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miRNA通过信号通路对中药抗癌作用及肿瘤细胞增殖凋亡的影响
微小RNA(microRNAs,miRNA)是真核生物中广泛存在的一种长约22个核苷酸的非编码RNA分子,其与靶基因mRNA通过碱基不完全的互补结合,使靶mRNA降解或翻译抑制而发挥负调控基因表达作用,从而广泛参与机体的病理生理过程。目前,人类基因组中已确认的miRNA已达2578个(miRNA base release 20.0),估计至少有60%编码蛋白的基因上存在miRNA作用的靶点上[1]。研究提示,肿瘤组织中异常表达的miRNA,与肿瘤的发生、发展和耐药等有密切关系。近些年,从miRNA为切入点对肿瘤的研究引起了广泛关注。目前中药对降低肿瘤患者化疗的毒副作用,提高化疗效果发挥重要作用,但从miRNA方面研究中药抗癌作用的机制较少。本文概述了近年来miRNA 通过各种信号通路对肿瘤细胞增殖凋亡影响以及中药抗癌作用相关miRNA的研究,归纳如下。
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原癌基因c-fos在幽门螺杆菌感染蒙古沙土鼠致胃癌前病变中的表达
从细胞动力学角度探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生的关系已成为近年的研究热点.我们采用蒙古沙土鼠制备Hp长期感染动物模型,观察与细胞增殖凋亡密切相关的原癌基因c-fos在Hp长期感染动物模型的变化规律,探讨Hp可能的致癌机制.
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病理性瘢痕的基因治疗研究进展
随着基因工程技术的迅猛发展,使得基因治疗成为医学领域全新的治疗手段.20世纪80年代初,Auderson[1]首先阐述了基因治疗的概况,1990年美国国立卫生研究院的Blaese等[2]成功地进行了世界上首例因ADA缺乏而导致重症联合免疫缺陷症的基因治疗,他们以患儿外周血淋巴细胞作为靶细胞,以LASN逆转录病毒载体转染,使ADA基因稳定整合,扩增后回输,治疗后患儿细胞及体液免疫功能及临床症状明显改善.1991年我国首例基因治疗B型血友病也获得成功[3].随着病理性瘢痕相关基因研究的进展,一些参与调控成纤维细胞增殖凋亡及胶原代谢的基因被相继克隆及其功能被逐渐阐明.在此基础上,相应的基因治疗策略也得到了长足地发展,兹将病理性瘢痕的基因治疗研究综述如下.
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非常规分割放射治疗对晚期鼻咽癌组织细胞增殖凋亡的意义
为了提高鼻咽癌(NPC)的治疗效果,各种分割放射治疗方式越来越受到重视.笔者检测了6 d/周非常规分割及常规分割放射治疗期间肿瘤细胞的增殖凋亡情况和近期疗效,以期为临床寻找一种新的分割模式提供理论依据.
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miR-34a对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响
骨肉瘤是儿童和青少年中常见的骨原发性恶性肿瘤,具有侵袭性强,预见性差,致死和致残率高的特点[1?2]。放射是目前骨肉瘤治疗的主要手段之一,可以有效治疗转移性骨痛和复发、不宜手术或拒绝手术者。然而放射抵抗是放射的主要瓶颈,如何提高放射敏感性是骨肉瘤治疗面临的主要问题。 microRNAs ( miRNAs )是一类内源性非编码单链 RNA分子,对细胞的生长分化、增殖凋亡和肿瘤发生具有重要调控作用[3]。相关研究表明miRNAs还可通过抑制目标基因相关信号转导通路的活化,提高细胞凋亡率,降低肿瘤放射抵抗,有潜力成为靶向提高骨肉瘤放射敏感性的新靶点。
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微小核糖核酸与精神疾病及精神药物的研究进展
微小核糖核酸( microRNA,miRNA)是一种不编码蛋白质的小RNA分子,可以在转录后水平调节基因的表达,广泛参与了个体发育、细胞增殖凋亡等生命活动.近年的研究也显示miRNA的调控障碍以及编码序列的改变与包括精神分裂症和双相障碍在内的多种精神疾病的发生有关,而且精神药物的治疗作用可能与miRNA表达谱的改变有关.我们就目前miRNA在精神疾病及治疗药物中的研究进展进行综述.
