首页 > 文献资料
-
环境化学致癌物的表观遗传调控研究进展
随着表观遗传学(Epigenetics)概念的提出,毒理学机制研究深入到了一个新的层面,一些毒理学现象,比如非遗传毒性致癌物的致癌机制,得到更加科学的解释,笔者现对该领域的研究进展做一综述.
-
表观遗传变异——新型化学致癌作用的分子标志
肿瘤是环境和机体两方面各种因素之间相互作用所导致的一大类疾病,其发生是一个多阶段过程,涉及多种基因、多条通路的改变.虽然肿瘤的病因至今尚未完全清楚,但流行病学研究发现,80%以上的人类肿瘤的发病与人类接触生活、工作环境中的化学致癌物密切相关[1-2].发达国家成功经验告诉我们:肿瘤是可以通过多种途径来预防和控制的,但前提是我们要明确环境因素导致的健康影响,阐明化学致癌的机制,筛查出有效的早期生物标志,并应用于环境暴露致癌危险度评估.
-
肝癌病人的护理
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,常见于中年男性.因其恶性度高、病情进展快,病人早期一般没有什么不适,一旦出现症状就诊,往往已属中晚期.故治疗难度大、疗效差,一般发病后生存时间仅为6个月.肝癌的发病原因不明,可能与乙肝、肝硬化、化学致癌物等有关.当患者出现症状而就诊时多已进入中晚期.肝癌患者有肝区疼痛、肿大、黄疸及乏力、食欲不振、进行性消瘦等恶性肿瘤的全身表现.这不仅对临床治疗要求很高,对这方面的护理也有着很高的要求.
-
可利肝冲剂治疗慢性肝炎肝硬化的点滴体会
可利肝冲剂是纯中药制剂,独家品种.主要成分有:穿山甲(烫)、五味子、泽兰、白薇、枳实、北豆根.方中的穿山甲鳞片是一种名贵中药,目前在广西、广东、贵州等地的山区已可进行人工养殖,故国家批准同意入药,成为本制剂中的"君药".该药活血通络,配伍泽兰、枳实、活血化淤、消除胀痛,促进肝脏微循环和肝脏细胞功能的恢复,使慢性肝炎肿大的肝脏逐渐恢复正常.五味子是本方中的"臣药",味酸可柔肝,其所含五仁醇可保护肝细胞膜,起保肝降酶之效,还可使增生的纤维组织减少.同时五味子还能促进肝糖元和蛋白质合成,有抗氧化作用,能提高肝微粒体细胞色素p-450含量,从而增加肝脏对毒物和化学致癌物的解毒功能.另一味"臣药"北豆根中的氧化苦参碱可降低谷丙转氨酶,减少肝细胞坏死和炎性浸润,对肝损伤具有极强的保护作用.可利肝冲剂组方合理,配伍精湛,综合在一起具有理气化淤、柔肝通络等功能,能显著减少肝细胞坏死,还可有效减轻肝脏纤维化,降酶效果也很明显.
-
持续低剂量率照射对化学致癌物质诱发小鼠肺肿瘤的干预作用
目的研究致癌物氨基甲酸己酯作用下,持续低剂量率γ射线照射(PLDRR)对两代小鼠肺肿瘤形成的干预作用和肿瘤细胞增殖、p53抗癌基因表达的调节.方法 20 μGy/min×42 d137Cs γ射线照射两代昆明种小鼠,化学致癌物单次腹部皮下注射量为:2 000 mg/kg,观察肺肿瘤的形成,免疫组化分析肺肿瘤组织PCNA 和p53抗癌基因.结果 PLDRR并未明显干预化学致癌物对肺肿瘤的形成,实验组与对照组肺肿瘤发生率分别为94%和95.83%,差异无显著性(P>0.05 χ2=0.004),但在PLDRR下受精、怀孕及出生后仍在该环境中生长发育的仔代小鼠肺肿瘤发生率仅为56.60%,明显低于祖代小鼠肺肿瘤发生率(P<0.01 χ2=20.81),瘤体直径和平均发瘤数也低于祖代小鼠.仔鼠突变型p53蛋白产物和PCNA的表达显著下降.结论 PLDRR可诱发仔代小鼠对肺肿瘤的"适应性反应",仔代小鼠肿瘤细胞增殖能力降低.
-
化学致癌物与肝癌的研究
化学因素在肿瘤病因中占着举足轻重的地位.据估计(1977年Heiddkerger)人类肿瘤,除皮肤癌外,70%~90%为环境及食物中的化学物质引起.我国是肝癌高发区,肝癌死亡率在恶性肿瘤中占第三位,因此,化学致癌物在肝癌发生中的作用也已成为肝癌防治及理论研究中的一个重要问题.
-
变苦的瓜子还能吃吗?
