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4种金属化合物对小鼠生殖细胞DNA损伤的研究
随着工业化的发展和矿资源的开发利用,重金属对环境的污染越来越严重.其中镉、铬、铅、汞是常见的环境和工业毒物,有关其遗传毒性的报道较多.研究已证明[1,2]:镉和铬是确定的人类致癌物,汞对真核细胞具有致裂作用,铅可诱发实验动物肾脏肿瘤,属人类可疑致癌物,但有关其是否能够直接诱导生殖细胞的DNA损伤未见报道.
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雌激素缺乏上调大鼠肾脏肾素和血管紧张素转化酶的表达
肾素-血管紧张素系统( renin-angiotensin system , RAS)在慢性肾病( chronic kidney disease , CKD)发病进程中发挥重要作用,血管紧张素Ⅱ( angiotensin , AngⅡ)作为RAS的主要生物活性物质通过升高肾小体血管血压,造成肾小体血管上皮细胞、内皮细胞和系膜细胞的损伤,诱导CKD的发生。肾素在RAS中扮演蛋白水解酶作用,此外,肾素(原)还能与其受体结合直接诱导炎性反应和增生肥厚效应。
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17β-雌二醇增加人肝细胞C-反应蛋白表达
C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)主要由肝脏合成,离体与在体实验均证实,IL-6是CRP基因表达的主要诱导者.传统观点认为,CRP是天然免疫系统的重要组分和炎症标志物.越来越多的医学基础与临床研究显示,CRP可以直接诱导炎症,是心血管疾病为有力的预示因子与重要的危险因子,可以直接参与动脉粥样硬化病理发生的各个重要阶段,促进疾病的发生、发展.
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协同刺激分子B7-H6生物学特性及其在肿瘤中的意义
自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)是固有免疫系统的重要组成部分,通过释放趋化因子和细胞因子,广泛参与炎症反应与适应性免疫应答,在抗肿瘤、抗病毒感染以及干细胞移植等方面发挥重要作用[1].NK细胞的活化取决于其细胞表面活化信号及抑制信号的共同调控.NKp30是自然细胞毒性受体(natural cytotoxicity receptors,NCR)家族成员之一,是NK细胞表面重要的活化性受体,通过识别靶细胞上相关配体,介导NK细胞发挥生物学功能.B7-H6是新发现的协同刺激分子B7家族成员,作为NKp30的潜在配体,能够激活NKp30介导的NK细胞活化,促使其分泌细胞因子,发挥抗肿瘤细胞毒性[2].B7-H6是B7家族首个被证实能够直接诱导NK细胞活化的协同刺激分子,在部分肿瘤组织中有表达,正常组织中不表达,这一发现为揭示NKp30在肿瘤免疫监视中的作用提供了新的依据.
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诱导多能干细胞的研究进展
目的::综合分析诱导多能干细胞的获取方法、临床科研应用及发展瓶颈。方法:应用计算机检索 PubMed 及CNKI数据库2005年1月至2015年2月与诱导多能干细胞有关的文章,英文检索词为"in-duced pluripotent stem cells";中文检索词为"诱导多能干细胞",并限定文章语言种类为中文。共收集到540篇相关文献,排除内容陈旧或重复的文献,选用其中的45篇作为参考文献。结果与结论:文章从整合型和非整合型诱导重编程、提高诱导多能干细胞的转化率、诱导多能干细胞在临床治疗和科研的应用、存在的发展瓶颈等方面进行了阐述。研究发现通过逆转录病毒、慢病毒载体、重组蛋白诱导、小分子化合物诱导等方式可以获得诱导多能干细胞。其中,使用可降解的基因工程重组蛋白可以避免基因插入整合对细胞遗传物质的改变;使用一些小分子化合物替代部分重编程因子如原癌基因c-Myc,通过对TGFp、Notch等信号通路的调控可以在一定程度上提高重编程的效率,降低重编程致瘤的风险。同时,随着对重编程机制的深入研究和载体的不断进步,诱导重编程技术由原来的四基因( Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc,OSKM)诱导逐步发展为二基因诱导( Oct4、Klf4)、单基因( Oct4)诱导。诱导多能干细胞在自体移植、细胞和疾病模型建立有广阔的应用前景。在诱导多能干细胞的研究和应用中还需要解决以下的问题:采用基因水平和非基因水平的诱导方式来提高重编程效率,开发安全高效的标准化诱导方式;使用较少的转录因子组合实现干细胞的直接诱导重编程,减少多能干细胞系中的染色体亚组异常,降低致瘤风险;提高体外疾病模型与实际人体内疾病的拟合度,减短培育周期,降低成本,使其更好得适应临床治疗和药物开发需求。
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线粒体与心肌缺血-再灌注损伤及他汀类药物的保护作用
1977年,Hearse[1]首次提出缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI),是指细胞因缺血发生可逆性、可存活的损伤,在缺血纠正后这种损伤反而加重可引起细胞功能障碍或死亡.心肌是发生IRI的常见组织之一,急性心肌缺血一再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)可造成心肌不可逆(心肌坏死)或可逆性(心肌顿抑)损伤,减轻心肌IRI一直是心脏病学研究中的一个热点.既往的研究证实其发生机制与心肌细胞内氧自由基生成增多、钙离子超负荷、炎症及凋亡有关[2];近期的研究显示,这种损伤与再灌注时线粒体结构和功能的改变密切相关,其功能障碍导致的能量产生变化可直接诱导心肌细胞凋亡或坏死[3].寻找有效抑制线粒体功能受损的药物继而成为基础和临床研究者的目标.本文就近年IRI时线粒体的变化及相关治疗的研究进展作一小结.
