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服用复合维生素和单一叶酸片达到红细胞叶酸阈值浓度的比较研究
目的 观察服用含0.8 mg叶酸的复合维生素或单一叶酸片(0.4 mg叶酸)达到预防神经管畸形红细胞叶酸阈值浓度(906 nmol/L)的时间和人数. 方法 采用单中心、随机对照的临床试验方法,将纳入的研究对象随机分为复合组(21例)和单一组(1 7例).建议所有受试者维持原来的生活习惯.复合组给予含0.8 mg叶酸的复合维生素片口服,单一组给予0.4 mg单一叶酸片口服,两组用法及疗程相同.比较两组对象用药前、用药2周、4周、8周和12周时的血清叶酸、红细胞叶酸、血清同型半胱氨酸(Hcy)和血清维生素B12(VB12)水平. 结果 两组患者一般资料比较无显著性差异(P＞0.05).复合组与单一组在用药4周时红细胞叶酸浓度比较有显著性差异(P＜0.05),复合组达到预防神经管畸形的红细胞叶酸阈值浓度(906 nmol/L)者显著多于单一组(95.2％ vs.58.8％,P＜0.01).服药2周和8周时,两组达到红细胞叶酸阈值浓度者比较无显著性差异(P＞0.05).复合组服药后血清VB12水平显著升高(P＜0.05),单一组各时间点VB12水平则无显著变化(P＞0.05).两组均可使血清Hcy水平降低,复合组服药2周后血清Hcy水平较服药前下降,而单一组服药8周后才开始下降(P＜0.05). 结论 服用复合维生素片能够更快地达到预防神经管畸形的红细胞叶酸阈值浓度,降低Hcy水平,同时增加血清VB12水平,有效预防出生缺陷.
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红细胞叶酸水平及叶酸代谢相关基因多态性与不良妊娠结局的相关性研究
目的 检测不良妊娠结局患者叶酸水平及叶酸代谢相关基因亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 677C>T、1298A>C、还原叶酸载体(RFC-1) 80A>G的基因多态性分布,探讨其与不良妊娠结局的相关性. 方法 选取北京协和医院不良妊娠结局患者63例,正常对照人群48例,检测血清叶酸、红细胞叶酸和维生素B12;运用聚合酶链反应-限制性内切酶酶切片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法 检测相关基因MTHFR 677C>T、1298A>C、RFC-1 80A>G的基因多态性;比较病例组和对照组叶酸水平和基因型分布的差异,以及不同基因型叶酸水平的差异. 结果 病例组虽然血清叶酸水平高于对照组,但红细胞叶酸水平显著低于对照组,分别为(234±120) μg/L和(284±88) μg/L(P<0.05).MTHFR 677CT与677CC在对照组和病例组之间的分布具有显著性差异(P<0.05).RFC-1 80GG与80AA在对照组和病例组之间的分布有显著性差异(P<0.05).RFC-1 80GG组对叶酸的转运(红细胞/血清叶酸比值)下降,与80AA组相比具有显著差异(P<0.05). 结论 红细胞叶酸水平降低与不良妊娠结局相关,MTHFR 677C>T和RFC-1 80A>G突变可能是发生不良妊娠结局的高危因素.
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北京地区孕早期妇女红细胞叶酸水平及适宜叶酸补充时间剂量
目的 了解北京地区孕早期妇女红细胞叶酸水平,探讨叶酸制剂适宜补充时间及剂量.方法 以孕早期在北京市海淀区妇幼保健院营养门诊就诊孕妇作为调查对象,共3458人,末次月经2014年2月1日至2016年1月31日采用横断面调查方法,收集孕妇人口学特征数据、叶酸补充相关信息及相关临床数据.采用竞争结合受体测定方法测定红细胞叶酸水平.结果 孕妇红细胞叶酸水平为(806.5±273.7) ng/mL,不同年龄组间红细胞叶酸水平差异有统计学意义(P ＜0.001);大学及以上文化程度组孕妇叶酸水平更高(P =0.030);家庭月收入＞10 000元组孕妇显著高于其他各组(P ＜0.001);夏秋季较冬春季红细胞叶酸水平高(P ＜0.001);孕妇红细胞叶酸水平随着叶酸补充剂量、时间逐渐升高(P均＜ 0.001).以参考值1180nmol/L(521 ng/mL)评价,孕早期叶酸水平达标率为84.3％,且补充剂量400 μg需要16周,而补充剂量≥600 μg需要8周,即可有90％以上孕妇可达此标准.结论 不同年龄、文化程度、家庭月收入间,孕妇红细胞叶酸水平不同.应依据不同红细胞叶酸水平指导叶酸补充时间及剂量.
