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有氧运动与干细胞动员的心肌细胞增殖研究进展
适宜运动是防治心脏疾病的有效方式，其作用机制尚未完全阐明，安全有效的运动处方需要系统研究。运动可使正常心肌细胞发生生理性肥大与增殖以及多种细胞因子的分泌和干细胞的有效动员，促进心肌细胞增殖分化。成体心肌细胞增殖的来源包括存活的心肌细胞、心肌干/祖细胞以及外周的骨髓间充质干细胞等。干细胞的动员、趋化归巢并分化为心肌细胞是心肌损伤修复的细胞基础。本文从心肌细胞增殖潜力、心肌梗死（MI）的干细胞治疗和运动促进MI心肌细胞增殖等三个方面综述运动促进干细胞动员，诱导内源性心肌细胞再生对MI 心肌修复和心功能改善的可能机制、存在问题及相关研究进展。
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糖原合成激酶-3在心血管疾病中的研究进展
糖原合成激酶-3（glycogen synthase kinase 3，GSK-3）在体内广泛表达，属于丝氨酸/苏氨酸激酶，在1980年其首次被确认具有调控糖原合成的作用，是一种糖原合成的限制酶。基于部分肽链的测序结果，在1990年GSK-3第一次被克隆合成[1]。GSK-3高度保守，在其蛋白激酶结构域上苍蝇和人类显示＞90%同源性序列[2]。GSK-3家族已知有两个亚型为GSK-3α（51KD）和GSK-3β（47KD），二者激酶结构域有98%的同源性，而其激酶结构域非常高的同源性也限制了各亚型特异性的小分子抑制剂发展前景。大量研究表明GSK-3参与调控多种心血管疾病的病理过程，如心肌老化、心肌细胞增殖、缺血性损伤与心肌肥厚及纤维化。因此本文重点阐述GSK-3各异构体生物化学特征，及其在心血管疾病中的作用。
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促进移植细胞在心肌中存活的研究进展
一般认为心肌细胞是一种终末分化细胞,不能通过诱导周边心肌细胞增殖来修补,因而限制了细胞损伤后再生的可能性.心脏移植已经很成功,但免疫排斥和供体心脏的短缺仍未得到解决.
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吡格列酮调控离体新生大鼠心肌细胞增殖与肥大的研究
目的 研究吡格列酮与原代培养的新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiac myocytes,NRCM)增殖和肥大之间的关系,探索出生后影响心肌细胞增殖与肥大的机制和临床治疗的潜在新靶点.方法 (1) NRCM的提取与培养;(2)NRCM加入吡格列酮处理;(3)利用免疫荧光染色检测NRCM增殖能力和细胞大小的变化;(4)数据分析(主要的统计学方法是非配对t检验和χ2检验,采用SPSS 20,GraphPad和Image J统计软件进行统计分析,以P＜0.05表示差异具有统计学意义).结果 (1)吡格列酮组EDU阳性NRCM比例高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.000 6);(2)吡格列酮组Ki-67阳性NRCM比例高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.034 7);(3)吡格列酮组NRCM体积大于对照组,差异具有统计学意义(P=0.008 5).结论吡格列酮促进离体新生大鼠心肌细胞增殖与肥大,可能与心脏的生理性肥大相关,本研究可能为病理性心脏肥大的治疗提供新的研究方向.
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缺血性心力衰竭的非药物治疗进展
目的 缺血性心力衰竭是由于冠状动脉狭窄或闭塞引起心肌缺血、心脏收缩和(或)舒张功能受损、出现体循环或肺循环淤血、组织血流灌住不足、活动耐力下降并伴或不伴心绞痛的一组临床综合征.其非药物治疗包括冠脉血运重建,缺血性心衰演变为顽固性心衰借助心脏再同步治疗或心脏收缩调节治疗改善心脏泵血,终末期心衰行心脏移植替代治疗.此外,将自体分化成熟的干细胞整合到心脏组织、调节心肌细胞周期及腺病毒相关病毒9介导的miR-199a和miR-590过表达促进心肌梗死后心肌细胞的增殖与再生、利用纳米颗粒将生物分子递送到冠状动脉粥样硬化部位等非药物治疗方式有望成为缺血性心衰治疗的新策略.
关键词： 缺血性心力衰竭 经皮冠状动脉介入治疗 心脏移植 血管再生 心肌细胞增殖 -
老年顽固性心衰的病因分析
心肌细胞是一种终末分化的细胞,起源于原始母细胞,心肌细胞的增生分化贯穿于整个胚胎期和新生儿期.人类出生数月心肌细胞的有丝分裂便停止了.在心肌细胞增殖停止后,心脏的生长是通过心肌细胞的肥大和非心肌细胞的增生来实现的.心力衰竭是心肌细胞多种基因表达调控异常的结果.随着心肌慢性负荷的增加,心肌的收缩蛋白表达发生许多变化,往往是心肌细胞凋亡,纤维细胞增多,直至不可逆转的终末期,这是心力衰竭难以纠正的原因[1].顽固性心衰是指经各种治疗,心衰不见好转,甚至有进展者,但并非指心脏已到终末期,这类患者除上述心肌自然进程的自身因素外,在诊断、潜在的原因及治疗方面还应进一步分析.
