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茶多酚对同型半胱氨酸诱导损伤的人血管内皮细胞纤溶功能的影响
目的 研究茶多酚(TP)对同型半胱氨酸(Hcy)损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)形态及组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量的影响.方法 将HUVEC分为同时给予TP和Hcy组与先给予Hcy再给予TP组,各组又按TP浓度不同分成若干小组,根据细胞形态变化和ELISA法测定细胞上清液中t-PA和PAl-1的含量变化.结果 无论同时给予TP和Hcy组还是先给予Hcy再给予TP组,中浓度(4、8μg/ml)和高浓度(16μg/ml)TP组细胞形态较单纯Hey组细胞形态规则,立体感增强,胞浆内颗粒减少.ELISA结果显示,单纯Hcy组与正常对照组相比,PAI-1含量增加(P<0.05),含中、高浓度TP组,PAI-1含量较单纯Hcy组降低,且与TP浓度呈剂量依赖性降低(P<0.05),低浓度TP组PAI-1含量与单纯Hcy组差异无显著性;各组t-PA差异均无显著性.结论 一定浓度的TP可以恢复Hcy引起的HUVEC细胞形态改变.且可以逆转Hcy引起的PAI-1含量增高的现象.
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真武汤对大鼠单侧输尿管梗阻模型细胞因子的影响
目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠外周血细胞因子,包括白介素1β(IL-1β)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、脂联素(adiponectin)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分子表达的影响,从免疫因子角度探讨真武汤对大鼠UUO治疗作用的分子机制.方法:将大鼠随机分为5组,除正常对照组外其余大鼠进行单侧输尿管梗阻造模,建模后即开始给药,分别为氯沙坦钾组(20 mg·kg-1 ·d-1)、真武汤低、高剂量组(按生药量计为2.1,9.8 g·kg-1·d-1),模型组及正常对照组分别给予生理盐水.于建模后第4周,收集各组标本外周血,采用多重细胞因子检测法检测各组大鼠血中IL-1β,PAI-1,脂联素,IL-6,MCP-1含量.结果:UUO模型组大鼠在建模后第4周,与空白对照组相比,表现出外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,分别为33.3±14.1,9.58 ±12.01,133.9 ±80.1荧光强度单位,脂联素,IL-1β未见明显影响.真武汤低、高剂量组可明显降低UUO大鼠升高的外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量.结论:UUO模型中外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,真武汤可能是通过降低上述指标含量而达到缓解肾间质纤维化的作用的.
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新降糖颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制探讨
目的:探讨新降糖颗粒对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏保护作用及其作用机制.方法:50只雄性SD大鼠分为正常组(8只,普通饲料),其余大鼠采用高脂饲料喂养4周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 40 mg· kg-1建立2型糖尿病模型大鼠,随机分为模型组,二甲双胍组(0.15 g.kg-1),新降糖颗粒高、低剂量组(12.64,6.32 g·kg-1),每天ig给药1次.干预8周后,检测大鼠体重,血清中空腹血糖(FBG),尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C);肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),过氧化氢酶(CAT)的表达量及RT-qPCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1),纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的表达量.结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,BUN,SCr,TC,TG,LDL-C,肾脏MDA水平及PAI-1,TGF-β1mRNA表达量明显升高(P＜0.01),大鼠体重明显降低,HDL-C及肾脏SOD,GSH-Px,CAT水平明显降低(P＜0.01);与模型组比较,新降糖颗粒能显著降低大鼠FBG,BUN,SCr,TC,TG,LDL-C,肾脏MDA水平及PAI-1,TGF-β1 mRNA表达量(P＜0.05,P＜0.01);增加大鼠体重,升高HDL-C及肾脏SOD,GSH-Px,CAT水平(P ＜0.05,P＜0.01).结论:新降糖颗粒能有效改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的症状,推测其机制可能与新降糖颗粒抑制TGF-β1,PAI-1 mRNA的表达、减轻肾脏氧化应激、改善肾功能等多因素相关.