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红细胞叶酸的微生物检测法
叶酸是一种水溶性B族维生素,叶酸缺乏与多种疾病的发生有关.红细胞叶酸能够反映人体内叶酸的长期变化状态,是评价叶酸营养状态、判定预防干预措施效果的常用指标之一.目前用于检测叶酸的方法众多,其中微生物法是检测生物体内叶酸的经典方法,具有灵敏度高;操作步骤简单,对仪器设备的要求不高;成本较低等优点,适用于大规模流行病学研究以及对结果报告时间要求不高的临床检测.
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中国南北两县810名老年人红细胞叶酸营养状况及其地区差异调查
目的 了解中国南北方部分地区老年人的红细胞叶酸水平,评价红细胞叶酸与血浆叶酸水平的相关性.方法 在江苏省张家港市(南方)和河北省石家庄市元氏县(北方)募集810名65 ～ 74岁老年人,采集空腹静脉血标本,应用96孔板微生物法检测红细胞叶酸水平,经自然对数转换后,用t检验进行红细胞叶酸平均水平的比较；用x2检验进行红细胞叶酸缺乏率的比较.结果 南方老年人群红细胞叶酸平均水平为1083.3 nmol/L(95％CI:1034.1 ～ 1134.8),北方为489.1 nmol/L(95％CI:466.7～ 512.6),南方是北方的2.2倍(t=23.684,P＜0.001).南方老年人群红细胞叶酸缺乏率为1.0％,北方为28.9％,南北方差异有统计学意义(x2=124.06,P＜0.001).红细胞叶酸水平与血浆叶酸水平呈正相关,相关系数为0.49(P＜0.001);在控制了地区、性别、年龄组、BMI分组、文化程度、吸烟及饮酒暴露情况后,调整相关系数为0.38(P＜0.001).结论 中国65～ 74岁老年人群的红细胞叶酸营养状况有显著地区差异,南方老年人红细胞叶酸水平高于北方,但缺乏率却低于北方,红细胞叶酸水平与血浆叶酸水平呈正相关.
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叶酸缺乏及其与HPV16感染的交互效应对宫颈癌变的影响
目的 探讨血清叶酸和红细胞叶酸水平与宫颈癌变的关系以及叶酸缺乏和HPV16型感染在宫颈癌变中的相互作用.方法 选取经病理学确诊的宫颈炎症(CI)患者80例、低度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/Ⅲ)患者55例以及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例作为研究对象.采用PCR法检测HPV 16感染状况、微生物法测定血清叶酸及红细胞叶酸水平.结果 随着宫颈癌变的进展,HPV16感染率升高(趋势x2=34.96,P＜0.001),血清叶酸含量(趋势x2=42.17,P＜0.001)和红细胞叶酸含量(趋势x2=31.39,P＜0.001)均呈逐渐降低趋势,血清叶酸和红细胞叶酸含量呈正相关(r=0.405,P＜0.001).分组分析显示,血清叶酸和红细胞叶酸含量的OR和调整OR(aOR)值在CINⅡ/Ⅲ和SCC组均呈上升趋势,趋势检验有统计学意义(P＜0.001),但在CIN Ⅰ组未显示相同趋势.血清叶酸缺乏与HPV16感染在CINⅡ/Ⅲ及SCC组中存在正相加作用,而红细胞叶酸缺乏与HPV16感染在CIN各组和SCC组中均存在正相加作用.结论 叶酸缺乏可增加宫颈癌变的发生风险,在宫颈癌变的过程中与HPV16感染可能具有协同作用.
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电化学发光法测定红细胞叶酸水平的性能评价
目的 评价电化学发光法测定红细胞叶酸浓度的方法.方法 通过重复性试验、回收试验、干扰试验、线性试验和方法学比对对本方法进行评价,并建立本方法的参考范围;在此基础上对30例补充叶酸60天以上的孕妇的红细胞叶酸水平进行测定.结果 本方法的批内和批间的变异系数(CV)分别为2.57％和3.55％,回收率为98.0％,线性范围为40.2 ～ 1174.82ng/mL,甘油三酯(148mg/dL)和胆红素(0.6mg/dL)不会对本实验造成影响.本实验室红细胞叶酸值的参考范围是111.33～603.75ng/mL.本法测得的红细胞叶酸结果与放射免疫法结果比较相关性良好(r=0.998),两种方法测定结果差异无显著性.30例补充叶酸60天以上的孕妇的红细胞叶酸水平为911.23±198.19ng/mL,与对照组(423.57±135.78 ng/mL)相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 电化学发光法能够准确、快速的测定红细胞叶酸浓度,且该法重复性好,适合应用于临床检测.
