010年2月在第三军医大学血液净化中心接受MHD的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)5期患者155例,研究周期6个月,按6个月内有无发生心血管事件分成心血管事件组和非心血管事件组.对2组患者在性别、年龄、CKD基础病、血压控制、血红蛋白水平、营养状况、透析模式和药物使用等方面进行可比性分析.同时检测2组患者研究前后血清磷、钙、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、FGF-23和血浆1,25(OH)2D3的水平,并进行比较分析.结果心血管事件组患者外周血FGF-23水平显著高于非心血管事件组FGF-23水平(P<0.001);相关分析发现,MHD患者外周血FGF-23水平与心血管事件的发生显著性正相关(r=0.77,P<0.001);非心血管事件组血液滤过(hemofiltration,HF)时间显著多于心血管事件组(P<0.001),非心血管事件组研究结束和研究开始时比较,血磷、iPTH和FGF-23水平均显著性降低(P<0.001).研究结束后,非心血管事件组和心血管事件组比较,血磷、iPTH和FGF-23也显著降低(P<0.001).结论 CKD 5期MHD患者外周血FGF-23水平可望作为心血管事件发生的预警指标之一;HF对血磷、iPTH和FGF-23有良好的清除作用,血液透析联合HF治疗可以有效减少MHD患者心血管事件的发生.
关键词： 成纤维细胞生长因子23 慢性肾脏病 维持性血液透析 心血管事件 -
甲状旁腺切除术对尿毒症血液透析患者血磷及骨代谢的影响
目的 探讨甲状旁腺切除术对尿毒症血液透析患者血磷及骨代谢的影响,分析影响血磷的主要因素.方法 选取2008年1月～2013年12月在复旦大学附属华山医院接受甲状旁腺切除术的尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者,收集患者术前1天、术后1、3和7天的血清及血浆标本,检测各时间点各项血生化指标、调磷因子及骨代谢指标,并进行相关性分析.结果 甲状旁腺切除术后各时间点(1、3、7天)血甲状旁腺素(PTH)水平较术前明显下降,差异有统计学意义.同时,术后3天的血磷水平从术前2.26±0.55mmol/L明显下降至正常水平1.37±0.40mmol/L (P＜0.01).术后血成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平逐渐下降,至术后7天与术前相比具有显著下降(418.65±280.74 pg/mL vs.680.75±307.71 pg/mL).同时,术后1天血清骨特异性碱性磷酸酶(BAP)由术前727.50±30.14U/L降至551.25±60.61U/L,Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)由术前20.11±2.56 μ g/L降至13.75±2.95 μ g/L,差异均有统计学意义.相关性分析显示血磷与PTH、血钙、FGF23、25羟维生素D3 (25 (OH) D3)、BAP及ICTP均有显著相关性,但多因素回归分析证实血浆FGF23水平是影响血磷的决定因素.结论 甲状旁腺切除术可以显著纠正高磷血症,改善骨代谢异常,骨骼产生的FGF23是决定血磷的关键因素.
关键词： 甲状旁腺切除术 高磷血症 成纤维细胞生长因子23 骨代谢 -
成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏疾病及其并发症研究进展
成纤维细胞生长因子23是钙磷代谢平衡研究的热点之一.FGF23主要通过FGF受体及其共受体蛋白Klotho作用于肾脏、甲状旁腺等靶器官,与甲状旁腺激素、1,25(OH)2D3、Klotho蛋白之间关系密切,共同调节机体钙磷平衡.在慢性肾脏疾病及其并发症患者中,FGF23水平明显升高,并与进展为终末期肾病、心血管事件、死亡相关.目前临床上提出了一系列可能降低FGF23水平的措施,临床医师应充分关注CKD患者体内FGF23水平,以帮助判断CKD患者病程进展,采用科学的干预措施改善预后.
