首页 > 文献资料
-
高脂血症患者载脂蛋白B基因3'VNTR大等位基因与血脂水平关系的研究
目的:本文旨在研究高脂血症患者载脂蛋白B基因3'VNTR大等位基因的频率分布和内部结构,及其多态性与血脂水平的相关性.方法:随机抽取2001-2002年间北京地区汉族人群高脂血症患者300例,正常对照300例,从高脂血症患者中选取携带apoB基因3'VNTR大等位基因重复数≥40(HVE≥40)的患者44例为高脂血症组,从正常对照中选取携带apoB基因3'VNTR大等位基因重复数≥40(HVE≥40)的血脂正常对照33例为对照组,共77例.采用PCR、琼脂糖凝胶电泳等方法分析apo-B3'VNTR大等位基因(HVE≥40)多态性,并测序分析其中部分等位基因的内部序列结构.结果:(1)高脂血症组apoB 3'VNTR等位基因HVE50频率高(23.5%),而对照组以HVE42频率多(23.8%).(2)血甘油三酯、血apoB、LDL水平越高,其3'VNTR等位基因长度越大的趋势,而与血TC无相关性.结论:(1)apoB基因3'VNTR大等位基因/大基因型与血甘油三酯、总胆固醇、血apoB增高相关联,提示3'VNTR大等位基因/大基因型可能是高脂血症的易感基因标志物.(2)apoB基因3'VNTR多态性可能是影响血脂水平差异的遗传因素之一.
关键词： 载脂蛋白B基因 3'-可变数目串联重复序列 高脂血症 多态性 -
载脂蛋白B等位基因变异与早发冠心病的关系
目的研究载脂蛋白B基因3'端VNTR遗传多态性与早发冠心病之间关系.方法对60例早发冠心病患者(CHD)和50例正常对照者(对照组)全血DNA采用聚合酶链反应(PCR)法扩增载脂蛋白B(apolipoprotein B)基因3'端可变数目串连重复位点(variable number tandemly repeated loci-VNTR)多态性.结果在110例中,各组的apoB基因位点呈现了不同的基因带型,扩增片段大小为450～900之间.早发冠心病组发现有12个等位基因,正常人群组有15个等位基因.apoB3'端VNTR的基因频率分布为0.005～0.3083,杂合度为79.0%～88.8%.早发冠心病组中,630bp、660bp等位基因的频率显著高于正常对照组,其血脂水平与对照组有显著性差异;不同等位基因组中血脂水平差异无显著性.结论载脂蛋白B等位基因630bp、660bp可能是早发冠心病的一个危险因子.
-
载脂蛋白B、E基因多态性与老年高血压病和冠心病相关性分析
目的：分析ApoB、ApoE基因多态性与老年高血压病和冠心病的相关性。方法采用PCR-RFLP检测健康老年人和高血压病、冠心病患者中ApoB的XbaⅠ、EcoRⅠ位点和ApoE的HhaⅠ位点的多态性分布，以健康人的分布结果作为对照组。结果对照组ApoB的XbaⅠ、EcoRⅠ位点以X-、E+占优势，冠心病组X+频率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。高血压组和冠心病组在E4的频率上与对照组有统计学差异(P<0.05)。结论 ApoB的XbaⅠ位点和ApoE的等位基因E4是高血压和冠心病的遗传学标记，两种疾病的发生可能有共同的遗传基础。
-
载脂蛋白B基因多态性及血脂成分与胆石病关系的研究
目的观察载脂蛋白B(ApoB)基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性、血脂水平和胆石病之间的关系.方法通过病例对照研究设计,采用PCR-RFLP技术对106例胆石病患者和105例对照的进行基因和血脂水平分析比较. 结果胆石病组和对照组ApoB基因XbaⅠ位点X+X-、X-X-基因型构成显著不等;胆石病组X+等位基因频率显著高于对照组(0.104 与 0.052);X+X-基因型者,胆石病组的低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、ApoB水平显著高于对照组,HDL水平显著低于对照组.胆石病组和对照组ApoB基因EcoRⅠ位点E+E-和E+E+基因型频率构成差异有显著意义,胆石病组E-等位基因频率显著高于对照组;E+E+基因型者,胆石病组LDLc、ApoB水平显著高于对照组,HDLc水平显著低于对照组.在胆石病组中E+E-基因型LDLc水平高于E+E+基因型(P=0.059).结论胆石病发生与ApoB基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性存在关联,X+和E-等位基因的变异影响脂质代谢,从而有利于胆石的形成.
