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外周血全基因组DNA甲基化在甲基供体与乳腺癌关系中作用的研究
目的 探讨外周血全基因组DNA甲基化在甲基供体(叶酸、蛋氨酸、总胆碱、甜菜碱)与乳腺癌发病关系中的作用.方法 采用病例对照研究设计,共纳入300例乳腺癌病例和300例对照.采用食物频数问卷调查研究对象的膳食摄入并计算甲基供体的摄入量.采集研究对象外周血提取DNA,使用MethylFlashTMMethylated DNA Quantification Kit (Colorimetric)进行全基因组DNA甲基化分析.运用路径分析表现甲基供体摄人、全基因组DNA甲基化程度和乳腺癌发病之间的相互关系.结果 病例组和对照组外周血全基因组DNA甲基化率分别为0.46%±0.25%和0.53%±0.34%,病例组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).路径分析结果显示,蛋氨酸摄入与外周血全基因组DNA甲基化程度呈正相关(β=0.065,P<0.05),而外周血全基因组DNA甲基化程度与乳腺癌发病风险呈负相关(β=-0.027,P<0.05).结论 乳腺癌病例外周血全基因组DNA甲基化程度低于对照组人群.外周血全基因组DNA甲基化在蛋氨酸摄入与乳腺癌发病风险之间起了中介作用.
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母体甲基供体缺乏对子代小鼠结肠炎发生影响的研究
目的探讨母鼠饮食中甲基供体含量的缺乏是否可能通过影响干扰素γ,(interferonγ,IFN-γ)基因的甲基化参与子代鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发生及发展.方法从母鼠孕前l mo至生产子鼠哺乳期结束,分别给予母鼠(Balb/c)正常饮食和甲基供体(叶酸、维生素B12)缺乏饮食.随后母鼠所产子代小鼠分别给予葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液和纯净水作为饮用水.实验子鼠被随机分为4组:标准饮食无DSS处理组(C/DSS-)、甲基供体缺乏饮食无DSS处理组(D/DSS-)、标准饮食DSS处理组(C/DSS+)、甲基供体缺乏饮食DSS处理组(D/DSS+).处理5d后,评价子鼠结肠黏膜炎症程度,检测血清叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸,并检测肠组织IFN-γ表达以及干扰素γ基因(interferonγgene,IFNG)启动子区CpG岛基因甲基化水平.结果D/DS S+组小鼠较C/DS S+组的结肠黏膜炎性活动指数(disease activity index,DAI)显著增高(3.22±0.55 vs 2.22±0.50,P<0.01).D/DS S+和D/DSS-组与C/DS S+和C/DSS-组相比,血清叶酸(8.87 nmol/L±1.11 nmol/L vs11.34 nmol/L±0.31 nmol/L,P<0.01)、维生素B12(409.2 ng/L±56.27 ng/L vs 676.1 ng/L±51.66 ng/L,P<0.01)显著降低,同型半胱氨酸显著增高(8.45 μmol/L±0.35 μ.mol/L vs6.77 μmol/L±0.36 μmol/L,P<0.01).C/DSS+和D/DSS+组IFN-γ表达较C/DSS-和D/DSS-组显著增高(5.3±1.2 vs 10.6±10.8,x2=14.517,P=0.001,P<0.01),DSS+组的IFN-γ表达水平与结肠炎症程度正相关(r=0.853,0.840;P=0.031,0.036;P<0.05).子鼠结肠黏膜中的IFNG启动子区总体甲基化水平以及同一位点的甲基化水平,4组之间相比无统计学差异(P>0.05).结论母体孕期及哺乳期饮食中甲基供体缺乏可能通过结肠黏膜中IFN-γ表达增高导致子鼠结肠黏膜炎症严重程度增加.子鼠结肠黏膜中IFN-γ,的表达异常与IFNG启动子区的甲基化无明显相关性,可能是其他途径导致的.
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S-腺苷蛋氨酸临床应用研究进展
S-腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷(ATP )在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的化合物,是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质.其作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(和巯基化合物辅酶A等))的前体(转硫基作用),参与体内重要的生化反反应.
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DNA甲基化与动脉粥样硬化的研究现状
DNA甲基化是哺乳动物基因组的显著特征,在DNA甲基转移酶的作用下,以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体,将甲基转移到胞嘧啶的5'位置上.启动子区域的甲基化对基因的表达有明显的抑制作用,哺乳动物DNA甲基化的修饰对胚胎发育、X染色体失活和基因印记等起重要调节作用.DNA甲基化异常可导致一些疾病如肿瘤和动脉粥样硬化发生.
