高盐饮食对H.pylori感染的MGs胃黏膜TFF2表达水平的影响

目的:明确幽门螺杆菌(H.pylori)感染和高盐饮食对蒙古沙土鼠胃黏膜Trefoil factor 2(TFF2)表达的影响.方法:用80只MGs建立H.pylori感染的胃疾病模型.免疫组化检测TFF2的表达.结果:成功建立H.pylori感染的MGs模型,免疫组化结果显示,H.pylori+高盐饮食组中,25％(4/16)的MGs为TFF2高表达,明显低于H.pylori组61％(11/18).结论:高盐饮食会降低H.pylori诱导的MGs胃黏膜TFF2的表达.

局灶脑缺血模型的制作研究现状

缺血性中风的现代医学临床和实验研究已十分广泛,而中医对其有较好的临床疗效,因而选择有效的中药或方剂进行治疗缺血性中风的临床或实验研究有望找到中西医结合的"切入点”.脑缺血模型的准确建立对临床脑缺血病理生理的研究和药物疗效评定意义重大.目前常用的模型有:全脑缺血模型、局灶脑缺血模型(永久或短暂性)、微栓子脑缺血模型.本文仅就局灶脑缺血模型的建立作一综述.1 实验动物的选择制作脑缺血模型选用的实验动物有:小鼠、大鼠(Wistar、SD、Fischer-344等)、蒙古沙土鼠、猫、狗、猪、羊以及灵长类动物猕猴等,其中为常用的是大鼠,使用率超过90%(1).选用大鼠作为脑缺血模型具有以下优点:(1)大鼠具有种系内纯性好,与人类有类似的脑血管解剖特点;(2)大鼠有极强的抗感染能力和生命力,常规操作一般不会引起伤口继发感染,存活时间较长;(3)成本低;(4)能够为动物保护者接受.

原癌基因c-fos在幽门螺杆菌感染蒙古沙土鼠致胃癌前病变中的表达

从细胞动力学角度探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生的关系已成为近年的研究热点.我们采用蒙古沙土鼠制备Hp长期感染动物模型,观察与细胞增殖凋亡密切相关的原癌基因c-fos在Hp长期感染动物模型的变化规律,探讨Hp可能的致癌机制.

不同幽门螺杆菌培养滤液对胃上皮细胞端粒酶活性的影响

虽然有动物实验[1]显示幽门螺杆菌(H.pylori或Hp)感染可诱导蒙古沙土鼠腺胃癌的发生,但是人类感染Hp后的临床转归多种多样,不同的临床转归除宿主、环境因素外,Hp菌株的不同是不可忽略的因素.近年来发现端粒酶的激活在恶性肿瘤中是普遍存在的.为此本研究分析不同Hp的毒性产物对胃上皮细胞端粒酶活性的影响,以阐明Hp与胃癌的发病机制.

基质金属蛋白酶9在蒙古沙土鼠实验性上矢状窦闭塞模型中的表达

长期以来,人们认为由脑静脉闭塞导致的局灶性脑缺血远远少于动脉闭塞所导致的脑缺血,但随着神经系统影像学的飞速发展,神经介入理论的普及和提高,以脑静脉血栓形成为常见的脑静脉系统疾病逐渐被临床所重视.

幽门螺杆菌长期感染蒙古沙土鼠导致胃炎、胃溃疡的实验研究

目的:用幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)长期感染蒙古沙土鼠建立胃炎、胃溃疡的动物模型.方法:蒙古沙土鼠经过禁食、禁水预处理之后,采用国际标准菌株H.pylori ATCC 43504灌胃,在末次灌胃动物后4,8,12,24,48,52周分别对H.pylori感染组和正常对照组蒙古沙土鼠的胃黏膜进行H.pylori形态学(涂片和细菌培养)、H.pylori快速尿素酶检测、H.pylori特异性PCR检测和病理组织学观察,并对血清中抗H.pylori IgG抗体进行了检测.结果:H.pylori感染组动物以上各项指标均为阳性,表明已经感染H.pylori;而正常对照组则以上各项均为阴性.病理组织学观察表明感染组8周即可见到慢性炎症性病变,12周时黏膜层和黏膜下层可见到淋巴滤泡,24周胃窦部可见到胃溃疡.结论:H.pylori ATCC 43504 可以长期定植于蒙古沙土鼠腺胃,能够产生与H.pylori 感染人胃黏膜相似的病理改变.