-
维吾尔族与汉族冠心病患者载脂蛋白B基因多态性的研究
目的 探讨维吾尔族与汉族冠心病患者血脂、血糖、体质指数等常见危险因素的分布情况,载脂蛋白B(ApoB)基因多态性的分布特点及在汉族、维吾尔族之间的差异.方法 选取冠心病患者112例(冠心病纽)和健康体检者及部分冠造阴性者137例(对照组),测量身高、体质量、血糖、血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lpa)等指标,计算载脂蛋白B/A比值,记录吸烟时间、年龄等,计算吸烟指数,进行不同组间比较,提取白细胞基因组DNA,用聚合酶链反应(PCR)扩增和连接酶法检测ApoB基因多态性,分析汉族、维吾尔族基因型频率、等位基因频率的差别及以上其多态性与冠心病的发病关系.结果 两组研究时象BMI、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB/A、Lpa间差异均有统计学意义(P<0.05).冠心病组GG基因型频率较高,GA型其次,AA少见,仅有1例.冠心病组与对照组基因型频率和等位基因频率间差异无统计学意义(P=0.476、0.331).ApoB基因EcoRI位点维吾尔族与汉族基因型频率比较GA基因型频率维吾尔族高于汉族(x2=10.43,P=0.001),AA等位基因频率维吾尔族高于汉族(x2=10.51,P=0.001)结论 ApoB基因EcoRI基因的A等位基因可能增加了维吾尔族冠心痛的易感性;A等位基因可能是维吾尔族冠心病的易感基因;高TC、TG、LDL-C、低HDL-C、高血压、高血糖、体质指数升高是冠心病的危险因素.
-
载脂蛋白B基因多态性与冠心病和血浆脂质水平的关联
关于冠心病与载脂蛋白B(ApoB)基因多态性关联的研究,国际上已有不少报道,但研究结果不尽相同.一般采用PCR技术检测ApoB基因上Xbal酶切位点、EcoR1酶切位点和3'末端串联重复序列(3'VNTR)位点多态性,也有的包括Ins/Del位点.上述检测手段把ApoB基因多态性分为3种形式:①限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP);②扩增片段长度多态性(amplified fragment oength polymorphism,ampFLP);③非翻译区的可变数目串联重复序列(VNTR).
关键词： 载脂蛋白B基因 限制性片段长度多态性 冠心病 -
ApoB基因多态性与HCV感染易感性关系
目的 探讨载脂蛋白B(ApoB)基因单核苷酸多态性C-2488T和G-4154A在病例组与对照组的分布及与HCV感染的遗传易感性关联.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对190例HCV感染者和398例对照组人群进行C-2488T和G-4154A多态性检测,比较不同基因型与HCV感染易感性关系.结果 G-4154A位点病例组和对照组基因型为GG、GA、AA分别有160、27、3例和364、32、2例,基因型频率分别为84.2%、4.2%、1.6%和91.5%、8.0%、0.5%,差异有统计学意义(P＜0.05);病例组和对照组等位基因为A、G分别有347、33例和760、34例,差异有统计学意义(P＜0.05);C-2488T位点病例组和对照组基因型为CC、CT、TT分别有176、14、0例和357、40、1例,基因型频率分别为92.6%、7.4%、0.0%和89.7%、10.1%、0.3%,差异无统计学意义.结论 江苏省汉族人群ApoB基因多态性改变可能与HCV感染的遗传易感性有关.
