首页 > 文献资料
-
富马酸喹硫平缓释片的制备与体外释放度研究
目的 考察富马酸喹硫平缓释片的制备并通过D-混合设计法优化处方.方法 采用湿法制粒压片工艺制备盐富马酸喹硫平缓释片,选择处方中HPMC K4M、HPMC K100 LV和柠檬酸钠的使用量作为考察因素,以药物在1、6、12、20 h时间点的释放度作为评价指标,利用D-混合设计法优化富马酸喹硫平缓释片处方,并比较自制制剂与参比制剂的释放度以及在4种释放介质中释放曲线的相似性.结果 富马酸喹硫平缓释片的优处方组成为:HPMC K4M、HPMC K100 LV和柠檬酸钠的用量分别为8.3％、16.7％和15.0％,制备的富马酸喹硫平缓释片释放度符合质量标准,与参比制剂相比在4种释放介质中的相似因子f2分别为77.3、82.6、79.1和77.9.结论 利用D混合设计法优化的富马酸喹硫平缓释片处方体外释放符合质量要求,有望进一步生产放大.
-
仿制药双氯芬酸钠缓释片与原研药Votalren(R) Retard的体外释放曲线一致性评价
目的:评价仿制药双氯芬酸钠缓释片与原研药Votalren(R Retard的体外释放曲线一致性.方法:考察仿制药双氯芬酸钠缓释片与原研药(参比制剂Votalren(R) Retard,Novartis)在水和pH6.8缓冲盐溶液中的释放曲线.另外,采用美国药典收载的TEST 1方法测定释放度.释放曲线数据采用f2相似因子法进行比较,采用Higuchi方程和Ritger-Peppas方程模型对释放机制进行探讨.结果:仿制药和原研药(参比制剂)在水和pH 6.8缓冲盐溶液中的释放曲线f2因子均＞80,而且都符合Higuchi方程模型,释放机制均为扩散与溶蚀并存的non-Fick's扩散模型,且以扩散为主;仿制药和原研药(参比制剂)的体外释放度均符合美国药典的质量要求,并具有相同的药物释放动力学机制.结论:仿制药双氯芬酸钠缓释片与原研药Votalren(R)Retard的体外释放曲线一致.
-
盐酸索他洛尔脉冲微丸体外释放特性研究
目的 研究盐酸索他洛尔脉冲微丸的体外释放特性,根据本类脉冲释放曲线的关键点的比较指导处方优化.方法 用多种数学模型拟合释放曲线,并对各曲线回归方程进行拟合优度测验;同时利用曲线的载荷信息,通过曲线的生长速度数的一阶和二阶导数得到曲线变化的数学突变点.结果 Logistic 拟合释放曲线的拟合优度χ2及AIC小,γ2接近于1,说明 Logistic 拟合效果好;同时得到比较本类型释放曲线的3个关键点t1=-(In c2+1.317)/c3tm=(In c2)/c3,t2=(1.317-In c2)/c3将曲线分为迟释期(0～t1)、突释期(t1～t2)以及减速释放期(t2-∞).结论 通过本类型的曲线拟合及推导,提出可以模拟曲线的关键点评价不同处方的释放特性,从而指导及优化处方并作进一步研究.
-
不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线比较研究
目的 对52个生产单位奥美拉唑肠溶胶囊体外释放过程进行评价.方法 采用桨法,转速100 r·min-1,高效液相色谱法测定溶出曲线；采用f2因子法对其进行评价.结果 11个生产企业样品f2值≥50,仅占评价总数的21％.结论 国内生产企业需提高奥美拉唑肠溶胶囊的质量.
