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过氧化体增殖物激活型受体在血管内皮细胞中的表达
利用逆转录聚合酶链式反应的方法于培养人脐静脉血管内皮细胞中检测到α、β/δ和γ四类过氧化体增殖物激活型受体(PPARs)mRNA水平的表达,并且显示PPARs激活剂一不饱和脂肪酸、前列腺素J2和非PPARs激活剂-饱和脂肪酸对三类PPARs mRNA水平的表达均无影响.
关键词： 血管内皮细胞 过氧化体增殖物激活型受体 脂肪酸 -
非诺贝特对脂多糖诱导的心肌细胞肿瘤坏死因子-α表达的影响
目的探讨过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)激活剂对新生大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和PPARα自身表达水平的影响.方法体外原代培养新生Wistar大鼠心肌细胞,给予不同浓度的非诺贝特(PPARα激活剂)刺激,并辅加脂多糖诱导TNF-α表达.采用半定量逆转录-聚合酶链反应法检测TNF-α和PPARα mRNA的表达,酶联免疫吸附测定法检测TNF-α的蛋白水平,Western印迹法检测PPARα蛋白表达.结果与对照组相比,非诺贝特组的TNF-α mRNA及蛋白表达水平明显降低,且呈剂量依赖性.而相应的PPARα mR-NA及蛋白水平则无显著变化.结论PPARα激活剂可显著抑制新生大鼠心肌细胞中脂多糖诱导的TNF-α表达,PPARα活化后发挥抗炎作用,但PPARα本身的表达水平可能并没有改变.
关键词： 过氧化体增殖物激活型受体 肿瘤坏死因子-α 细胞 心肌 -
亚油酸对纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响及其机制
目的探讨过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)的特异性激活物亚油酸对HepG2细胞1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)mRNA表达及其活性的影响和在该基因转录调控中的作用机制.方法用不同浓度亚油酸为诱导因素刺激HepG2细胞,采用半定量RT-PCR法检测PAI-1mRNA水平,发色底物法检测PAI-1的活性变化.构建四个含PAI-1启动子序列从-804～+17间不同长度片段驱动的荧光素酶报告基因质粒,体外瞬时转染HepG2细胞,检测荧光素酶的活性.结果与对照组相比,亚油酸组能使HepG2细胞PAI-1mRNA表达及蛋白活性显著升高(P＜0.05,P＜0.01),且呈一定剂量依赖性;亚油酸诱导可使PAI-1转录活性显著升高(P＜0.01);与转染质粒PAI-pGL3-A(-804/+17)相比较,当转染质粒含有PAI-pGL3-B(-636/+17)、PAI-pGL3-C(-449/+17)时,荧光素酶活性显著降低(P＜0.01);共转染PPARα表达质粒(PPARα-pSG5)的细胞在亚油酸诱导下PAI-1转录活性显著升高(P＜0.01).结论亚油酸可以增加HepG2细胞PAI-1mRNA表达及其蛋白活性,调节PAI-1的基因转录,PPARα参与亚油酸对PAI-1基因的表达调控;在PAI-1启动子-804～-636、-449～-276区域内存在亚油酸作用的调控PAI-1基因表达的序列.
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过氧化体增殖物激活型受体激活物对HepG-2细胞PAI-1表达的影响
目的:观察不同的过氧化体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)激活物对HepG-2细胞纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1) mRNA表达及其活性的影响,探讨过氧化体增殖物激活型受体在PAI-1基因调控中的作用.方法:分别利用硬脂酸、油酸、亚油酸、非诺贝特、吡格列酮作为诱导因素刺激HepG-2细胞,采用半定量RT-PCR法检测PAI-1mRNA及PPARs mRNA的转录水平,比色法检测PAI-1活性变化,Western blot法检测PPARs蛋白表达情况.结果:与对照组比较,油酸、亚油酸组HepG-2细胞PAI-1mRNA表达及蛋白活性显著增加;非诺贝特组HepG-2细胞PAI-1 mRNA表达及活性显著降低;硬脂酸、吡格列酮组HepG-2细胞PAI-1 mRNA表达及蛋白活性均无显著变化;各组PPARs在mRNA及蛋白水平均无明显差异.结论:PPARs激活物对HepG-2细胞PAI-1 mRNA表达及其活性具有调节作用,PPARα可能是实现该调节作用的重要途径之一,同时不排除其他调控因素介入该调节过程.
