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一类潜在的新型佐剂--含CpG基序的寡核苷酸
DNA是生命的遗传物质,已是不可争论的事实,可是DNA作为信号分子的观点就不容易被理解.相继有文献报道了细菌DNA,而非脊椎动物DNA,具有免疫激活的效果[1-4].含有CpG基序的寡核苷酸(ODN)具有以下免疫效果:诱导B细胞增殖、分化,免疫球蛋白诱生和分泌,抗诱生的细胞凋亡[5,6];诱导单核细胞分泌IL-12以及其他的细胞因子[7,8];并且活化自然杀伤(NK)细胞的裂解活性和干扰素(IFN-γ)分泌[2,4,9-11].研究人员推测:针对CpG ODN所产生的迅速的免疫激活反应,可能是由于宿主识别微生物分子特异的结构模式,而唤醒了机体先天性的免疫保护机制.由于CpG ODN特异的免疫激活机制,引起了研究人员的极大兴趣,取得了许多新的研究进展,显示出CpG ODN作为一类新型的免疫佐剂的潜在可能性.
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创新理念激活机制——访泰达国际心血管病医院副院长董军
编者按:2010年4月,卫生部在天津市举办了全国优质护理服务示范工程重点联系医院培训班,参加培训班的领导和专家们前往天津泰达国际心血管病医院,天津市第三中心医院进行了参观.
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创新理念激活机制——访泰达国际心血管病医院副院长董军
编者按:2010年4月,卫生部在天津市举办了全国优质护理服务示范工程重点联系医院培训班,参加培训班的领导和专家们前往天津泰达国际心血管病医院,天津市第三中心医院进行了参观.
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核因子-κB与炎症性肠病
核因子-κB(NF-κB)是一类具有多向活性的转录调控因子,参与多种基因的表达和调控,在炎症及免疫反应、细胞生长增生、凋亡及感染等方面起着重要作用.本文重点介绍核因子-κB结构和激活机制,及其在炎症性肠病中的表达及可能的作用机制;NF-κB抑制剂在炎症性肠病治疗上的应用.
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脂多糖直接诱导对肺微血管内皮细胞核因子κB的影响
脓毒综合征过程中肺是易受累的靶器官,主要表现是急性肺损伤(ALI),严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),它实际上是机体过度炎症反应导致肺微血管内皮和肺泡上皮广泛破坏所引起的综合征[1].核因子κB(NF-κB)是有关炎症病理过程中许多炎性介质表达调控的关键性转录因子,在启动、放大和延续炎症反应过程中起中枢性调节作用[2].我们依据细菌脂多糖(LPS)对血管内皮细胞的直接激活机制,以肺微血管内皮细胞(PMVECs)为对象,在有血清存在的前提下,从核调控因子NF-κB着手,观察LPS对PMVECs的直接激活作用,进一步探索这种直接途径在肺损伤中的作用方式及机制.
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嗜酸粒细胞在气道激活机制中的研究进展
支气管哮喘是一种以嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)和肥大细胞浸润、气道高反应性为主要病理生理特征的慢性气道炎症,其中EOS在气道的激活对疾病的发生发展起着关键作用.气道中的EOS主要来源于外周血,极小部分来源于气道内的嗜酸粒细胞前体祖细胞,前者早在外周血中便在内皮细胞的作用下开始启动激活,之后气道上皮细胞通过表达细胞因子IL-3、IL-6、IL-8、RANTES及EOS重要的趋化因子eotaxin等趋化其向气道迁移.两种来源的EOS在气道的激活都是各种炎症细胞、细胞因子、趋化因子相互作用的结果:一方面,气道内的Th2细胞、Th1细胞、Th17细胞、肥大细胞等通过分泌IL-4、IL-5、IL-17等细胞因子促进EOS的激活;另一方面,各种细胞因子如PAF、IL-33、IL-7等也通过各种途径激活EOS并维持EOS的活性.本文就目前国内外关于EOS在气道激活机制的研究情况作一综述.
