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铅对星形胶质细胞活力影响的检测评价
近20年来,人们对脑组织中星形胶质细胞的结构和功能有了更深入的了解.它在神经系统的正常生理活动、脑的发育和神经病理过程中都具有重要作用[1,2].对星形胶质细胞的体外研究表明,星形胶质细胞可合成铅特异结合蛋白,对铅有主动摄取和储存作用,被称为铅在脑组织中的储藏池[3].
关键词: 星形胶质细胞 细胞培养 铅神经毒性 Alamar Blue -
铅对离体海马神经元代谢型谷氨酸受体基因表达的影响
铅具有很强的神经发育毒性,主要表现为铅对未成熟脑学习记忆的损害[1],围生期铅暴露可明显抑制海马长时程增强(LTP)的功能.铅对中枢神经细胞信号传递的影响已成为目前铅神经毒性机理研究的热点.胚胎大鼠海马神经元表达的NMDA受体是铅神经毒性作用的主要靶位点之一[2],代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors,mGluRs)可诱导产生LTP[3],且其诱导维持LTP的过程中有NMDA受体参与.
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研究金属毒物神经毒性应注意的问题
多种金属具有神经毒作用,具代表性而且研究多的是铅、锰、汞和铝.锰是体内必需微量元素,而铅和铝是体内不需要的.这些金属元素或者在自然界大量存在,通过生活途径进入体内,如铝;或者是工业生产和污染物中的主要成分,如铅、汞和锰.这些金属毒物不仅危害职业人群,而且作为环境毒物危害所有人群,尤其是通过母体胎盘和乳汁对胎儿、婴儿产生危害,对儿童的神经系统发育造成难以恢复的损害.同时锰和铝还被认为与某些神经退行性疾病,例如巴金森氏病和阿尔茨海默病有关.人们对铅毒性认识较早,对铅神经毒性的研究已超过一个世纪,对汞和锰神经毒性的研究也有半个世纪;人们原先认为铝是一种安全无毒的金属元素,但近二三十年来其毒性作用越来越引起人们的关注.关于金属毒物神经毒性的研究很多,世界各国的学者倾注了大量的心血和精力,从各个方面和角度对各种毒物的毒作用机制进行了深入探讨,取得了大量的有价值的研究成果,在某种程度上揭示了其神经毒作用机制,某些方面甚至已经阐明.但在很多方面研究的还很不够,而且无论从研究策略还是方法上还存在一些问题,这些问题制约着研究的进展,使研究说明的问题比较局限.为了提高研究水平和质量,特提出以下几点个人看法,以期起到抛砖引玉的作用.
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铅神经毒性分子机制的研究进展
铅是环境中广泛存在的重金属污染物,具有很强的神经毒性.目前低水平铅对儿童智力发育的影响受到了各方面的广泛关注,对铅神经毒性机制的研究已进入分子水平.研究结果表明,铅可模拟钙离子的第二信使作用,并干扰N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体离子通道活性、谷氨酸转运代谢、蛋白激酶活性和逆行信使NO的合成等.此外,铅还诱发产生自由基并干扰体内抗氧化防御系统的功能.但其确切机制如何尚未有明确的结论.本文就其神经毒性分子机制的研究进展综述以下.