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孕前血浆和红细胞叶酸浓度测定的意义
神经管畸形(neural tube defect,NTD)是常见的中枢神经系统先天性畸形,我国每年有8万～10万NTD患儿出生,NTD在各种出生缺陷中占首位[1].叶酸是体内重要的甲基供体,可影响许多基因功能的表达,叶酸缺乏可导致胚胎NTD和先天性心脏畸形[2].调查资料显示,中国膳食中叶酸摄入量一般均达不到推荐摄入量.由于营养结构的原因,我国人群体内叶酸普遍处于低水平状态.研究证实,育龄妇女服用叶酸补充剂和改善营养状况对胎儿NTD有明显的预防作用[3-4].
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红细胞叶酸与p16基因表达在子宫颈癌变中的作用及其交互效应
目的 探讨红细胞叶酸和p16基因表达与子宫颈癌发生发展的关系以及二者的交互效应.方法 选择经病理学确诊的子宫颈炎(CI)患者58例、低度子宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅰ)患者52例、高度子宫颈上皮内瘤变(CINⅡ～Ⅲ)患者60例和子宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者76例作为研究对象.在收集人口学特征和子宫颈病变相关因素的基础上,检测红细胞叶酸水平(微生物法)、人乳头状瘤病毒16(HPV16)的感染状况(PCR法)、子宫颈组织中p16基因mRNA(实时定量PCR法)和蛋白表达水平(Western blot法).结果 红细胞叶酸水平在CI组为(285.66±48.08) ng/ml,CIN Ⅰ组为(268.70±46.01) ng/ml,CINⅡ～Ⅲ组为(251.22±32.20)ng/ml,SCC组为(226.21±44.79)ng/ml,随着子宫颈病变程度的加重,红细胞叶酸水平呈下降趋势(x 2趋势=32.39,P＜ 0.001);p16 mRNA及蛋白表达水平逐渐升高(x 2趋势=24.68,P＜ 0.001;x2趋势=45.84,P＜0.001);红细胞叶酸与p16mRNA及蛋白表达均呈负相关关系(r=-0.114,P＜ 0.001;r=-0.192,P＜ 0.001).交互作用分析显示,红细胞叶酸缺乏与p16 mRNA及蛋白高表达在CIN Ⅰ组、CINⅡ～Ⅲ组及SCC组均显示正相加交互作用.结论 红细胞叶酸缺乏和p16 mRNA及蛋白高表达均可增加子宫颈癌变发生的风险,两者在子宫颈癌及其癌前病变中可能存在正相加交互作用.
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2种叶酸检测与妊中期孕妇中关系的分析
目的 探讨妊中期妇女红细胞叶酸与血清叶酸2种检测的关系,为临床提供补充叶酸的更可靠的依据.方法 在孕中期空腹采集静脉血,同时采集非抗凝血与EDTAK2抗凝全血送捡,计346例,进行自身对照,非抗凝血分离的血清及抗凝全血均以时间分辨荧光法测定血清叶酸浓度值及虹细胞叶酸浓度值.得到346对检测数据,配对分析.预处理及测定试剂来自PE公司.仪器:WALLAC 1235全自动时间分辨荧光读数仪.结果 346对数据经过统计分析,相关系数:0.4433,P＜0.002,存在正相关.血清叶酸低值发生平22.3%与红细胞叶酸低值发生率3.6%相比较,经统计学处理,P＜0.005,差异显著.结论 血清叶酸与红细胞叶酸在一定程度上存在正相关关系;检测红细胞叶酸较血清叶酸浓度水平更敏感,能准确及时检出较多的低叶酸孕妇,使其能及时补充缺乏的叶酸.因此,临床补充叶酸应以缸细胞内叶酸为主要依据.