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p38MAPK信号通路研究进展
丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)属于丝蛋白/苏氨酸激酶,是一类接受受体传递的信号并将其带入细胞核内的重要分子,具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制,在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用.p38MAPK信号通路为MAPK家族的重要成员,不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程,被认为是细胞众多信号转导通路的中转站.本文就p38MAPK生物学特性及其激活机制的新研究进展做一综述.
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异源物核受体激活机制在调控药物代谢中的研究现状
核受体(NRs)是一种转录调控因子,能够在转录水平上对药物代谢酶和转运体的表达进行调控,其中雄甾烷受体(CAR)和孕甾烷受体(PXR)均属于核受体家族中的异源物核受体(XRs).XRs作为细胞传感器,能够接受各种内源和外源性物质的刺激,并调控药物代谢酶和转运体基因的转录水平.CAR和PXR都能够通过配体依赖(直接激活)和非配体依赖(间接激活)两种方式,被不同的化学物质激活,进而影响药物代谢酶和转运体的表达,对药物代谢过程进行调控.本文综述了CAR和PXR不同激活途径的信号通路,为临床药物代谢和药物相互作用研究提供参考.
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蛋白激酶C在缺血/低氧预适应领域研究进展
缺血/低氧预适应(ishaemic/hypoxic precomditioning,I/HPC)是一种内源性保护机制,即短暂、亚致死量的重复性缺血/低氧预刺激可引起组织或器官对继发严重低氧的耐受.这一预适应现象可发生在脑、心脏、肝、小肠、骨骼肌、肾脏和肺等器官系统.关于这一课题,尽管已有大量研究报道,并提出了一系列的可能机制,如谷氨酸和腺苷受体激活机制、ATP敏感K+-通道、一氧化氮、氧化应激和低温机制等,但到目前为止尚无一种公认的确切机制.
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创伤患者血清新喋呤的变化及临床意义/肌色素上皮源性因子基因与黑色素瘤发生相关/血管紧张素Ⅱ对人内皮细胞转录因子NF-κB的激活机制及其对血小板源生长因子B链基因转录的影响
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前列腺癌患者外周血CD8+T细胞中CD28的表达
T细胞介导的细胞免疫是机体抗前列腺癌免疫的重要机制,CD8+T细胞则是人体前列腺癌免疫应答中的主要成分、随着对T细胞激活机制的深入研究,发现其特异性激活除T细胞受体复合物信号外,还需要共刺激信号.CD28/B7便是其中重要的共刺激信号.研究表明,阻断CD28、B7之间的作用可导致抗原特异耐受.
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浅谈洋地黄类药物在心力衰竭中的应用
本文以ACEI抑制剂和β受体阻滞剂为标志,近年来心力衰竭(heart failure,HF)的治疗发生了根本性转变,由以前的针对血流动力学变化进行治疗转变为针对神经内分泌激活机制进行干预。但对有症状的HF患者而言,洋地黄和利尿剂仍是改善症状、缓解循环充血的一线药物。2001年ACC/AHA建议,对于所有HF临床患者(NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级)和左心室收缩功能不全患者,除非合并使用洋地黄类药物的禁忌证,均可接受洋地黄治疗。本文复习近年来的文献资料,对洋地黄(地高辛)在HF患者中的应用进行简要综述如下。
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脑血管痉挛的发病机制及治疗新进展
1 脑血管痉挛的发病机制 1.1 K+通道脑血管平滑肌上存在多种具有不同功能特性和激活机制的钾通道,被激活后引起K+外流和膜超极化,终由于电压门控钙通道关闭,细胞内Ca2+浓度降低,血管舒张.