关键词： 新降糖颗粒 糖尿病肾病 氧化应激 纤溶酶原激活物抑制剂-1 转化生长因子β1 -
贞清方与地龙对2型糖尿病大鼠肾组织TGF-β1及PAI-1表达的影响
目的 研究中药复方贞清方和方中的地龙对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1 (TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响.方法 通过高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为:模型组、贞清方组和地龙组,并设立正常对照组,每组10只.贞清方组给予贞清方提取液24 g/(kg·d)灌胃,地龙组给予地龙提取液2.6 g/(kg·d)灌胃,正常对照组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,均每天1次,连续治疗8周.观察大鼠空腹血糖(FBG)、血清PAI-1、24 h尿微量白蛋白(UAE)和内生肌酐清除率(CCr);过碘酸雪夫(PAS)染色后光镜下观察肾组织结构变化,并通过免疫组化法分析TGF-β1、PAI-1的表达;利用RT-PCR和Western blot分别检测肾皮质TGF-β1、PAI-1 mRNA和蛋白表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠FBG、血清PAI-1、UAE、TGF-β1和PAI-1 mRNA及蛋白表达均明显升高,CCr明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,贞清方组FBG、血清PAI-1、UAE均明显下降(P<0.01),CCr明显升高(P<0.05);地龙组FBG无明显降低,血清PAI-1、UAE均下降(P<0.05,P<0.01),CCr升高(P<0.05);贞清方组优于地龙组.贞清方组和地龙组肾组织病理学变化程度减轻.贞清方组和地龙组TGF-β1和PAI-1 mRNA及蛋白表达较模型组降低(P<0.05,P<0.01),以贞清方组更显著.结论 贞清方和地龙在2型糖尿病大鼠肾病早期应用可保护肾脏,其机制可能与抑制TGF-β1表达,导致PAI-1表达下调有关.贞清方的作用强于单味药地龙.
关键词： 贞清方 地龙 糖尿病肾病 转化生长因子β1 纤溶酶原激活物抑制剂-1 -
脂肪酸对人血管内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响
为探讨不同种类脂肪酸对血管内皮细胞(ECs)纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的直接影响及影响水平,以不同浓度的亚麻酸、亚油酸、油酸、硬脂酸诱导培养ECs,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测PAI-1的mRNA和蛋白表达,随后以上述脂肪酸诱导转染了由PAI-1启动子控制表达的报告基因的ECs,ELISA检测PAI-1启动子转录活性,结果ECs中亚麻酸、亚油酸和油酸均浓度依赖地诱导PAI-1 mRNA和蛋白表达,硬脂酸无影响,而它们对PAI-1启动子转录活性的影响与上述作用一致,提示不饱和脂肪酸通过提高PAI-1转录活性诱导其在ECs的表达.
关键词： 血管内皮细胞 纤溶酶原激活物抑制剂-1 脂肪酸 -
冠心病患者行为类型与纤溶激活系统的关系
目的:研究不同行为类型冠心病患者之间纤溶激活系统的变化.方法:用A型行为问卷评定81名冠心病患者和59名健康人群,用发色底物法测定他们血浆的纤溶激活系统中PAI-1、t-PA活性.结果:冠心病患者比正常人群的PAI-1活性上升,t-PA活性下降;这种改变在不同行为类型之间比较,A型行为类型比非A型行为类型的冠心病患者PAI-1的活性升高而t-PA活性降低.结论:冠心病患者血浆中PAI-1活性上升,t-PA活性下降,这一特点还与A型行为有关.
