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中药成分靶向治疗急性髓系白血病研究进展
白血病是一类基因组发生动念变化的造血干/祖细胞疾病,以异常造血细胞的恶性增殖、分化受阻、凋亡受抑并造成止常血细胞减少为特征,白血病是一种常见的疾病,发病率在肿瘤疾病中居第6位.资料[1]显示,全球每年新增的白血病患者30万人,而死于白血病者亦达22.2万人;我国每年新增白血病患者4万余人,发病率约为3~4/10万,并且还处于不断上升的趋势[2].
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缺乏HLA相合同胞供者时急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植治疗的选择
大量前瞻性研究提示,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者接受同胞供者造血干细胞移植的指征为:AML诊断明确;处于第1次完全缓解期;拥有小于60岁适合供者的年轻患者;拥有预后不良的基因亚型或拥有除 NPM+/ FLT-IDT3-以外的中等预后亚型或拥有c-kit突变的良好预后亚型.与骨
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急性髓性白血病p15INK4B基因表达和基因甲基化状态的研究
p15INK4B(p15)基因被认为是一个重要的肿瘤抑制基因,对细胞周期起负调控作用[1].p15基因的启动区中有一CpG岛,许多血液系统恶性病变表现为CpG岛异常的高甲基化状态[2].虽然有关急性白血病p15基因启动区中CpG岛甲基化异常已有不少的研究报道,但主要见于成人,CpG岛异常甲基化与该基因表达水平的关系研究则较少见.本研究同时检测儿童急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)p15基因表达水平和甲基化状态,以探讨两者之间的相互关系以及在急性白血病发病中的作用.
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规范我国成人急性髓系白血病诱导治疗完全缓解患者的分层治疗
急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞发生恶变而导致的克隆性疾病,根据危险度对AML进行分层治疗是目前AML治疗中的重要理念,该治疗理念在临床的应用,提高了AML的疗效,减轻了不良反应.AML分层治疗理念在20世纪就已经提出并在临床中广泛应用,其内容至今仍在不断地丰富和完善.AML分层治疗的具体内容可以分为两个部分:一是准确判断危险度;二是根据危险度给予恰当治疗.
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建立PCR-高分辨熔解分析法检测急性髓系白血病IDH1基因突变
可溶性异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因在细胞氧化损伤反应中发挥着重要的调控作用[1].2008年Parsons等[2]首先报道胶质瘤患者中12%IDH1转录本第395位碱基由鸟嘌呤突变为腺嘌呤(c.395G→A),导致该酶精氨酸被组氨酸所替代(R132H).其后发现IDH1基因突变还可见于星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤等[3].高分辨率熔解(HRM)分析是近年来发展起来的一种新型的突变扫描和基因分型的遗传学分析方法.美国Idaho公司的LightScanner是以HRM技术为基础的分析仪,它采用新型饱和双链DNA结合饱和荧光染料LC Green,通过分析PCR扩增产物解链过程中熔解曲线的变化来检测单碱基突变、小片段插入或缺失[4],具有灵敏度高、特异性好、成本低廉、高通量检测的优点,已越来越多地被用于单核苷酸多态性分析(SNP)和基因突变扫描.
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组蛋白酶抑制剂丙戊酸对急性髓细胞性白血病祖细胞的作用
急性髓细胞性白血病(AML)是一种白血病细胞的恶性增殖性疾病,AML细胞在表型特征和增殖潜能上有不同的特点.与正常的重组干细胞相似,AML所有亚型的白血病祖细胞只存在于表达CD34+38-的人群中.
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CAG方案在难治性急性髓系白血病治疗中的应用
难治性急性髓系白血病包括复发性、原发耐药性、老年性、继发性及难治性贫血伴原始细胞增多转化型.这些患者由于一般状况难以耐受标准剂量的化疗、严重骨髓抑制、对常规化疗不敏感以及近年来多药耐药性的不断增加,治疗面临着很大的困难.
