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溃疡性结肠炎相关基因研究
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种反复发作的难治性肠病,其病因和发病机制复杂,迄今尚不十分清楚,诸多基因与之密切相关.免疫功能的异常是UC发病的关键因素之一,多种细胞因子参与UC的发生发展;凋亡基因、癌相关基因与UC肠道病变及癌变密切相关;UC具有较高的遗传倾向,遗传基因表达失调;新的基因表达谱研究也显示UC与多种基因表达异常相关.
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大肠癌的诊断和治疗
编者按随着人们生活水平的提高和医疗条件的改善,诸多急性传染病均得到了有效的控制.然而,一些与环境因素密切相关的慢性非传染性疾病,如心、脑血管疾病和恶性肿瘤的发病率有了明显上升.大肠癌便是一个突出的例子.欧美和日本等大肠癌高发国家的研究证明,长年的高蛋白、高脂肪和低纤维素饮食习惯是促发大肠癌的重要环境因素(外因),患者遗传上的缺陷,如多种癌相关基因的突变又是大肠癌发病的内在因素.这些相关的内外因素结合在一起可能也是近年我国大肠癌发病率上升的重要原因之一.预防为主是我国一贯的卫生工作方针,也是大肠癌防治工作的重点.纠正不良的饮食习惯,深入研究大肠癌发病的分子机制,从病因上着手防病是大肠癌预防工作的一级预防,而提高早癌和癌前疾病的检出率则是大肠癌的二级预防.众所周知,大肠癌有两个特点:一是有明确的癌前病变(93%的大肠癌来源于腺瘤);二是从癌前病变发展为癌有一较长的过程(平均7 a).我们可以利用这些特点,通过普查发现癌前病变和早期癌,经过内镜的微创治疗,预防大肠癌的发生,提高早癌治愈率.下面几篇论文将围绕大肠癌早诊、早治的问题进行初步讨论,希望能引起同行专家的兴趣,提出更深入的见解.
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结直肠癌中各种标志物的筛选及微创治疗的进展(摘译)
腺癌相关基因AGR2和肠干细胞标志物LGR5在结直肠癌中作为生物标志物的评价 Evaluation of the adenocarcinoma-associated gene AGR2 and the intestinal stem cell marker LGR5 as biomarkers in colorectal cancer.[西班牙]/Valladares- Ayerbes M…∥Int J Mol Sci,2012,13 (4):4367-4387.我们的目标是评估外周血中前梯度同源蛋白-2(Anterior gradient homolog-2,AGR2)和富含亮氨酸重复的G蛋白耦联受体5(Leucine- rich repeat- containing- G- protein- coupled receptor 5,LGR5)作为结直肠癌的mRNA生物标志物的诊断性能以及研究这些生物标志物的预后特征.
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肾癌的遗传学基础:一种代谢性疾病
肾癌并非一种单一的疾病,而是包含各种类型的肿瘤。每一类型的肿瘤均由不同的基因突变引起,有不同的组织学表现、临床表现及预后[1]。对遗传性肾癌的研究已经确定出在家族性肾透明细胞癌,家族性肾嫌色细胞癌,家族性肾I型和II型乳头状癌及家族性无症状肾癌中的基因突变,所有这些肿瘤均有肾癌相关基因突变,近Thompson等人总结出这些肿瘤的共同特征,及细胞的代谢紊乱[2-5],至今所有已经确定的肾癌相关基因均与包括氧离子、铁离子及各种能量营养代谢通路的调节有关。
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子宫颈癌相关基因的研究进展
子宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,并呈年轻化趋势.据统计每年有近50万新发病例,而总体5年生存率在52%左右[1].已有研究证明,99%的宫颈癌组织中可检出人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV),普遍认为HPV是宫颈癌的主要致病因素[2].宫颈癌相关基因的研究一直是宫颈癌基础和临床研究的热点.本文就目前所发现的与宫颈癌相关性较高或具有一定特异性的基因的研究状况综述如下.
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短发夹状RNA抑制AKT2基因表达增强卵巢上皮性癌细胞对紫杉醇敏感性的研究
RNA干扰(RNAi)技术是运用双链RNA引发的转录后水平基因沉默机制[1],特异性抑制靶基因转录,进而下调相应蛋白表达水平及功能.新近的RNAi技术,是利用DNA载体直接在体内表达短发夹状RNA(shRNA),特异性封闭相应的靶基因mRNA,抑制mRNA的翻译.与早期的RNA干扰技术相比,该方法的特异性和干扰效率均有较大提高,已广泛应用于多种研究领域.利用RANi技术特异地抑制癌基因、癌相关基因或突变基因的过度表达,使这些基因保持在沉默或休眠状态,从而使肿瘤细胞增殖速度减慢,凋亡加快,显示了RNAi技术用于肿瘤基因治疗的可行性和有效性.