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衰老后PPARγ目标基因表达的改变与胰岛素抵抗的关系
目的观察衰老降低PPARγ表达的同时是否影响目标基因的表达,进而分析这些改变在胰岛素抵抗形成中的意义.方法用Bergman创立的微小模型技术评价青年鼠(10～12周龄)和老年鼠(24月龄)的胰岛素敏感性,采用半定量RT-PCR法检测大网膜脂肪组织PPARγ目标基因脂细胞特异性脂肪酸结合蛋白-2(adipocyte specific fatty acid binding protein 2,aP2)、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)、葡萄糖转运子-4(glucosetransporter-4,GLUT-4)及激素敏感脂酶(hormone-sensitivelipase,HSL)mRNA的表达水平.结果与青年鼠组比较,老年鼠组存在明显的胰岛素抵抗(IR).IRI:11.49±6.92对5.28±1.94(P＜0.05);SI1 2:-0.05±0.027对-0.02±0.018(P＜0.05);老年鼠组的PPARγ目标基因aP2mRNA(1.25±0.06对1.50±0.20,P=0.13)、LPL mRNA(0.97±0.10对1.42±0.21,P＜0.05)表达降低,但前者未达到统计学意义,而GLUT-4mRNA表达无降低趋势,老年鼠HSL mRNA0.39±0.02对0.68±0.13(P＜0.05)表达也明显降低.结论衰老后PPARγ目标基因表达的改变在一定程度上代表了脂细胞功能随增龄而减退,影响脂肪组织调节能量代谢平衡的能力,可能参与IR的形成.
关键词： 衰老 过氧化体增殖物激活型受体 目标基因 胰岛素抵抗 -
调节高密度脂蛋白药物研究进展
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是许多心血管疾病的主要病理基础之一,提高高密度脂蛋白水平具有显著的抗AS作用,该类药物的作用机制包括:胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)抑制剂、过氧化体增殖物激活型受体(peroxisomal proliferator-activated receptors,PPARs)激动剂、肝脏X活化受体(liver X-activated receptor,LXR)激动剂、法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)拮抗剂/激动剂、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活化剂、烟酸类、苯妥英、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecin:cholesterol acyltransferase,LCAT)活化剂等,本文回顾性地介绍了升高高密度脂蛋白的药物及其进展,包括临床及临床前期药物及其作用机制.
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非诺贝特抑制兔脂肪组织纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的机制
目的:观察非诺贝特对高胆固醇喂养兔脂肪组织纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)mRNA表达的影响,并阐明其可能机制.方法:15只兔随机分为对照组、高胆固醇血症组和非诺贝特治疗组.实验的第12周末取兔皮下脂肪组织,并分离培养脂肪细胞,应用半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定脂肪组织和细胞PAI-1、PPARγ和PPARα mRNA的表达.结果:高胆固醇血症组脂肪组织PAI-1 mRNA表达高于对照组(P＜0.01).非诺贝特治疗后脂肪组织PAI-1 mRNA表达明显低于高胆固醇组(P＜0.01).高胆固醇组脂肪组织PPARγmRNA表达高于对照组(P＜0.05),非诺贝特能降低高胆固醇饲养兔脂肪组织PPARγmRNA表达(P＜0.05),并呈剂量依赖性的降低脂肪细胞PAI-1和PPARγmRNA表达.3组兔脂肪组织PPARαmRNA表达差异无显著性.结论:非诺贝特能抑制高胆固醇饲养兔脂肪组织PAI-1mRNA表达,其机制可能与下调脂肪细胞PPARγmRNA表达有关.