关键词： 精神卫生 冠心病 病例对照研究 A型行为 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制剂-1 -
贝那普利及依贝沙坦对大鼠心肌纤维化的作用
目的 研究血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡ receptor blocker,ARB)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)后大鼠结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和纤溶酶原激活抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达及胶原沉积的影响.方法 通过冠状动脉结扎建立wistar大鼠MI模型,分为假手术组(n=9),安慰剂组(n=6),ACEI组[贝那普利10 mg/(kg·d)n=8],ARB组[依贝沙坦50 mg/(kg·d),n=8]和ACEI+ARB组[贝那普利10 mg/(kg·d)+依贝沙坦50 mg/kg·d,n=8),于术后8周处死大鼠,行心脏超声检查、检测胶原含量、分别采用逆转录多聚酶链反应和Western blot检测大鼠心肌转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)、CTGF、PAI-1 mRNA和蛋白的表达.采用方差分析和Turkey's检验进行统计学分析.结果 (1)与假手术组比较,安慰剂组射血分数和短轴缩短率明显降低,左室舒张末直径和E/A升高(均为P＜0.01);与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI+ARB组射血分数(P＜0.01)和短轴缩短率(P＜0.05)升高,左室舒张末直径和E/A降低(P＜0.05).(2)与假手术组比较,安慰剂组的心室重量/体重和胶原总量显著升高(P＜0.01);与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI+ARB组重量/体重下降(P＜0.05),胶原总量明显降低(P＜0.01);与ACEI组比较,ARB组和ACEI+ARB组胶原总量降低更为显著(P＜0.01).(3)与假手术组比较,安慰剂组TGFβ1、CTGF、PAI-1基因mRNA、蛋白表达明显升高(mRNA为0.69±0.07,0.60±0.07和0.61±0.06,P＜0.01;蛋白为9.07±0.63,0.58±0.06,1.03±0.07,P＜0.01),ACEI组,ARB组和ACEI+ARB组可降低这三种基因表达,联合用药较ACEI和ARB单药治疗更有效地降低mRNA基因表达;与ACEI组比较,ARB组和ACEI+ARB组降低蛋白表达更为显著.结论 在心肌纤维化过程中,CTGF和PAI-1对细胞外基质过量沉积起主要作用,贝那普利和依贝沙坦通过抑制此作用阻止纤维化发生.与单用贝那普利相比,依贝沙坦单独用药和二者联合应用对阻止心肌纤维化更有效.
关键词： 纤溶酶原激活物抑制剂-1 结缔组织生长因子 心肌纤维化 贝那普利 依贝沙坦 -
电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠uPA、PAI-1的影响
目的: 观察电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠uPA、PAI-1的影响.方法: 大脑中动脉线栓法(MCAO)制备脑缺血再灌注模型,运用免疫组化法检测缺血区uPA与PAI-1含量的变化以及电针的影响.结果: 假手术组大鼠脑缺血区uPA、PAI-1呈低水平表达;缺血再灌后24h uPA表达增加、PAI-1表达降低;电针可下调uPA表达、上调PAI-1的表达.结论: 电针治疗可能是通过调节uPA、PAI-1蛋白的表达,减轻脑微血管基底膜的损害进而通过保护脑微血管的完整性来达到脑保护作用.
关键词： 脑缺血再灌注 电针 尿激酶型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制剂-1 -
核因子-κB、纤溶酶原激活物抑制剂-1与2型糖尿病肾病患者动脉粥样硬化 的相关性分析
目的 探讨核因子-κB(NF-κB)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)与2型糖尿病肾病患者动脉粥样硬化(AS)的相关性.方法 选取2016年1月至2018年1月山西医科大学第一医院老年病科收治的120例糖尿病肾病(DN)患者为DN组,选取同期的100例健康体检者为健康对照组.DN组男67例,女53例,年龄(61.47±7.63)岁,年龄范围为47～80岁;健康对照组男57例,女43例,年龄(62.04±7.95)岁,年龄范围为46～81岁.比较两组间基本指标,并进行Pearson相关分析与logistic多元回归相关分析.结果 两组间性别比例、年龄、体质量指数(BMI)、肌酐、尿素氮、尿酸比较,差异无统计学意义(P>0.05),DN组的收缩压、舒张压、平均动脉压(MBP)、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、24 h尿蛋白定量(24 hUP)、颈动脉内-中膜厚度(IMT)、NF-κB、PAI-1均显著高于健康对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肾小球滤过率估计值(eGFR)显著低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05).随着IMT值上升,DN组患者的血清NF-κB、PAI-1水平不断上升(P<0.05).经过Pearson相关性分析,NF-κB、PAI-1与DN患者的IMT值呈正相关.经过logistic多元回归分析,NF-κB、PAI-1是DN合并AS的独立危险因素.结论 NF-κB、PAI-1与2型糖尿病肾病患者的AS有密切关系,可能是通过提高血管炎症和降低纤溶系统活性,促进血管形成和平滑肌细胞增殖,加剧AS的形成.
