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红细胞miRNA-451表达与慢性高原病相关性研究
目的:了解红细胞miRNA-451表达水平与慢性高原病之间的相关性.方法:以28例移居和12例世居慢性高原病患者及24例移居和22例世居正常人为研究对象.取外周血,提取红细胞总RNA,以RT-PCR方法检测miRNA-451的表达,结合患者的临床资料进行统计学分析.结果:移居高原病组红细胞miRNA-451表达高于移居对照组(P＜0.05);世居高原病组红细胞miRNA-451表达高于世居对照组(P＜0.05);移居对照组和世居对照组红细胞miRNA-451表达无统计学差异(P＞0.05);慢性高原病组血红蛋白水平与miRNA-451表达水平呈正相关(r=0.701).结论:正常人红细胞内存在一定水平的miRNA-451表达,慢性高原病患者miRNA-451高于健康人群,提示miRNA-451可能在慢性高原病的发病过程中起到重要的作用.
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ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对慢性高原病患者骨髓有核红细胞中Ras、BRaf、MEK、ERK1/2表达的影响
目的:探讨ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对Ras、B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1/2 (ERK1/2)表达的影响,以期为慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)的基础研究和临床治疗探讨新的途径.方法:选取CMS患者16例,取骨髓液分离单个核细胞,以CD71与CD235a抗体磁珠分选阳性细胞,将细胞分为5组:空白对照组、DMSO溶剂组及PD98059 5、10和20 μmol/L组.在低氧条件下培养72 h,应用ELISA法测定培养骨髓有核红细胞上清液中Ras-GTP水平,RT-PCR法测定骨髓有核红细胞中BRaf、MEK、ERK1/2 mRNA的表达,Western blot方法检测骨髓有核红细胞中p-BRaf、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达.结果:PD98059对各组Ras-GTP的水平无明显影响(P=0.798).溶剂组与空白对照组相比,BRaf、MEK mRNA的表达水平差异无统计学意义(P =0.826、P=0.298).与PD98059 20 mol/L比较,其余4组ERK1/2 mRNA的表达水平差异有统计学意义(P =0.001、P=0.002).溶剂组与空白对照组相比,p-BRaf、p-MEK蛋白的表达差异无统计学意义(P =0.370、P=0.351).与PD98059 20 mol/L比较,其余4组p-ERK1/2蛋白水平差异有统计学意义(P ＜0.001、P＜0.007).结论:PD98059能下调骨髓有核红细胞ERK1/2 mRNA及p-ERK1/2蛋白的表达.Ras/Raf/MEK/ERK 1/2通路是调控CMS骨髓有核红细胞的主要信号传导途径,可能参与了慢性高原病的发病过程.
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磁共振相位对比法对慢性高原病患者主肺动脉改变初步研究
目的 探讨利用磁共振相位对比法(phase contrast MR imaging,PC-MRI)评价慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)患者主肺动脉(main pulmonary artery,MPA)结构、血流动力学及平均压(mean pulmonary artery pressure,MPAP)的应用价值.材料与方法 收集经我院临床诊断的22例成年男性CMS患者(CMS组)和20名来自同一海拔高度的健康成人志愿者(对照组)进行对比研究.利用Philips Achiva 1.5 T磁共振扫描仪对主肺动脉进行2D/QF序列扫描,获得其横截面积(cross-sectional area,CSA)、正向峰值流速(peak positive velocity,PPV)、反向峰值流速(peak negative velocity,PNV)、右心室搏出量(right ventricular stroke volume,RVSV)和反流分数(regurgitant fraction,RF),然后计算MPA相对扩张度(relative dilatation degree,RDD)和MPAP.结果 (1)结构参数:CMS组CSA及RDD分别为(7.52±0.71)cm2和(36.11±11.27)%;对照组CSA及RDD分别为(6.34±1.12)cm2和(52.08±7.54)%.其中CSA较对照组增大(P<0.01);RDD较对照组减小(P<0.01).(2)血流动力学参数:CMS组PPV、PNV、RVSV和RF分别为(72.19±9.41)cm/s、(28.61±4.16)、(64.43±21.48)ml和(7.11±0.93)%;对照组PPV、PNV、RVSV和RF分别为(80.32±11.15)cm/s、(22.64±6.14)、(59.12±19.34)ml和(4.31±0.48)%.其中PPV较对照组减小(P=0.015),PNV较对照组增大(P<0.01),RVSV较对照组增大(P=0.411),RF较对照组增大(P=0.004).(3)CMS组MPAP[(36.71±12.36)mmHg]较对照组MPAP[(15.77±6.69)mmHg]明显增大(P<0.01).结论 CMS患者长期低压缺氧环境导致MPA横截面积扩张和弹性降低,血流速度改变,反流分数及MPAP均有不同程度增加,终导致肺动脉高压.PC-MRI能无创、准确地提供CMS患者主肺动脉结构、血流动力学及压力的信息,从而达到初步评估主肺动脉改变特点的目的.