当归补血汤治疗脑缺血的实验研究

为观察当归补血汤对脑缺血的疗效,使用穿梭箱连续观察用当归补血汤组(n=24)和未给药组(n=24)脑缺血模型沙土鼠学习记忆的改变.并取海马区组织块,光镜下观察海马区组织形态的变化.结果:模型组沙土鼠记忆功能比术前显著降低(P＜0.01),给药组比未给药组动物的记忆功能恢复得快(P＜0.01);模型组海马区组织镜下显示病理性损伤,锥体细胞数目比正常组明显减少(P＜0.01),给药组的锥体细胞数目明显多于未给药组(P＜0.01).结果提示当归补血汤能够减轻脑缺血后的病理损伤,能够明显改善脑血液循环,促进脑生理机能的恢复,对脑组织具有一定保护作用.

幽门螺杆菌与胃癌

1 概述业已证实幽门螺杆菌(Hp)是胃腺癌与胃淋巴瘤的诱发因素之一,1994年国际癌症研究中心(IARC)将Hp列为Ⅰ类致癌因子.Hp的感染率极高,在发达国家30%～50%的成年人有Hp感染,而发展中国家的Hp感染率则高达80%.1998年日本学者Watanabe等首次报道了单独用Hp长期感染蒙古沙土鼠能成功地诱发出胃腺癌.目前国内也已开展Hp与胃癌关系的动物实验及分子生物学研究,试图阐明Hp感染与胃癌发生的可能机制.

幽门螺杆菌球形体回复原形的实验研究

目的 对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)球形体进行体内、外回复原形的比较研究,揭示其潜在的传播途径.方法 在布氏肉汤的基础上设计了4种Hp再生培养基,对Hp螺旋体、原生质体及球形体进行体外培养;同时采用30只蒙古沙土鼠(Mongolian gerbil)进行体内感染定植实验,对感染小鼠胃粘膜进行Hp定量培养和组织学检测.结果 Hp球形体在4种再生培养基中均未能回复生长;而在感染小鼠的体内却观察到了Hp球形体的回复定植.Hp螺旋体感染组在小鼠胃内的定植密度较高,且胃粘膜下可见大量炎症细胞浸润;而球形体感染组并未见到小鼠胃粘膜组织的明显炎症损伤,且仅有少量回复的螺旋体定植.结论 Hp球形体作为一种低水平代谢休眠体,代谢活性及毒力均有所减弱,但仍具有潜在的致病性.本研究支持部分Hp球形体具有活力但体外不能培养成活这一假说,提示"粪-口"传播应引起更多的关注.

幽门螺杆菌毒素相关蛋白A基因干扰细胞信息传导的机制

幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要诱因,Hp感染促进胃上皮的肠腺化生.但Hp感染与胃癌的关系尚未获得统一的认识.Hp感染与胃癌、胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)发生发展的相关机制是近年来研究的重点之一.尽管国内和日本及欧洲的多数流行病学研究均发现胃癌高发区人群中的Hp 抗体和毒素相关蛋白A (cagA)抗体均显著高于胃癌低发区；胃癌患者感染Hp的比例大约是无Hp感染的2倍.Watanabe等在蒙古沙土鼠用阈下剂量的亚硝胺和Hp组合能诱导发生胃腺癌.Newman 等在APC等位基因突变的小鼠(min/+)中感染Hp明显促进了大肠癌的发生率.在动物实验中仅用Hp感染除了能引起较严重的炎症反应外尚难建立胃腺癌的动物模型,表明仅Hp感染可能并不具有致癌性,提示Hp感染可能是多因素、多步骤参与胃癌发生过程中的重要促进因素之一.

幽门螺杆菌长期感染蒙古沙土鼠腺胃模型的建立与评价

目的 建立幽门螺杆菌(Hp)长期感染蒙古沙土鼠(简称沙鼠)腺胃的模型,并观察Hp长期感染引起的胃黏膜病理改变及其与致癌剂N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)是否具有协同致损伤作用.方法 健康雄性沙鼠90只随机分为4组:对照组(22只)、Hp组(24只)、MNNG组(20只)、Hp+MNNG组(24只).采用国际标准菌株NCTC11637灌胃,建立Hp长期感染沙鼠腺胃模型.并在接种Hp 4周后在相应组给予MNNG灌胃.接种Hp后20周及40周时分两批处死动物Warthin-Starry银染判定Hp定植情况,HE染色观察沙鼠胃黏膜病理改变.结果 (1)成功建立了Hp长期感染沙鼠腺胃的动物模型.(2)沙鼠胃黏膜病理学变化显示:20周时,对照组沙鼠胃黏膜腺体排列整齐,未见腺体萎缩、肠上皮化生、非典型增生等异常表现;Hp组3只出现腺体萎缩;MNNG组1只出现腺体萎缩;Hp+MNNG组5只出现腺体萎缩,1只出现肠上皮化生.40周时,对照组胃黏膜病理未见异常表现;Hp组6只出现腺体萎缩,5只出现肠上皮化生,1只出现非典型增生;MNNG组5只出现腺体萎缩,2只出现肠上皮化生,无非典型增生发生;Hp+MNNG组10只全部出现腺体萎缩,7只出现肠上皮化生,5只出现非典型增生.Hp+MNNG组发生癌前病变的例数多于其他各组,由于时间尚短,暂未观察到胃癌发生.结论 Hp NCTC11637可以稳定的定植于沙鼠腺胃黏膜,并使之出现类似于人感染Hp后出现的各种病理变化;Hp与MNNG两者均可对胃黏膜造成损伤,两者同时作用会导致胃黏膜更严重的病理改变,两者存在协同致损伤作用.