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脂多糖直接诱导对肺微血管内皮细胞核因子κB的影响
脓毒综合征过程中肺是易受累的靶器官,主要表现是急性肺损伤(ALI),严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),它实际上是机体过度炎症反应导致肺微血管内皮和肺泡上皮广泛破坏所引起的综合征[1].核因子κB(NF-κB)是有关炎症病理过程中许多炎性介质表达调控的关键性转录因子,在启动、放大和延续炎症反应过程中起中枢性调节作用[2].我们依据细菌脂多糖(LPS)对血管内皮细胞的直接激活机制,以肺微血管内皮细胞(PMVECs)为对象,在有血清存在的前提下,从核调控因子NF-κB着手,观察LPS对PMVECs的直接激活作用,进一步探索这种直接途径在肺损伤中的作用方式及机制.
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他汀类药物对C反应蛋白直接诱导入外周血单个核细胞IL-6表达的影响
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血管内皮生长因子及其抗肿瘤治疗的研究进展
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是一种广泛存在于机体组织的细胞因子,几乎参与了体内各种疾病的过程.VEGF是正常和异常血管新生的重要调节因子,它与血管内皮细胞特异性表达受体结合可显著增加血管通透性,刺激内皮细胞的增殖,直接诱导肿瘤新生血管的形成,因而为抗肿瘤治疗提供了一种很具发展前景的治疗方法.
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β淀粉样蛋白25-35诱导皮质神经元tau蛋白过度磷酸化
目前阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)研究仍缺乏理想的动物模型,细胞模型通过复制AD的某些分子生化改变,可用于研究AD的发病机制和筛选治疗药物.脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的大量沉积和tau蛋白过度磷酸化是AD的两大主要分子生化改变.淀粉样瀑布学说认为Aβ可直接诱导神经元tau蛋白过度磷酸化.我们于2002年6月至2004年2月采用Aβ的生物活性片段Aβ25-35作用于胎鼠脑皮质神经元,观察Aβ25-35是否也能诱导tau蛋白过度磷酸化,并探讨其作用的可能机制.
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Rituximab体外直接诱导Daudi细胞凋亡
抗CD20抗体Rituximab(中文商品名美罗华)是第一个应用于临床的抗肿瘤单克隆抗体(单抗),目前主要用于治疗低度恶性B细胞非霍奇金淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤,总有效率约50%[1].目前认为美罗华抗淋巴瘤的机制主要是通过抗体依赖的细胞介导性细胞毒作用(ADCC)及补体介导的细胞毒作用(CDC).对美罗华是否可以直接杀伤淋巴瘤细胞报道不一.我们用激光共聚焦技术及流式细胞术观察了美罗华在体外对Burkitt淋巴瘤细胞系Daudi细胞的诱导凋亡作用.
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窄谱中波紫外线在皮肤科的临床应用
窄谱中波紫外线(NB-UVB)是波长311~313 nm的紫外线,除了有宽谱 UVB的作用外,尚能够直接诱导T细胞凋亡,使表皮、真皮中CD3细胞计数均减少,可诱导角质形成细胞产生具有抗炎或免疫调节作用的介质,如白介素(IL-1、IL-6)和TNF-α等;抑制表皮朗格汉斯细胞的数量和功能,降低其活性,抑制免疫反应;抑制淋巴细胞的增殖,降低IL-2、IL-10、IFN-γ的产生。使反式脲苷酸转变为顺式脲苷酸,降低NK细胞的活性,从而达到治疗效果[1]。近年来,NB-UVB在临床的应用日益扩大,并取得了一定疗效,现就近年文献综述如下。
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中药防治肾间质纤维化的研究新进展
近年来,多项研究表明,各种肾脏病进行性肾功能恶化主要取决于肾间质纤维化(RIF)的严重程度,因此,RIF已越来越受人们重视.其发病机制十分复杂,早期表现可为肾小管-间质局部炎症,随后出现多种细胞生长因子大量分泌,可直接诱导肾小管上皮细胞(RTEC)及肾间质成纤维细胞(RIFS)向肌成纤维细胞转变、RTEC凋亡过多、RIFS大量增殖及凋亡减少,从而导致肾间质内细胞外基质成分(ECM)过度积聚,终形成RIF.
