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MTHFR和MTRR基因多态性与新疆维吾尔族女性自然流产的相关性研究
目的 探讨MTHFR和MTRR基因多态性与新疆维吾尔族女性自然流产的相关性.方法 选取某院2016年因不明原因流产的维吾尔族女性患者70例为病例组,同期产科正常生育、无不良孕产史的维吾尔族女性70例为对照组.取静脉血样本,采用PCR-芯片杂交法和荧光PCR-熔解曲线法检测MTHFR C677T、A1298C位点,MTRR A66G位点单核苷酸多态性,分析MTHFR和MTRR基因多态性与维吾尔族女性自然流产之间的关系.结果 病例组MTHFR C677T位点纯合突变TT以及TT+CT基因型频率均较对照组明显升高,且TT相对于CC+CT,及TT+CT相对于CC的自然流产具有强相对危险度,且病例组T等位基因频率较对照组明显升高,T相对于C等位基因的自然流产同样具有强相对危险度.病例组MTHFR A1298C位点CC以及CC+AC基因型频率与对照组相当,差异均无统计学意义,且两组C等位基因频率差异亦无统计学意义.病例组MTRR A66G位点GG基因型频率与对照组差异无统计学意义,但GG+AG基因型频率明显高于对照组,且GG+AG相对于AA基因型的自然流产同样具有强相对危险度,同时病例组G等位基因频率较对照组明显升高,且G相对于A等位基因的自然流产具有较强的相对危险度.结论 新疆维吾尔族女性MTHFR C677T及MTRR A66G位点的基因多态性与自然流产的发生密切相关,对受检者发生流产的可能性具有一定的预判价值.
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甲基四氢叶酸还原酶基因与阿尔茨海默病的关联研究
目的 探索中国人群中甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C667T多态性与晚发性阿尔茨海默(LOAD)的相关性,及其与ApoE (з)4共同对LOAD发病风险的影响.方法 应用聚合酶链反应-限制性片长度多态性(PCR-RFLP)方法,对112例散发性LOAD患者(年龄≥65岁)和131例健康对照人群中观察MTHFR基因和载脂蛋白(ApoE)基因多态性分布,然后进行Odd Ratio分析和率值的显著性检测.结果 1. MTHFR基因的三种基因型和2个等位基因频率在case-control两组间比较有显著性差异(P＜0.05);携带MTHFR基因T/T基因型比不携带T/T基因型患LOAD的风险高近6倍(OR=5.73,95%CI 1.85-17.72).而MTHFR基因的T等位基因频率在LOAD组和对照组的分布也具有显著性差异(OR=1.89,95%CI 1.25-2.86,P=0.002).2.证明ApoE基因(з)4等位基因和ApoE (з)4携带者与LOAD在统计学上均有显著性关联(P＜0.01);3.按ApoE (з)4分层后,发现MTHFR基因C677T/T基因型不是一个独立的LOAD风险因子,其与LOAD相关性依赖于ApoE (з)4.ApoE (з)4与MTHFR T交互后患LOAD的风险为Odd Ratio=8.48(95%CI:2.43-29.60).结论 MTHFR基因T多态性与汉族人LOAD相关.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与马来酸依那普利叶酸片疗效分析
目的 分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者疗效的相关性.方法 选取昆明医科大学附属延安医院心内科于2013年10月～2015年9月间收治的H型高血压患者168例,男性84例,女性84例.将患者随机分为观察组(85例)和对照组(83例).对照组口服依那普利片,观察组口服马来酸依那普利叶酸片,疗程均为4周.治疗前检测所有入选者MTHFR基因型.用药前及用药4周后测定患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)和血压.结果 治疗后两组血压和Hcy较治疗前均明显下降,观察组较对照组下降更明显,差异有统计学意义(P均<0.05).两组患者MTHFR基因型为CC、CT和TT,基因型频率比较,差异无统计学意义(P均>0.05).治疗4周后,观察组CC、CT和TT基因型Hcy水平较对照组均有所下降,差异有统计学意义(P均<0.05).观察组CC、CT和TT基因型Hcy水平比较,差异无统计学意义(P均>0.05).结论 马来酸依那普利叶酸片可以明显改善H型高血压患者血压及Hcy水平,疗效优于单用依那普利;不同MTHFR基因型H型高血压患者疗效无明显差异.本研究样本量较小,有待大样本研究进一步验证本结论.
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儿童急性淋巴细胞白血病MTHFR基因多态性分析
甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因主要存在两种多态类型,分别为MTHFR C677T和MTHFR A1298C,这两种突变类型均可导致MTHFR活性不同程度减低,并终影响体内叶酸代谢过程.国外有学者分别研究了这两种多态类型与成人和儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性之间的相关性[1,2],但结果却不完全相同.由于MTHFR基因这两种多态类型的分布频率在不同种族中差异很大[3],因此我们对上海地区的汉族儿童MTHFR基因多态性与儿童ALL的相关性进行了研究.