关键词： 非诺贝特 纤溶酶原激活物抑制剂-1 脂肪组织 过氧化体增殖物激活型受体 -
GW1929对氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞SOCS1和SOCS3表达及炎症反应的影响
目的 观察过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)激动剂GW1929对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞SOCS1、SOCS3表达和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)生成的影响.方法 ox-LDL(50 mg/L)、GW1929(20 μmol/L)作用于小鼠腹腔巨噬细胞4h后,采用Real-time PCR技术观察各组SOCS1及SOCS3 mRNA的表达.采用Western blot技术观察ox-LDL作用于小鼠腹腔巨噬细胞6h后,SOCS1及SOCS3蛋白的表达.后ELISA法测定ox-LDL作用于小鼠腹腔巨噬细胞24h后,各组培养液上清中TNF-α、IL-10、IFN-γ的浓度.结果 ox-LDL组巨噬细胞SOCS1及SOCS3 mRNA和蛋白的表达明显高于对照组与GW1929组(P＜0.05),而ox-LDL+ GW1929组SOCS1的表达明显高于ox-LDL组(P＜0.05),SOCS3的表达却明显低于ox-LDL组(P＜0.05).ox-LDL组细胞培养液中TNF-α、IFN-γ及IL-10的浓度以及TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-10比值均明显高于对照组及GW1929组(P＜0.05),加入GW1929 24 h后培养液中TNF-α、IFN-γ及IL-10的浓度以及TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-10比值均明显低于ox-LDL组(P＜0.05).结论 ox-LDL促进了小鼠腹腔巨噬细胞SOCS1和SOCS3 mRNA及蛋白的表达增多,而PPARγ激动剂可能通过进一步上调SOCS1而不是SOCS3的表达,以对抗过度的炎症反应,调节促炎/抗炎反应的平衡.
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不同浓度的血管紧张素Ⅱ、血管紧张素-(1-7)对THP-1巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ表达的影响
目的 观察不同浓度血管紧张素Ⅱ、血管紧张素-(1-7)对单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ表达的影响.方法 体外培养原代THP-1细胞,取5～8代细胞用佛波酯诱导分化为巨噬细胞,将细胞分成空白对照组(不加任何处理因素)、不同浓度(0.1、1、10 μmol/L)血管紧张素-(1-7)组和不同浓度(0.1、1、5和10 μmol/L)血管紧张素Ⅱ组加入相应处理因素培养48 h后,RT-PCR法和免疫印迹法分别检测过氧化体增殖物激活型受体γ的mRNA和蛋白表达.结果 不同浓度血管紧张素-(1-7)组过氧化体增殖物激活型受体γ的mRNA及蛋白表达均比空白对照组显著升高(P<0.05),而且随着血管紧张素-(1-7)浓度的升高,其mRNA及蛋白的表达也升高(P<0.05);而不同浓度血管紧张素Ⅱ组过氧化体增殖物激活型受体γ的mRNA及蛋白表达均较空白对照组降低(P<0.05),且过氧化体增殖物激活型受体γ的mRNA及蛋白表达随着血管紧张素Ⅱ浓度的升高而降低(P<0.05).结论 血管紧张素-(1-7)呈浓度依赖性促进THP-1巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ的表达;血管紧张素Ⅱ呈浓度依赖性抑制THP-1巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ的表达.
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槟榔碱抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的小鼠巨噬细胞炎症因子表达及其机制
目的 观察槟榔碱对氧化型低密度脂蛋白诱导的小鼠巨噬细胞炎症因子表达的影响,并探讨其作用机制.方法不同浓度槟榔碱(10-6、10-5、10-4和10-3moL/L)处理细胞24 h,台盼兰拒染法观察细胞活力;氧化型低密度脂蛋白诱导小鼠巨噬细胞,同时给予槟榔碱处理,采用逆转录聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和细胞间黏附分子1 mRNA的表达以及过氧化体增殖物激活型受体γ mRNA的表达.结果 槟榔碱处理细胞24h后,10-3 mol/L组细胞活力下降(P<0.01),而10-6、10-5和10-4 mol/L组对细胞活力无明显影响;10-6、10-5和10-4 mol/L槟榔碱分别处理细胞24 h后,对肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和细胞间黏附分子1 mRNA的表达无明显影响;10-6mol/L槟榔碱与氧化型低密度脂蛋白共同处理细胞24 h后,细胞肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和细胞间黏附分子1 mRNA的表达无显著改变,而10-5和10-4mol/L槟榔碱明显抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的小鼠巨噬细胞肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和细胞间黏附分子1 mRNA的表达,且10-5mol/L槟榔碱使氧化型低密度脂蛋白诱导的细胞内过氧化体增殖物激活型受体γ mRNA的表达增加(P<0.01).结论 槟榔碱抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞炎症因子表达,其作用机理可能是通过过氧化体增殖物激活型受体γ起作用.