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Objective · To compare the efficacy and prognostic factors of HCAG regimen with traditional IA regimen in the treatment of newly diagnosed elderly acute myeloid leukemia (AML) patients. Methods · Forty-one patients with AML (aged 55-71 years) were randomly divided into two groups (Group HCAG and Group IA) between 2014 and 2016 for induction and consolidation therapy. Multivariate analysis was applied to identify prognostic factors for relapse-free survival (RFS). Results · A total of 29 patients (70.7%) achieved complete remission (CR). The estimated 2-year overall survival (OS) was 66.8% in Group HCAG and 75.4% in Group IA (P=0.913). The estimated 2-year RFS was 61.8% in Group HCAG and 49.1% in Group IA (P=0.411). Age remained as the unfavorable prognostic factor, leading to significant differences in OS and RFS. In addition, RFS was influenced by cytogenetic/molecular risk stratification. Conclusion · Although HCAG seemed not to particularly benefit the group, the dose reduction of anthracyclines may be applied in elderly patients with comparable short-time outcome. Furthermore, the introduction of homoharringtonine resulted in an improvement of treatment response for more than 20% compared with CAG regimen.
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中、小剂量化疗对老年急性髓细胞白血病疗效观察
随着强烈化疗和骨髓移植的进展,中青年急性髓细胞白血病(AML)的完全缓解率和长期无病生存率不断提高…,而老年人AML的疗效比儿童和成人的疗效差得多[2].因此,老年人AML的治疗已成为一个令人关注的问题.我们对我院30例老年AML患者使用不同剂量HA(VP16)、DA(VP16)方案治疗的情况进行了总结,分析如下.
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运用去甲氧基柔红霉素(伊达比星)和阿糖胞苷诱导疗法治疗复发性急性粒细胞白血病的长期存活观察
治疗急性粒细胞白血病(AML)通常采用诱导化疗联合蒽环类抗生素和阿糖胞苷,然后再予以缓解后疗法或巩固疗法.用柔红霉素(DNR)和常规剂量的阿糖胞苷(ara-C,100~200mg /m2)予7天的连续静脉滴注,完全缓解率(CR)在55%~70%之间.加用其他的化疗药,例如硫唑嘌啉或鬼臼叉乙甙,完全缓解率达55%~83%,但是这种三药联用疗法相对于两种蒽环抗生素加用ara-C疗法的优势还不能在随机实验中表现出来(除年轻患者外).运用两种化疗途径增强缓解后疗法,可通过提高CR来增强疗效.在诱导治疗中给予大剂量ara-C在某些实验中可使CR升高,但同时其毒性作用也会增强.一些随机实验显示:在诱导过程中运用伊达比星(IDA)类似物来代替蒽环抗生素DNR可使CR升高. 基于含IDA诱导疗法治疗AML的鼓舞性结果,我们首先运用ara-C和IDA增强诱导疗法进行了
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多胺对表鬼臼毒素类药物相关性继发性白血病干预作用可能性的探讨
表鬼臼毒素类药物是一类高效的抗肿瘤药物,在临床肿瘤治疗特别是白血病治疗中被广泛使用.然而自80年代以来陆续发现一些病人在使用这类药物治疗原发肿瘤时出现了继发性白血病(Secondary Acute Myeloid Leukemia, sAML).据估计,表鬼臼毒素类药物相关性sAML的发生率在2%~12%,而在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的发生率比实体瘤治疗时高.由于该病潜伏期短,从药物治疗到出现sAML仅约2年,且不仅可发生于某些特别的治疗方案,甚至在通常比较安全的治疗方案治疗的病例也可出现[1],一旦发生,无论是采用化疗或/和骨髓移植治疗效果均欠佳[1].因此如何有效预防其发生成为近年国际研究的一个热点.多胺是一类小分子多价正离子胺类物质,在稳定DNA及染色体结构方面起着重要作用.近年来研究发现,细胞内多胺水平的变化,可在不同水平上影响表鬼臼毒素类药物的作用.这使探索多胺对表鬼臼毒素类药物相关性sAML干预作用成为可能.
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去甲氧柔红霉素治疗难治性急性髓系白血病的疗效分析
自从上20世纪70年代蒽环类化疗药柔红霉素用于治疗急性白血病(AL)以来,AL的疗效取得了突破性进展,但难治性急性白血病的治疗目前仍是一大难题。我院血液内科近5年来用蒽环类新药去甲氧柔红霉素(ldarubicin,IDA)治疗难治性急性髓系白血病(refractory acute myeloid leukemia,RAML)取得了较好的疗效。现将结果报告如下。……