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冠心病患者甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的研究
目的:探讨同型半胱氨酸(HCY)代谢相关酶甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性、血浆HCY、叶酸、维生素B12水平与冠心病的关系.方法:用酶联免疫试剂盒测定血浆HCY,放射免疫法测定维生素B12和叶酸水平,以多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析MTHFR C677T基因型.结果:冠心病组MTHRR基因TT型、TC型及CC型频率分布及T、C等位基因频率与对照组无显著差异(x2-1.427,P＞0.05;x2=1.257,P＞0.05).冠心病组HCY水平为(21.58±12.69)umol/L显著高于对照组(P＜0.01).叶酸浓度平均(2.78±1.66)ng/ml,维生素B12浓度平均(231.76±143.78)pg/ml,明显低于对照组(P＜0.01).冠心病组中3种基因型的HCY水平有显著差异,TT型HCY明显高于CC型(P＜0.05).结论:高HCY血症是冠心病发病的危险因素,血浆HCY水平的升高与叶酸、维生素B12的降低有关.MTHFR基因C677T的TT突变是高同型半胱氨酸血症的原因,但MTHFRC677T基因多态性与冠心病的发生无显著相关.
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甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平及冠心病的关系
目的:探讨甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平及冠心病的关系.方法:对298例经冠脉造影证实为冠心病的患者及136例无冠心病者的对照组进行研究,检测血浆同型半胱氨酸水平,多项血脂含量及甲基四氢叶酸还原酶基因多态性.结果:基因型与冠心病严重程度不相关,对照组及有3支血管病变的冠心病病人A型及V型等位基因频率无显著性差异.VV型纯合子的血浆同型半胱氨酸含量明显高于AA型纯合子(P＜0.005).高同型半胱氨酸血症者V等位基因频率明显高于低同型半胱氨酸血症者(P＜0.01).血脂含量与同型半胱氨酸基因型无关.结论:血浆同型半胱氨酸含量与甲基四氢叶酸还原酶基因变异相关,其VV纯合子血浆同型半胱氨酸水平高.此基因变异与冠心病严重程度无关.
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血尿酸和同型半胱氨酸联合检测在心绞痛评价中的作用
尿酸(UA)是由肝脏降解食物和内源性合成嘌呤复合物形成的,主要由体内组织的核酸分解产生,嘌呤核酸和嘌呤经过水解、脱氢和氧化作用生成.Framingham研究发现,很多高尿酸血症患者终可发生冠心病,并于1995年首次提出高尿酸血症与冠心病有关[1].同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,正常机体存在少量同型半胱氨酸,还原型仅占2%.Hcy转化的主要途径有两条:①甲基化过程:即通过叶酸循环途径,有甲基四氢叶酸作为甲基供体,维生素B12作为辅因子,在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-蛋氨酸.叶酸循环中的限速酶为5,10-甲基四氢叶酸还原酶.②转硫过程:由维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶催化完成,代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出.
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MTHFR基因遗传多态性与ALL相关性研究进展
叶酸是一种水溶性维生素,其辅酶形式为四氢叶酸,它在酶促反应中的主要作用为参与各种一碳单位的转移.从流行病学、动物和人体实验研究的证据来看,叶酸可影响某些组织发生肿瘤的危险性,其中研究多的是结、直肠,叶酸缺乏时可增加其肿瘤的发生率[1].近年来,叶酸与急性淋巴细胞性白血病(ALL)的关系也被发现,研究表明,叶酸代谢过程中各关键酶基因在人群中存在遗传多态性分布[2],其分布状况通过影响相关酶的活性参与白血病的发生.甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢途径中的一个重要关键酶,该基因存在2个重要多态位点:C677T及A1298C,这些突变均可影响MTHFR活性,现就近年来MTHFR基因遗传多态性与ALL相关性进行综述如下.
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MTHFR基因C677T多态性与中国人群冠心病相关性的Meta分析
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性和中国人群冠心病之间的关系.方法:从数据库PubMed、Medline、CNKI及WanFang Data网站上检索并收集中国相关人群的MTHFR基因C677T多态性与冠心病风险的病例-对照研究,检索时限截至2017年10月.按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,用Stata 12.0软件进行Meta分析、发表偏倚评估和敏感性分析.为更好地阐明研究中的异质性,在研究中使用亚组分析.结果:共获得64篇相关文献,15篇纳入研究.MTHFR基因C677T多态性与冠心病病例-对照研究中,共有冠心病患者2 073例,对照组2 072例.MTHFR基因C677T多态性与冠心病相关性经Meta分析结果显示,在5个遗传模型中所有的遗传模型都提示MTHFR基因C677T多态性与冠心病发病风险的相关性具有统计学意义.在隐性遗传模型和杂合子模型中,MTHFR C677T基因多态性与冠心病的联系在中国北方地区具有显著性(P＜0.001;P=0.003),但在中国南方地区,MTHFR C677T基因多态性与冠心病之间没有显著联系(P=0.082;P=0.060).在其他3种模型中,MTHFRC677T基因多态性与冠心病的关系在中国的北部和南部地区具有重要意义.结论:MTHFR基因C677T多态性与中国人群冠心病易感性密切相关,TT可能是冠心病易感的危险因素.
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人类5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶N端部分的克隆和表达
目的: 克隆人5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)N端部分编码基因,构建重组表达载体并对其诱导表达. 方法: 通过RT-PCR方法扩增出人胎肝组织MTHFR的N端部分1116 bp的核苷酸序列,克隆于载体pGEM-T easy,测序分析后亚克隆于表达载体pGEX-4T-2,构建重组表达载体pGEX- MTHFR(N). 结果: 经过转化E.coli JM109和BL21后,诱导表达出Mr为66×103的蛋白. SDS-PAGE分析显示,表达量占全菌总蛋白质的31%. 结论: 获得了人MTHFR(N)编码基因及其原核表达菌株,对研究人MTHFR的生物学功能具有重要的意义.
