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异基因造血干细胞移植治疗75例完全缓解期急性髓系白血病的疗效及预后分析
本研究评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗完全缓解期(CR)急性髓系白血病(AML)的疗效,并对预后相关因素进行分析.对2000年至2007年在我院进行allo-HSCT的75例CR期的AML患者进行回顾性研究.计算总体生存率(OS)、无病生存率(DFS),并对影响预后的各因素进行统计学分析.结果表明,3年OS及DFS分别为58.4%及53.9%,累积复发率及移植相关死亡率(TRM)分别为16.9%及29.9%.急性移植物抗宿主病(aGVHD)的总体发生率为59.6%,其中Ⅱ-Ⅳ度aGVHD发生率为18.7%.非亲缘HLA相舍移植病例3年DFS为34.3%,低于亲缘HLA相合移植病例(60.O%,P=0.019);难治性白血病患者3年DFS为35.7%,低于对照组(非难治性白血病组)58.2%(P=0.048);发生重度aGVHD的病例及对照组3年DFS分别为35.7%及54.4%(P=0.059).非亲缘HLA相合移植及发生重度aGVHD的病例TRM明显增高(p值分别为0.033和0.010).多因素分析确认,与allo-HSCT预后相关的危险因素有:非亲缘HLA相合移植(p=0.049,RR=2.09,95%CI 1.01-4.36)、难治性白血病(p=0.038,RR=2.33,95%CI 1.05-5.20)及重度aGVHD(p=0.040,RR=2.33,95%CI1.04-5.20).结论:Allo-HSCT是AML缓解后治疗的有效方法,TRM是移植治疗失败的主要原因.非亲缘HLA相合移植、难治性白血病、重度aGVHD是影响AML患者allo-HSCT预后的主要危险因素.
关键词: 白血病 急性髓系白血病 异基因造血干细胞移植 完全缓解期 -
缺乏HLA相合同胞供者时急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植治疗的选择
大量前瞻性研究提示,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者接受同胞供者造血干细胞移植的指征为:AML诊断明确;处于第1次完全缓解期;拥有小于60岁适合供者的年轻患者;拥有预后不良的基因亚型或拥有除 NPM+/ FLT-IDT3-以外的中等预后亚型或拥有c-kit突变的良好预后亚型.与骨
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第136例单倍型相合骨髓移植后-发热-双肺弥漫性结节
病历摘要患者男,32岁,因患白血病,单倍型相合骨髓移植后3个月,反复发热入本院.患者2004年12月确诊为急性淋巴细胞性白血病L2,T细胞型,合并大量心包积液.经化疗后达完全缓解,之后给予巩固化疗,病情一直处于完全缓解期,并于2005年6月接受单倍型骨髓移植.供者为其胞姐(人类白细胞抗原3个位点相合).预处理方案采用阿糖胞苷+环磷酰胺+全身照射.移植后给予联合免疫抑制剂(环孢素A、氨甲蝶呤、吗替麦考酚和甲泼尼龙).移植过程顺利,移植后定期检测血巨细胞病毒抗原(CMV-PP65),均为阴性.2005年9月14日出现发热,体温39 ℃,无明显呼吸道症状,胸片示右上肺炎.2005年9月28日查肺部CT,右肺上叶前段小片状致密影,边界尚清晰,其间可见"空气支气管征",纵隔内可见数个小的淋巴结影(图1).经积极抗炎治疗后体温正常,但2005年10月31日复查胸片无明显变化.随后,在免疫抑制剂甲泼尼龙减量过程中患者出现发热,体温39.7 ℃,无呼吸道症状.
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急性白血病患者化疗前后IL-2及IL-6水平的变化及临床意义
目的 研究急性白血病患者化疗前后免疫功能的变化,探讨IL-2、IL-6的水平与患者预后的关系,并为临床治疗提供理论依据.方法 应用放射免疫分析法对84例急性白血病患者进行化疗前后血清IL- 2、IL-6含量检测,并与30例正常健康人作对照.结果 急性白血病初治组及短期CR组IL-2水平分别为(18.76±9.43)ng/L,(29.48±6.39)ng/L明显低于长期CR组(46.73±8.26)ng/L及正常对照组(53.61±8.92)ng/L;初治组及短期CR组IL-6水平分别为(126.38±15.62)ng/L,(82.34±10.18)ng/L明显高于长期CR组(30.35±7.65)ng/L及正常对照组(23.52±6.25)ng/L.初治组IL-2和IL-6水平与长期CR组及正常对照组比较,差异有显著性,P<0.05.结论 初治及短期CR急性白血病患者体内以Th2型细胞因子占优势,造成免疫抑制状态,与IL-2、IL-6水平有关,白血病易于复发.随着CR时间的延长免疫状态逐渐恢复.IL-2、IL-6的水平可作为临床上评估患者免疫状态和预后的指标.