-
阿霉素脂质体的制备及抗肿瘤活性研究
目的：开发一种新型阿霉素脂质体制剂。方法采用膜分散法制备阿霉素脂质体；采用噻唑蓝比色法( MTT法)考察阿霉素和阿霉素脂质体对5种人类肿瘤细胞株增生的抑制作用；以荷S180小鼠为模型，考察阿霉素和阿霉素脂质体的抗肿瘤活性。结果膜分散法适用于制备阿霉素脂质体，其平均包封率高于95%；阿霉素制备成脂质体仍具备抑制肿瘤细胞株增生活性，并呈现时间依赖关系；动物实验表明，阿霉素脂质体的抗肿瘤活性比阿霉素强，毒性比阿霉素低。结论此法制备的阿霉素脂质体包封率高，简便易行，重现性好，并且显示了较好的抗肿瘤活性。
-
糖尿病患者尿铜蓝蛋白排泄量变化及其临床意义
目前，以肾功能、微量白蛋白、尿中IgG及高血压史相结合作为早期诊断糖尿病肾病的参考标准。其中，尿白蛋白作为糖尿病肾病开始和进展的临床标志［1］。本文通过测定尿白蛋白(Alb)水平、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿铜蓝蛋白(Cerp)水平、铜蓝蛋白排泄率(CER)，旨在判断尿铜蓝蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值。1 资料与方法1.1 临床资料1.1.1 正常对照组：20名全部为我院健康工作人员，无高血压，心、肝、肾或内分泌疾病。1.1.2 糖尿病(DM)：80例糖尿病患者均符合WHO糖尿病诊断标准，并按胰岛素及C肽释放曲线、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)测定，明确为2型糖尿病。其中男50例，女30例，平均58.6岁，病程0.5～40 a，除外急慢性肾炎、泌尿系感染、肝脏疾患、心力衰竭及肿瘤。①正常白蛋白尿组：30例，AER＜20 μg/min；②微量白蛋白尿组：30例，AER 20～200 μg/min；③大量白蛋白尿组：20例，AER＞200 μg/min。
-
睫状神经营养因子缓释微囊的制备及表征
背景：睫状神经营养因子眼部给药非常困难且药物生物利用度较低，需要长期连续给药，为解决这一问题，可将其包封在选择性透过膜中形成微囊，利用膜的选择透过性释放囊内的生物活性物质或活体细胞分泌的生物活性分子和小分子代谢产物。
目的：制备具有特殊结构的睫状神经营养因子缓释微囊。
方法：将聚醚砜中空纤维膜的一端用医用胶紫外光固化封口，再将睫状神经因子从另一端注入聚醚砜微囊中，并用医用胶紫外光固化封口，制得睫状神经营养因子缓释微囊。将缓释微囊浸提液与小鼠成纤维细胞 L929共培养，考察微囊的细胞毒性；将小鼠视网膜色素上皮细胞与缓释微囊共培养，考察细胞在缓释微囊表面的黏附性；将睫状神经营养因子缓释微囊浸泡在生理盐水中考察其降解性；同时考察在聚醚砜中空纤维囊中免疫球蛋白IgG和睫状神经营养因子的体外释放行为。
结果与结论：睫状神经营养因子缓释微囊的内径约为398μm，壁厚约为145μm，囊壁的外层由疏松大孔构成，内层呈现许多微小的囊孔，孔径约10 nm，在生理盐水中4个月基本无降解，具有良好的细胞相容性。聚醚砜中空纤维囊对蛋白的释放具有选择透过性，能选择性释放睫状神经因子，有效阻隔球状抗体IgG。同时，缓释微囊改善了以往给药体系的突释行为，睫状神经营养因子只在中间阶段呈现较小程度的突释，然后呈现平稳释放。 -
纯蛋餐对血糖的影响
对象在胰岛素抗体(IAA)与谷氨酸脱镁酶抗体(GAD-Ab)均为阴性的患者中随机抽样12例,其中胰岛素(Ins)释放曲线呈减低型5例,障碍型曲线7例.均依据1998年WHO诊断标准诊为2型糖尿病(T2DM).男女各6例,平均年龄57.6岁,大72岁,小43岁.至诊断平均病程8.4年.长15年,短6个月.
-
251例非肥胖型Ⅱ型糖尿病胰岛素治疗体会
本院近几年来,对Ⅱ型-DM进行胰岛素释放试验,其结果分析显示,体重指数男性≤25,女性≤24的非肥胖型Ⅱ型-DM患者中,其胰岛素分泌释放曲线51.2%的病人表现为:基础水平正常或＜10μu/ml,峰值水平不足基础值3倍或绝对值＜45μm/ml,峰值时相点不一或后延,尾点下降或血糖变化不一致,故对该类251例非肥胖型Ⅱ型DM停用口服降糖药物而改用胰岛素治疗,并对空腹血糖,餐后1小时血糖,餐后2小时血糖HbA1c、血脂水平等进行比较分析,其结果如下:
-
不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线评价
目的 通过分析奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线,全面评价国产奥美拉唑肠溶胶囊的质量.方法 测定52家生产企业的奥美拉唑肠溶胶囊的释放曲线,进行批内均一性、批间均一性及释放曲线相似性比较.结果 52家生产企业中32家批内均一性较差；5家生产企业中2家生产企业批间均一性较差；20家RSD符合要求的生产企业中,11家企业的产品与原研制剂释放曲线相似度较差.结论 上市后的产品可采用集中抽验方式进行释放曲线评价,促进生产企业严格规范的生产,保证国内产品与原研产品质量的一致性和等效性.
