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microRNA在酒精毒性机制中作用及叶酸保护机制的研究
MicroRNAs(miRNAs)是一种由22个核苷酸组成的小的非编码的RNAs,序列特异性的靶向结合并调节mRNAs的表达.miRNAs调节的靶基因广泛涉及到发育、细胞增生、凋亡、和肿瘤基因.
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微小核糖核酸和血管新生
人类编码蛋白的基因只有3万多个,剩下的都是非编码基因,这些非编码基因有着重要的表达调控功能.微小核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNAs)是近年来发现的一类在生物进化过程中高度保守的非编码小分子RNA,它通过结合靶mRNAs的3′非翻译区(3′-UTR)来抑制转录后的基因表达.迄今为止,已有超过17 000个mRNAs分子先后在生物体内被鉴定[1].
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一种新的细胞间的通讯方式:Exosomes
在多细胞生物中,细胞问的信息传递是由一系列信息分子参与完成的有序的级联反应,为维持机体的稳定状态,以适应各种生命活动是必不可少的.相对于已知的细胞通讯方式,目前一种起源于细胞内吞途径中的多泡体(Multivesicular body,MVB)的膜性小囊泡Exosomes在细胞信息传递中的作用日渐受到重视.Exosomes存在于血清、唾液、尿液等细胞外液中,并能将其携带的蛋白质、mRNAs及microRNAs递送至受体细胞而发挥生物学作用,揭示了Exosomes在细胞间的信息传递作用[1].
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2009冠心病研究进展回顾
2009年在冠心病领域,无论是基础还是临床研究,都取得了长足的进步,现分述如下:1 基础研究进展1.1 microRNA microRNA是一类小的非编码RNA,通过对靶mRNAs降解或转录抑制负性调节基因转录表达.研究发现,miR-145是一种新的血管平滑肌细胞表型标志和调节者,能够控制病理性血管新生内膜的形成[1,2].miR-145在正常动脉和血管平滑肌中数量多,在分化的血管平滑肌细胞、粥样硬化和球囊损伤动脉中则表达下调.
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miRNA-34a和miRNA-29b在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织标本中miRNA-34a和miRNA-29b基因的表达与临床特征及化疗疗效的相关性.方法 将已确诊的80例NSCLC患者肿瘤肺组织作为试验组(并按病理类型及TNM分期分组),同期随机选择肺部为良性疾病肺组织100例作为对照组,通过实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法检测 miRNA-34a和miRNA-29b基因表达水平,并回顾性分析miRNA-34a和miRNA-29b基因表达与化疗疗效情况.结果 miRNA-34a在试验组的组织表达水平高于对照组(P<0.05);miRNA-29b在试验组的组织表达水平低于对照组(P<0.05);miRNA-34a在腺癌组与鳞癌组均明显高于其他型肺癌组(P<0.05),在腺癌组组中的表达高于鳞癌组(P<0.05),miRNA-29b在腺癌组与鳞癌组均明显低于其他型肺癌组,在腺癌组中的表达低于鳞癌组(P<0.05),miRNA-34a和miRNA-29b在肺癌组织分级、TNM分期及淋巴结转移呈密切相关性(P<0.05).miRNA-34a高表达组患者化疗有效率显著低于低表达组患者(P<0.05);miRNA-29b低表达组患者化疗有效率显著低于高表达组患者(P<0.05).NSCLC组织中miRNA-34a的表达和 miRNA-29b的表达之间呈负相关(r=-0.79,P<0.01).结论 miRNA-34a的基因表达在NSCLC中高表达,miRNA-29b的基因表达在NSCLC中低表达,它们表达水平有助于临床分期组、织学分级和淋巴结转移的判断,并且miRNA-34a低表达或者miRNA-29b高表达的患者化疗有效率高,是化疗受益的指标之一.