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花姜酮对胃癌7901细胞株增殖凋亡的影响研究
目的:研究花姜酮对人胃癌7901细胞株增殖凋亡的影响及凋亡过程中B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和Bcl-2表达的变化.方法:胃癌7901细胞株培养接种,分为不给药的对照组和不同质量浓度花姜酮的给药组进行研究.通过四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验观察不同质量浓度花姜酮和时间对细胞增殖抑制的影响,不同花姜酮质量浓度下倒置显微镜观察7901细胞株细胞形态学变化,采用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚染色法检测细胞凋亡情况,采用逆转录聚合酶链式反应检测Fas mRNA和FasL mRNA的表达,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Bax和Bcl-2的表达.结果:与对照组比较,不同质量浓度花姜酮均可抑制7901细胞的活性,且随着质量浓度和时间的增加,细胞增殖抑制率明显升高,具浓度依赖性;不同质量浓度花姜酮组中细胞形态均有明显改变,细胞逐渐皱缩、贴壁不牢,随着浓度增加其变化越明显,具浓度依赖性;不同质量浓度花姜酮组的细胞核染色质凝聚,逐渐出现凋亡,且随着浓度增加,细胞凋亡数目增多,具浓度依赖性;不同质量浓度花姜酮组中Fas、FasL mRNA的表达显著升高,且随着浓度增加,Fas mRNA、FasL mRNA的表达水平升高,具浓度依赖性;不同质量浓度花姜酮组中Bax的表达随花姜酮浓度增加显著升高,Bcl-2的表达随浓度增加显著下降,具浓度依赖性.结论:花姜酮可以抑制人胃癌7901细胞株增殖以及诱导7901细胞凋亡,其诱导细胞凋亡可能是通过上调Fas mRNA和FasL mRNA表达,并上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达来实现的.
关键词: 花姜酮 人胃癌7901细胞株 增殖凋亡 Bax Bcl-2 -
多西环素抗肿瘤作用机制的研究进展
多西环素(doxycycline,DOX),别名脱氧土霉素、强力霉素,属于第三代半合成四环素类广谱抗生素,多为盐酸盐,易溶于水或甲醇,微溶于乙醇或丙酮中,不溶于乙醚、氯仿、苯.DOX具有四环素类药物共性,可以络合金属离子如Zn2+、Cu2+.主要作用于细菌核蛋白体30S亚基,干扰氨基酸tRNA与30S亚基上的作用位点结合,阻断氨基酰tRNA与核糖体-mRNA复合体结合,抑制蛋白质合成而发挥抑菌作用.近年来研究发现,除抗感染作用外,DOX还可通过多种途径影响肿瘤细胞增殖凋亡、侵袭转移、血管生成等过程.有相当数量体内外实验已经初步证实DOX的抗肿瘤作用.研究报道,DOX可抑制乳腺癌细胞、非小细胞肺癌细胞的增殖,诱导癌细胞凋亡,还可以抑制乳腺癌、黑色素瘤、口腔鳞癌的侵袭和转移[1~4].
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他汀类药物抗肿瘤作用的研究进展
他汀类药物(Statins)作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,已普遍用于临床治疗高脂血症.HMG-CoA还原酶是细胞内甲羟戊酸合成途径的限速酶,他汀类药物通过抑制其作用,减少甲羟戊酸(MVA)合成及其下游产物,从而影响细胞许多重要的生理学功能:细胞膜构成、糖蛋白合成、细胞内信号转导及细胞周期进展等.近年来,他汀类药物除降血脂作用外,其抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化或凋亡、抗侵袭作用及增强放疗方面的作用逐渐被国内外学者认识.
