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DNA甲基化与动脉粥样硬化的研究现状
DNA甲基化是哺乳动物基因组的显著特征,在DNA甲基转移酶的作用下,以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体,将甲基转移到胞嘧啶的5'位置上.启动子区域的甲基化对基因的表达有明显的抑制作用,哺乳动物DNA甲基化的修饰对胚胎发育、X染色体失活和基因印记等起重要调节作用.DNA甲基化异常可导致一些疾病如肿瘤和动脉粥样硬化发生.
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表观遗传学修饰与肿瘤耐药关系的研究进展
本文就DNA甲基化和组蛋白乙酰化与恶性肿瘤耐药的关系及其在逆转耐药中的作用方面的研究进展述之如下.1 DNA甲基化和组蛋白乙酰化1.1 DNA甲基化DNA甲基化是指在DNA复制以后,在DNA甲基化酶的作用下,将S-腺苷甲硫氨酸分子上的甲基转移到DNA分子中胞胞嘧啶残基的第5位碳原子上,随着甲基向DNA分子的引入,改变了DNA分子的构象,直接或通过序列特异性甲基化蛋白、甲基化结合蛋白间接影响转录因子与基因调控区的结合.
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产腺苷甲硫氨酸酿酒酵母补料分批培养工艺的优化
对酿酒酵母工程菌Saccharomyces cerevisiae mls1△acs2-MetK在20 L发酵罐中合成腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)的补料分批培养工艺进行优化,增加糖蜜的流加时间,提高溶解氧水平;在此基础上,测定发酵过程中前体甲硫氨酸的消耗曲线,在发酵后期流加前体甲硫氨酸以提高SAM产量.结果表明,在32 ~ 72 h流加糖蜜发酵,终SAM产量和生物量分别达到6.16 g/L和20.83 g/L.将溶解氧水平提高至30%,发酵136 h,终SAM产量和生物量分别达到11.40 g/L和25.24 g/L.在此基础上,从96 h开始流加甲硫氨酸至发酵结束,终SAM产量和生物量分别达到15.23 g/L和28.81 g/L.与未优化的工艺相比,SAM产量提高了147.24%.通过流加糖蜜、甲硫氨酸,提高溶解氧,可以有效提高酿酒酵母在20 L发酵罐中的SAM产量和生物量;该工艺在工业化生产中具有潜在的应用价值.
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产腺苷甲硫氨酸酿酒酵母半胱氨酸补料工艺的研究
对酿酒酵母生物合成腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)发酵过程进行工艺优化,研究了半胱氨酸添加量、半胱氨酸添加时间、碳源对菌体浓度和SAM产量的影响.结果表明,在10 L发酵罐中,发酵16 h时,补加半胱氨酸至浓度2 mmol/L,发酵36 h时菌体(DCW)和SAM浓度分别达到15.40 g/L和4.11 g/L;在此基础上,更换糖蜜为碳源,并在还原糖浓度低于5 g/L时,流加糖蜜,相当于还原糖的流加速率为0.8 g/L·h,发酵36 h时菌体浓度和SAM产量分别为15.50 g/L和5.02 g/L;经过发酵工艺优化,发酵液中SAM浓度提高了43.8%.
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乳腺癌的DNA甲基化研究进展
乳腺癌是严重威胁女性健康的疾病,其发病机制还不是很清楚。随着研究手段的不断提高,目前发现乳腺癌的发病机制不仅仅局限于基因突变、缺失等遗传学变化[1]。随着表观遗传学的理论研究的深入,DNA 甲基化在乳腺癌的病理生理过程中的作用逐渐被揭示。DNA 甲基化是指经过DNA甲基转移酶的催化,将由S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基添加到DNA的某些碱基上,在哺乳动物细胞中主要是鸟嘌呤前的胞嘧啶(即CpG 中的 C)上。作为基因表达的重要调控方式,DNA甲基化参与胚胎的生长发育等生理活动,并与肿瘤发生、发展等病理过程密切相关[2-3]。DNA甲基化调控基因表达的方式主要包括抑制转录因子及其协作因子与基因启动子间的相互作用,抑制转录因子以及DNA 依赖的RNA聚合酶活性等。DNA的甲基化状态可以由亲代细胞传给子代,因此是表观遗传学研究的主要内容之一。启动子区 DNA 的甲基化可导致重要抑癌基因的表达下降,从而促进乳腺癌的发展[4-5]。笔者就乳腺癌中DNA甲基化的研究进展作一综述。
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腺苷蛋氨酸治疗新生儿黄疸202例
目的观察腺苷蛋氨酸(SAMe)治疗新生儿黄疸的疗效,探讨其作用机制.方法新生儿黄疸患儿278例,随机分为两组.对照组76例予以肝酶诱导剂、光疗等综合治疗;治疗组202例在综合治疗基础上加用SAMe 30~60 mg/(kg·d),静脉注射.动态检测血清总胆红素(T-BILI)、直接胆红素(D-BILI)、间接胆红素(I-BILI).结果治疗组用药6 d后血清T-BILI、D-BILI、I-BILI明显下降.治疗组较对照组治愈率明显高,与对照比较应用血液制品、清蛋白(Alb)次数及应用血液制品、Alb血浆的比例明显减少.治疗组以葡萄糖注射液溶解药物者2.68%发生浅表血管静脉炎.结论 SAMe能有效地加快新生儿黄疸的消退,减少血液制品应用,是新生儿黄疸可靠、安全的治疗药物.