关键词： 成纤维细胞生长因子23 钙磷调节 慢性肾脏疾病 矿物质代谢紊乱 心血管并发症 -
慢性肾脏疾病肾功能代偿期患者外周血FGF-23水平的变化及其意义
目的研究基础疾病为原发性肾小球肾炎的慢性肾脏疾病（ CKD）代偿期患者外周血成纤维细胞生长因子23（ FGF23）水平的变化及其临床意义。方法选择2011年3月至2012年8月在第三军医大学大坪医院肾内科住院的原发性肾小球肾炎患者139例为研究组和非复杂性尿路感染76例为对照组。两组患者进行以下指标检测：根据身高、体重、年龄、性别和血肌酐计算估算的肾小球滤过率（ eGFR），检测血清钙（ Ca）、磷（ P）、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量，计算钙磷乘积，全段甲状旁腺激素（ iPTH），ELISA法检测外周血FGF23。结果研究组患者血清FGF23水平显著高于对照组（ P＝0.003），而血清Ca、P、iPTH处于正常水平，且与对照组血清Ca、P和iPTH比较，差异无统计学意义（ P＞0.05）。对FGF23与24 h尿蛋白量、血清白蛋白、Ca、P、iPTH、eGFR的相关性分析发现，FGF23仅与24 h尿蛋白定量正相关（ P＜0.05）、与血清白蛋白负相关（ P＜0.05），而与 Ca、P、iPTH 和 eGFR 均无相关性（ P＞0.05）。研究组按系膜增生性肾小球肾炎（MSPGN）、膜性肾病（MN）和IgA肾病（IgAN）3个亚组分别与对照组比较，FGF23-C末端水平仍显著高于对照组，差异具有统计学意义（ P＜0.05）。 CKD2期较CKD1期FGF23水平升高，且差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论 CKD肾功能代偿期患者外周血FGF23水平的升高早于Ca和P的变化，且与Ca、P和iPTH的变化无关；外周血FGF23的升高可能作为早期CKD诊断的重要指标之一，并可成为CKD进展的预警指标。
关键词： 肾小球肾炎 肾疾病 成纤维细胞生长因子23 早期 -
血液透析联合血液滤过清除尿毒症患者血清成纤维细胞生长因子23的效果观察
目的 比较传统血液透析(HD)和血液透析联合血液滤过(HF)对尿毒症患者外周血成纤维细胞生长因子23(FGF23)的清除效果.方法 维持性HD的慢性肾脏疾病(CKD)5期患者212例,随机分为HD组和HD联合HF组.HD组处方:3次/周,4 h/次;HD联合HF组处方:HD 2次/周,4 h/次,HF 1次/周,6 h/次.观察周期8周.两组患者在观察开始和观察结束时分别采静脉血进行以下指标检测:全自动生化仪检测血磷(P)、血钙(Ca)、尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清总甲状旁腺激素(iPTH)和FGF23水平,放射免疫测定法检测血浆1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]水平.结果 观察开始时两组患者血P、血Ca、BUN、Scr、iPTH、FGF23和1,25(OH)2D3均无统计学差异(P>0.05).HD组观察结束和开始比较,血P、血Ca、iPTH、FGF23和1,25(OH)2D3均无统计学差异(P>0.05),BUN和Scr水平显著性降低(P<0.001).HD联合HF组治疗前后比较,血ca和1,25(OH)2D3无统计学差异(P>0.05);治疗后血P、iPTH、FGF23、BUN和Scr水平均显著性降低(P<0.001).治疗后,HD联合HF组与单纯HD组比较,血P、iPTH和FGF23均显著降低,差异有统计学意义(P<0.001).结论 与HD比较,HD联合HF治疗模式可显著降低终末期尿毒症患者循环血中的P、iPTH和FGF23水平,表明HD联合HF治疗模式对中、大分子物质有较好的清除效果,是较理想的组合治疗模式.