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慢性高原病患者默认网络改变：基于后扣带回的功能连接研究
目的：运用种子点相关的功能连接分析方法探讨慢性高原病(chronic mountain sickness, CMS)患者静息状态下默认网络(default mode network, DMN)的功能连接改变，为CMS患者脑部病变的发病机制做初步影像学探究。材料与方法收集2012年12月至2015年1月根据CMS诊断和排除标准确诊的24例CMS患者，选择海拔高度、年龄、受教育年限、性别相匹配的25例正常志愿者作对照组，以上均选取男性作为被试，对其行全脑扫描，获取平面回波成像(echo planar imaging, EPI)数据。运用基于MATLAB平台的DPARSF2.2及REST 1.8软件包处理，应用种子点相关的功能连接分析方法，以后扣带回(posterior cingulate cortex, PCC)为种子点，分析静息状态下DMN改变。组内比较采用单样本t检验，组间采用两样本t检验。结果与正常对照者相比，CMS患者在静息状态时与PCC功能连接强度增加的脑区有：左侧海马旁回、左侧角回、左侧额中回、右侧小脑9区、左侧小脑脚2区。未发现相比正常组功能连接减低脑区。结论CMS患者多个脑区与PCC功能连接强度增加，这为探究CMS患者多种神经精神症状的发病机制提供了重要的影像学依据。
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慢性高原病对心脏的结构、功能影响及磁共振在心脏改变中的应用前景
慢性高原病(chronic mountain sickness，CMS)是一种以红细胞过度增多，进而累及多系统的疾病，其中循环系统是重要系统之一，由心脏和血管组成。心脏作为血液循环的动力泵，因而有着其独特的重要地位。磁共振成像因其独有的高分辨率、无创、可重复、多参数成像等优势，在CMS患者心脏改变有着广阔的应用前景及重要意义，本文就CMS患者心脏的病理生理改变及磁共振成像在CMS患者的应用前景进行综述。
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慢性高原病脑部改变的病理生理及神经影像学进展
慢性高原病(CMS)是红细胞增多引起的多脏器多系统受损的疾病，而大脑是活跃的氧耗者，也早出现临床症状，患者常以头疼、头晕、记忆力差就诊。CT、MRI等影像学技术能了解CMS脑部形态及功能改变，对于准确诊断、及时治疗及治疗后的评估具有重要意义，本文将予以综述。
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高原驻防部队官兵睡眠情况调查及其与慢性高原病的相关性分析
目的 了解常驻高原部队官兵的睡眠质量情况,探讨其与慢性高原病之间的关系.方法 采用分层随机抽样的方法,从某军区高原驻防部队中抽取956名连续驻守高原6个月以上的男性军人作为高原组,同时抽取该军区在平原地区驻防的587名未进驻过高原的男性军人作为对照组.采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)搜集研究对象的睡眠情况,采用慢性高原病(CMS)症状问卷并结合生理学检查指标确定是否存在CMS以及CMS的程度.比较高原组整体及其两个亚组(健康亚组和CMS亚组)与对照组的各项生理指标和PSQI量表评分的差异.分析高原组PSQI和CMS评分与其生理指标的相关性,及其PSQI睡眠质量各项评分与CMS评分的相关性,分析高原组中3个CMS亚组(健康、轻度、中重度)间PSQI各项分值和生理指标的差异.结果 高原组的收缩压、心率和血红蛋白浓度均明显高于对照组(P<0.05),血氧饱和度明显低于对照组(P<0.05);高原组PSQI各指标分值均明显高于对照组(P<0.05).