-
载脂蛋白B基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性与胆石病关系的研究
目的:研究载脂蛋白B基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性和胆石病之间的关系.方法:通过病例对照研究设计,采用PCR-RFLP技术对106例胆石病患者和105例对照者进行基因分析.结果:胆石病组和对照组ApoB基因XbaⅠ位点X+X-、X-X-基因型构成显著不等;胆石病组X+等位基因频率显著高于对照组(0.104 vs 0.052);胆石病组和对照组ApoB基因EcoR Ⅰ位点E+E-和E+E+基因型频率构成差异显著,病例组E-等位基因频率显著高于对照组.结论:胆石病发生与ApoB基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性存在关联,XbaⅠX+等位基因和EcoRⅠ E-等位基因可能为胆石病的易感基因.
-
载脂蛋白B、E基因多态性与高血压病、冠心病的相关性研究
目的探讨载脂蛋白B、E基因多态性与高血压、冠心病的相关性.方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析60例正常人、60例高血压和26例冠心病的载脂蛋白B、E基因型.结果高血压组和冠心病组的ApoB的XbaI位点等位基因频率高于正常组,其中冠心病组与正常组差异明显(P＜0.05),ApoE的等位基因E4高于正常对照组(P＜0.05和0.005).结论 Apo B的XbaI位点和ApoE的等位基因E4是高血压和冠心病的重要遗传标记,推测该两种疾病的发生可能有共同的遗传基础.
-
载脂蛋白B、E基因多态性与浙南几种常见疾病的相关性分析
目的:探讨载脂蛋白B、E(ApoB、E)基因频率与浙南地区几种常见疾病的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,检测浙南地区41例Ⅱ型糖尿病、68例高血压病、26例冠心病、40例脑出血、40例脑梗死、23例再生障碍性贫血患者和60例正常人的ApoB、E基因的多态性.结果:Ⅱ型糖尿病组ApoB基因X+,E-等位基因频率高于正常对照组(P＜0.05),再生障碍性贫血组X+,E-等位基因频率明显高于正常对照组(P＜0.01).冠心病组X+等位基因频率与正常对照组比较有统计学意义(P＜0.05).脑梗死组、冠心病组和高血压病组ApoE基因ε4等位基因频率较正常组增高(P＜0.05).结论:ApoB、E基因多态性与浙南地区几种常见疾病有密切的相关性,可作为危险因子来早期预测疾病的易感人群.
-
载脂蛋白B基因与胆石病患者血脂水平的关系研究
胆石病(Gallstone disease,GD)是一种外科常见病、多发病,常呈现一定的家族聚集性,表明其具有遗传倾向.胆石的形成与脂质代谢和血脂成分的改变关系密切.近年来,有关血脂代谢的相关基因与胆石病关系问题受到国内外学者的关注[1].本研究应用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,探索载脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)基因Xba Ⅰ、Ec0R Ⅰ位点多态性与胆石病患者血脂成分的关系.
-
载脂蛋白B基因第29外显子EcoRI位点基因变异与冠心病、脑梗死易感性的关系
[目的]探讨载脂蛋白B基因第29外显子EcoRI位点基因变异与冠心病、脑梗死易感性的关系.[方法]采用PCR(聚合酶链反应)技术体外扩增载脂蛋白B基因第29外显子EcoRI位点的基因片断,并用限制性内切酶消化,然后通过电泳判断.[结果]分别在94例正常对照组、55例冠心病组和45例脑梗死组中分别发现有6例、11例和8例个体发生突变,个体突变阳性率分别为6.315%、20%、17.778%,个体阳性率在正常组和冠心病组之间有显著性差异(P＜0.05).[结论]广西地区人群冠心病、脑梗死的发生与EcoRI住点基因突变有关联.