关键词： 核因子-κB 纤溶酶原激活物抑制剂-1 2型糖尿病肾病 动脉粥样硬化 -
CRP对人脐静脉内皮细胞释放ET、PAI-1的影响
目的:探讨CRP对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)释放内皮素-1(ET-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响.方法:用不同浓度的C反应蛋白(CRP)与HUVEC培养不同时间后,用放射免疫法分析及用ELISA法检测培养液中ET-1、PAI-1的含量.结果:用CRP作用HUVEC后,ET-1、PAI-1的浓度随CRP浓度增加和CRP作用时间延长而呈递增趋势.结论:CRP可促进HUVEC释放ET-1、PAI-1,从而促使血管痉挛、血栓形成和急性冠脉综合征的发生发展.
关键词： C反应蛋白 内皮素-1 纤溶酶原激活物抑制剂-1 炎症 急性冠脉综合征 -
胰岛素对内皮细胞t-PA和PAI-1的影响
目的：本研究拟观察不同浓度胰岛素对人脐静脉内皮细胞组织型纤溶酶原激活物（ t-PA）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的影响，并探讨其可能的机制。方法选用第4～6代HUVECs，接种于24孔培养板中。根据胰岛素浓度分为3组（0，200，2000mU/L），并依培养时间分为2个亚组（48小时、96小时）。每亚组6份标本。采用ELISA法测定上清液t-PA和PAI-1的抗原浓度，并用细胞内总蛋白进行标化（单位：ng/μg proteins）。同时测定细胞内Ca2＋浓度（ nmol/L）。结果与0的胰岛素相比，200mU/L和2000mU/L的胰岛素都能使t-PA浓度降低，PAI-1浓度增高，t-PA/PAI-1比值显著降低， Ca2＋浓度显著增加。并且，随着胰岛素浓度的增大和胰岛素作用时间的延长，以上差异越显著。结论一定浓度的胰岛素能损害内皮细胞的纤溶功能，细胞内钙离子在此可能起调节作用。
关键词： 血管内皮细胞 胰岛素 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制剂-1 -
不同糖耐量人群的PAI-1、C-RP水平及其与体脂等的关系
对50例NGT,69例IGT,46例T2DM患者研究显示:(1)T2DM与IGT、NGT相比,C-RP和PAI水平升高,IGT与NGT相比也如此.(2)BMI≥25与BMI＜25相比,PAI-1和C-RP均升高,见于NGT,IGT和T2DM组.(3)PAI-1与C-RP水平的升高随血糖异常从NGT到IGT再到T2DM而逐渐加重,且与体脂正相关.