在高原组中,健康亚组和CMS亚组的收缩压、心率、血氧饱和度和血红蛋白浓度均明显高于对照组(P<0.05),且CMS亚组的舒张压明显高于对照组(P<0.05);除催眠药物应用这一指标外,高原组中健康亚组和CMS亚组的PSQI各指标均明显高于对照组(P<0.05).在高原组中,睡眠时间分值与收缩压呈明显负相关(P<0.05),睡眠效率分值与心率呈明显负相关(P<0.05),睡眠时间分值与血氧饱和度呈明显正相关(P<0.05);CMS评分与收缩压、舒张压、心率、血红蛋白浓度呈明显正相关(P<0.05),与血氧饱和度呈明显负相关(P<0.05);除催眠药物应用这一指标外,PSQI各项评分与CMS评分均呈明显正相关(P<0.05).在高原组的3个亚组中,轻度和中重度CMS亚组的血氧饱和度明显低于健康亚组(P<0.05),而血红蛋白浓度明显高于健康亚组(P<0.05);轻度、中重度CMS亚组睡眠障碍、PSQI总分分值明显高于健康亚组(P<0.05),而中重度CMS亚组的睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率和日间功能紊乱分值明显高于健康亚组和轻度CMS亚组(P<0.05).结论 常驻高原部队官兵的睡眠质量与对照组比较明显降低,不仅与高原生活工作经历有关,也与CMS相关.随着CMS症状的加重,睡眠质量不断下降,尤以睡眠效率、睡眠障碍、PSQI总分分值的下降为著.在改善常驻高原部队官兵睡眠质量的同时须加强对CMS的防治.
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驻海拔5000m以上官兵慢性高原病与相关血液指标分析
目的:分析驻海拔5000m以上官兵慢性高原病(CMS)与相关血液指标的关系,分析CMS的危险因素.方法:选择驻海拔5000m以上且已习服的CMS男性官兵25例为观察组,采用1∶2配对的病例对照方案选取同一时期、同一海拔高度经体检确诊无CMS的男性官兵50例为对照组.收集两组相关资料,比较其血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、门冬氨酸氨基转换酶(AST)、总胆红素(T.BIL)、直接胆红素(D.BIL)、尿素氮(BUN)及自由基一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的差异,采用Logistic单因素回归及逐步回归法分析各项指标与CMS的关系.结果:两组ALT、T.BIL、NOS、NO、SOD、MDA及SaO2水平均差异不显著(P＞0.05);观察组AST、D.BIL、BUN、CMS症状评分及血红蛋白(HB)水平显著或非常显著高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).以CMS为因变量,以ALT、AST、T.BIL、D.BIL、BUN、NOS、NO、SOD、MDA等为自变量,进行单因素回归分析.结果显示,AST、D.BIL及BUN为CMS的危险因素(P＜0.05);进一步行多元逐步回归分析结果显示,以CMS为因变量,依次进入回归方程的是BUN(X3)、D.BIL(X2)和AST(X1),拟合回归方程为y=-0.586+0.092X3 +0.067X2+0.009Xl.以CMS症状评分为因变量,以ALT、AST、T.BIL、D.BIL、BUN、NOS、NO、SOD、MDA、SaO2、HB等为自变量,进行多元线性回归分析.结果显示,进入回归方程的是SaO2(X1)、HB(X2),拟合回归方程为y=4.141+0.037X1-0.019X2;Pearson相关分析结果显示,AST(r=0.261)、BUN(r =0.298)、SaO2(r=0.710)与CMS症状评分均呈显著正相关(P＜0.05,P＜0.01).结论:对于驻海拔5000m以上官兵,AST、D.BIL和BUN可能为CMS的危险因素,AST、D.BIL和BUN可作为发生CMS的血液学预测指标;现行CMS诊断标准是否适合长期在海拔5000m以上执行任务官兵需进一步探讨.