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抑制miR-21a-5p能促进脊髓损伤小鼠运动功能的恢复
背景:脊髓损伤后病理生理改变复杂,尚无有效的治疗手段.miRNAs作为可以精细调控多种基因表达的内源性非编码RNA,可为脊髓损伤的治疗提供新思路.目的:探究抑制miR-21a-5p对小鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响及可能的机制.方法:第1步:Alen's打击法构建小鼠脊髓损伤模型,提取术后3 d损伤处脊髓组织(n=24)对比假手术组(n=24)筛选出差异表达miRNA;第2步:脊髓损伤后鞘内注射miRNA抑制剂(antagomir-21a)构建观察组(n=24),对照组造模成功后鞘内注射等量的antagomir做对照(n=24)、假手术组(n=24)术后不做特殊处理;对比各组行为学评分(BMS评分),检测脊髓损伤相关标志物的表达.结果与结论:①小鼠脊髓损伤后miR-21a-5p的表达较假手术组显著升高(P<0.05);②观察组小鼠脊髓损伤后抑制miR-21a-5p,假手术组与脊髓损伤组小鼠运动功能评分差异明显(P<0.05),术后7 d观察组小鼠运动功能评分逐渐超过对照组,术后14 d显著高于对照组(P<0.05);③观察组小鼠脊髓组织中纤维连接蛋白与CSPGs的表达量低于对照组,且神经营养因子的表达高于对照组(P<0.05);④结果说明:小鼠脊髓损伤后miR-21a-5p的表达上调,抑制miR-21a-5p的表达可以抑制瘢痕形成并增加神经营养因子的分泌,从而促进运动功能的恢复.
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MicroRNAs与神经系统疾病研究进展
目前除基因编码区突变外,基因表达调节因子的重要作用越来越受到关注.基因表达的失调是疾病发生发展的重要机制.MicroRNAs作为基因调节网络中的主要成员,是通过靶向作用于mRNAs,降解和(或)抑制其翻译,从而在转录后水平发挥调节作用.MicroRNAs在细胞分化、增殖、凋亡,炎症反应以及肿瘤形成等诸多生物学过程中发挥着重要作用.由于microRNAs能同时作用于多个功能相关的基因,其可能成为疾病有效的治疗靶点.本文主要探讨近年来研究发现的作用于神经系统主要疾病中的不同microRNAs及其作用.这些研究将为阐明神经系统主要疾病的病因,提供有效诊断和更具体化的个体化治疗开拓新的领域.
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姜黄素脂质体通过调节miRNA的表达改变乳腺癌细胞对阿霉素的化疗敏感性
目的 初步研究姜黄素脂质体(CUR)在人乳腺癌细胞株MCF-7中对阿霉素(ADR)药物敏感性的影响,并分析其通过调控miRNA途径的作用机制.方法 以人乳腺癌细胞株MCF-7为亲本细胞,采用低浓度逐步加量法诱导阿霉素耐药株MCF-7/ADR,利用薄膜法制备姜黄素脂质体,MTT法检测姜黄素脂质体增加MCF-7/ADR耐药株敏感性的性能及与阿霉素的协同增效作用,miRNA和mRNA微阵列分析筛选出差异表达的miRNA和mRNA,联合生物信息学预测软件和mRNA微阵列预测差异表达的miRNA可能的靶基因,应用荧光定量PCR验证部分微阵列结果.结果 阿霉素与姜黄素脂质体对MCF-7/ADR的细胞抑制率有协同增效作用.芯片结果显示,与耐药株MCF-7/ADR细胞相比,miRNA和mRNA在亲本MCF-7/ADR细胞和经姜黄素脂质体处理后的MCF-7/ADR细胞中的表达差异明显,共发现67个差异表达的miRNA和323个差异表达的mRNA.根据预测软件和mRNA芯片结果发现20个共同靶基因.qPCR进一步验证hsa-miR-29b-1-5p,hsa-miR-29b-3p,hsa-miR-6068,hsa-miR-6790-5p,has-miR-4417和DDIT4,EPAS1,VEGFA,RPS14,DCDC2在3株细胞中的表达与芯片结果基本一致.结论 姜黄素脂质体能在一定程度上逆转人乳腺癌对阿霉素的耐药性.通过调控miRNA的表达来影响相关信号通路可能是姜黄素脂质体调节乳腺癌细胞对阿霉素药物敏感性的一条重要分子途径.