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急性淋巴细胞白血病完全缓解期出现胫骨浸润1例
1 病例介绍 患者,女,6岁,2000年11月22日因左腿剧痛半月、发热1d入院.患儿1997年5月诊断为急性淋巴细胞白血病L1型(符合诊断标准),经VP方案化疗缓解,并进行了6个疗程的VDCP等巩固维持治疗.近2年未进行任何治疗.查体:T:38℃,无贫血外貌,皮肤无出血点,浅表淋巴结不大,胸骨无压痛,心肺正常,肝脾不大,左下肢活动受限,小腿中上段压痛明显,皮温不高,无红肿(4d后出现肿胀).辅助检查:血常规、血小板及骨髓涂片检查均正常,左胫骨X线片示上端前外侧骨膜呈层状增生,其下方骨皮质不整齐,密度减低,结构模糊,髓腔未见异常.4d后复查:骨改变范围明显扩大,且出现骨皮质锐利边缘消失及层状骨膜反应中断的现象,软组织未见肿胀.遂给予VDLP方案化疗,患儿体温恢复正常,左腿痛及肿胀消失,活动自如.随后口服巯嘌呤和甲氨喋呤维持缓解治疗1个月,再复查骨片,病变范围明显缩小.
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完全缓解期急性白血病患者血清IFN-γ、IL-4 水平的测定及临床意义
目的:研究完全缓解期急性白血病患者免疫功能的变化,探讨IFN-γ、IL-4的水平与患者预后的关系,并为临床治疗提供理论依据.方法:用EUSA方法检测IFN-γ的水平,用放免方法检测IL-4的水平.结果:总体上,CR期IFN-γ、IL-4水平接近正常.初治组、短期CR组、中期CR组、长期CR组血清IFN-γ水平依次升高,而IL-4水平依次降低.完全缓解期中IFN-γ与IL-4呈负相关.结论:CR期急性白血病患者随着时间的延长免疫状态逐渐恢复.检测完全缓解期急性白血病患者IFN-γ、IL-4的水平,对于评估患者免疫状态,判断病情和预后,提供了重要的理论依据.尽快纠正体液和细胞免疫功能失衡,可能是减少急性白血病复发的新的治疗方法.
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造血干细胞移植在儿科疾病中应用指征
自 1939年 Osgood等 [1]发现再生障碍性贫血患者输注同胞骨髓可治愈疾病, Jacobson等 [2, 3]通过小鼠实验发现,屏蔽脾脏或输入同一品系小鼠骨髓液,可使经致死性照射的小鼠恢复正常造血功能,并证实骨髓液及脾结节中含有造血干细胞,而主要及次要组织相容性抗原( major and minor histocompatibitity complex, MHC,在人类,即人白细胞抗原: human leukocyte antigen, HLA) [4]相合性与同种异基因造血干细胞移植成功及移植物抗宿主反应( graft_versus leukemia, GVL)的密切相关性.美国华盛顿大学 Thomas等成功应用骨髓移植治愈白血病及再生障碍性贫血,对放射意外患者及急性白血病完全缓解期的移植可大大提高同种异体移植的成功率及急性白血病的治愈率.嗣后发现这种造血干细胞不仅存在于骨髓,而且存在于经粒细胞集落刺激因子动员的外周血及脐血中,大大推动了造血干细胞移植在临床上的应用,并成功地抢救了许多患者的生命. Thomas教授也因此而成为世界上唯一接受诺贝尔奖的临床医师.