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整合素连接激酶在大鼠心脏生长发育过程中的表达及意义
目的 观察整合素连接激酶在大鼠心脏不同生长发育阶段的表达变化,探讨整合素连接激酶与正常心肌细胞增殖能力的关系.方法 取胚胎期(孕16天)、出生后1天、3天、7天、2月、1年、1.5年7个时间点的大鼠心脏,采用实时定量PCR和Western blot方法检测心肌组织内整合素连接激酶及反映心肌细胞增殖能力的细胞周期蛋白D1的表达.结果 整合素连接激酶在大鼠心脏生长发育的不同阶段均有表达,表现为在胚胎期心肌组织内的表达水平高,出生后迅速下降并随鼠龄的增加呈递减趋势,至出生后2月趋于稳定.细胞周期蛋白D1的表达变化与整合素连接激酶的表达变化呈相似趋势,相关分析提示整合素连接激酶与细胞周期蛋白D1的表达水平呈正相关.结论 在大鼠心脏生长发育过程中伴随有整合素连接激酶的表达下降,这与哺乳动物心肌细胞增殖能力的变化规律相一致.并且整合素连接激酶与细胞周期蛋白D1的表达水平呈正相关,提示整合素连接激酶可能与心肌细胞增殖能力有关.
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压力超负荷致心肌细胞增殖细胞核抗原和周期素D1的表达变化及其与心肌肥大的关系
目的观察压力超负荷所致肥大心肌中增殖细胞核抗原和周期素D1的表达变化,探讨其与心肌肥大的相互关系.方法采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥大模型,在术后不同时间点用颈总动脉插管法动态测定心功能并观察左心室/体重比及心肌细胞横径的变化,用免疫组织化学方法检测心肌细胞增殖细胞核抗原和周期素D1表达变化,分别计算其阳性细胞占总心肌细胞数的比率.结果腹主动脉缩窄术后各时间点左心室/体重比及心肌细胞横径进行性增高(P<0.05),同时心功能也进行性增强(P<0.05).增殖细胞核抗原和周期素D1阳性率术后1周时显著增高(P<0.01),随后逐步回降,6周时同对照组相比差异无显著性.结论心肌肥大中不仅有心肌细胞体积的增大而且早期伴有增殖指标高表达,这种增殖指标的高表达随着心脏对负荷的适应逐步回降至正常水平,而心肌细胞体积仍进行性增大.
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骨髓干细胞向心肌细胞分化的研究现状
心肌细胞在生理和病理状况下存在细胞增殖现象.骨髓干细胞被认为是再生心肌细胞的来源之一.骨髓细胞不论是全髓细胞、造血干细胞,还是间质干细胞,体内移植都可向心肌细胞分化, 在一定程度上改善心功能.体外诱导不仅可出现心肌细胞表型,还表达功能性受体.
关键词： 病理学与病理生理学 骨髓干细胞向心肌细胞分化 综述 心肌细胞增殖 骨髓干细胞 -
心肌再生:心肌细胞增殖与体细胞转分化
促进心肌再生是治疗心肌梗死、改善心功能的重要手段,而心肌再生的关键问题即是心肌细胞数量的增加.近年来研究表明,心肌细胞数量增加主要涉及三个方面的细胞来源,一为心肌细胞增殖,即心肌细胞重新进入细胞周期,激活有丝分裂过程;二是通过基因重编程使体细胞直接转分化为心肌细胞;三是通过干细胞向心肌细胞的定向分化.目前上述三方面研究均已取得了良好的进展,但仍存在诸多问题尚待解决.
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IL-6介导的早期炎症促进新生小鼠心肌细胞增殖
目的 探索IL-6介导的早期炎症在新生小鼠心脏再生中的作用及其机制.方法 新生1d的小鼠随机分为模型组和假手术组,前者低温麻醉切除心尖成模,后者只作开胸缝合.术后1、3、7和21d摘取心脏.石蜡切片后H&E染色,qPCR检测增殖相关基因表达;并检测炎症因子基因il-6、il-1β及icam1转录水平的变化.ELISA检测血清中IL-6、TNF-α及IL-1β的含量,Western blot检测IL-6下游底物Akt、Akt(S473)、Stat3、Stat3 (T705)的表达量,并检测Akt和Stat3磷酸化负向调控基因PP2A的变化.结果 术后7d模型组小鼠基本完成心脏再生过程,切片染色显示再生心脏的心尖结构完整,心肌细胞增殖相关基因表达增加.IL-6、TNF-α及IL-1β等炎症因子在术后早期急剧升高,其下游底物Akt和Stat3磷酸化水平显著升高,PP2A及其亚基在小鼠心脏再生过程中显著降低.结论 新生1d的小鼠具备完全的心脏再生能力,心尖切除手术会诱导炎症反应增加,IL-6介导的早期炎症促进了新生小鼠心肌细胞的增殖.
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心肌细胞增殖的研究进展
低等脊椎动物的心脏具有很强的再生能力,即使心肌组织缺失20％,它也能完全再生.过去一直认为成年哺乳动物心脏是不可再生的终末分化器官,肥大是出生后心肌细胞生长的唯一形式.近年来研究表明,成熟哺乳动物心肌细胞能再次进入细胞周期,依然能够增殖、再生.找到诱导心肌细胞增殖的方法,增加具有完整收缩功能的心肌细胞数目,促进心肌再生,对临床治疗冠心病、风心病、心肌病等各种原因所致的心肌损伤具有重要意义.本文对心肌细胞增殖调控机理及诱导心肌细胞增殖、促进心肌再生方法的研究进展进行综述.
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哺乳动物心脏再生的机制
成年人心脏损伤后心肌不能再生,成为全球心力衰竭的主要原因.尽管所有成年哺乳动物心脏均缺乏明显的再生能力,但是一些低等脊椎动物心肌终其一生都可再生.新近研究表明,哺乳动物在发育期及出生后不久,心脏存在再生潜力.而且在各种动物模型中,心脏再生的机制非常相似,如损伤后炎症反应、基质沉积和重构、心肌细胞增殖等的发生.为什么成年哺乳动物心脏损伤后形成广泛疤痕而不是再生,是一个至关重要的问题,可以为防治心力衰竭的发生提供新方向.