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miRNA对免疫和炎症反应的调节功能
发现microRNAs(miRNAs)是近年来的一个重要科学突破,使我们对基因调控有了新的认识.miRNAs广泛存在于从植物、线虫到人类的细胞中[1].成熟miRNA能够通过核酸序列互补与特定的目标mRNA分子结合,使之降解或抑制其翻译,从而影响蛋白质的合成,终达到调控基因表达的目的.miRNAs的主要功能是参与调控一系列生理过程,如增值、分化、细胞凋亡信号转导和器官发育等[1,2].约有1/3人mRNAs是miRNA调控的目标基因.
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Targeting Mnk/eIF4E Signaling for Cancer Therapy
The synthesis of many oncognic proteins such as c-Myc, VEGF, ODC, cyclin D1, HIF-1 and Mcl-1 are regulated by cap-dependent translational mechanism because the mRNAs of these genes possess long and highly structured 5' untranshted regions (5'UTRs).
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胰腺癌中mRNAs、ncRNAs研究进展
胰腺癌恶性程度高,胰腺癌的发生与基因的基因突变、缺失、表达障碍有关.对miRNAs、mRNAs、lncRNAs、circleRNAs胰腺癌相关的研究进行总结,研究表明miRNAs调控mRNAs实现对癌症的生长、浸袭、凋亡,而lncRNAs与CirRNAs则与miRNAs结合,形成ceRNA机制,这些总结对将来胰腺癌的研究发现新的分子机制具有重要作用,对寻找有更好诊断意义的胰腺癌临床指标具有积极的意义.
关键词： 胰腺癌miRNAs mRNAs lncRNAs circleRNAs -
心肌梗死中lncRNAs、mRNAs基因表达谱分析
急性心肌梗塞(acute myocardial infarction,AMI)是全球范围内致死和致残的主要疾病之一.基于生物信息学方法,通过对获得的心肌梗死lncRNA和mRNA表达谱数据进行分析,建立lncRNA-mRNA网络,通过模块挖掘获得5个功能显著性模块,研究在心肌梗死中lncRNAs-mRNAs的调控机制.其中lncRNA H19在所构建的lncRNA-mRNA网络中度数较大,并且有研究证实H19可以作为治疗心肌梗死的新靶点.本文对心肌梗死基因表达谱进行分析,旨在探索心肌梗死发生发展过程中lncRNA与其靶基因的关系和调控作用机制.
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脑卒中lncRNA与mRNA表达谱分析
本文研究差异表达的lncRNAs、mRNAs在脑卒中疾病中的调控机理.对脑卒中表达谱进行分析,建立了lncRNA-mRNA疾病网络,利用cytoscape发现了五个与疾病相关的重要模块.对五个模块进行功能注释,发现多个模块中出现重复的功能注释,其中代谢相关功能在多个模块重复出现,与脑卒代谢中密切相关;多个模块注释到转录调控功能,表明基因通过协同作用行使功能调控脑卒中,通过本文的研究得到lncRNAs与mRNAs协同作用的一些结果,为临床治疗研究提供科学的理论依据.
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胰腺癌中miRNAs、mRNAs基因表达谱分析
本文研究miRNAs、mRNAs在胰腺癌中的调控机制。通过对胰腺癌表达谱进行分析，基于生物信息学方法，建立miRNAs-mRNAs网络，通过模块挖掘获得5个功能显著性模块，网络中结点度较大的HUB节点miRNAs，这些结点与胰腺癌的发生、发展密切相关。对每个模块进行聚类分析，得到度数小却聚集的集合，这些基因也和胰腺癌密切相关。对这些模块进行功能注释，多个模块注释到代谢相关的功能上，表明胰腺癌与代谢密切相关；另外，多个模块中具有多个相同功能注释，多个调控相反的功能在同一模块当中出现。这表明在组织自身原来就存在着平衡调控机制。通过本文的研究得到miRNAs与mRNAs协同作用的一些结果，为今后更深入的研究胰腺癌提供指导和借鉴。