-
不同方法评价胰岛β细胞功能的结果分析
评价胰岛β细胞功能的方法有许多种，其中为接近于实际应用的有葡萄糖刺激下的胰岛素释放曲线及其曲线下面积(SI)，Mathews等提出的稳态模型中的Homa β细胞分泌指数(IS)〔1〕和李光伟等提出的空腹血胰岛素与葡萄糖比值(FINS/FPG)〔2〕。这些方法哪一种比较优越，目前尚无定论。我们对365例口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验进行回顾性研究，比较上述方法的结果，试图选出较为符合实际工作中使用的指标。 一、对象和方法 1.对象：365例研究对象均为我院糖尿病研究中心的健康体检者、门诊患者和住院患者，年龄为(53.5±0.7)岁(20～80岁)，男性219例，女性146例。其中糖耐量正常组(NGT)62例、糖耐量低减组(IGT)61例、2型糖尿病组(DM)242例，诊断按美国糖尿病学会1997年标准〔3〕，并依餐后2小时血糖(2hPG)不同分为5组(DM1～DM5)，从2hPG≥11.1 mmol/L开始，以后每组血糖递增2.78 mmol/L。 2.方法：(1)365例均作口服75 g葡萄糖OGTT和胰岛素释放试验。血糖以葡萄糖氧化酶法测定，胰岛素以放射免疫法测定；(2)计算各组胰岛素分泌曲线和SI；(3)计算各组IS=20×FINS/(FPG-3.5)、FINS/FPG比值(FINS为空腹胰岛素值，FPG为空腹血糖值)。 3.统计学处理：全部数据用SPSS统计包处理。各变量以x±sx表示，组间差异用t检验，因素间相关关系用Pearson相关分析。IS和FINS/FPG值属于非正态分布，取其自然对数后分析、比较。 二、结果 1.各组胰岛素释放曲线及其曲线下面积比较：各组曲线比较差异有显著性。从SI看，IGT组的胰岛素分泌量高，此后各组逐渐下降，至DM 3组，SI已不足NGT的60%(表1，其中DM4、DM5两组间比较差异无显著性)。
-
伪麻非索缓释胶囊与原研缓释片体外释放行为一致性评价
评价伪麻非索缓释胶囊与原研缓释片(商品名Allegra-D(R))体外释放行为的一致性.分别考察了伪麻非索缓释胶囊与原研缓释片在不同释放介质(pH l.0盐酸、pH 3.0盐酸、pH 4.5磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水)、不同转速(50和75 r/min)、不同装置(桨法、桨法加沉降篮和篮法)的条件下,盐酸伪麻黄碱(1)和盐酸非索非那定(2)体外释放曲线的相似性.并考察3批工业放大样品释放曲线的均一性和重现性.结果伪麻非索缓释胶囊与原研缓释片的1在上述条件下的释放曲线均相似.采用桨法加沉降篮法,75 r/min,2在pH 3.0盐酸、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水3种介质中的释放曲线相似;而在其他条件下释放曲线不相似.工业放大样品均一性和重现性均符合技术法规要求.
-
f2因子法评价盐酸普萘洛尔氢氯噻嗪缓释胶囊释放曲线的相似性
评价了自制盐酸普萘洛尔氢氯噻嗪缓释胶囊与参比制剂体外释放曲线的相似性.用HPLC法测定受试与参比制剂在不同介质(水、pH 1.2人工胃液、pH 4.5和pH 6.8磷酸盐缓冲液)和不同转速(50、100 r/min)条件下的释放曲线,采用f2相似因子法评价两者的相似性.结果受试制剂与参比制剂在不同介质、不同转速下的f2值均大于50,两者体外释放行为相似.
关键词： 盐酸普萘洛尔氢氯噻嗪缓释胶囊 相似性 释放曲线 f2因子 -
非诺贝酸胆碱盐缓释片的制备及体内外评价
以HPMC K4M为凝胶骨架制备非诺贝酸胆碱盐缓释片.测定了自制缓释片和参比制剂(Trilipix)在不同介质(pH3.5、6.0和6.8磷酸盐缓冲液和水)中的释放行为.采用相似因子(f2)法评价两种制剂体外释放行为的相似度.结果表明,自制品在pH 3.5磷酸盐缓冲液中2h累积释放率低于10％,在其他3种介质中的释放行为与参比制剂相似(f2值均大于50).Beagle犬体内药动学研究表明,自制品与参比制剂生物等效.
-
硫酸沙丁胺醇脉冲微丸释放特性的模型拟合和比较
比较了用模型拟合法和直接比较法(差异因子法和相似因子法)拟合不同处方硫酸沙丁胺醇脉冲微丸体外释放行为的情况.两种方法的拟合结果均表明3种处方微丸的体外释放结果有显著差异.在各数学模型中logistic的拟合效果好.