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宫颈癌相关基因DNA异常甲基化的研究现状
宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤,其发病率居女性恶性肿瘤第二位,严重威胁着妇女的生命健康[1-3].现已有许多研究证实,高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的重要因素[4-6].随着对宫颈癌的深入研究,发现大量的表观遗传学改变可引起癌基因或抑癌基因表达失调,从而导致宫颈癌的发生.其中常见是发生DNA甲基化异常.
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两个大肠癌负相关新基因的研究
目的在分子水平寻找与人大肠癌的发生发展相关的新的因素,研究两个大肠癌负相关基因的结构与功能.结果已完成两个新基因的全长cDNA序列分析及染色体定位等结构研究,并进行了两基因的核酸与蛋白表达研究及功能研究.SNC6基因全长3168pb,定位于染色体22q13区带,共有12个外显子及11个内含子.SNC19全长3152bp,定位于染色体11q24区带.两个基因于1998年被国际命名委员会分别命名为ST13、ST14基因,并被列入人类基因组图谱中.对比二个新基因在正常大肠粘膜及癌组织核酸水平表达情况,癌组织低于正常粘膜,在不同肿瘤细胞系及组织中表达不一.两基因均已获得了表达蛋白.ST13已制备了单抗,经免疫组化检测表达与核酸表达结果相似,经体内外研究ST13基因有抑制大肠癌细胞系生长的作用.ST14已明确为丝氨酸蛋白酶家族成员.结论SNC6与SNC19基因可作为新的大肠癌相关基因加以研究,利用.目前仍需继续深入研究该两基因的功能.
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河南省2002年医药卫生科研进展
一、基础医学研究1.食管癌和贲门癌相关基因maspin、ras、nm23-H1和VEGF蛋白表达变化的研究:为了阐明食管癌及贲门癌发生、发展的分子生物学基础,进一步探索早期诊断与防治效果的评估,河南医科大学在对食管癌高发区人群普查和随访的基础上,应用分子生物学实验技术,观察食管和贲门上皮细胞的癌变过程及癌的浸润和转移过程中多种癌基因和抑癌基因的表达情况,分析了这些情况与临床及病理形态间的关系.结果显示:(1)ras基因改变发生在食管癌变的晚期阶段;(2)Maspin基因的阳性表达于食管鳞癌和贲门腺癌的终末阶段,提示该基因在不同来源的肿瘤细胞作用途径不同;(3)nm23-H1的低表达对食管鳞癌与贲门腺癌的淋巴结转移起重要作用;(4)VEGF参与食管鳞癌细胞增殖、浸润和转移过程.因此得出如下结论:食管鳞癌和贲门腺癌的癌变过程涉及到多个基因的变化,在这两种肿瘤中的表达既有一致性,又有异质性.该研究首先报告Maspin、VEGF表达与PCNA标记指数的关系在上述两种肿瘤中的特点以及VEGF的血清学检测研究均达到国际先进行水平.
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肺癌组织中EB病毒致癌相关基因BNLF1检测意义初探
许多研究表明Epstein-barr病毒(EBV)感染与鼻咽癌、非洲Buikitt淋巴瘤、霍奇金病等恶性肿瘤的发生密切相关.近年来,国内外对EBV与肺癌相关性研究渐多,但仍无定论. 笔者采用独立设计引物的PCR方法、限制性酶切分析法等检测肺癌中EBV-BNLF1基因,从基因水平上对EBV与肺癌关系进行初步探讨.
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肺癌相关基因MTHFR基因的研究进展
近年来肺癌的发病率和病死率均呈明显增高趋势,男性的肺癌发病率和病死率已位居所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率居第四位,病死率居第二位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%。绝大多数肺癌于发现时已属晚期,失去手术机会[1],而即使接受手术的患者术后大多也需接受化疗,化疗已成为肺癌治疗的主要手段之一。不同患者接受同一化疗方案其疗效有很大差异,近年来研究显示,造成这种差异的一个重要原因是基因多态性,基因通过影响所编码酶的活性终影响药物的疗效。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是人体叶酸代谢过程中的关键酶之一,近年来众多研究显示MTHFR基因与肺癌的发病及化疗药物疗效有密切关系,本文对此方面的研究作一综述。
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胆囊癌相关基因及肿瘤标志物的研究进展
原发性胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤,恶性程度高、预后差,在基因水平上研究胆囊癌的生物学行为,有助于胆囊癌的早期诊断和治疗.
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SAA、CRP及CEA联合测定结直肠癌的诊断效果及价值研究
结直肠癌是临床上常见的疾病,且随着人们生活水平的提高及饮食方式的改变,发生率呈上升趋势[1].研究表明[2]:在美国,结直肠癌发生率已经上升到恶性肿瘤的第三位,且其发病是一个多因素、多节段过程,是多种癌相关基因共同协作的结果.患者发病早期临床症状缺乏特异性,多数患者一旦确诊已经是中、晚期,从而延误了佳治疗时机[3].