关键词： 槟榔碱 巨噬细胞 炎症因子 过氧化体增殖物激活型受体 -
过氧化体增殖物激活型受体β/δ激活剂抑制体外血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大
目的 探讨过氧化体增殖物激活型受体β/δ激活剂GW0742在体外对血管紧张素Ⅱ诱导的肥大心肌细胞的作用,分析过氧化体增殖物激活型受体β/δ艿在其中的可能作用.方法 体外培养新生大鼠的心室肌细胞,用血管紧张素Ⅱ诱导建立心肌肥厚模型,在模型中加入GW0742,用软件分析心肌细胞表面积观察心肌细胞面积,3H-亮氨酸的掺入检测心肌细胞蛋白合成速率及使用逆转录聚合酶链反应半定量测定心房钠尿肽、脑钠尿肽和过氧化体增殖物激活型受体β/δmRNA的表达变化,用免疫荧光方法测定过氧化体增殖物激活型受体β/δ的蛋白表达水平.结果 血管紧张素Ⅱ可使体外培养的心肌细胞面积和3H-亮氨酸的掺入增加,升高心房钠尿肽和脑钠尿肽的表达,过氧化体增殖物激活型受体β/δ表达下降;GW0742可逆转上述变化.结论 GW0742具有抑制血管紧张素Ⅱ诱导的体外心肌细胞肥大的作用,很可能通过活化过氧化体增殖物激活型受体β/δ途径.
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阿托伐他汀抑制心肌细胞肥大并增强过氧化体增殖物激活型受体β/δ的表达
目的探讨阿托伐他汀在体外对血管紧张素Ⅱ介导的肥大心肌细胞的作用,分析过氧化物酶体增殖物激活型受体β/δ在其中的可能作用.方法采用体外原代培养新生大鼠的心室肌细胞方法,用血管紧张素Ⅱ诱导建立心肌肥厚模型,在模型中加入不同浓度的阿托伐他汀,通过数码相机摄影扫描,以测量软件NIH Image J测定分析心肌细胞表面积,利用氚标亮氨酸掺入方法检测心肌细胞蛋白合成速率及使用逆转录聚合酶链反应半定量测定心房钠尿肽、脑钠尿肽和过氧化体增殖物激活型受体β/δ mRNA的表达变化.结果血管紧张素Ⅱ可使体外培养的心肌细胞表面积(P<0.01)和氚标亮氨酸的掺入增加(P<0.01),升高心房钠尿肽和脑钠尿肽(均为P<0.01)的表达,过氧化体增殖物激活型受体β/δ(P<0.01)表达下降;阿托伐他汀可逆转上述变化并呈剂量依赖性(P<0.05),而作为溶剂的二甲亚砜对心肌肥厚无影响(P>0.05).结论阿托伐他汀具有抑制血管紧张素Ⅱ介导的体外心肌细胞肥大的作用,过氧化体增殖物激活型受体β/δ很可能参与该过程.
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高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3对THP-1巨噬细胞脂质蓄积及过氧化体增殖物激活型受体γ和CD36表达的影响
为探讨高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3对THP-1巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ和CD36表达及脂质蓄积的影响.取新鲜抗凝血浆,用超速离心术进行密度梯度离心,收集低密度脂蛋白、高密度脂蛋白2和3.将氧化型低密度脂蛋白分别与高密度脂蛋白2和3共孵育THP-1巨噬细胞,用油红O染色及高效液相分析法观测细胞内脂质蓄积程度;用逆转录聚合酶链反应检测CD36和过氧化体增殖物激活型受体γ mRNA的表达;用Western blotting检测CD36和过氧化体增殖物激活型受体γ蛋白的表达.结果发现,与单独用氧化型低密度脂蛋白和THP-1孵育相比,用高密度脂蛋白2、高密度脂蛋白3分别与氧化型低密度脂蛋白共孵育THP-1可使细胞内脂质蓄积明显减少,过氧化体增殖物激活型受体γ mRNA及蛋白表达上调,CD36 mRNA及蛋白表达下调.而高密度脂蛋白3比高密度脂蛋白2作用更明显.结果提示,高密度脂蛋白2和3对氧化型低密度脂蛋白诱导THP-1细胞脂质蓄积有显著抑制作用,而高密度脂蛋白3的作用更强.其机制与高密度脂蛋白可以增强过氧化体增殖物激活型受体γ mRNA和蛋白表达上调及过氧化体增殖物激活型受体γ磷酸化,进而抑制过氧化体增殖物激活型受体γ的应答基因CD36 mRNA及蛋白表达有关.