库拉索芦荟中的β-谷甾醇对蒙古沙土鼠脑缺血-再灌注损伤的促血管生成活性

H.pylori对MGs胃黏膜Cx32、Cx43及相关转录因子表达的影响

目的 观察幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)对蒙古沙土鼠(Mongolian gerbils,MGs)胃黏膜Cx32、Cx43和转录因子GATA-3、AP-4、PBX-1、C/EBPβ表达的影响及其相关性,探讨H.pylori致癌的机制.方法 实验组采用经胃镜及病理确诊的胃癌患者胃黏膜分离的H.pylori对36只MGs灌胃,对照组5只用灭菌PBS灌胃;分批处死,观察H.pylori灌胃后第4、24、48、72周MGsH.pylori定植和胃黏膜病变情况,及Cx32、Cx43和转录因子表达变化.结果 实验组H.pylori定植率为80.0％,灌胃后第4、24周MGs胃黏膜肉眼见充血水肿或糜烂、出血,HE染色呈不同程度慢性非萎缩性胃炎(NAG),48周后6例肉眼见胃黏膜变薄、颜色灰暗,HE染色4例慢性萎缩性胃炎(CAG)、2例肠化(IM),对照组无H.pylori定植,胃黏膜肉眼及HE染色无明显异常;实验组较对照组MGs胃组织Cx32、Cx43表达显著下降,转录因子GATA-3、AP-4、PBX-1、C/EBPβ表达显著升高(P＜0.05),其中有胃癌前病变(CAG和IM)者较NAG者改变明显(P＜0.05);Cx32、Cx43与转录因子表达呈负相关(-1＜r＜0,P＜0.05).结论 H.pylori感染上调MGs胃黏膜转录因子GATA-3、AP-4、PBX-1和C/EBPβ表达,下调Cx32、Cx43表达,可能与胃癌发生有关.

幽门螺杆菌诱导蒙古沙土鼠肥大细胞瘤2例

据报道肥大细胞瘤可在人类和动物，诸如猫、马、牛、猪、雪貂身上自然发生［1-3］。研究发现某些化学物或放射辐射可导致小鼠发生肥大细胞瘤［4，5］。研究发现，肥大细胞瘤与遗传及环境因素密切相关。幽门螺杆菌是一种高致病能力的菌株，它在炎症启动及调节中发挥举足轻重的作用［6］。肥大细胞是一种可以清除细菌炎症细胞之一。研究发现幽门螺杆菌感染患者的粘膜肥大细胞数量明显增加，该菌被根除后，肥大细胞密度明显降低［7］。目前，关于蒙古沙土鼠幽门螺杆菌相关性肥大细胞瘤病例，尚未见报道。

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨细胞间粘附分子(ICAM-1)表达与中性粒细胞(PMNs)浸润、缺血再灌注损伤的关系,并观察水飞蓟宾-卵磷脂复合物(silybin-lecithin compound,SLC)对缺血再灌注损伤的保护作用机理.方法蒙古沙土鼠155只.分设:1)缺血组;2)缺血再灌注组;3)SLC100mg/kg组;4)SLC200mg/kg组;5)SLC400mg/kg组;6)假手术对照组;7)溶剂组.除假手术对照组外,每组分设1、3、6、12、24h时相点.取鼠脑组织块用原位杂交和免疫组化检测方法测定ICAM-1mRNA及其蛋白表达水平,用酶法测定PMNs浸润数.结果脑缺血再灌注时,ICAM-1表达明显增高,其中ICAM-1mRNA表达至6h达高峰,而ICAM-1蛋白质表达水平、PMNs浸润数改变于12～24h达高峰,二者之间呈显著正相关,但ICAM-1mRNA与后二者间无明显相关性.SLC组上述指标于再灌注时显著下降,其下降程度与时相和浓度呈明显的负相关.均P<0.01或0.05.结论脑缺血再灌注时,ICAM-1参与介导了PMNs对组织细胞的粘附、浸润和再灌注损伤的发生发展,SLC可通过抑制ICAM-1的表达而产生神经细胞的保护作用.