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我校长海医院血液科造血干细胞移植突破百例
第二军医大学长海医院血液科为血液病患者进行造血干细胞移植已突破100例,特别是近5年来由科主任王健民教授主持实施的80多例移植成功率超过95%,急性白血病完全缓解期、慢性粒细胞白血病慢性期患者移植后的两年生存率为75%,达到了国际先进水平.长海医院血液科自15年前进行首例骨髓移植手术以来,先后为100余例急性及慢性白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、急性再生障碍性贫血等患者进行了造血干细胞移植,并不断在技术上取得突破性进展,共有60余例受术者存活至今.该科在国内率先进行了白细胞配型不完全相合者的外周血干细胞移植,患者现已无病生存4 年,正常工作2年.该科也是迄今为止国内开展无血缘关系供体外周血干细胞移植术多的单位,3名患者术后恢复良好.
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伊曲康唑治疗特应性皮炎一例
患者男 , 28岁 , 因全身瘙痒性丘疹、红斑和斑块反复发作 28年而于 1997年 9月来我院门诊就诊 . 患者诉自出生后不久即患有 " 湿疹” , 主要累及头面部 , 后因全身反复发生丘疹、红斑和斑块 , 偶有流水 , 并有剧烈瘙痒而被诊断为湿疹、特应性皮炎 , 曾用多种方法治疗 , 包括皮质类固醇霜剂和软膏、润肤剂 , 口服抗组胺药以及服用中药汤剂 , 但皮疹仍反复发作 , 无完全缓解期 . 患者有哮喘史 , 无鼻炎史 . 家族中无同类疾病患者 , 直系亲属中无哮喘和鼻炎患者 . 体检 : 一般情况好 , 各系统检查未见异常 . 皮肤科检查 : 全身皮肤干燥 , 有大片色素沉着及抓痕 , 四肢、颈、躯干可见片状红斑、苔藓化皮损 , 散在褐色黄豆大小丘疹及结痂 , 胸腹部片状渗出性红斑 . 实验室检查 : 血常规除嗜酸粒细胞数 550× 106/L外 , 其余指标均在正常范围 ; 尿常规无异常 . 同时抽取静脉血检测 IgE和特异性 IgE( sIgE, Pharmacia公司 ) , 结果 IgE 673 IU/mL(中国天津新传生物技术有限公司 , 正常值 < 150 IU/mL) , sIgE结果 : 螨 ( 6+ ) 、多价鼠毛 ( -) 、多价鱼 ( -) 、屋尘 ( 2+ ) 、白念珠菌 ( 2+ ) 、马拉色菌 ( 2+ ) , 正常人血清 sIgE为阴性 . 根据患者的病史、临床表现以及实验室检查 , 确诊为特应性皮炎 [1,2], 按 Rajka等 [3]的严重程度分级法其病情为重度 ( 8分 ) .
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急性白血病患者化疗前后IL-2及IL-6水平测定的临床意义
目的:探讨急性白血病患者化疗前后白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)水平变化对免疫功能影响的临床意义.方法:应用放射免疫分析法对57例急性白血病患者进行化疗后血清IL-2及IL-6含量检测,并与30例正常健康人作对照.结果:急性白血病初治组及短期完全缓解(CR)组IL-2水平分别为(18.69±9.41)ng/L,(29.36 ±6.30)ng/L,明显低于长期CR组(46.71 ±8.23)ng/L及正常对照组(53.62 ±8.86)ng/L;初治组及短期CR组IL-6水平分别为(125.86 ±15.78)ng/L,(82.27 ±10.21)ng/L,明显高于长期CR组(30.29±7.63)ng/L及正常对照组(23.46±6.32)ng/L.初治组IL-2和IL-6水平与长期CR组及正常对照组比较差异有显著性,P<0.05.结论:初治及短期CB急性白血病患者IL-2水平低、IL-6水平高,造成免疫抑制状态,白血病易复发.随着CR时间的延长,免疫状态逐渐恢复.
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急性白血病完全缓解后强化治疗中骨髓幼稚细胞增高7例
5例均系初治急性白血病.经临床、血象、骨髓像、组织化学染色、免疫分型确诊.其中男3例,女2例,年龄2~13a.急淋2例,急非淋3例.按FAB分型:M2a2例;M4c1例;前前B急淋白血病1例;B淋巴细胞白血病1例.急非淋用DA(正定霉素、阿糖胞苷)方案诱导缓解.急淋用VDCLPL(长春新硷、正定霉素、环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、强的松)方案诱导缓解.均经一个疗程完全缓解.其中1例治疗中有3次原幼细胞增高现象.5例出现幼稚细胞升高前都处于完全缓解期的不同阶段,1例M4c病人处于维持加强治疗阶段.余4例均处于强化治疗期.