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NO-1886对过氧化体增殖物激活型受体、脂蛋白脂肪酶和肿瘤坏死因子α基因表达的影响
为了探讨脂蛋白脂肪酶活化剂NO-1886对高脂高糖饮食喂养贵州小香猪过氧化物体增殖物激活型受体、脂蛋白脂肪酶及肿瘤坏死因子α表达的影响,选择雄性贵州小香猪15头,随机分为3组.正常对照组喂普通饲料;高脂高糖组喂高脂高蔗糖饲料;治疗组喂高脂高蔗糖饲料4个月后加1%NO-1886治疗.8个月后处死动物,采用Trizol提取组织总RNA,逆转录聚合酶链反应检测过氧化体增殖物激活型受体、脂蛋白脂肪酶及肿瘤坏死因子α mRNA的表达.结果发现,正常对照组肌肉组织和肝脏过氧化体增殖物激活型受体α的表达较低.高脂高糖组肌肉组织和肝脏过氧化体增殖物激活型受体α的表达增强,NO-1886使高脂高糖喂养增强肌肉组织和肝脏过氧化体增殖物激活型受体α表达的作用减弱;在脂肪组织,治疗组脂蛋白脂肪酶的表达水平高,分别比正常对照组和高脂高糖组高27%和20%;NO-1886抑制高脂高糖喂养小香猪脂肪组织肿瘤坏死因子α的表达.结果提示,NO-1886能促进小香猪脂肪组织脂蛋白脂肪酶的表达,显著抑制脂肪组织肿瘤坏死因子α基因表达,高调脂肪组织过氧化体增殖物激活型受体γ,减弱肝脏和肌肉过氧化体增殖物激活型受体α的表达,是NO-1886有效降低血浆游离脂肪酸和肿瘤坏死因子α水平可能的机制.
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过氧化体增殖物激活型受体抑制氧化型脂蛋白致血管内皮细胞凋亡
为探讨氧化型低密度脂蛋白和氧化型脂蛋白(a)对内皮细胞的致凋亡作用,以及过氧化体增殖物激活型受体对细胞凋亡的影响.采用TUNEL法、DNA电泳检测氧化型脂蛋白所致内皮细胞的凋亡.过氧化体增殖物激活型受体的配体吉非罗齐和曲格列酮干预后细胞凋亡的变化及核因子κB、白细胞介素6及其受体表达的变化.细胞免疫组织化学法检测过氧化体增殖物激活型受体α和γ的核移位率,酶联免疫吸附测定法检测原代内皮细胞上清夜白细胞介素6的分泌,胞浆抗原FITC标记流式细胞仪技术检测核因子κB、白细胞介素6及其受体在内皮细胞中的表达.结果发现,氧化型低密度脂蛋白和氧化型脂蛋白(a)在6、12、18 h和24 h 4个时间点致内皮细胞凋亡作用逐渐增强.吉非罗齐和曲格列酮可通过活化过氧化体增殖物激活型受体减轻细胞凋亡,在氧化型低密度脂蛋白和氧化型脂蛋白(a)组分别使内皮细胞18 h作用点凋亡率降低为13%和16%(P<0.05)伴白细胞介素6及其受体表达降低,核因子κB表达无显著差异.结果提示,氧化型脂蛋白致内皮细胞的凋亡具有时间依赖性.过氧化体增殖物激活型受体可能通过抑制炎症因子表达从而抑制细胞凋亡.