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Nucleostemin与卵巢癌增殖凋亡及化疗敏感性的研究进展
卵巢癌一直高居妇科恶性肿瘤病死率之首。卵巢癌细胞化疗耐药成为其临床治疗效果欠佳、病死率增加的根本性原因,因此寻找卵巢癌铂类药物耐药相关的机制对于提高卵巢癌化疗疗效至关重要。核干细胞因子( Nucleostemin )的病理生理作用主要涉及细胞的增殖及凋亡等方面。 Nucleostemin信使RNA以及Nucleostemin 蛋白在卵巢癌实体瘤中特异性高表达,并且与病理分级呈正相关。因此,深入研究Nucleostemin与卵巢癌化疗敏感性及分子机制十分关键。
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微小RNA表达在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展
微小RNA(microRNA)是一类进化中高度保守基因编码的内源性小分子RNA ,长度小于30个碱基。它可通过与靶基因的3'端结合,或直接与靶基因结合,或通过碱基互补配对抑制mRNA,在转录后水平调控目的基因的表达。 microRNA 调节靶基因mRNA主要通过降解或直接结合抑制其翻译。数据显示,人类基因组编码的microRNA估计有1100多种,它们可调节哺乳动物约60%的蛋白质编码[1]。自1993年microRNA 被首次从线虫发现,关于它的研究日益广泛深入,被证明在细胞的生长分化、增殖凋亡、生物的发育及物质代谢等方面均发挥作用。microRNA作为一个生物学标志物,是可以衡量的客观指标,可以反映特定疾病状态的发生和发展,并可以被有效测量。它在糖尿病诱导的视网膜病变动物模型中能够被有效监测,更准确地反映疾病病理状态的变化,这对于糖尿病视网膜病变的诊断、治疗及判断预后具有重要的意义。现就其在糖尿病视网膜病变发生发展中的作用进行综述。
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肺一丸抑制肺癌细胞增殖的实验研究
目的:研究中药复方肺一丸对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响.方法:应用人类小细胞肺癌裸小鼠模型观察中药复方肺一丸对癌细胞的抑制作用;利用透射电镜观察肺一丸诱导癌细胞凋亡的影响.结果:中药复方肺一丸能明显抑制肺癌细胞的增殖,同时,透射电镜观察结果表明有明显的诱导肺癌细胞凋亡的作用,出现凋亡小体.结论:中药复方肺一丸对肺癌细胞有明显的抑制增殖和诱导调亡的作用,中药复方治疗肺癌的分子生物学机制需要进一步研究.
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消瘤汤对胃癌细胞SGC7901增殖凋亡影响的研究
目的:探讨消瘤汤对胃癌细胞SGC7901增殖凋亡情况的影响.方法:用MTT法检测不同浓度消瘤汤对胃癌细胞SGC7901增殖凋亡的影响;免疫组化法测定细胞蜡块中凋亡相关蛋白bcl-2表达情况.结果:⑴消瘤汤高剂量组(100μg/ml)在72h对胃癌细胞SGC7901有明显的抑制作用;⑵消瘤汤高剂量组(100μg/ml)能明显下调胃癌细胞SGC7901中bcl-2的表达,其与对照组的差异有统计学意义(P<0.05).结论:消瘤汤能够抑制胃癌细胞SGC7901的增殖,可能与下调凋亡相关蛋白bcl-2有关.
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硼替佐米对伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病急变期原代细胞增殖凋亡的影响
硼替佐米(bortezomib)是第1个获准临床上市的蛋白酶体抑制剂,是一种新型的抗肿瘤药物,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于难治性、复发性多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤的治疗,并取得较好的疗效.国内外研究发现硼替佐米对多种白血病细胞株[1],如HL60、KG1、NB4和从急性粒细胞性白血病(AML)骨髓中分离出的原始细胞、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者[2]外周血中分离出的淋巴细胞具有诱导凋亡的作用.近年来硼替佐米和其他靶向药物联合治疗白血病有了初步研究,我们前期研究硼替佐米联合伊马替尼对K562/G01细胞株体外实验发现,硼替佐米能增效伊马替尼的作用[3],本实验在上述实验基础上在体外条件下硼替佐米联合伊马替尼对伊马替尼耐药的慢性白血病急变期原代细胞进行干预,旨在探讨硼替佐米是否对原代耐伊马替尼慢性粒细胞白血病(CML)急变期细胞也有增殖作用及促进凋亡作用,是否也能象在K562/G01细胞株上硼替佐米增敏伊马替尼作用,从而为临床用药提供实验依据.
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淫羊藿苷对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡作用的实验研究
目的:研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对MCF-7细胞增殖/凋亡作用的影响及其作用机制.方法:采用MTT比色分析法及Annexin V/PI标记流式细胞仪检测TCA对MCF-7细胞的增殖与凋亡作用的影响,采用Western blot检测蛋白表达,研究ICA是否通过ERK/MAPK信号转导通路起作用.结果:与对照组比较,MCF-7细胞培养24 h后,ICA各组OD值均降低,差异有统计学意义(P<0.05);培养48 h后,各组差异均有统计学意义(P<0.05);培养72 h后,各组差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,培养24 h后,10 mM ES单独作用后对MCF-7细胞无明显的增殖作用,ES加ICA组有明显的抑制作用.20 mM ES诱导结果与10 mM的结果一致.不同浓度的ICA作用48 h后,总ERKl/2和MEK蛋白表达均无明显变化,MEK磷酸化水平同样无明显变化,ERK1/2磷酸化水平增高.结论:淫羊藿苷对雌激素阳性人乳腺癌细胞有明显的抑制增殖与诱导凋亡的作用,同时可拮抗雌激素对乳腺癌细胞的增殖作用,但是其作用机制尚不清楚.