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孕前血浆和红细胞叶酸浓度测定的意义
神经管畸形(neural tube defect,NTD)是常见的中枢神经系统先天性畸形,我国每年有8万~10万NTD患儿出生,NTD在各种出生缺陷中占首位[1].叶酸是体内重要的甲基供体,可影响许多基因功能的表达,叶酸缺乏可导致胚胎NTD和先天性心脏畸形[2].调查资料显示,中国膳食中叶酸摄入量一般均达不到推荐摄入量.由于营养结构的原因,我国人群体内叶酸普遍处于低水平状态.研究证实,育龄妇女服用叶酸补充剂和改善营养状况对胎儿NTD有明显的预防作用[3-4].
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甜菜碱药理作用机制及其药效学研究进展
甜菜碱广泛存在于动植物和微生物体内,作为甲基供体参与蛋氨酸循环这一重要生化过程.它能明显改善机体因缺少甲基所致的系列症状,可用于治疗高同型半胱氨酸综合征,并能保肝护肾、保持心脏与血管健康,此外还有抑制肿瘤、保护细胞抵抗高渗等诸多药理作用.文中对其药理作用机制与药效学研究进行综述.
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甜菜碱药理作用的研究进展
甜菜碱是广泛存在于动植物体内的天然维生素物质,有许多优良的药理作用.甜菜碱具有渗透调节作用,保护细胞抵抗外界高渗等的影响;甜菜碱是一种比蛋氨酸或胆碱更为有效的甲基供体,参与蛋氨酸循环及卵磷脂合成,在高同型半胱氨酸血症的治疗中安全而有效,同时对多种肝脏疾病有很好的治疗作用;此外,还有抑瘤抗癌、降压镇静、解热镇痛等多种药理作用.
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肺癌组织中p16基因的异常甲基化分析
DNA甲基化具有多方面的生物学意义,它是由甲基转移酶介导,以S-腺苷-L-甲硫氨酸为甲基供体,在胞嘧啶5位碳原子上加入一甲基基团,DNA甲基化是常见的复制后调节方式之一,在基因表达、胚胎发育、基因组印迹等方面发挥重要作用[1],与某些肿瘤和遗传病的发生密切相关[2].
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血尿酸和同型半胱氨酸联合检测在心绞痛评价中的作用
尿酸(UA)是由肝脏降解食物和内源性合成嘌呤复合物形成的,主要由体内组织的核酸分解产生,嘌呤核酸和嘌呤经过水解、脱氢和氧化作用生成.Framingham研究发现,很多高尿酸血症患者终可发生冠心病,并于1995年首次提出高尿酸血症与冠心病有关[1].同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,正常机体存在少量同型半胱氨酸,还原型仅占2%.Hcy转化的主要途径有两条:①甲基化过程:即通过叶酸循环途径,有甲基四氢叶酸作为甲基供体,维生素B12作为辅因子,在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-蛋氨酸.叶酸循环中的限速酶为5,10-甲基四氢叶酸还原酶.②转硫过程:由维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶催化完成,代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出.
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S-腺苷蛋氨酸治疗肝炎后肝硬化患者伴发焦虑抑郁障碍的疗效观察
我国是乙型肝炎高发区,而肝炎后肝硬化是严重和不可逆的疾病,尤其失代偿期患者预后差,患者的生存质量与焦虑、抑郁等负性情绪密切相关[1].S-腺苷蛋氨酸(SAMe)是存在于各种生物体内的天然物质,主要作为甲基供体参与各种酶促转甲基过程,并通过转巯基通路作为合成牛磺酸、半胱氨酸及谷胱甘肽的前体.研究显示S-腺苷蛋氨酸是一种有效的抗抑郁药[2],本研究通过症状自评量表(Symptom Checklist SCL-90)、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)对肝硬化患者进行调查,并应用SAMe治疗伴有焦虑抑郁症状的肝炎后肝硬化失代偿期患者,评估其疗效,以促进肝硬化患者的全面治疗和康复.
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腺苷蛋氨酸治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察
腺苷蛋氨酸(SAMe)是存在于各种生物体内的天然物质,主要作为甲基供体参与各种酶促转甲基过程,并通过转巯基通路,作为合成牛磺酸、半胱氨酸及谷胱甘肽的前体.我们通过使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰)对非酒精性脂肪性肝炎患者,观察NASH患者的肝功能、血脂和B超脂肪肝声像图变化,从而观察思美泰对非酒精性脂肪性肝炎的疗效.
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高同型半胱氨酸血症 与动脉粥样硬化性 心血管疾病
高同型半胱氨酸血症的来历Hcy是含硫氨基酸,在体内经蛋氨酸脱甲基化而生成,主要通过以下两条途径进行代谢.再甲基化途径 约有50%的Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下,以维生素B12为辅因子,以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体,发生再甲基化,重新合成蛋氨酸.在这一过程中,叶酸和维生素 B12起着重要作用,如果叶酸和维生素 B12缺乏,Hcy再合成蛋氨酸障碍,就会导致高同型半胱氨酸血症.