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慢性高原病诊治研究进展
慢性高原病是指长期暴露于低氧环境导致的一类高原习服不良综合性疾病,主要表现为过度的红细胞增多和严重的低氧血症,是长期影响高原地区居民健康的重要疾病.本文综述了慢性高原病的流行情况、易感因素、临床表现、辅助检查及诊断标准,发病机制及治疗、预防手段的研究进展.
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慢性高原病
我国将慢性高原病分为高原红细胞增多症、高原心脏病、混合型慢性高原病和高原衰退症等4个亚型[1],国外则将高原红细胞增多和高原慢性低氧所致的循环、呼吸、精神神经系统症状统称为慢性高山病或蒙赫病(Monge病).
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我国慢性高原病三级预防体系的建立及意义
对于初次进入高原者,通过某些机制调节机体可在一定程度上适应低氧环境;而部分高原世居者或移居者,由于失去对高原低氧环境的适应或习服不良可出现慢性高原病(CMS).CMS的主要发病机制是高原缺氧,包括高原红细胞增多症、高原衰退症及高原心脏病等[1],对于高原居住人群是严重的公共健康问题.在CMS疾病发展的易感期、潜伏期及发病后3个阶段,可以分别采取不同的措施阻止疾病的发生、发展和恶化,包括一级预防、二级预防及三级预防.现就CMS三级预防体系的建立及意义阐述如下.
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碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺的临床应用进展
碳酸酐酶(CA)能可逆性地催化CO2水合反_应,产生参与人体多种生理功能的H+和HCO3-.现在研究较多是α-CA同工酶CAⅠ,CAⅡ,CA Ⅳ,CA Ⅸ和CA Ⅻ.乙酰唑胺是一种临床应用较早的碳酸酐酶抑制剂,原用于心源性水肿和青光眼的治疗,由于不良反应较多现对上述疾病已失去实用价值.近来研究发现乙酰唑胺对众多组织细胞的CA有广谱抑制作用,使细胞内CO2水合反应正向途径受阻,从而纠正诸多病理状态的生化代谢紊乱,由此扩宽了其一系列临床新用途.文中就乙酰唑胺在急性高原病、慢性高原病、脑血管病、肿瘤、顽固性呃逆、癫痫、代谢性骨病、氧惊厥等方面临床应用的新进展进行综述.
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慢性高原性心脏病伴心力衰竭患者的护理
目的：探讨护理对慢性高原性心脏病伴心力衰竭患者康复的作用。方法慢性高原病合并心力衰竭患者共133例，配合医疗，采取分级护理，观察患者预后。结果共入选患者133例，根据心功能及合并症情况，分为3级进行护理，所有患者均好转出院。结论分级及综合护理干预对慢性高原性心脏病伴心力衰竭患者可取得良好的效果。
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慢性高原病发病机制研究进展
慢性高原病是高原地区危害人体健康的常见慢性病.是长期生活在海拔2500 m以上并对缺氧不完全适应的表现,其发病机制普遍认为与高原低氧所引起的高原习服失衡、呼吸驱动减弱、炎性因素,血红蛋白与氧气亲和力下降、促红细胞生成素的合成与释放调节机制紊乱、血清p53和Bcl-xL蛋白的表达等有关系,但其发病机制是多样复杂的,现在尚未阐明.本文对慢性高原病的发病机制研究进展予以综述.