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维生素B12水平对不良妊娠结局的相关性探讨
目的 探讨血浆叶酸、红细胞叶酸和维生素B12水平与不良妊娠结局的关系.方法 选择具有不良妊娠结局的育龄非孕妇女54例为观察组,正常非孕妇女63例为对照组,检测两组血浆叶酸、红细胞叶酸及维生素B12水平.结果 (1)两组血浆叶酸及红细胞叶酸比较差异无统计学意义,观察组维生素B12显著降低；(2)对照组血浆叶酸和红细胞叶酸均正常,维生素B12＜256pg/ml1例；观察组血浆叶酸＜4.63ug/L1例,红细胞叶酸＜160.8ug/L1例,维生素B12＜256pg/ml7例,缺乏率为13％.结论 维生素B12缺乏可能与出生缺陷及复发性流产相关,早期预防性口服叶酸和维生素B12,可能会减少出生缺陷及复发性流产的发生.
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应用微生物改良法测定红细胞叶酸的研究
目的:研究微生物改良法测定红细胞叶酸(RCF)的可靠性.方法:用本方法检测不同疾病患者100例和健康自愿者50例的红细胞叶酸含量.对高、低两个质控标准的精密度、稳定性及实验相关性等指标进行评价.结果:本方法化学性能的评价表明:批内变异系数为2.228%和3.620%,批间变异系数为5.12%和7.51%.各厂家的试剂相关性良好(r=0.9544,n=50).50名健康自愿者测定结果表明RCF的正常参考值为586.3±69.6 ng/mL.结论:本方法测定结果准确、可靠且操作简便,实验条件简单,适宜于推广.
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中老年人群红细胞叶酸水平调查
近年来,人体内的叶酸营养状况已引起营养学家、流行病学家的广泛关注,国外大量流行病学调查发现,低叶酸与心血管疾病危险性增加有较大关联[1,2].
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云南省育龄人群红细胞叶酸水平参考范围的建立
目的:了解云南省育龄人群红细胞叶酸水平,建立云南地区的红细胞叶酸参考范围.方法:对2013年1、4、7、10月在云南省第一人民医院遗传诊断中心门诊进行孕前咨询的普通育龄人群2 639例分别测定男女性不同年龄阶段红细胞叶酸浓度,建立本地区的红细胞叶酸参考范围,并比较不同性别、不同地区、不同民族之间的差异.结果:云南地区普通育龄人群20～29岁女性红细胞叶酸参考水平为11.31 ～ 35.73 ng/ml,20 ～ 29岁男性为10.85 ～ 33.59 ng/ml,女性叶酸测定数值较男性为高;在云南省各个民族之间叶酸水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:建立云南地区红细胞叶酸参考范围为云南地区育龄人群补充叶酸提供了理论依据.
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胎儿生长受限与孕妇红细胞叶酸缺乏的相关性研究
目的:探讨胎儿生长受限(FGR)与孕妇叶酸缺乏的相关性.方法:应用电化学发光法分别对经腹部B超诊断为胎儿生长受限的不同孕期的孕妇225例(FGR组)以及同期正常孕妇225例(对照组)进行静脉血红细胞叶酸含量测定.对研究对象中所有孕晚期孕妇分娩的新生儿共150例进行红细胞脐血红细胞叶酸含量测定.结果:①孕妇红细胞叶酸水平随孕龄增大而明显下降,尤其是中、晚孕期(P＜0.05).FGR组各孕期红细胞叶酸水平均低于对照组,孕中、晚期与孕早期比较有显著差异(P＜0.05).②两组母血红细胞叶酸水平均高于所分娩的新生儿脐血(P＜0.05).③新生儿脐血叶酸水平与孕妇红细胞叶酸水平呈正相关(P＜0.05).④新生儿体重与体内红细胞叶酸水平呈正相关趋势,但无统计学意义,与母血红细胞叶酸水平密切相关(P＜0.05).结论:胎儿生长受限与孕妇叶酸缺乏有相关性.在妊娠期测定孕妇红细胞叶酸含量,可判断孕妇是否存在叶酸缺乏,并可了解胎儿营养、生长状况,尽早对FGR做出诊断,尽早干预治疗.
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妊娠合并症对晚发型胎儿生长受限的影响
目的:探讨妊娠合并症对晚发型胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)的影响.方法:收集2013年本院130例诊断胎儿生长受限病例并随机抽取130例正常对照病例的临床资料,对两组的妊娠高血压疾病、贫血、甲状腺功能减退症、妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的发生率进行比较分析,分别检测两组红细胞叶酸值并进行比较分析.根据对症处理及胎儿治疗情况,进一步将生长受限的胎儿分为干预组和非干预组两个亚组,比较两组新生儿出生体重达到相应孕周标准体重的比率、早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿肺炎的发病率之间的差异.结果:FGR组妊娠高血压疾病、贫血、妊娠期甲状腺功能减退症的发生率明显高于对照组(P＜0.05),GDM、ICP的发生率无显著差异(P＞0.05).FGR组红细胞叶酸值明显低于非FGR对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).干预组新生儿出生体重达到相应孕周标准体重的比率明显高于非干预组(P＜0.05),干预组早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿肺炎的发病率明显低于非干预组(P＜0.05).结论:妊娠期高血压疾病是引起胎儿生长受限的主要因素,同时贫血、叶酸缺乏、妊娠期甲状腺功能减退症等也直接影响胎儿的生长发育,根据病因给予干预性治疗可以明显改善妊娠结局.