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肿瘤相关基因转录调控蛋白的识别与研究进展
癌相关基因主要包括两大类,即原癌基因与抑癌基因.在自然或实验条件下原癌基因的活化或者抑癌基因的失活具有诱导细胞恶性转化功能.癌相关基因的表达调控异常是细胞癌变中的重要事件.在癌相关基因转录调控中,转录调控蛋白作为反式作用因子(trans acting factors)与基因自身的顺势作用元件(cis acting elements)相互作用,实现对基因转录水平的调控.故深入研究癌相关基因的反式作用因子,有助于我们解析癌相关基因的表达调控机制,从而为以基因干预为目的的靶向治疗提供有价值的理论依据.
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大肠癌组织中癌相关基因的表达及其启动子低甲基化的实验研究
大肠癌是常见的消化系恶性肿瘤之一,近年来其发病率有逐年上升趋势.大肠癌的治疗关键在于早期诊断,而目前惟一的根治方法是早期切除肿瘤.
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KAI1表达与胃癌生物学特性的关系
胃癌的发生、发展涉及到多种癌相关基因的异常改变.研究表明,抑癌基因KAI1具有抑制恶性肿瘤转移的作用,但在胃癌中研究较少.我们应用免疫组化方法检测KAI1在胃癌中的表达,并对它的表达规律及其与胃癌临床病理指标和生存期的关系作一些探讨,以求阐明KAI1在胃癌发展和转移中的意义.
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应用抑制消减杂交技术筛选大肠癌相关基因
大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,其死亡率也呈增长趋势.研究显示,大肠癌发生过程是一个多步骤、多因素、涉及到多种基因及产物的相互作用.但至今尚未发现与大肠癌发生发展有关的特异性基因.本课题利用抑制消减杂交(suppression subtractive hybridization,SSH)构建大肠癌与癌旁组织的消减cDNA文库,系统分离差异表达基因,并分析这些基因的功能,以期筛选到新大肠癌相关基因,为进一步明确大肠癌发生发展的分子基础及临床大肠癌的诊治提供研究基础.
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基因芯片在胰腺癌研究中的前景
胰腺癌是一种恶性程度高、易转移、预后差的恶性肿瘤.由于胰腺癌位置较深,无特异性临床症状,诊断时大部分已属中、晚期,故5年生存率仅5%.近年来,胰腺癌发病率逐年上升,在美国居恶性肿瘤死亡率的第4~5位.上海地区近30年发病率增加7.5倍.由于胰腺癌治疗效果尚不理想,因此,对其分子病理学及肿瘤相关基因的研究逐渐受到重视.目前,国内外对胰腺癌相关基因的研究,主要针对一些基因异常表达、基因突变、癌基因异常扩增及抑癌基因失活等进行研究.涉及的主要基因有Ki-ras、p53、p16、p21、DPC4及胰蛋白酶原基因等.但各个研究中涉及基因较少,对基因研究也主要是将一个癌基因或可能的抑癌基因转到培养细胞或转基因动物中,或把某一基因进行敲除(knock out)以观察生理或病理变化,但无论是生理或病理过程中,每一个基因都不是独立发挥作用.
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犬胃粘膜肠上皮化生模型的建立及其肠化过程中癌相关蛋白的表达
目的系统观察胃粘膜肠化生的形成及其发展趋势以及病变过程中癌相关基因蛋白表达.方法应用低浓度甲硝基亚硝基胍(MNNG)及抑酸剂雷尼替丁联合喂饲,辅以胃部间断X线照射方法建立Beagle(毕格)犬胃粘膜肠化生动物模型.运用免疫组化法对胃粘膜活检组织APC、p53、K-ras、bcl-2基因蛋白表达进行了分析.结果运用MNNG+雷尼替丁+局部X线照射方法成功地建立了毕格犬胃粘膜肠化生模型,采用此模型动态观察胃粘膜病变过程,证实了正常→浅表胃炎→萎缩胃炎→灶状肠化→中重度肠化变化规律.并发现癌基因bcl-2蛋白在萎缩性胃炎中即可表达,在肠化组织中可检出抑癌基因APC、癌基因K-ras蛋白表达.结论MNNG+雷尼替丁+局部X线照射是建立毕格犬胃粘膜肠化生模型有效方法.犬胃粘膜肠化生经历了与人体相似变化过程.癌相关基因bcl-2、APC、K-ras蛋白在犬胃粘膜肠化生及癌变中可能起一定作用.
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口服灌洗法脱落细胞学检查及癌相关基因突变检测对大肠癌的诊断价值
结直肠粘膜每3~4天全部更新一次,肿瘤组织细胞更新更快[1],因此,收集浓缩肠道灌洗液可得到肠道脱落细胞.由于脱落细胞在肠道存留时间短,细胞可能保持完整,DNA结构可能未被破坏,进行肠道脱落细胞细胞学检查及癌相关基因突变检测就有可能发现恶性肿瘤并由此做出诊断.本实验目的是研究该方法对大肠癌筛选及诊断的可行性和可靠性.