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砷致肺癌的研究进展
近年许多研究证明砷及其代谢产物有致肺癌作用.本文主要就砷对肺癌的流行病学调查,细胞试验,动物实验以及氧化应激反应,染色体畸变,DNA损伤及甲基化异常和细胞信号通路等方面的研究进展做一综述.以更深入了解砷及其代谢产物致肺癌的分子机制.
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作用模式在化学品致癌性风险评估中的应用
致癌性是化学品健康效应风险评估的重要方面.化学品致癌性的人类外推的不确定性问题一直是争论的焦点,这也推动着致癌性风险评估方法的不断研究和探索,其中致癌的作用模式(Mode of Action,MOA)评价方法在近年发展较快,已被许多国家和组织所认可.
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砷化物所致细胞恶性转化的信号通路研究进展
众多研究证实,长期摄入砷化物可引起多种癌症,因此,砷化合物已被国际癌症协会确认为人类确定致癌物[1],但由于砷化物致癌的实验动物模型一直未能成功建立,从而导致其致癌机制研究长期滞后.虽已提出一些砷化物致癌作用的分子机制假说,如氧化应激、细胞增殖与凋亡异常、DNA甲基化异常、DNA损伤及信号通路改变等[2],但目前还没有一个被广泛认可且具有说服力的砷化物致癌机制.近年来,国内外应用低水平砷化物所致细胞恶性转化来探讨砷化物致癌的分子机制,取得较大研究进展.笔者主要就磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinases/protein kinase B,PI-3K/PKB)、丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、鼠双微基因2(murine double minute-2, mdm2)、核因子kappa B(nuclear factor kappa B, NF-κB)和致死蛋白-2(Mortalin-2,mot-2)抑制p53及其分子过程在砷化物所致细胞恶性转化过程中作用的研究进展作一综述.
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环境化学致癌物的表观遗传调控研究进展
随着表观遗传学(Epigenetics)概念的提出,毒理学机制研究深入到了一个新的层面,一些毒理学现象,比如非遗传毒性致癌物的致癌机制,得到更加科学的解释,笔者现对该领域的研究进展做一综述.
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人乳头瘤病毒致癌的分子机制及其VLPs疫苗研究进展
人乳头瘤病毒(HPV)是一种与人类多种疾病尤其是宫颈癌相关的病毒,自HPV与宫颈癌的关系被确认以来,其致病机制及感染预防一直是研究的热点.高危型人乳头瘤病毒的持续感染及早期蛋白的表达对其致病过程起重要作用;目前,针对四种主要高危型别HPV(HPV-6,-11,-16,-18)的VLPs疫苗已在全球范围内被广泛使用,本公司研制的HPV-16和-18型二价疫苗尚处于临床试验阶段.本文从HPV的基因组结构和功能,病毒致癌的分子机制及预防性疫苗的研究进展等方面做一综述.
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肿瘤及其微环境源性外泌体miRNAs在致癌机制、肿瘤诊断和治疗中的研究进展
肿瘤及其微环境来源的外泌体miRNAs可以促进肿瘤细胞增殖和侵袭运动;通过介导肿瘤细胞与免疫细胞、转移靶器官间的信息交流促进肿瘤细胞定向转移;诱发肿瘤细胞对顺铂和吉西他滨等的耐药;同时针对肿瘤患者血清和唾液中外泌体miRNAs的检测显示出应用于肿瘤诊断和预后判断的潜在重要价值.
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原癌基因c-fos在幽门螺杆菌感染蒙古沙土鼠致胃癌前病变中的表达
从细胞动力学角度探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生的关系已成为近年的研究热点.我们采用蒙古沙土鼠制备Hp长期感染动物模型,观察与细胞增殖凋亡密切相关的原癌基因c-fos在Hp长期感染动物模型的变化规律,探讨Hp可能的致癌机制.