幽门螺杆菌长期感染蒙古沙土鼠建立胃癌模型的研究

目的幽门螺杆菌(Hp)长期感染导致蒙古沙土鼠(MGs)发生胃癌鲜见报道.本实验旨在研究Hp长期定植于MGs导致胃黏膜病变及其致癌性.方法36只远交封闭群MGs(雌雄各半)分别接种Hp标准株ATCC43504,或从胃癌患者胃内分离的Hp161株,10只MGs作为对照.接种后第8、20、28和84周分别处死,检查细菌定植及胃黏膜病变情况.结果绝大多数MGs胃内Hp持续定植,胃黏膜炎症随时间逐渐加重.第84周组织学特征是胃黏膜中～重度胃炎,以淋巴细胞为主的单核细胞弥漫性浸润,黏膜、黏膜下,甚至浆膜下有大量淋巴滤泡浸润,偶见淋巴上皮病变,萎缩、肠化较少见.上皮增生明显,24%(4/17)发生增生性息肉,第84周时18%(3/17)发生高分化腺癌(Hp161组1例,ATCC43504组2例;1雄2雌).结论单独感染Hp能诱导MGs发生胃癌,并提示可利用不同种属的MGs和不同Hp菌株进行相关研究.首次报道了雌性MGs感染也可发生胃癌.

幽门螺杆菌长期感染蒙古沙土鼠腺胃模型的建立及评价

目的建立幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)长期感染蒙古沙土鼠腺胃模型,验证该模型出现的病理改变及腺胃肿瘤的发生情况.方法采用国际标准菌株NCTC11637灌喂蒙古沙土鼠,建立Hp长期感染蒙古沙土鼠腺胃模型.结果成功建立了Hp长期感染蒙古沙土鼠腺胃模型,其胃黏膜的组织学变化显示,Hp感染可致正常胃黏膜→慢性胃炎→萎缩→肠化生→异型增生的发展过程,HpNCTC11637定植于蒙古沙土鼠腺胃65周时,可引起胃黏膜出现严重的萎缩、肠化生及不典型增生等胃癌前状态,暂未发现早期癌.结论HpNCTC11637易长期定植于蒙古沙土鼠腺胃,模型的稳定性及重复性极佳,且与Hp感染人胃黏膜后出现的各种病理变化极为相似.

细胞周期素E在幽门螺杆菌感染蒙古沙土鼠胃癌前状态中的表达

哺乳动物的细胞周期受控于一组称之为细胞周期素(cyclin)的蛋白质,而细胞周期失控是许多肿瘤发生、发展的基础,故cyclin与肿瘤的关系受到广泛关注.本研究,旨在探讨cyclin E在幽门螺杆菌(Hp)长期感染蒙古沙土鼠,致胃癌前病变发展过程中的表达及其意义.材料和方法一、材料沙土鼠,SPF级,4周龄,雄性,体重20～30 g.Hp使用标准菌株NCTC 11637,培养液采用空肠弯曲菌培养液的琼脂基础,添加5%的冻融羊血.在一定湿度、微需氧、37℃条件下孵育72 h进行增菌培养,Hp的鉴定包括菌落形态、尿素酶实验、涂片观察等.

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对沙土鼠脑梗死的保护作用

目的研究水飞蓟宾-卵磷脂复合物(SLC)对闭塞蒙古种沙土鼠颈总动脉所致脑梗死的保护作用.方法采用钳夹沙土鼠颈总动脉致脑梗死模型,观察脑梗死面积、卒中行为评级、脑组织含水量的变化.结果 SLC能明显缩小颈总动脉阻断沙土鼠脑梗死面积,改善卒中鼠神经症状,降低脑组织的含水量.结论 SLC对沙土鼠缺血脑组织损伤具有保护作用.

三七总皂苷脂质体的生理适应性及其对心脑血管的保护作用

目的:研究三七总皂苷(PNS)脂质体的生理适应性及其对心脑血管的保护作用.方法:采用蟾蜍上腭纤毛运动持续时间、大鼠肺水肿指数以及肺组织病理改变作为指标,考察PNS脂质体的生理适应性;通过结扎大鼠冠状动脉建立急性心肌梗死模型以及夹闭蒙古沙土鼠双侧颈总动脉建立脑缺血-再灌注模型,观察PNS脂质体对心脑血管疾病的作用.结果:PNS脂质体组蟾蜍黏膜纤毛运动持续时间是对照组的92.14%,大鼠的肺水肿指数和肺组织病理改变与PNS溶液组相比有显著差异,接近对照组.PNS脂质体在降低大鼠心肌梗死范围和缓解沙土鼠脑缺血-再灌注过程中出现的卒中指数时呈剂量依赖性,大剂量效果更优.结论:PNS脂质体具有良好的生理适应性,对实验性心肌梗死和脑缺血-再灌注均有较好的保护作用.