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siRNA沉默CHD6基因表达对细胞增殖和辐射敏感性的影响
目的通过建立siRNA介导的染色质重构蛋白CHD6基因表达抑制的细胞模型,研究CHD6对人肺腺癌细胞A549细胞增殖及辐射敏感性的影响.
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DNA甲基化修饰与代谢相关疾病的关系及运动干预展望
随着社会的发展和人民生活水平的不断提高,人们的饮食与生活习惯都发生了巨大的变化.伴随发生的是人群肥胖、高脂血症和2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发病率迅速上升且患病人群年轻化,严重威胁着人类的健康和生活质量[1].新研究显示,代谢性疾病的发生及发展不仅受遗传因素控制,还受环境因素导致的表观遗传修饰改变的影响.表观遗传学变化并非由基因编码序列改变引起,其修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构和微小RNA (microRNA)调控等,在组织细胞基因转录调控过程中起着重要作用.在代谢病的发生发展过程中,往往伴随着某些表观遗传修饰的改变,其中部分修饰改变是可逆性的.DNA甲基化修饰是表观遗传学重要的修饰之一,并且由环境因素和运动干预引起的DNA甲基化可能是代谢性疾病进程中的一种重要调节因素.
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抑制CHD6表达对A549细胞辐射敏感性的影响
目的通过RNA干扰技术建立染色质重构蛋白CHD6基因表达抑制的细胞模型,研究CHD6对人肺腺癌细胞A549细胞增殖及辐射敏感性的影响.方法利用质粒介导的siRNA技术建立CHD6基因表达抑制细胞模型,RT-PCR检测CHD6 mRNA的表达,细胞生长曲线和流式细胞技术分别检测A549细胞增殖及细胞周期的变化,荧光染色法检测细胞凋亡,细胞克隆形成率检测A549细胞辐射敏感性.结果通过本研究,成功构建了siRNA抑制CHD6表达的细胞模型;通过siRNA抑制CHD6的表达,A549细胞增殖能力明显增强,细胞对2 Gy以内γ射线照射有明显辐射抗性;大剂量照射后的细胞凋亡率无明显改变.结论抑制CHD6基因表达将提高细胞增殖能力和细胞的辐射抗性.
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卵子发育过程中染色质重构和基因转录调控
卵子发育是复杂的生理过程.卵子发育过程中染色质结构发生显著的变化,经历由非环绕核仁型向环绕核仁型卵子的转变,并伴随基因转录活性的改变.表观遗传修饰在染色质重构和基因转录调节中发挥重要作用,主要通过组蛋白乙酰化/去乙酰化的平衡实现.颗粒细胞和卵细胞胞质的积聚可能为卵子染色质重构和转录抑制提供初始信号.对卵子发育过程中染色质结构和基因转录调控的表观遗传学变化综述.
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染色质重构因子CHD蛋白家族的研究进展
染色质重构是DNA修复、基因表达调控过程中的一个重要环节.染色质重构使染色质组织结构发生一系列重要的变化,如染色质去凝集,核小体变成开放式的疏松结构,使转录因子等更易接近并结合核小体DNA,从而调控基因转录等.CHD蛋白是目前已知的染色质重构复合物之一.目前已鉴定了6个人类CHD蛋白成员,主要有3种功能结构域:N端的两个染色质调节域,位于中部的类SWI2/SNF2 ATP酶/解旋酶域,以及C端的DNA结合域.CHD基因突变或表达异常与人类某些疾病有关.
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氧化应激与染色质重构
越来越多的研究发现染色质结构的变化与基因转录的调控有密切的关系,基因转录前高度凝集的染色质必须去凝集,转录有关的酶和因子才能集结到目的基因区启动转录过程,染色质的这种结构变化称为染色质重构.氧化应激能够通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性,增加组蛋白乙酰化酶(HAT)活性造成组蛋白乙酰化/去乙酰化失衡,引起染色质重构,来调控部分基因的表达.染色质重构机制在氧化应激相关的病理生理变化中发挥重要作用.
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低氧肺血管炎症反应是高原肺水肿和低氧性肺动脉高压形成的关键环节
高原肺水肿( HAPE)和低氧性肺动脉高压( HPH)是严重威胁高原人群健康的急、慢性高原病。有关其发病机制至今尚不十分清楚。我们研究发现,不同时间(2~28 d)模拟高原低氧均可诱导小鼠肺组织中ICAM-1、E-selectin等细胞黏附分子(CAMs)表达增加,炎症细胞浸润增多,炎症介质Annexin A1、TNF-α、MCP1、IL-6等表达上调。细胞实验也发现低氧(1% O2)可直接上调内皮细胞中CAMs的转录和表达,并增强炎症细胞与内皮细胞的黏附。进一步研究发现,巨核细胞白血病因子1( MKL1)可协同染色质重构蛋白Brg1/Brm及H3K4甲基转移酶复合物COMPASS介导血管内皮细胞中CAMs的转录活化,从而调节CAMs的表达,影响小鼠肺组织中炎症细胞的聚集及肺血管炎症反应。上述结果说明低氧可直接诱导内皮细胞中CAMs基因的转录激活,增强血管内皮细胞和循环炎症细胞的相互作用,在肺血管周围形成促炎微环境,增加炎症因子的表达,进一步介导或促进肺血管收缩乃至肺血管结构改建,这可能是HAPE和HPH形成重要的共通的炎症机制。