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牛乳头瘤病毒E6蛋白与p73蛋白作用的研究
高危型乳头瘤病毒E6蛋白能结合并降解p53蛋白,导致细胞发生转化,是其致癌的关键环节。但近大量研究表明p53并非E6致癌的唯一靶位,E6蛋白的致癌机制还远没有阐明,探索E6蛋白与其新的靶分子的相互作用对肿瘤的基因治疗和全面揭示其致癌机制具有重要意义。1997年,Kaghad等发现了一个在结构和功能上都和p53极为相似的新基因,命名为p73。p73基因虽然发现时间不长,却已成为研究的热点。p73无论在结构上还是在功能上均与p53极为相似。p73蛋白具有与p53同样的四个主要功能区,其中DNA结合结构域两者的相同序列高达63%。即使是在两者同源性较低的羧基端,也发现了相似的乳头瘤病毒E6结合α-螺旋基序(motif),即VNQLVGQ序列。并且当p73过表达
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幽门螺杆菌感染与慢性胃炎胃黏膜组织中COX-2、iNOS表达的相关性研究
目的:探讨幽门螺杆菌(Hpylori)感染对曼性胃炎胃黏膜环氧化酶-2(COX-2)、一氧化氮合酶(iNOS)表达以及对胃上皮细胞增生与凋亡的影响,阐明Hpylori可能的致癌机制.方法:22例经胃镜及病理确诊为慢性浅表性胃炎患者,采用快速尿素酶及改良Giemsa染色法检测Hpylori;采用半定量RT-PCR和免疫组化法检测胃黏膜中COX-1、COX-2和iNOS的表达;以染色法原位检测胃上皮细胞的凋亡;以免疫组化法检测胃上皮细胞的增生.结果:与正常对照组相比,Hpylori相关性胃炎胃黏膜组织COX-2和iNOS表达明显增高,增生、凋亡指数差异显著;Hpylori感染导致的COX-2和iNOS表达程度与胃黏膜上皮细胞增生、凋亡呈正相关(r=0.716,0.603,P<0.01;r=0.665,0.572,P<0.01).结论:Hpylori感染导致胃黏膜COX-2和iNOS的高表达,与胃上皮细胞的增生与凋亡失衡有关,从而参与致癌.
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MicroRNA在胃癌中的研究进展
MicroRNA(miRNA)是一类进化过程中高度保守的内源性非编码小RNA.他们具有高度保守性、时序性和组织特异性,通过参与基因表达调控,在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要的角色.本文就miRNA在胃癌方面的研究进展作一综述.
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幽门螺杆菌感染和环氧化酶-2表达在胃癌发生中的作用
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是胃癌发生的重要病因和促进因子,但其确切的致癌机制尚不清楚.近年来研究表明,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胃癌及癌前病变中表达增加,在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用.Hp感染可能通过多种途径诱导COX-2表达,刺激胃上皮细胞增生,使细胞增生和凋亡失衡,促进胃癌的发生和发展.
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PTEN在胃癌中的研究进展
第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是继p533之后发现的另一重要的抑癌基因,其编码的蛋白质可调控多种细胞信号转导通路或功能分子,构成一个复杂的网络系统,在调控细胞增殖与凋亡、迁移与黏附和遗传稳定等方面发挥重要作用.目前研究发现人类许多肿瘤均存在PTEN的失活,PTEN失活也与这些肿瘤的发生、发展有关.近年来,人们对PTEN在胃癌中的作用也进行了大量的研究,发现PTEN失活在胃癌中亦是一个多发事件,其表达下降与胃癌的发生、发展、预后都有着密切的关系,有助于我们理解胃癌发生、发展的机制,也为早期诊断和基因治疗提供了新的思路.
关键词: 第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因 胃癌 致癌机制 -
胃癌组织PTEN、cyclinE表达与幽门螺旋杆菌感染的关系
目的:探讨胃癌及癌旁组织中H pylori感染和PTEN、cyclinE表达,他们之间的相关性以及胃癌发生的可能机制.方法:每例标本采用快速尿素酶试验,组织病理学检测两种方法检查H pylori,采用免疫组化法检测胃癌组织及癌旁组织59例中PTEN及cyclinE的表达.结果:胃癌组织PTEN在阳性率明显低于癌旁组织,二者之间有显著差异(50.85%vs96.61%P<0.05);胃癌组织cyclinE阳性率高于癌旁组织,二者之间有显著差异(55.93%vs 40.7%P>0.05);PTEN在高中分化腺癌中的表达率明显高于低分化腺癌和黏液癌,有显著差异(68.4%vs33.3%P<0.05,68.4%vs37.5%,P<0.05);胃黏液癌及低分化腺癌CyclinE阳性表达明显高于高中分化腺癌,有显著差异(68.8%vs31.5%P<0.05,66.7%vs 31.5%,P<0.05);Hpylori阳性的PTEN阳性表达率明显低于Hpylori阴性,二者之间有显著差异(24.2%vs69.2%P<0.05);cyclinE表达阳性率在H pylori阳性和阴性胃癌中,二者之间无显著差异(51.9%vs59.4%P>0.05).结论:胃癌的发生与抑癌基因PTEN的下调和癌基因cyclinE的过度表达有关,H pylori感染的致癌机制中可能有抑癌基因PTEN参与.