关键词： 肾疾病 肾透析 血液滤过 成纤维细胞生长因子23 -
慢性盐负荷对成人血清成纤维细胞生长因子23的影响
目的 观察膳食中盐摄入的变化对成人血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平的影响.方法 于陕西省蓝田县招募年龄18～65岁志愿者44名参与本项研究.此次研究采用集中配餐,统一管理方式,所有受试者依次接受3d正常盐膳食,7d低盐膳食(氯化钠3 g/d),7d高盐膳食(氯化钠18 g/d).血清FGF23水平采用酶联免疫吸附试验法进行检测.结果 女性基线血清FGF23水平高于男性[(73.13±46.59)比(48.15±26.05)ng/L,P＜0.05],且血清FGF23与体质量指数呈正相关(r=0.389,P＜0.01).低盐膳食期,血清FGF23水平较基线期升高[(86.77±53.74)比(66.20±44.21)ng/L,P＜0.05].转为高盐膳食后,血清FGF23水平下降[(49.26±42.67)比(86.77±53.74)ng/L,P＜0.01].FGF23对钠盐干预的反应性在盐不敏感者中更为显著.24 h尿钠排泄与血清FGF23水平呈负相关,在校正年龄、性别、体质量指数及高血压状态后此负相关关系依然存在(校正r=-0.397,P＜0.01).结论 膳食中盐摄入的变化可影响成人血清FGF23水平,低盐膳食引起血清FGF23水平升高,而高盐膳食能导致血清FGF23水平降低.
关键词： 成纤维细胞生长因子23 盐 高血压 盐敏感性 -
血清25羟维生素D3与成纤维细胞生长因子23在2型糖尿病合并高血压患者中变化趋势的观察
目的 了解血清25羟维生素D3[25-(OH)D3]与成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平在T2DM合并高血压患者中的变化趋势. 方法 选取T2DM合并高血压患者40例(DH组),单纯T2DM患者40例(T2DM组),以及同期体检的健康者40名(NC组),检测血清25-(OH)D3和GF23水平及各项临床生化指标. 结果 T2DM组血清25-(OH) D3水平[(31.96±2.13)μg/L]低于NC组[(33.53±2.53)μg/L](P＜0.05),DH组25-(OH)D3水平[(30.82±2.83)μg/L]较T2DM组更低(P＜0.01).T2DM组FGF23水平[(1.80±0.09) μg/L]高于NC组[(1.14±0.09) μg/L] (P＜0.01),DH组FGF23水平-(1.86±0.08)μg/L]较T2DM组更高(P＜0.01). 结论 血清25-(OH)D3和FGF23水平与T2DM合并高血压有相关性.
关键词： 糖尿病 2型 高血压 血清25羟维生素D3 成纤维细胞生长因子23 -
成纤维细胞生长因子23在心血管疾病中的研究进展
成纤维细胞生长因子23(FGF-23)属于成纤维细胞生长因子(FGF)超家族成员,主要由骨细胞和成骨细胞分泌,是一种主要参与维持血磷平衡和维生素D代谢的激素.过去对FGF-23的研究主要集中在慢性肾病领域,但近年来发现其与心血管系统疾病的发生发展密切相关,使FGF-23成为心血管疾病领域的一个新的研究热点.对FGF-23作用机制进行了一系列深入的研究后,发现其是一种潜在的预防和治疗心血管疾病的新分子.本文就FGF-23在心血管疾病中的新研究进展做一综述.
关键词： 成纤维细胞生长因子23 心力衰竭 高血压 动脉粥样硬化 心房颤动 -
北京地区汉族人FGF23基因SNP与青年女性峰值骨量和血磷的关系
目的 骨量与遗传关系紧密,FGF23是体内重要的调磷因子,但其与骨密度关系的研究还很少,因此本研究目的 在于探讨中国北京汉族健康青年女性FGF23基因rs7955866位点SNP与骨密度关系.对象和方法选取202名北京汉族健康青年女性,进行血钙、磷、PTH和骨密度(BMD)检查,同时检测血DNA标本FGF23基因rs7955866位点SNP情况.结果 FGF23基因型频率为CC 64.4%,CT 33.2%,TT2.5%,所有202名受试者经调整年龄、身高和体重后的BMD、PTH、钙和磷与FGF23等位基因无相关性.结论 FGF23基因单个SNP变异与人群峰值骨量无明显直接相关.