关键词： 纤溶酶原激活物抑制剂-1 C反应蛋白 糖耐量 -
大豆异黄酮改善绝经后肥胖冠心病患者内皮功能及胰岛素抵抗
目的:探讨大豆异黄酮对绝经后肥胖并冠心病妇女内皮功能、纤溶活性、胰岛素抵抗的影响.方法:选择58例绝经后腹型肥胖并冠心病患者,随机分为异黄酮组(n=30)、谷维素组(n=28),分别予以大豆异黄酮150 mg/d、谷维素30 mg/d治疗6个月,28例绝经后健康妇女为正常对照组,观察冠心病患者内皮功能、纤溶活性、胰岛素抵抗各指标变化及大豆异黄酮的影响.结果:58例冠心病患者治疗前与正常对照组比较,血清一氧化氮(NO)、血浆组织型纤溶酶原激活物、肱动脉流量依赖性血管舒张功能、胰岛素敏感指数降低,血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、胰岛素、血清白细胞介素-6增加(P均＜0.05),且全部冠心病患者血清NO与组织型纤溶酶原激活物、胰岛素敏感指数呈正相关(r=0.35、0.41,P＜0.01),与PAI-1、白细胞介素-6呈负相关(r=-0.40、-0.38,P＜0.01);异黄酮组治疗后与治疗前比较,血清NO、血浆组织型纤溶酶原激活物、肱动脉流量依赖性血管舒张功能、胰岛素敏感指数增加,PAI-1、胰岛素、白细胞介素-6降低(P＜0.05及P＜0.01),且变化值(△)胰岛素敏感指数与变化值血清NO正相关(r=0.37,P＜0.05),变化值组织型纤溶酶原激活物/PAI-1与变化值NO正相关(r=0.43,P＜0.01)、与变化值胰岛素、变化值白细胞介素-6负相关(r=-0.35、-0.40,P＜0.05),谷维素组未见明显变化(P＞0.05).结论:大豆异黄酮改善绝经后肥胖冠心病妇女内皮功能、纤溶活性、胰岛素抵抗,可能通过诱导内皮释放NO介导.
关键词： 异黄酮 冠状动脉疾病 一氧化氮 纤溶酶原激活物抑制剂-1 胰岛素抵抗 -
纤溶酶原激活物抑制剂-1与急性心肌梗死关系的研究
目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在急性心肌梗死(AMI)发病中的作用.方法应用发色底物法测定中国汉族AMI患者56例(男44,女12,平均年龄67±10岁)和正常对照组55例(男42,女13,年龄68±8岁)血浆PAI-1活性,并分析环境因素对PAI-1水平的影响.结果(1)AMI组和正常对照组的血浆PAI-1水平分别为0.90±0.13Au/ml和0.72±0.13Au/ml,两组间比较有显著性差异(P＜0.001).(2)吸烟、高血压病史、既往血栓性疾病病史、冠心病家族史、体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、血糖水平均与血浆PAI-1水平呈正相关,多元逐步回归分析显示,高血压病史、冠心病家族史是血浆PAI-1水平的独立预测因素.结论血浆PAI-1水平增加是心肌梗死(MI)的危险因素;(2)高血压、冠心病家族史为PAI-1水平的独立决定因素.
关键词： 急性心肌梗死 纤溶酶原激活物抑制剂-1 发色底物法 -
纤溶酶原激活物抑制剂-1在罗格列酮抑制成纤维细胞转化及胶原合成中的作用
目的 观察纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在罗格列酮抑制大鼠胚肺成纤维细胞转化及胶原合成中的作用及信号机制.方法 大鼠胚肺成纤维细胞分为3组:罗格列酮组加入罗格列酮30 mmol/L,PAI-1组加入罗格列酮30 mmol/L及PAI-1 20 mmol/L,对照组加入等量的培养基,分别于24、48和72 h收取细胞,离心后-80℃冻存备用.采用RT-PCR法检测成纤维细胞24hⅠ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA的表达;Western blot技术分析3个时间点PAI-1,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、p-AKT和p-ERK的表达.结果 24、48和72 h罗格列酮组成纤维细胞PAI-1的蛋白表达(0.732±0.015、0.583±0.005、0.762±0.032)较对照组(1.116 ±0.046)明显减低,PAI-1组(0.923 ±0.042、1.024±0.009、1.070±0.011)较罗格列酮组明显增加,差异均有明显统计学意义(F=78.609,均P＜0.01).24、48和72 h罗格列酮组α-SMA的蛋白表达(0.209±0.012、0.280±0.140、0.254±0.025)较对照组(0.340 ±0.026)明显降低,PAI-1组(0.386 ±0.042、0.400±0.037、0.385±0.026)均较罗格列酮组明显增加(F=35.009,均P＜0.01).罗格列酮组肺成纤维细胞Ⅰ型胶原(1.065±0.004)和Ⅲ型胶原(1.282±0.001)的mRNA含量较对照组(1.279 ±0.013、1.690±0.005)明显减低,而PAI-1组(1.390 ±0.029、1.350 ±0.044)较罗格列酮组明显增加(F=12.429、127.456,均P＜0.01).24、48和72 h p-AKT的蛋白含量在3组间无明显改变(F=2.736,P＞0.05),p-ERK的表达在PAI-1组(0.561 ±0.101、0.448±0.022、0.406 ±0.003)、罗格列酮组(0.288±0.010、0.311±0.034、0.336±0.038)和对照组(0.506±0.032)间差异有统计学意义(F=153.548,P＜0.01).结论 罗格列酮可以抑制大鼠胚肺成纤维细胞PAI-1的表达,活化纤溶系统.上调PAI-1表达后,罗格列酮抑制大鼠胚肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化及胶原合成的能力减弱.罗格列酮对成纤维细胞的调节作用可能是通过PAI-1与ERK信号途径之间的相互作用实现的.