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吡格列酮对压力负荷引起大鼠心肌肥厚的抑制作用
利用在体动物实验方法观察吡格列酮对大鼠心肌肥厚和心肌炎性细胞因子表达的影响,探讨该药影响心肌肥厚可能涉及的作用机制.通过不完全结扎大鼠腹主动脉引起压力负荷增加,造成左心室心肌肥厚的模型.从术前1周起用灌胃器经口给予吡格列酮[20 mg/(kg*d)]直至术后4周.处死动物,取心脏称重后计算心脏重/体重比值,将部分心脏组织制成石蜡切片,测量左心室壁厚度和心肌细胞的平均直径,其余心脏组织用于检测心肌细胞中脑钠尿肽、白细胞介素4、白细胞介素1β和心调理素1的mRNA表达.结果发现,心肌肥厚大鼠的心肌中炎性细胞因子白细胞介素1β、心调理素1和心肌肥厚标志基因脑钠尿肽mRNA表达显著增加,应用吡格列酮能够明显减少心肌肥厚大鼠上述分子mRNA表达;与心肌肥厚对照组相比,心肌肥厚用药组大鼠的心脏重/体重比值(4.77±0.25 mg/g比4.23±0.22 mg/g,P<0.05)、心肌细胞平均直径(11.6±1.3 μm比10.1±1.1 μm,P<0.05)和左心室壁厚度均明显降低.此结果提示,吡格列酮可能通过抑制炎性细胞因子的表达来抑制压力负荷增加引起的心肌肥厚.
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大鼠过氧化体增殖物激活型受体α在衰老过程中表达差异及与脂质代谢的关系
观察过氧化体增殖物激活型受体α在衰老过程中表达差异,在分子水平上探讨衰老过程中出现脂质代谢异常的可能机制.选用SD年轻大鼠(6～8周龄)和老年大鼠(24月龄),测定血清甘油三酯和总胆固醇水平,采用逆转录-聚合酶链反应检测大鼠肝脏过氧化体增殖物激活型受体α及其目标基因mRNA水平,用Western印迹法检测过氧化体增殖物激活型受体蛋白的表达.结果发现,与年轻鼠组比较,老年鼠组血清甘油三酯和总胆固醇水平升高,过氧化体增殖物激活型受体α mRNA及蛋白表达随年龄增长而减少,目标基因的表达也受年龄的影响.结果提示,衰老过程中过氧化体增殖物激活型受体α表达减少可能与老年脂质代谢异常有关.
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罗格列酮对急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的影响
目的 探讨过氧化体增殖物激活型受体γ在调节急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶9、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1中的作用.方法 用不同浓度罗格列酮干预急性冠状动脉综合征患者和对照者单核细胞源性巨噬细胞,然后测定各组上清液中基质金属蛋白酶9、组织型基质金属蛋白酶抑制剂l浓度及单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1 mRNA的表达.结果 干预后,急性冠状动脉综合征组及对照组过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达上调,表达强度与罗格列酮浓度呈正变关系;基质金属蛋白酶9表达下调,在急性冠状动脉综合征组其下调程度与罗格列酮浓度呈反变关系;组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的表达无明显变化.结论 罗格列酮干预可上调单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ表达,下调基质金属蛋白酶9表达,在急性冠状动脉综合征组尤其明显,对组织型基质金属蛋白酶抑制剂1表达无明显影响;可能存在稳定动脉粥样斑块的作用.
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阿托伐他汀的抗炎作用及其机制的研究进展
阿托伐他汀具有强效降脂功能,目前已被广泛用于高脂血症和心血管疾病的治疗.此外,阿托伐他汀还能明显抑制白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等促炎因子的合成,具有显著抗炎效应.但是,阿托伐他汀抗炎效应的具体机制还未完全阐明.本文综述了Toll样受体(TLR)、炎性体、microRNA(miRNA)、小G蛋白和过氧化体增殖物激活型受体(PPAR)在阿托伐他汀抗炎效应中的作用,为深入认识阿托伐他汀的抗炎机制提供了依据.
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噻唑烷二酮类药物干预动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化是冠心痛、心肌梗死等严重心血管疾病的共同病理生理基础.糖脂代谢紊乱、炎症在冠心病和经皮冠状动脉支架置入术术后再狭窄的发生过程中发挥着重要作用,其中的胰岛素抵抗是中心环节,噻唑烷二酮类药物作为胰岛素增敏剂不仅用于2型糖尿病的临床治疗,其抗炎、抗动脉粥样硬化作用亦受到了重视,正逐渐用于临床动脉粥样硬化合并糖尿病患者的二级预防;并可以靶向升高血清脂联素水平作为经皮冠状动脉支架置入术术后再狭窄预防用药.
关键词： 噻唑烷二酮类药物 动脉粥样硬化 胰岛素抵抗 过氧化体增殖物激活型受体