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核转录因子-κB和核转录因子E2相关因子2的激活机制及两者间的交互作用
炎症及氧化应激是常见的病理过程,可导致DNA链的破坏、蛋白质或酶失活,干扰体内多种生理过程,进而导致肿瘤、急性肺损伤(ALI)[1]、慢性阻塞性肺疾病(COPD),脓毒症[2-3]等疾病的产生。人体内存在多种抵抗有害因素的信号通路,其中转录因子是细胞内基因表达/调控必不可少的,重要的因子包括核转录因子-κB(NF-κB)和核转录因子E2相关因子2(Nrf2)。本篇综述中我们将简要介绍NF-κB和Nrf2激活过程以及两者之间的交互作用。
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GPCRs组成性活性的研究进展及意义
GPCRs是体内大的蛋白质亚家族,其活性涉及体内绝大部分重要的生理和病理进程.研究表明,GPCRs或其突变体能在无配体结合的情况下自发产生部分甚至完全活性程度的生理活性,称之为组成性活性.据此研究者提出了GPCRs激活过程中存在多个中间激活态的观点,从而丰富了配体受体相互作用的经典模型,并使组成性活性突变体(constitutive active mutant,CAM)成为研究GPCRs的新方法.本文系统介绍了组成性活性的研究历程,以及近年来利用CAM的方法研究GPCRs的结构、激活机制和活性调节的历程和进展,和体内组成性活性突变的成因和与疾病的关系,以及CAM在研究药物作用机理和新药研发中的意义.
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C族GPCRs寡聚体的激活机制
C族GPCRs是体内重要的受体亚家族,参与众多重要的生理和病理进程.该族受体的单体包含七螺旋跨膜结构(heptahelical transmembrane domain,HD)、捕蝇草模块(venus flytrap domain,VFT)和半胱氨酸富集区(cysteine-rich domain,CRD)、C末端等多个功能域,同时形成组成性的二聚体和寡聚体.这种多功能域寡聚体结构使该家族受体的激活机制非常复杂,本文回顾和介绍了多年以来对该家族受体在单体、二聚体、寡聚体等多个层面的激活机制研究的历程和进展,同时也展望了进一步的研究方向和这些研究成果对于开发新型药物的意义.
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GABABR异二聚体和GB1-GB1同二聚体中的GB1亚基的作用
GABABR属于C族G蛋白偶联受体,是中枢神经细胞重要的抑制性神经递质受体.在体内GABABR由GB1和GB2两个基因编码,1998年以来研究者证实GABABR是由GB1和GB2形成的异二聚体,但近年来的研究表明,GB1也可以单独形成GB1 -GB1同二聚体并在体内行使功能.本文系统介绍了GB1亚基的分类,在GB2存在或不存在时的表达,以及在GABABR异二聚体和GB1-GB1同二聚体激活过程中所扮演的角色和生理功能;同时也展望了这些研究成果对于基础研究和药学研究的意义.
关键词: GABABR GB1 GB2 GB1-GB1同二聚体 激活机制 -
C族GPCRs的半胱氨酸富集区的研究进展及药学意义
C族GPCRs是体内重要的受体,参与众多重要的生理和病理进程,并具有复杂的结构和激活机制.在体内该族受体形成组成性的二聚体并具有七螺旋跨膜结构(heptahelical transmembrane domain,HD)、捕蝇草模块(venus flytrap domain,VFT)和半胱氨酸富集区(cysteine-rich domain,CRD).本文系统介绍了近年来CRD单体的序列和结构解析,以及参与受体激活过程的机制研究的历程和进展.同时也展望了这些基础研究成果对于开发新的更具有成药性的以C族GPCRs为靶点的变构剂的指导意义.
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探索护理垂直管理下积极有效的护士绩效分配
绩效考核方式的改革是确保护理垂直管理实施的有效条件,也是建立护理工作内部激活机制的关健内容[1].目前全国许多医院护理人员的奖金,基本上都取全成本绩效奖金核算的形式以部门等级划分或参照医师奖金比例发放,这种大锅饭似的分配模式,严重挫伤了广大护理工作者的积极性.因此,有必要对现有绩效分配方式进行改革.我院自2009年起实施护理垂直管理,护理部全权对护士绩效进行分配,取得了良好的效果.
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实行人力资源机制创新管理的做法与效果
1人力资源创新管理主要做法1.1创新人力资源激活机制,推行首席医师负责制早在2002年,平顶山煤业集团总医院就着手战略措施的整合,结合企业医院的实际情况提出推行"首席医师负责制".这项措施包括了岗位分析、职责描述、职称评聘分离、宽带薪酬设计、院科二级成本核算、员工绩效考核等内容.彻底打破了传统的按资排辈的工资分配政策,以"双满意"理论为基础,层级管理为原则,宽带薪酬为动力,绩效考核为手段,突出员工业绩和能力,充分体现劳动价值回归.