关键词: 淫羊藿苷 人乳腺癌MCF-7细胞 增殖凋亡 -
内皮抑素质粒联合顺铂对上皮性卵巢癌细胞株A2780增殖和凋亡的影响
目的:探讨内皮抑素质粒联合顺铂对上皮性卵巢癌细胞株A2780增殖和凋亡的影响.方法:通过瞬时转染内皮抑素质粒到卵巢癌细胞A2780后,采用MTT法和流式细胞术检测内皮抑素以及内皮抑素和顺铂联合应用对细胞增殖和凋亡的影响.结果:MTT法检测发现转染内皮抑素质粒后,A2780细胞的增殖明显减慢,顺铂对其生长抑制作用明显增强,差异有统计学意义(P<0.05).流式细胞仪检测发现与空白组相比,转染内皮抑素质粒后A2780细胞的G0/G1期细胞明显增加,S期细胞明显减少,细胞的凋亡率由(1.59 4-0.86)%增加到(8.66±1.27)%;内皮抑素质粒联合顺铂治疗后,上述差异更加显著(P<0.01).结论:内皮抑素联合顺铂可通过抑制A2780细胞的生长和增加其凋亡而产生协同抗瘤作用.
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IRF4与T细胞分化及其临床意义
干扰素调节因子(Interferon regulatory factor,IRF)是一类作用于多种生物学过程的转录因子.通过调节干扰素的表达、造血细胞的分化发育及活性,参与免疫调控;通过调节细胞的增殖凋亡,参与肿瘤的发生.不同的IRF在免疫调控中的作用有明显差别.IRF4是IRF家族成员之一,限制性表达于免疫细胞,通过一系列信号转导作用参与免疫调控,也是淋巴样细胞(Lymphoid cell)、髓样细胞(Myeloid cell)、树突状细胞(Dendritic cells,DCs)分化的关键调节因子,目前越来越多的研究发现IRF4能调节T细胞分化.本文综述IRF4在T细胞分化中的调节作用,并探讨其在相关疾病中的发病机制及临床意义.
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胃肠系细胞增殖、凋亡与DNA甲基化
细胞的增殖与凋亡是一对并存的矛盾,正常状况下双方处于动态平衡。如增殖过度则可能发生肿瘤。调控增殖与凋亡的基因较多,但其表达多受基因甲基化影响。本文即分析与胃肠系细胞增殖或凋亡相关基因的甲基化调控情况。
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幽门螺杆菌和非甾体消炎药对胃粘膜细胞增殖凋亡的调控
幽门螺杆菌(H.pylori)和非甾体消炎药(NSAIDs)是人类胃十二指肠损害的主要原因.流行病学研究显示H.pylo-ri感染在胃肠疾病者中具有普遍性,并与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜相关性淋巴组织及淋巴瘤等疾病有关,被认为是第一类致癌因子.而NSAIDs是世界范围内使用广泛的处方药之一,应用于类风湿性关节炎、退行性关节炎及动脉硬化性心血管疾病,同时也可引起胃粘膜糜烂、溃疡、出血等损害.由于两者在胃粘膜损害中占有相当重要的地位,引起许多医务工作者的研究兴趣.关于两者对胃粘膜细胞增殖凋亡的调控报道也很多,但具体机制仍不清楚.现将有关研究作一综述.
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幽门螺杆菌感染患者胃黏膜上皮细胞E2F-1表达与其增殖凋亡的相关性研究
幽门螺杆菌(Hp)感染引起的胃黏膜上皮细胞动力学改变在其致病机制中起关键作用.Hp感染诱导的胃黏膜上皮细胞凋亡增加,可导致细胞丢失性疾病,如萎缩性胃炎,而长期Hp感染诱导的细胞过度增殖,又可致增殖性病变如胃癌,其确切机制仍不清楚.Hp是否通过细胞周期调控异常,进而影响胃上皮细胞生长的研究尚少有报道.E2F-1在细胞周期进展中起重要作用,它既能调节众多细胞增殖基因的表达,促进细胞由G1向S期过渡,又可在一定条件下诱导某些细胞发生凋亡[1].本实验应用免疫组织化学检测E2F-1在Hp感染胃黏膜中的表达,旨在探讨其与Hp感染引起的胃上皮细胞增殖及凋亡的关系,为Hp致病机制的研究提供新线索.