近,网上有一条微博很受关注.微博是这样说的:如果吃到带有变苦味的瓜子后,请马上吐掉,并用清水漱口,因为这种瓜子可能导致肝癌!瓜子一旦发霉,其中可能含有黄曲霉毒素,它是目前发现的化学致癌物中强的物质之一,经常摄入可能增加患肝癌的风险.这样的消息,让不少爱嗑瓜子的人坐不住了,人们不禁要问,发苦的瓜子真有这么大的毒性?营养专家称,黄曲霉毒素毒性确实强,但苦的瓜子未必一定含黄曲霉毒素.
-
化学致癌物阈值研究的回顾与现状
肿瘤自2006年起已成为中国城乡居民第1位死因,而且是中国劳动年龄人口,尤其是佳劳动年龄人口的首位死亡原因.在35~59岁年龄人口中,所有年龄组(每5岁1个年龄组)的第1位死因都是肿瘤.一般估计,80%~90%的人类肿瘤与环境因素有关,其中主要是化学因素,约占80%~85%.为保护广大职业人群和居民的健康,应重视对生产和使用化学致癌物的监管,同时建立严格科学的风险评估体系.笔者对"化学致癌物阈限值"是否存在展开讨论,比较不同组织对于化学物暴露阈限值的规定,阐释风险评估体系制定需要分析辨明的关键问题,结合我国目前对化学物致癌作用的安全阈值研究现状予以论述.
-
加速器质谱技术在DNA加合物检测中的应用
大部分化学致癌物进入体内,或经代谢活化后,可与生物大分子——蛋白质或核酸形成共价相连的加合物,DNA加合物的形成是化学致癌过程中一个早期、可检测到的关键步骤。加速器质谱技术(accelerator mass spectrometry,AMS)的DNA加合物检测,是目前灵敏的检测方法,提供了人们研究低剂量效应的直接有力的手段。
-
远离手机电磁波
电磁波是一种化学致癌物,化学致癌物是指能引起恶性肿瘤发生的化合物,在某些情况下诱发良性肿瘤的化合物也可认为是化学致癌物。目前约有7000多种化学物质经过动物致癌试验,其中1700多种为阳性结果。对致癌物分类,是按对人的致癌危险性、活化的需要、是否具有诱变性和化学结构而划分。
-
有时候癌症也会传染
癌症是否有传染性这个问题听起来有些耸人听闻,但并非胡乱推测.提出此问题的人大多出于以下方面的疑虑:第一,在同一家庭中,虽然家庭成员间并无血缘关系(如夫妻),但都得了肿瘤,而且是同一种恶性肿瘤.第二,既然迄今所知癌症是由化学致癌物、放射线以及某些病毒这三大致癌因子引起的,那病毒不就可以像流行性感冒那样传染给别人吗?这样的想法有道理吗?癌症是否真的会传染呢?
-
苯毒性作用表观遗传学研究进展
苯是一种常见的工业化学物质及环境污染物,是已知的能诱发白血病和多系统、多器官肿瘤的致癌物[1]。苯慢性毒作用主要表现为造血系统的损害,但其机制尚不清楚。目前研究认为苯主要通过苯代谢产物如苯酚、邻苯二酚、苯醌等作用导致DNA损伤从而引起毒作用。因此对苯致癌机制的研究均在遗传及其调控作用方面进行。近年来,表观遗传改变及其调控作用日益受到重视。表观遗传学是与遗传学(genetic)相对应的概念。遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变等;而表观遗传学则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化,且相对于遗传学,表观遗传的改变是可逆的。越来越多的研究表明,疾病的发生与表观遗传的异常调节有关。表观遗传修饰主要通过DNA甲基化(DNA methylation)、组蛋白修饰(histone modification)、非编码 RNA (Non-coding RNA)调控等调控基因表达,这些表观遗传改变作为生物标志,能准确地反映疾病进程并可用于疾病诊断[2]。因此表观遗传学在化学致癌物苯的毒作用机制研究中备受关注。我们就近年苯毒性作用表观遗传学研究进行综述。
-
饮用乌龙茶与食管癌关系的病例对照研究
已有流行病学和实验室研究资料表明,茶叶中的主要组成部分茶多酚、儿茶素可能对多种化学致癌物引起的肿瘤(特别是上消化道肿瘤)具有预防作用[1~4].福建省安溪县是全国乌龙茶的主要产地,每年产量为3万t.为了探讨饮用乌龙茶与食管癌的关系,并为今后食管癌的预防提供依据,我们与安溪县抗癌协会合作,在该地进行了饮用乌龙茶与食管癌关系的病例对照研究.