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诱导性多能干细胞的来源优化及应用
诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS cells)可来源于人和动物细胞,可通过导入特定的几个转录因子转染直接诱导胎儿、新生儿和成年动物体细胞,使其重编程为iPS细胞.这相对于胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES cells)的来源更方便、更丰富[1].iPS细胞的产生克服了使用传统方法的伦理问题,iPS细胞具有和胚胎干细胞类似的功能,但不需要制造胚胎.iPS细胞可定向表达胚胎干细胞某些特定的标志基因,与胚胎干细胞一样具有发育全能性,但与ES细胞还有较显著的差别,如iPS细胞没有生殖系转移的能力[2].
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幽门螺杆菌相关的胃粘膜上皮细胞的凋亡与Fas/FasL凋亡途径
幽门螺杆菌(H.pylori)感染与多种胃、十二指肠疾病的发生有关,是消化性溃疡发生和复发的重要因素.以往认为H.pylori分泌产生细胞毒素,引起胃上皮细胞的变性和坏死,从而造成胃粘膜损伤以致形成溃疡.随着对细胞损伤的另一机制--细胞凋亡的重视,许多研究发现:H pylori感染不仅可直接诱导,也可通过引起胃粘膜局部免疫/炎症反应间接诱导胃粘膜上皮细胞凋亡,导致胃粘膜屏障的破坏.近国外关于H pylori与消化性溃疡关系的研究证明:细胞毒T淋巴细胞(CTL)通过Fas/FasL途径介导的细胞凋亡在消化性溃疡致病机制中起重要作用.
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日光UV诱导人体外重建皮肤模型的生物学变化:UVA/UVB均衡光防护的重要性
皮肤是环境应激(尤其是日光照射)的主要靶器官。日光能导致皮肤的生物学和临床反应,包括,急性损伤(日晒伤和晒黑反应),以及慢性损伤(光老化、光致皮肤癌或色素沉着过度等)。在上述过程中,表皮和真皮均受影响。目前公认两种波段的UV参与此过程。能量较高的UVB(290~320 nm)能够直接诱导DNA损伤(如环丁烷嘧啶二聚体或6,4光产物);而能量较低的UVA(320~400 nm)穿透性强,能够直达真皮层诱导产生活性氧簇(ROS)。
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诱导体细胞重编程直接分化为神经元的研究进展
神经元的损伤与丢失是许多中枢神经系统疾病的主要原因之一,然而目前对其仍缺乏有效而安全的治疗方法.神经元是高度分化的细胞,其本身不可能再增殖分化,故需要采用其他具备一定可塑性的细胞诱导,使其分化成神经元替代损伤或缺失的神经元,这已成为近年研究人员瞩目的焦点.为此,我们聚焦于以治疗神经疾病为目的的体细胞重编程向神经元诱导分化的研究进展作综述.
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他汀类药物对C反应蛋白直接诱导人外周血单核细胞IL-6 表达的影响
目的观察离体急性冠状动脉综合征(ACS)病人外周血单核细胞对C-反应蛋白(CRP)直接刺激的反应性及亲水性他汀(普伐他汀,氟伐他汀)与亲脂性他汀(辛伐他汀)药物干预后的效果.
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血管内皮生长因子在肝移植后急性排斥反应中的作用
目前所知参与移植器官急性排斥反应过程的细胞因子按功能可为炎症性细胞因子、免疫特异性细胞因子、炎症细胞激活细胞因子和生长因子等4类,其巾起着直接诱导内皮细胞分裂、增殖和迁移作用的生长因子主要有血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维生长因子(FGF)家族等[1].近的研究显示,炎症细胞浸润和血管新生的互动和时间上的重叠才是导致移植后急性排斥反应(AR)的主要机制[1],这在临床上已得到证实,即有时只有将改善微血管和微胆管的药物合用才能消除肝移植后AR的症状.本文对介导了汇管区炎症细胞浸润和血管新生的相互作用的VEGF做一综述.
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低氧肺血管炎症反应是高原肺水肿和低氧性肺动脉高压形成的关键环节
高原肺水肿( HAPE)和低氧性肺动脉高压( HPH)是严重威胁高原人群健康的急、慢性高原病。有关其发病机制至今尚不十分清楚。我们研究发现,不同时间(2~28 d)模拟高原低氧均可诱导小鼠肺组织中ICAM-1、E-selectin等细胞黏附分子(CAMs)表达增加,炎症细胞浸润增多,炎症介质Annexin A1、TNF-α、MCP1、IL-6等表达上调。细胞实验也发现低氧(1% O2)可直接上调内皮细胞中CAMs的转录和表达,并增强炎症细胞与内皮细胞的黏附。进一步研究发现,巨核细胞白血病因子1( MKL1)可协同染色质重构蛋白Brg1/Brm及H3K4甲基转移酶复合物COMPASS介导血管内皮细胞中CAMs的转录活化,从而调节CAMs的表达,影响小鼠肺组织中炎症细胞的聚集及肺血管炎症反应。上述结果说明低氧可直接诱导内皮细胞中CAMs基因的转录激活,增强血管内皮细胞和循环炎症细胞的相互作用,在肺血管周围形成促炎微环境,增加炎症因子的表达,进一步介导或促进肺血管收缩乃至肺血管结构改建,这可能是HAPE和HPH形成重要的共通的炎症机制。