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慢性高原病患者骨髓CytC和Caspase-3表达及意义研究
目的：探讨细胞凋亡在慢性高原病（CMS）发生发展过程中的作用，从而寻求新的诊断和治疗途径。方法选取 CMS 患者20例为研究对象，健康人群14例为对照组，采用固相双抗体夹心 ELISA 方法测定 CMS 组及对照组骨髓上清液 Cyt C 和 Caspase-3水平。结果 CMS 患者骨髓上清液中 Cyt C 水平[（21.43±8.92）ng/ml]水平与对照组[（10.36±3.55）ng/ml]比较差异有统计学意义（P<0.05）；CMS 患者骨髓上清液中 Caspase-3水平[（15.45±4.73）ng/ml]水平与对照组[（7.14±1.93）ng/ml]比较差异有统计学意义（P<0.05）；CMS 患者骨髓上清液中 Cyt C 与 Caspase-3水平呈正相关（r=0.706，P<0.01）；CMS 患者骨髓上清液中 Cyt C 和 Caspase-3表达水平均与血红蛋白（Hb）浓度呈正相关（r=0.524，P<0.01；r=0.577，P<0.01），与血氧饱和度（SaO2）呈负相关（r=-0.505，P<0.05；r=-0.554，P<0.01）。结论推测细胞凋亡可能在 CMS 病理生理过程中发挥着重要作用。
关键词： 慢性高原病 细胞凋亡 细胞色素 C 天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3 骨髓 -
慢性高原病患者骨髓CD71+有核红细胞凋亡和细胞色素C及线粒体膜电位的变化
目的 探讨慢性高原病(CMS)患者骨髓CD71+有核红细胞凋亡和细胞色素C(Cyt-C)及线粒体膜电位(MMP)的变化情况.方法 以14例CMS患者及15例单纯陈旧性骨折患者分别为CMS组和对照组,提取骨髓单个核细胞(BMMNC),CD71单克隆抗体标记、Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞术检测CD71+有核红细胞的凋亡指数,磁珠分选法分选CD71+有核红细胞并以RT-qPCR检测Cyt-C mRNA的表达水平;JC-1染色流式细胞术检测CD71+有核红细胞MMP.结果 CMS组骨髓CD71+有核红细胞凋亡指数为(1.9±1.4)％明显低于对照组(3.2±1.5)％,差异有统计学意义(P＜0.05).CMS组Cyt-C mRNA表达水平(0.72±0.14)明显低于对照组(1.00±0.15),差异有统计学意义(P＜0.01).CMS组MMP(5.0 ±2.2)明显高于对照组(3.3 ±0.9),差异有统计学意义(P＜0.05).CMS患者骨髓CD71+有核红细胞凋亡指数与血红蛋白水平呈负相关(r=-0.569,P=0.034),凋亡指数、MMP及Cyt-C mRNA间未发现明显相关性.结论 CMS患者骨髓CD71+有核红细胞凋亡指数下降,且与血红蛋白水平呈负相关,说明有核红细胞凋亡下调可能与CMS红细胞积累有关;CD71+有核红细胞MMP增高,Cyt-C mRNA相对表达水平明显降低,提示线粒体通路变化参与CMS患者骨髓CD71+有核红细胞凋亡下降机制,而CD71+有核红细胞凋亡指数、MMP、Cyt-C mRNA水平之间没有发现明显的相关性,提示CMS造血细胞凋亡机制的复杂性.