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早孕妇女红细胞叶酸含量测定及其临床意义
叶酸是人体内重要的维生素,作为一种辅酶,还原状态一碳单位,参与甲基的转移反应,包括氨基酸的内在转移、嘌呤环的形成等,所以,叶酸对蛋白质的合成、DNA、RNA的产生及红细胞、白细胞的合成均起着重要作用.叶酸浓度与胎儿神经管缺陷的发生关系密切,叶酸浓度低于正常水平,各类先天性异常疾病的发生率显著增加.
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苏州地区妊娠早期妇女红细胞叶酸水平调查
目的 通过检测妊娠早期妇女红细胞叶酸水平,为苏州地区围孕期妇女补充叶酸预防新生儿出生缺陷提供依据.方法 选取2012年1月至2016年12月在南京医科大学附属苏州医院就诊的10 359例孕早期妇女为研究对象,空腹采集静脉血2 mL(EDTA抗凝),应用化学发光方法测定红细胞叶酸水平(RBC),以预防神经管畸形(NTDs)的红细胞叶酸推荐值为标准,按年度、分年龄进行分类并统计分析.结果 2012年1月到2016年12月,苏州地区妇女妊娠早期红细胞叶酸(RBC)中位数水平逐年递增,低于预防NTDs的红细胞叶酸推荐值的比例逐年降低.不同年龄组间的红细胞叶酸水平有差异,年龄越大,红细胞叶酸水平越高,浓度达到636 ng/L以上的比例也越高.结论 苏州地区早孕期妇女红细胞叶酸整体水平较前几年有大幅提高,但是2016年仍有48.02 %的妇女红细胞叶酸水平小于预防NTDs佳水平(>636 ng/L),应继续加强对孕前和早孕期增补叶酸相关知识的宣教.
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妊娠中期孕妇红细胞叶酸水平调查
目的 观察孕妇妊娠中期(13～20+6周)红细胞叶酸水平变化,为孕妇补充叶酸提供可靠的依据.方法 孕中期空腹采集静脉血(EDTAK2抗凝)7 210例,其中455例同时采集非抗凝血进行自身对照,应用时间分辨荧光法检测红细胞及血清叶酸水平.结果 妊娠中期叶酸含量明显增高人数在逐年增加；红细胞叶酸低值发生率为13.63％,血清叶酸低值发生率为3.52％,经统计学处理,差异具有统计学意义(x2=8.03,P＜0.005)；与血清叶酸相比,红细胞叶酸变异系数小(CV=58.47％).结论 红细胞叶酸相对稳定,可为临床提供准确可靠的结果,指导合理补充叶酸.
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江苏省张家港地区妊娠妇女红细胞叶酸水平调查
目的 分析张家港地区妇女妊娠早、中、晚各期红细胞叶酸水平,探讨红细胞叶酸水平在孕期的变化,全方位对孕妇孕期保健提供科学诊断依据.方法 对2014年8月8日～2015年6月23日在张家港市妇幼保健所建卡的665例孕妇,采用Beckman Coulter Access2化学发光免疫测定方法,定量测定妊娠早、中、晚各期红细胞叶酸水平.结果 妊娠早、中、晚期红细胞叶酸含量分别为672.27±212.38,862.41±276.17和818.25±290.96 ng/ml,不同孕期间红细胞叶酸水平差异有统计学意义(t=-21.557,-14.696,5.260,均P<0.01).从检测数据来看,张家港市孕妇总体红细胞叶酸水平在正常范围,孕早期相对孕中、晚期稍低;孕早期20～30岁和大于30岁年龄段红细胞叶酸水平低于推荐值者占6.51％(43/661).结论 张家港市孕妇红细胞叶酸水平处于相对可控范围,部分孕妇孕早期相对略低可能与主动补充叶酸的频率有关,不断提高补充叶酸依从性不容忽视.