-
APOB基因3'端短串联重复序列多态性与新疆维吾尔族自然长寿的关系
目的 探讨载脂蛋白B(apolipoprotein B,APOB)基因第29外显子3'端可变数目串联重复序列(variable number of tandem repeat, VNTR)多态性与维吾尔族自然长寿的关系.方法 选择191名年龄90岁以上的健康个体为长寿组,另选53名年龄65～70岁、性别、地域相匹配已自然死亡的正常个体为对照组.应用序列特异引物PCR和PCR-直接测序等技术对APOB进行分型,并测定等位基因HVE36和HVE48的核苷酸序列. 结果 在维吾尔族人群(长寿组191名,对照组53名)中,共发现14个等位基因.长寿组中HVE36、HVE42频率显著高于对照组(P＜0.05),并且HVE44、HVE46、HVE48、HVE58仅见于长寿组,而HVE26、HVE30、HVE34显著低于对照组(P＜0.05).逐步逻辑回归分析显示,L等位基因和LL基因型与年龄呈正相关,而S等位基因和SS基因型与年龄呈负相关(P＜0.05).核苷酸序列分析显示,每一种等位基因由富含 AT的15 bp长的基本单位或它们的变异体串联重复而构成.结论 APOB等位基因S和基因型SS可能是维吾尔族自然长寿老人的危险因素,而等位基因L和基因型LL则是其保护因子.
-
人骨膜间质干细胞移植后成骨能力及成骨起源的研究
目的研究人骨膜间质干细胞异体移植后成骨能力及成骨起源 .方法将幼儿骨膜分离培养后获得的骨膜间质干细胞悬液,移植于裸小鼠两侧背部皮下及老年股骨颈骨折处,观察并验证新骨形成.结果移植后第11天肉眼可见皮下结节,第4周其直径为2～7 mm(平均3.6 mm).组织学检查证实结节为结缔组织包裹的骨小梁球;人类特有的载脂蛋白B基因(apoB基因)的PCR实验以及抗人类组织沉淀素反应均为阳性.注入无完整活细胞的骨膜间质干细胞冻融液及培养液的两组裸小鼠皮下均未见结节形成.从患者取出的新骨作组织学及PCR检查显示,新骨apoB基因有两条电泳带,即含两个个体产物.结论裸小鼠皮下新骨结节含有人类细胞,移植的骨膜间质干细胞可直接成骨;异体移植细胞与宿主骨细胞可能共同成骨 ,为临床应用提供了重要的理论依据.
-
CYP4A11和载脂蛋白B、E基因多态性与原发性高血压患病风险的相关性
目的 探讨CYP4A11基因和载脂蛋白B、E基因(ApoB 、ApoE)多态性与原发性高血压之间的相关性.方法 采用病例-对照的研究设计,通过关联分析的研究方法,严格按照标准选取2012年6月至2016年12月西安市第一医院收治的350例原发性高血压患者为原发性高血压组,另选取350例于同时期在西安市第一医院行常规性检查的正常体检者为对照组,采用MassARRAY方法对2组人群进行CYP4A11基因和ApoB 、ApoE基因多态性检测,用SPSS软件统计基因多态性与原发性高血压患病风险的相关性.结果 通过比较各位点的等位基因频率,研究结果显示,在等位基因模型下,CYP4A11基因上的rs1126742 (OR=1.45,95%CI,1.09～1.92,P=0.008)、rs3890011 (OR=1.98,95%CI,1.06～1.85,P=0.001)以及rs9332978 (OR=1.54,95%CI,1.27～1.91,P=0.004)这3个多态性位点会显著增加原发性高血压的患病风险;ApoB基因上的XbaⅠ多态性与原发性高血压的患病风险相关(OR=1.55,95%CI,1.15～2.55,P=0.001),ApoB基因上的EcoRⅠ多态性与原发性高血压的患病风险不存在相关性(P＞0.05);ApoE基因ε4多态性与原发性高血压的患病风险相关(OR=1.49,95%CI,1.09～2.35,P=0.012),ε2、ε3多态性与原发性高血压的患病风险不存在相关性(P＞0. 