-
天然β-胡萝卜素拮抗化学致癌物致突变性
目的观察天然β-胡萝卜素对化学致癌物致突变性的拮抗作用.方法选用改进的体外哺乳类细胞(V79/HGPRT)基因突变试验、改进的小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验.结果在V79/HGPRT基因突变试验中天然β-胡萝卜素可抑制AFBi(+S9)和丝裂霉素C(-S9)对V79细胞的致突变作用;在体内试验中天然β-胡萝卜素对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞微核发生和丝裂霉素C诱发的小鼠睾丸染色体畸变均有明显的抑制作用.结论天然β-胡萝卜素对化学致癌物致突变性有明显的拮抗效果,可用于肿瘤防治.
-
PVC-U给水专用胶氯乙烯单体测定方法研究
氯乙烯(CH-2CHCl)主要作为聚氯乙烯(PVC)的原料.在常温下为具有芳香气味的无色气体,沸点-13.9 ℃,易燃易爆,在阳光下易聚合,微溶于水,易溶于乙醇、乙醚、二硫化碳等有机溶剂中.未聚合的氯乙烯单体有毒,长期接触可引起神经衰弱综合症、四肢末端麻木、感觉功能障碍、消化功能减退等症状.动物试验、临床观察及流行病学调查证明,氯乙烯有致癌作用[1].目前国际癌症研究机构(IARC)已正式将氯乙烯单体列为职业性化学致癌物.我国卫生部2001年发布的生活饮用水输配水设备及防护材料卫生安全评价规范中要求,材料中氯乙烯单体含量不得大于1.0 mg/kg.本文研究了PVC-U给水专用胶中的氯乙烯单体的测定方法,结果报告如下.
-
谷胱甘肽硫转移酶Omega家族的研究进展
谷胱甘肽硫转移酶(Glutathione S-transferases,GSTs)是普遍存在于各种生物体内的Ⅱ相代谢酶,能够水解、灭活化学致癌物代谢中亲电子疏水化各物,促其排出体外,具有解毒功能[1].GSTs分为胞质型(溶解型)和膜结合型.人类胞质GSTs包括Alpha,Mu,Pi,Theta,Zeta,Sigma和Omega [2,3]等7个不同家族.其中,Omega家族是近年来通过表达序列标签和序列对比发现的GSTs新成员,包括GST01、GST02 2种表达基因和1个GST03p假基因.该家族具有不同于其他GSTs家族的结构和特征.由于其在体内组织的广泛分布以及与砷的代谢及某些中枢神经系统疾病的关系较为密切,近年来逐渐引起了研究者的关注.本文主要对其结构、分布和定位、生物学功能及基因多态性的研究进展做一综述.
-
p53基因在膀胱肿瘤中的研究进展
p53基因与膀胱肿瘤相关性研究很多,绝大多数研究认为p53的突变与膀胱肿瘤的发生有关.为对其做进一步深入研究,本文综述了近3年有关化学致癌物质引起p53基因突变机制、p53基因的分子生物学行为以及用于膀胱肿瘤基因治疗的新研究进展.
-
化学致癌物转化细胞端锚聚合酶mRNA的表达
[目的]探讨3种化学致癌物诱发细胞恶变后tankyrase mRNA的表达.[方法]用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测正常细胞和恶性转化细胞tankyrasemRNA的表达.[结果]tankyrase mRNA在转化细胞中的表达高于正常细胞.[结论]3种化合物诱发的细胞恶性转化涉及了tankyrase活性改变,提示tankyrase mRNA高表达可能与化学致癌有关.
-
大蒜素对胃癌细胞株体外培养增殖的影响
近年来的研究表明,大蒜提取物--大蒜素对各种化学致癌物诱发的淋巴瘤、乳腺癌、肝癌、食管癌均有明显的抑制作用[1-4].本研究采用MTT法和流式细胞术探讨大蒜素对胃癌细胞的影响.
-
茶色素抗癌作用研究的国际动态(连载)
(上接第十一期)1、茶色素的抗癌作用如同绿茶及绿茶多酚类化合物抗癌研究的起步阶段一样,茶色素的抗癌研究也是从化学预防作用这一角度开始的.日本在1992年的一项对比性研究中用化学致癌物12-O-四癸酰基-佛波-13-乙酸脂(TPA)诱导Balb/c鼠表皮细胞,观察了绿茶、红茶、乌龙茶和普洱茶提取物对肿瘤转化的抑制作用,绿茶、红茶、普洱茶浓度在20ug/ml时抑制率分别达到了70%、67%、32%,可见红茶的作用与绿茶基本一致.红茶的水相部分抑制活性高.在美国,研究人员使用脱咖啡碱的绿茶、红茶提取物,观察了对亚硝胺类致癌物诱发小鼠癌变的抑制作用,结果表明,喂饲绿茶与红茶提取物的动物其肿瘤繁殖量分别减少了67%和65%;0.6%的红茶提取物可减少63%的肿瘤发生量.