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S-腺苷蛋氨酸对大鼠缺血再灌注肝脏线粒体的保护作用
肝移植手术过程中移植肝不可避免地要经历缺血再灌注损伤阶段.S-腺苷蛋氨酸(SAM)为甲基供体和生理性巯基化合物的前体,参与体内许多重要的氧化还原反应.我们利用大鼠肝脏缺血再灌注模型,以线粒体为研究对象,旨在探索SAM预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.
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DNA甲基化与儿童白血病的临床研究进展
DNA甲基化是研究广泛的哺乳动物表观遗传学修饰,它提供了一种稳定的可遗传的基因沉默机制,与组蛋白修饰和其他的染色质相关蛋白一起,在调节基因表达和染色体结构方面起重要作用.DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases, DNMT)的作用下,以S-腺昔甲硫氨酸为甲基供体,将甲基转移到5'-CG-3'序列(CpG)的胞嘧啶5位C上,生成5甲基胞嘧啶.
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叶酸缺乏导致人类先天性异常的机制研究进展
叶酸是由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸3部分组成的一种维生素.叶酸在细胞生长、分化、修复和宿主防御等方面扮演重要角色,是DNA和 RNA合成过程中需要的重要物质.叶酸作为甲基供体在基因调控所需的甲基化过程中也起重要的作用,人类叶酸缺乏可导致许多先天性异常的发生率明显上升,如:神经管发育缺陷(NTD)、颌面部畸形(如唇腭裂)、先天性心脏病(CHD)(尤其是流出道畸形和室间隔缺损)、泌尿和消化系统畸形等异常[1].
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甲基供体代谢酶基因多态性与糖尿病并发症的关联性研究
目的 探讨甲基供体代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)及磷脂酰乙醇胺-N-甲基转移酶(PEMT)基因多态性与糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变的关联.方法 选取2010年1月至10月在中山大学附属第三医院内分泌科接受治疗的2型糖尿病患者184例,按并发症情况分为单纯糖尿病组、糖尿病合并视网膜病变组、糖尿病合并肾病组.通过调查问卷获取研究对象的一般特征资料,检测血清血糖、血脂等生化指标.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析基因多态性;高效液相色谱质谱联用法测定血清甲基供体甜菜碱和胆碱浓度;高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸水平.定量资料的比较采用t检验或单因素方差分析,分类变量比较采用x2检验.糖尿病并发症危险因素分析采用非条件logistic回归分析.结果 单纯糖尿病患者64例(男性27例,女性37例,平均年龄58.3岁),糖尿病合并视网膜病变患者61例(男性24例,女性37例,平均年龄59.3岁),糖尿病合并肾病患者59例(男性33例,女性26例,平均年龄60.4岁).3组患者在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05).糖尿病视网膜病变组PEMT G-774C的C等位基因频率(32.0%)低于单纯糖尿病组(50.0%)(P<0.01).PEMT G-774C基因GG型血清胆碱平均水平(中位数,24.6 μmol/L)低于GC+ CC型(33.1 μmol/L) (P<0.05);GG型血清同型半胱氨酸均值(17.0 μmol/L)高于GC +CC型(13.8μmol/L)(P<0.01).糖尿病视网膜病变组和糖尿病肾病组血清胆碱、甜菜碱平均水平(中位数)分别为8.23、25.5和10.5、24.8 μmol/L,均低于单纯糖尿病组(25.0、30.8 μmol/L) (P<0.05),血清同型半胱氨酸均值(18.4、19.0μmol/L)高于单纯糖尿病组(12.6 μmol/L)(P<0.05);多因素logistic回归分析显示甜菜碱为视网膜病变及糖尿病肾病的保护因素(β值分别为-1.626和-1.743),同型半胱氨酸为危险因素(β值分别为5.321和2.007).结论 PEMT G-774C GG基因型可引起甲基供体胆碱水平降低,同时引起甲基代谢副产物同型半胱氨酸水平升高.甲基供体甜菜碱为糖尿病视网膜病变和肾病的保护因素,同型半胱氨酸为危险因素.
关键词: 甲基供体 磷脂酰乙醇胺-N-甲基转移酶 甜菜碱 糖尿病 -
DNA甲基化在肿瘤诊断中的应用与进展
DNA甲基化(DNA methylation)属于表现遗传变化(epigenetic change),它是指DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferase,DNMT)催化DNA的一种天然修饰方式;在真核生物中DNMT以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)为甲基供体,将甲基转移到胞嘧啶第5位碳原子上,甲基化的胞嘧啶多位于启动子胞嘧啶-鸟嘌呤(cytosine phosphate guanine,CpG)岛上,在DNA双链中呈对称性分布.