05).通过比较各位点的基因型频率,CYP4A11基因rs9332978位点的GG基因型、rs1126742位点的TC与CC基因型以及rs3890011位点的CG与GG基因型均可增加原发性高血压的患病风险(P＜0.05);ApoB基因XbaⅠ多态性位点的X-X- 基因型能显著增加原发性高血压的患病风险(OR=2.45,95%CI,1.25～3.25,P=0.035);ApoE基因的E2/E4、E3/E4、E4/E4基因型均能显著增加原发性高血压的患病风险(P＜0.05).引入遗传模型分析后,研究结果显示,在隐性模型下,rs9332978的小等位基因A与增加原发性高血压患病风险具有相关性(OR=1.61,95%CI,1.28～2.03,P=0.001);rs1126742的小等位基因T在显性和隐性遗传模型下均与原发性高血压患病风险显著相关(显性模型:OR=1.45,95%CI,1.09～1.82,P=0.008;隐性模型:OR=1.37,95%CI,1.11～2.16,P=0.004).结论 CYP4A11(rs9332978、rs1126742和 rs3890011 位点)基因以及 ApoB (XbaⅠ)、ApoE基因多态性在原发性高血压的发生发展中起着至关重要的作用.
-
胆囊结石病家系的基因多态性研究
目的从胆囊结石病多发家系角度来探讨胆石症发病的分子基础并研究部分胆石病易感基因在胆石病家系成员中的分布及与胆石病的关系.方法收集调查上海地区93个胆石病家系,通过胆囊B超检查证实每个家系至少有2名胆石病患者,对333名家系成员(其中患者239人)进行临床调查并检测血脂水平,应用PCR-RFLP(PCR-限制性多形性碎片长度)法来检测胆石病易感基因载脂蛋白B(Apo B)基因XbaI和载脂蛋白E(Apo E)基因Hha I的多态性位点基因型,分析各基因型和等位基因在家系成员中的分布情况.结果(1)APo B基因Xba I多态性X+/-基因型频率在胆石组为5.9%,非胆石组为1O.6%,分布无显著性差异.不同的Apo B基因型,其血液生化指标无显著性差异.(2)Apo E基因多态性各等位基因ε2、ε3和ε4的分布频率在胆石组分别为:6.9%、81.4%和11.7%,在非胆石组分别为:9.0%、81.4%和9.6%,分布无显著性差异.年龄段为≤40岁的家系成员中,APo E4/x(APo E3/4,Apo E4/4)基因型在胆石组的分布频率(20.6%)显著高于非胆石组(0%)(P=0.04).不同的Apo E基因型对血脂水平有着不同的影响,总体上看,E2/x(Apo E2/2,Apo E2/3)基因型者的血清TG和HDLC显著升高,LDLC显著降低(P＜0.05);而F4/x基因型者的TC、LDLC、Apo B以及Apo E均显著升高,HDLC、APoA1显著降低(P＜0.05).结论ε4等位基因可能是胆石病的易感基因,Apo B基因X+等位基因和胆石病的关系有待进一步确定.
-
肾移植慢性排异病人载脂蛋白B基因多态性的研究
目的:通过对肾移植慢性排异病人载脂蛋白B基因多态性的分析,研究肾移植术后慢性肾损害的分子生物学相关机制.方法:采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),对32例肾移植术后病人进行载脂蛋白B基因第26外显子Xba I酶切位点和第29外显子EcoR I酶切位点基因分析,其中20例为慢性排异的病人,12例为移植后肾功能正常的病人.结果:慢性排异病人中,X、E等位基因突变的比例均高于肾移植术后功能正常的病人,其基因型X X为9/20,E E为7/20,E E为3/20,而对照组基因型X X为1/12,EE为1/12,E E无.结论:载脂蛋白B基因多态性与肾移植慢性排异具有一定的关联.
