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PHLPP1与肿瘤的关系及研究进展
PHLPP1( Pleckstrin Homology Domain Leucine-rich Repeat Protein Phosphatases 1)由美国加州大学圣地亚哥分校医学院药理学系的科研人员在人体中首次发现[1]。 PHLPP1在细胞质、细胞核和细胞膜上均有表达。 PHLPP1在人体大多数组织中呈不同程度的表达,而在某些肿瘤组织中PHLPP1表达水平显著降低,伴随丝/苏氨酸蛋白激酶 B ( Serine/Threonine protein kinase B,AKT,又称PKB)的磷酸化水平明显升高。 PI3K/AKT信号转导通路在肿瘤细胞的增殖、存活和抵抗凋亡、新生血管形成以及细胞迁移运动中发挥重要作用。 PHLPP1通过使AKT的疏水基团在Ser473位点去磷酸化,实现对AKT及其下游激酶活性的负调控,抑制了PI3K/AKT信号转导系统,从而发挥抑癌作用[2]。本文就 PHLPP1如何在肿瘤中发挥作用及其作用机制进行综述。
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CD44在口腔肿瘤组织中的表达
CD44是分布广泛的一种细胞膜表面糖蛋白.其主要生理功能是:作为导向性受体,调节淋巴细胞的归巢和再循环;促进成纤维细胞和淋巴细胞与细胞外基质成分如透明质酸、硫酸软骨素、纤维素、糖原等的粘附;与细胞骨架蛋白结合,参与细胞伪足的形成,并与细胞的迁移运动有关[1].
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岩藻糖糖链在4-氨基苯酚维甲酰胺抑制肝癌细胞迁移中的作用
目的观察N(4-氨基苯酚)维甲酰胺(4-HPR)对肝癌细胞迁移能力和细胞表面岩藻糖糖基化糖链表达的影响.方法运用自行合成的4-HPR,一种经过羧基修饰的维甲酸衍生物,作用于具有高迁移能力的7721-k3肝癌细胞单克隆亚株.结果经过4-HPR 6 h的短时期处理以后,①7721-k3细胞的穿膜迁移能力即受到显著抑制,下降至对照组的27.1%,抑制率与维甲酸作用相似;②7721-k3细胞与荆豆凝集素及小扁豆凝集素的结合率显著下降,分别下降至91%和87.5%,并与迁移力下降有一定的平行性.应用凝集素亲和层析柱分离提取了细胞膜中含有岩藻糖链的糖蛋白,用这些糖蛋白及其糖肽直接作用于7721-k3细胞,显示这些糖蛋白均有直接抑制肝癌细胞迁移力的作用,水解糖蛋白所产生的糖肽与糖蛋白作用相似,小扁豆凝集素吸附的糖蛋白在去除蛋白质部分以后,抑制作用有所加强.结论与细胞迁移运动有关的岩藻糖基糖链可能参与了4-HPR对肝癌细胞迁移行为的抑制.
关键词: N(4-氨基苯酚)维甲酰胺 迁移运动 岩藻糖基化 -
Lasp-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义
食管鳞癌是我国常见的上消化道恶性肿瘤,且患者手术时多已处于进展期,预后往往不佳[1].主要原因是食管癌在很早就发生了浸润、转移.Lasp-1蛋白(LIM and SH3 domain protein 1)是新近被发现的一种细胞迁移运动中特殊的黏着斑蛋白,已证实在乳腺癌、卵巢癌、肝癌等恶性肿瘤中过度表达并和肿瘤的发生、侵袭和转移有密切关系[2-3].
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肝细胞生长因子基因转染促进伤口愈合及预防瘢痕形成的实验研究
肝细胞生长因子(HGF)是一多功能的生长因子,不仅刺激皮肤微血管内皮细胞增殖、运动,而且可促进皮肤角质细胞的迁移运动[1].另外,HGF能够明显地抑制肝纤维性组织中转化生长因子-β(TGF-β)的产生和增强胶原酶的活性[2] .这也提示,应用外源性HGF可能会促进伤口愈合, 抑制胶原的合成和沉积.但直接应用HGF蛋白受到许多限制.为研究人HGF基因预防病理性瘢痕的可行性,笔者构建了携带人HGF基因的重组质粒(pUDKH), 以新西兰兔耳瘢痕为模型,探索其促进伤口愈合、预防创伤愈合过程中瘢痕过度形成的作用.