关键词： 成纤维细胞生长因子23 单核苷酸多态性 骨质疏松症 骨密度 -
成纤维细胞生长因子-23和α-Klotho蛋白在慢性肾脏病中的作用
成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)是一种重要的调磷因子,可以减少钠-磷共转运体NPT2a和NPT2c表达,增加尿磷的排泄;抑制1-α羟化酶(Cyp27b1)活性,刺激24-羟化酶(Cyp24α1)活性,减少血液中1,25(OH)2D3;减少甲状旁腺素(parathyroid hornone,PTH)分泌.α-Klotho蛋白是一种与抗衰老相关的单跨膜蛋白,膜型α-Klotho蛋白作为辅助因子与FGF受体(FGFR)组成聚合体,增强FGF-23与FGFR亲和力.分泌型α-Klotho蛋白不依赖于FGF-23而发挥作用,在近端小管细胞顶端膜区域通过聚糖酶修饰作用,促进Ca2+回吸收,灭活NPT2a和NPT2c,抑制磷重吸收.慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者伴随FGF-23水平升高和α-Klotho蛋白缺乏,FGF-23和α-Klotho蛋白有可能作为CKD预测和早期诊断的生物标志物之一.
关键词： 成纤维细胞生长因子23 α-Klotho蛋白 慢性肾脏病 -
UDP-N-乙酰-α-D-半乳糖氨基转移酶3:一个新的磷调节蛋白的调磷机制
UDP-N-乙酰-α-D-半乳糖氨基转移酶3(ppGalNacT3)是催化成纤维细胞生长因子23(FGF23)O-糖基化的起始酶,其编码基因GALNT3的突变可以导致以高磷酸盐血症及软组织钙化为特征的高磷酸盐血症型家族性肿瘤样钙化(HFTC).磷是人体重要的矿物质,参与包括骨骼矿化在内的许多重要生理过程,磷代谢紊乱可以导致骨骼矿化障碍,引起骨软化、骨质疏松等代谢性骨病的发生.磷稳态的调节对骨骼健康有非常重要作用.本文就一个新近发现的磷调节相关蛋白ppGalNacT3的结构和功能进行综述,并试阐述其调节血磷的机制以及对骨骼矿化的影响.
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骨纤维异常增殖症的发病机制及药物治疗
骨纤维异常增殖症（ FD）是由G蛋白ɑ亚基基因突变引起的一种代谢性骨病。成骨细胞分化异常及破骨细胞活性增强的双重因素参与FD发病机制，少数患者伴低磷性骨软化症，加重FD骨骼病变。近年基于发病机制的药物治疗逐渐受到重视，其中骨吸收抑制剂———双膦酸盐和抗 RANKL单克隆抗体已在部分临床研究中取得良好疗效，但仍需进一步研究证实。另外，钙剂、维生素D可作为FD患者的补充治疗，合并低磷血症患者可酌情补充磷制剂。
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肿瘤性骨软化症病理特点及致瘤基因
肿瘤性骨软化症（ tumor induced osteomalcia ， TIO）是一种代谢性骨病，是由于肿瘤分泌成纤维细胞生长因子23（ FGF-23），导致肾磷排出增加、骨矿化障碍，以进行性骨痛、乏力、骨软化为临床表现。TIO肿瘤主要来自于骨组织及软组织，被称之为磷酸盐尿性间叶组织肿瘤（ phosphaturic mesenchymal tumor ， PMT）。主要病理表现为镜下可见的大量梭形细胞，间叶组织来源，血管丰富，可见破骨样细胞、骨及软骨样结构，可见钙化，免疫组化染色表达FGF-23。其特点在于丰富的血管，尤其是畸形厚壁血管。目前，对于PMT发生，产生FGF-23的机制不明。肿瘤发生、发展具有多种因素影响，一方面，目前研究认为内皮细胞-间充质细胞转化（ endothelial-to-mesenchymal transformation ， EndMT ）是肿瘤发展，具有侵袭性的可能机制之一，参与多种肿瘤的发展过程。另一方面， FGFR的过度激活与肿瘤的发生相关， FGFR的融合基因可与乳腺癌，前列腺癌等相关。 FGFR与骨肿瘤的研究很少，但有研究表明FGFR1与纤维连接蛋白1（ fibronectin1， FN1）的融合基因在PMT肿瘤中多见。另外， FGFR1激活后可促进FGF-23表达。这些机制可能与TIO肿瘤有关。
关键词： 肿瘤性骨软化症 成纤维细胞生长因子23 致瘤基因