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DNA甲基化修饰与肾脏疾病
表观遗传学(epigenetics)是研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传修饰,即探索从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴学科.DNA的甲基化是调节基因表达的一种表观遗传方式[1].DNA甲基化因其与人类发育和肿瘤的密切关系,已经成为表观遗传学的重要研究内容.所谓DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNMT)作用下,将s-腺苷甲硫氨酸(s-adenosylmethionine,SAM)的甲基基团共价结合到CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位上的过程.
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妊娠期肝病及处理原则
妊娠期黄疸由妊娠期特发及并发两大类肝病引起,对孕妇及胎儿均有不利影响,甚至危及其生命.就相关病因进行全面深入地了解,对广大临床医师在实际工作中做出具有预见性的诊断及给予恰当的处理施具有十分重要的意义.1妊娠期特发性黄疸及处理原则1.1妊娠肝内胆汁瘀积症(ICP):ICP是发生于妊娠中、晚期以胆汁瘀积、皮肤瘙痒为特征的一种妊娠特性肝病,病因不明,大多预后良好.治疗上包括以下方面:①缓解瘙痒的药物如抗组胺药、苯二氮革类药物及消胆胺等.②改善胆汁瘀积,促进胎儿组织器官发育成熟的药物.地塞米松是治疗ICP之首选药物.③对抗雌激素导致的胆汁分泌紊乱的药物:S一腺苷甲硫氨酸(SAME)、熊去氧胆酸(UDCA)均可预防由雌激素诱导的胆汁瘀积,对ICP患者症状及生化指标均有改善.
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DNA甲基化在肿瘤诊断中的应用与进展
DNA甲基化(DNA methylation)属于表现遗传变化(epigenetic change),它是指DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferase,DNMT)催化DNA的一种天然修饰方式;在真核生物中DNMT以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)为甲基供体,将甲基转移到胞嘧啶第5位碳原子上,甲基化的胞嘧啶多位于启动子胞嘧啶-鸟嘌呤(cytosine phosphate guanine,CpG)岛上,在DNA双链中呈对称性分布.
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同型半胱氨酸的检测及临床应用
同型半胱氨酸(Homolysteine,Hcy)又称高半胱氨酸.是一种与半胱氨酸同系的四碳含硫氨酸;仅属蛋氨酸分解代谢的重要中间产物,是甲硫氨酸脱甲基后的产物.甲硫氨酸分子中含有S甲基,在S-腺苷甲硫氨酸合成酶作用下,与ATP结合生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM),后者供出甲基后,经脱水、脱腺苷生成S-腺苷和Hcy[1].很多因素如遗传、营养、肾功能不全、药物、激素甚至吸烟等均可能影响体内Hcy的代谢,造成高Hcy血症[2].近年来随着Hcy检测技术的不断改进和发展,高Hcy血症与心、脑、外周血管,尤其是冠心病、动脉粥样硬化和中风等相关性被提出,受到了广泛的重视.现已证明Hcy是这类疾病的一个新的、重要的、独立危险因素[3,4].这是因为Hcy不仅可影响脂类代谢,还可通过多种其它途径诱发心血管疾病[5].本文仅对Hcy检测及其临床应用作一综述.1 Hcy的检测血浆Hcy是一个总称,指血浆中所有形成的Hcy,包括还原型Hcy、双硫Hcy、混合双硫半胱氨酸-Hcy和混合双硫蛋白质-Hcy;正常情况下游离Hcy很少,主要以蛋白质结合形式存在.由于测定方法不同,其参考值范围也有差异.Kuo等[6]报道,男性为5.3~16.9 μmol/L(8.5 μmol/L),女性为4.5~13.9 μmol/L(7.2 μmol/L).我国正常人血浆Hcy水平为<14 μmol/L[7].人体内Hcy水平与年龄、性别、饮食及肾功能等有关,Hcy有随年龄增加递增趋势,男性高于女性,血浆中VitB6、VitB12和叶酸越低,其Hcy含量越高.测定Hcy方法有:放射酶分析法、氨基酸分析法、高效液相色谱法、荧光偏振免疫法及酶免疫法.但后三种方法是目前常用的方法,借此仅对常用方法做以下简介.