关键词： 罗格列酮 纤溶酶原激活物抑制剂-1 α-平滑肌肌动蛋白 -
亚油酸对纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响及其机制
目的探讨过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)的特异性激活物亚油酸对HepG2细胞1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)mRNA表达及其活性的影响和在该基因转录调控中的作用机制.方法用不同浓度亚油酸为诱导因素刺激HepG2细胞,采用半定量RT-PCR法检测PAI-1mRNA水平,发色底物法检测PAI-1的活性变化.构建四个含PAI-1启动子序列从-804～+17间不同长度片段驱动的荧光素酶报告基因质粒,体外瞬时转染HepG2细胞,检测荧光素酶的活性.结果与对照组相比,亚油酸组能使HepG2细胞PAI-1mRNA表达及蛋白活性显著升高(P＜0.05,P＜0.01),且呈一定剂量依赖性;亚油酸诱导可使PAI-1转录活性显著升高(P＜0.01);与转染质粒PAI-pGL3-A(-804/+17)相比较,当转染质粒含有PAI-pGL3-B(-636/+17)、PAI-pGL3-C(-449/+17)时,荧光素酶活性显著降低(P＜0.01);共转染PPARα表达质粒(PPARα-pSG5)的细胞在亚油酸诱导下PAI-1转录活性显著升高(P＜0.01).结论亚油酸可以增加HepG2细胞PAI-1mRNA表达及其蛋白活性,调节PAI-1的基因转录,PPARα参与亚油酸对PAI-1基因的表达调控;在PAI-1启动子-804～-636、-449～-276区域内存在亚油酸作用的调控PAI-1基因表达的序列.
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纤溶酶原激活物抑制剂在子宫内膜癌中表达及其意义的初步研究
目的 研究纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)在子宫内膜癌中表达情况及与临床特征之间的关系. 方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定子宫内膜癌患者、子宫内膜增生患者与正常子宫内膜者的血清PAI-1水平;通过免疫组化检测PAI-1在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达情况. 结果 内膜癌组患者血清中PAI-1含量为(18.64±6.22)μg/L,明显高于内膜增生组(6.94±2.87)μg/L及正常对照组(6.68±2.13)μg/L(均P=0.00);PAI-1在子宫内膜癌组织中的表达率为68.2％(15/22),正常子宫内膜组织的表达率8.3％(2/24),差异有统计学意义(P=0.00).与早期子宫内膜癌相比,晚期子宫内膜癌中PAI-1的表达率明显升高(6/6对比9/16,P=0.03). 结论 PAI-1表达水平可能与子宫内膜癌进展情况相关.