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幽门螺杆菌CagA蛋白与胃癌组织中Bcl-2、p53蛋白表达的关系
目的:CagA+H.pylori感染与胃癌的相关性在我国报道不一,且致癌机制不祥.本研究应用ELISA法检测H.pylori相关胃癌和慢性胃病血清中抗CagA抗体和免疫组化方法检测全部组织标本中Bcl-2、p53蛋白的表达,研究H.pylori CagA阳性株感染与胃癌、慢性胃病的相关性及与胃黏膜组织中Bcl-2、p53蛋白表达的相互关系,探讨H.pylori的致癌机制.方法:79例患者(胃癌50例、萎缩性胃炎17例、胃溃疡伴不典型增生5例、浅表性胃炎7例)胃镜诊断明确后取胃窦或病变部位活检,用于H.pylori的诊断、病理诊断及免疫组化检测Bcl-2、p53蛋白的表达.H.pylori的诊断采用快速尿素酶试验和ELISA法血清H.pylori抗体或病理Warthin-Starry银染色,两项阳性诊断为H.pylori阳性.用ELISA法检测患者血清CagA-H.pylori抗体,用免疫组化方法检测全部组织标本中Bcl-2、p53蛋白的表达.结果:胃癌组CagA+H.pylori感染阳性率86%(43/50)高于慢性胃病组45%(13/29)(P<0.01),有显著性差异.Bcl-2蛋白表达:胃癌组高于慢性胃病组(62% vs41%;P>0.05),胃癌CagA+组高于CagA-组(65% vs 43%;P>0.05),慢性胃病CagA+组显著高于Cagn-组(77%vs12%;P<0.01).p53蛋白表达:胃癌组显著高于慢性胃病组(54% vs 28%;P<0.05),胃癌CagA+组显著高于CagA-组(60% vs 14%;P<0.05),慢性胃病CagA+组显著高于CagA-组(46% vs12%;P<0.05).结论:胃癌患者CagA+H.pylori感染明显高于慢性胃病者,CagA+H.pylori感染与胃癌发生明显相关,而H.pylori的CagA可使癌前疾病组织中出现Bcl-2蛋白表达,且随着Bcl-2蛋白表达增加疾病的严重程度也增加,即在细胞恶性转化的早期阶段就发挥作用,并逐渐增强,导致胃上皮细胞增生增加,凋亡减少.增生的过程中继而出现p53基因的突变,即突变型p53蛋白表达增强,诱导凋亡作用减弱.
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大肠癌的分子生物学特征与临床意义
导致大肠癌(CRC)的主要分子生物学路径有3种:染色体不稳定( CIN)路径,CpG岛甲基化表型(CIMP)路径和纯微卫星不稳定(MSI)路径.每条路径都各具特征,特异性表现在癌前病理改变、致癌机制和自然病史方面.目前,这些路径的分子生物学特征已经得到临床验证,有助于CRC患者及其亲属的诊断、筛查和管理.本讲座概述了近年来有关CRC发生发展分子生物学机制的研究动态,以及分子生物学技术在遗传性和散发性大肠癌基础研究、转化医学与临床应用研究的现状及其前景.
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COX-2及其抑制剂在肺癌中研究现状
氧化酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)是环氧化酶(COX)的可诱导形式,已被发现在许多肿瘤中过度表达,与肿瘤的发生、浸润和转移密切相关.COX-2抑制剂的应用为干预肿瘤的演进和转移的发展提供了一种独特的方法.本文就COX-2致癌机制的研究现状以及COX-2和COX-2抑制剂在肺癌中的作用作一综述.
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Epstein-Barr病毒和胃癌
胃癌是世界常见的恶性肿瘤之一,临床预后很差.其发病除了与饮食中的亚硝酸盐、吸烟、部分胃切除、放射线、家族史、A型血型、H PYlori等有关外,近年来发现有10%的胃腺癌[1],80%~100%的淋巴上皮瘤样胃癌[2]和35%的胃硬癌[3]与Epstein-Barr病毒(EBV)也有很大的关系.现将EBV的生物学特征、与胃癌的关系及其致癌机制、临床意义等方面的进展综述如下.
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人乳头瘤病毒在口腔癌组织中的存在状态及其致癌机制
近来的研究发现人乳头瘤病毒(HPV)与多种肿瘤的发生有关,它能够使正常细胞转化为恶性细胞,并能与细胞染色体上的一定部位发生整合,诱发癌基因突变或过度表达.本文对HPV在口腔癌组织中的存在状态及其致癌机制作了综述.
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M2型丙酮酸激酶与口腔鳞癌关系的研究进展
M2型丙酮酸激酶(M2-PK)是近年来发现的一种器官非特异性肿瘤标志物,在多种恶性肿瘤中发挥着重要作用,本文主要综述了M2-PK的生物学特征、在口腔鳞癌中的表达情况、致癌机制以及应用前景等.
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