关键词： 慢性高原病 CD71+有核红细胞 细胞凋亡 细胞色素C 线粒体膜电位 -
职业性慢性高原病两例
高原病是指进人海拔3000 m以上高原地区以低压性缺氧为主要原因引发的多器官损伤的特殊性环境疾病.按发病急缓分为急性和慢性两大类.近几年,我院接诊了2例因参加建设青藏铁路而患慢性高原病的患者,在进行职业病诊断治疗过程中发现,目前,我们对于平原进抵高原的职业人群的职业病预防和监控工作存在着明显不足.
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利舒康胶囊对高原红细胞增多症患者体内氧自由基代谢指标的影响
高原红细胞增多症(high altitude polycythemia,HAPC)是慢性高原病中的一种常见类型,也是危害高原居民健康的常见病、多发病.既往研究表明HAPC对机体的影响几乎涉及到每一个脏器,易受累的是心、脑,其次为肺、肝、肾等.
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十五味沉香散等5种藏药抗慢性缺氧的实验研究
长期慢性缺氧往往使机体处于一种严重的代谢与机能障碍,从而影响正常的生理和代谢活动,如不及时给予处理,就会导致慢性高原病的发生.慢性高原病是青藏高原特有的常见病,其病理生理特征为严重的低氧血症、红细胞过度增殖和持续性肺动脉高压.据流行病调查,海拔3 500 m以上地区,慢性高原病的患病率是10.1%,并随海拔高度的上升而增加,而且移居者明显高于世居者[1],严重影响着青藏高原人民的身心健康.藏药是我国尚待开发的民族药物,在我国传统医药中占有重要地位.发掘、整理、研究藏药对进一步开发利用藏药具有深远意义.本研究在以往藏药抗急性缺氧研究基础上[2],对十五味沉香散等5种有一定抗急性缺氧效果的藏药进行抗慢性低氧的研究.
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慢性高原病血清血管生成因子的变化
目的:慢性高原病(CMS)以红细胞过度增生、肺动脉高压和低氧血症为特征,但对该病的发病机制尚未完全阐明.本研究以CMS患者和高原世居藏族健康人为研究对象,探讨血管生成相关因子在CMS发生、发展过程中的作用.方法:以海拔4 380m地区的CMS患者35例(CMS组)和高原世居藏族健康人13名(世居组)为研究对象,西宁地区(海拔2 260 m)世居健康人17名为对照组,采用固相双抗体夹心ELISA方法测定血清碱性成纤维生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VWGF)和血小板源生长因子(PDGF)浓度,同时测定血红蛋白(Hb)浓度、红细胞比积(Hct)和动脉血氧饱和度(SaO2).结果:血清bFGF浓度CMS组(107.26±7.86)ng/L与世居组(37.01±9.16)ng/L和对照组(40.58±5.34)ng/L比较,有显著差异(P<0.01);血清PDGF浓度CMS组(630.18±9.89)ng/L与世居组(292.16±6.88)ng/L和对照组(287.68±8.33)ng/L比较,有显著差异(P<0.01);血清VEGF浓度CMS组(543.74±6.76)ng/L与世居组(125.51±7.26)ng/L和对照组(76.26±4.60)ng/L比较,有显著差异(P<0.01),世居组与对照组比较,也有显著差异(P<0.01).CMS患者血红蛋白(Hb)浓度与其血清bFGF、PDGF和VEGF水平均呈正相关(P<0.01).血清bFGF、PDGF、VEGF之间亦呈正相关(P<0.01).结论:CMS患者血清bFGF、PDGF和VEGF水平显著高于居住在同一个海拔高度的健康人和居住在西宁地区的健康人,提示CMS患者血管生成因子过度表达,血管新生可能是CMS病理生理的重要方面;血清VEGF水平高原健康人高于西宁地区健康人,提示VEGF高表达可能是高原健康人对高原环境适应机制的组成部分;CMS患者Hb浓度与其血清bFGF、PDGF和、VEGF水平均呈正相关,提示在CMS患者中,bFGF、PDGF和VEGF可能与红细胞生成有关.