关键词： 子宫内膜癌 纤溶酶原激活物抑制剂-1 子宫内膜增生 手术病理分期 -
尿激酶型纤溶酶原激活物对糖尿病大鼠肾脏系膜基质的影响
目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)对糖尿病大鼠肾脏系膜基质表达的影响及机制.方法 8周龄健康雄性SD大鼠(体质量150～200 g)20只尾静脉注射链脲佐菌素,成功建立糖尿病大鼠模型后采用数字表法随机分为糖尿病组(n=10)和uPA组(n=10;尾静脉注射2500 U·kg-1·d-1 uPA,共4周).另以10只正常大鼠为对照组.29d后处死大鼠,心脏取血检测血糖、血肌酐水平.过碘酸六胺银染色测定肾小球平均面积、肾小球平均容积和肾小球系膜区面积.免疫组织化学法检测肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和Ⅳ型胶原表达水平.采用方差分析和q检验进行数据统计.结果 与正常对照组比较,糖尿病组大鼠明显出现尿蛋白[(25.4±4.3)mg/24 h vs(5.5±2.1)mg/24 h,q=4.27,P＜0.01],肾小球体积及系膜基质显著增加,肾小球系膜uPAR、PAI-1、Ⅳ型胶原表达显著增加(q值分别为3.63、3.97、4.21,均P＜0.05).糖尿病大鼠注射uPA后,尿蛋白明显减少[(12.6±5.4)mg/24 h,q=3.45,P＜0.05],肾小球体积、系膜基质异常有所改善(q值分别为4.34、4.27,均P＜0.01),肾小球系膜PAI-1、Ⅳ型胶原表达明显减少(q值分别为3.98、4.17,均P＜0.05).结论注射uPA可明显降低糖尿病大鼠肾小球PAI-1蛋白表达,对uPAR表达的影响不大,提示uPA可能通过与uPAR结合、摄取PAI-1并加速其降解,从而调节肾小球系膜细胞及其基质表达,改善糖尿病系膜基质病变.
关键词： 糖尿病肾病 尿纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制剂-1 胶原Ⅳ型 -
PAI-1基因多态性对支气管哮喘气道重塑影响的研究
目的 探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子-675 4G/5G多态性对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的影响.方法 将慢性持续期哮喘患者(30例)和健康人(20名)分列为哮喘组和对照组,提取所有受试者全血DNA,用等位基因特异性PCR(ASO)法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血浆PAI-1、血浆转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,高分辨率CT(HRCT)观察所有受试者肺部影像学特征,运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度(T)、气道壁面积(WA),采用气道壁厚度/气道外径(T/D)和气道壁面积占气道总面积百分比(WA%)作为标化指标.结果 WA轻度哮喘组(13.27±4.06) mm2和中重度哮喘组(13.86±4.88) mm2与健康对照组(9.43±3.70) mm2比较,有统计学差异(P均<0.05),但轻度哮喘组和中重度哮喘组差异无显著性(P=0.768).WA%值轻度哮喘组(71.30±6.55)%和中重度哮喘组(72.03±8.34)%,与对照组(66.24±5.19)%比较显著增加(P均<0.05);轻度哮喘组与中重度哮喘组之间无统计学意义.T、T/D差异无显著性(P=0.857,P=0.967).血浆TGF-β1中重度哮喘组(69.86±11.71) pg/ml显著高于轻度哮喘组(59.40±11.35) pg/ml和对照组(59.29±13.53) pg/ml(P<0.05),但轻度哮喘组和对照组之间差异无显著性(P=0.981);血浆MMP-9水平对照组、轻度哮喘组、中重度哮喘组之间无统计学差异(F＝0.388,P＝0.68).4G/4G、4G/5G和5G/5G基因型表达的TGF-β1、T和WA%差异有统计学意义(P<0.05).血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系(r＝0.335,P<0.05),与T、T/D、WA和WA%无相关关系(P>0.05).多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G/5G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义(P=0.059,P=0.026,P=0.030).结论 哮喘患者存在气道壁增厚、气道壁面积增加等气道重塑表现.PAI-1启动子4G/5G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素之一.
关键词： 纤溶酶原激活物抑制剂-1 基因多态性 气道重塑 高分辨率CT -
基因多态性与脓毒症的关系研究进展 (文献综述)
脓毒症产生和转归的遗传学因素日益受到重视.基因多态性可致相同感染状况的患者有截然不同的发展过程及结果.本文总结了肿瘤坏死因子、白介素-1家族、白介素-10、热休克蛋白-70及纤溶酶原激活物抑制剂-1基因多态性与脓毒症易感性及转归的相关性研究进展.