-
国内外硝苯地平缓释片体外释放行为一致性考察
目的：考察原研与国产仿制制剂硝苯地平缓释片体外释放行为的一致性。方法：参照日本橙皮书的释放度试验条件，分别考察国产制剂与原研制剂在pH 1.2溶出介质、pH 4.0醋酸盐溶出介质、pH 6.8磷酸盐溶出介质及水溶液中的体外释放行为，采用f2因子计算国产制剂与原研制剂释放曲线的相似性。结果：13家国产的硝苯地平缓释片在4种溶出介质中的释放行为存在一定差异，与参比制剂均不相似。结论：该药国产仿制制剂与原研制剂体外释放行为不一致。
-
琥珀酸美托洛尔缓释片体外释药特性评价
以进口的琥珀酸美托洛尔缓释片为参比制剂,采用f2相似因子法评价自研制剂和参比制剂在不同pH值的释放介质中体外释放行为的相似性,结果显示f2值均大于50,两种制剂体外释放行为相似.运用药物释放动力学模型拟合琥珀酸美托洛尔的释放过程,释放动力学特征以Higuchi模型拟合较好,根据Peppas方程,其释放机制是药物扩散和骨架溶蚀的共同作用.
关键词： 琥珀酸美托洛尔缓释片 释放曲线 f2相似因子 释药机制 -
盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片的剂量倾泻研究
目的 研究体外溶出释放条件对盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片释放的影响,并对其发生剂量倾泻的风险进行评估.方法 采用HPLC测定其在规定时间内不同水醇浓度介质以及不同转速下的累积释放度,并通过相似因子评价其与市售制剂Sifrol(R)的相似度.结果 在pH 6.8 PBS介质中75,100和200 r·min-1条件下以及在含5％,20％,40％乙醇的0.1 mol·L-1盐酸介质中100 r·min-1条件下,市售制剂与自制制剂在规定时间内的累积释放度相似.结论 不同水醇浓度介质以及不同转速对盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片体外的释放度影响不大,该处方发生剂量倾泻的风险可控.
-
妥洛特罗透皮贴剂的释放度测定及不同测定方法结果比较
目的 建立妥洛特罗透皮贴剂的释放度测定方法,并对不同装置测定的释放曲线进行比较.方法 采用中国药典2015年版收载的2种透皮贴剂释放度测定新方法,即桨碟法和转筒法,规定时间点取样后采用HPLC测定,色谱柱为Agilent C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.02 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 3.0)(32∶68),流速为1.0 mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为215 nm.分别考察妥洛特罗透皮贴剂在500 mL水中24 h的释放曲线,并对2种方法的释放曲线进行拟合,比较二者的相似性.结果 妥洛特罗在0.103～4.135 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 9),回收率为99.8％(n=9),样品溶液在24 h内稳定.将2种方法测定的释放度结果经Weibull方程拟合后得到的参数进行方差分析,2组数据间无显著性差异.结论 中国药典2015年版透皮贴剂释放度测定桨碟法(方法2)和转筒法均可用于妥洛特罗透皮贴剂的释放度测定,两者的测定结果不存在差异.
-
药物溶出仿生系统研究黄芩苷固体制剂的释放规律
目的:应用连续动态的药物溶出仿生系统(drug dissoultion simulating system,DDSS)研究黄芩苷原料药及其普通片、缓释片、固体脂质纳米粒冻干粉等三种固体制剂的体外释放特性,为药物剂型设计研究提供新技术和新方法.方法:分别采用连续动态的DDSS和桨法体外释放度实验,对黄芩苷三种不同固体制剂进行体外释放度研究.以高效液相色谱法测定含量,用SPSS软件对数据进行模型拟合,从拟合方程中提取T50、Td、m等溶出参数,并对两种溶出系统的释药规律进行相关性评价.结果:黄芩苷普通片及其缓释片在两种溶出系统中释放特性分别都符合Weibull、Higuchi方程.分别对黄芩苷普通片及其缓释片在两种溶出系统中释放结果进行相关性评价,相关水平r值各为0.975、0.9995,均大于临界值(r_(4,0.01)=0.917),即相关性良好.黄芩苷原料药和固体脂质纳米粒冻干粉在连续动态DDSS的释放特性均符合Weibull方程.结论:该DDSS模拟了一个连续动态的、更接近人体消化道环境的释药过程,其体外溶出度研究结果与<中华人民共和国药典>(2005年版二部)溶出度测定法(桨法)的良好相关性表明该DDSS作为评价药物固体制剂释药特性研究的合理性,为药物剂型设计研究提供了新的技术平台.
关键词： 药物溶出仿生系统(DDSS) 桨法 黄芩苷 释放曲线