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大剂量氨甲喋呤化疗毒副作用
大剂量氨甲喋呤(HDMTX)能有效预防中枢神经系统白血病(CNSL)和睾丸白血病。为探讨其毒副作用和患者的耐受力,我们观察了15例患儿30例次不同HDMTX治疗的毒副反应,并结合血药浓度测定,进行对比分析。资料与方法一、对象 1998年1月至1999年8月住院病人15例,男6例,女9例,年龄3~14a,平均6.5a,均为急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解期的患儿。
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福莫司汀预防完全缓解期小细胞肺癌脑转移疗效观察
目的 观察福莫司汀对完全缓解期小细胞肺癌脑转移的预防作用.方法 68例完全缓解期小细胞肺癌患者随机分为2组.治疗组31例给予福莫司汀100 mg·m-2,静脉滴注,d1.8,21 d为1周期,重复2周期;对照组37例给予定期复查.比较15个月内2组脑转移发生率、无疾病进展生存期、1 a生存率.结果治疗组脑转移发生率低于对照组,无疾病进展生存期长于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);2组1 a生存率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 早期应用福莫司汀可降低完全缓解期小细胞肺癌脑转移发生风险,延长患者无疾病进展生存期.
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抗肿瘤药物在恶性血液病中的应用
现代恶性血液病的疗效主要归功于大剂量联合化疗的临床应用.实验证明,化疗剂量每增加1倍,其杀伤力可增加10倍.一次足量的化疗约可杀灭体内2~5个对数级的白血病细胞.经验证明,急性白血病越是早期获得完全缓解,随后接受充分的继续强化治疗者持续完全缓解期就越长,治愈的机会就越多.但是,随着化疗剂量的提高,抗肿瘤药物的毒副作用的发生率也随之增加.因此,进一步提高对化疗药物的机制及毒副作用的认识,显得尤为重要.
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急性白血病完全缓解后的治疗
1引言急性白血病的化学治疗策略分为两个阶段,即诱导治疗和完全缓解后治疗.由于急性白血病患者获完全缓解后体内仍残留一定数量的白血病细胞,75%以上的病人仍会复发,如不进行缓解后的继续治疗,平均完全缓解期仅4个月,因此完全缓解后治疗对于延长完全缓解期及无病存活期意义更大.完全缓解后治疗可分为巩固、维持及强化治疗3个部分.巩固治疗指完全缓解后采用的与诱导化学治疗方案相同或相似的化学治疗;维持治疗指用比诱导化学治疗强度弱,骨髓抑制作用轻的药物进行化学治疗;强化治疗则是指应用较诱导方案更强烈的药物进行化学治疗.
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010急性髓性白血病儿童进行同种骨髓移植的结果分析
对处于第一次完全缓解期(CR)以外的急性髓性白血病(AML)儿童来说,接受同种骨髓移植(BMT)可能是唯一治愈的机会,但此类患者BMT后效果还不是十分明确.本研究旨在对此进行分析,了解降低无病生存率的危险因素,并报道了治疗相关毒性(RRT)和移植物抗宿主反应(GVHD)的发病率.
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急性白血病完全缓解后的治疗
1引言急性白血病的化学治疗策略分为两个阶段,即诱导治疗和完全缓解后治疗.由于急性白血病患者获完全缓解后体内仍残留一定数量的白血病细胞,75%以上的病人仍会复发,如不进行缓解后的继续治疗,平均完全缓解期仅4个月,因此完全缓解后治疗对于延长完全缓解期及无病存活期意义更大.
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外周血干细胞的程序降温保存(附2例报道)
病例1:男,45岁,非何杰金氏淋巴瘤,病程1年,化疗8疗程,处完全缓解期.病例2:男,43岁,非何杰金氏淋巴瘤,病程8个月,化疗6疗程,处完全缓解期.作者应用军事医学科学院提供的电子计算机程序降温仪,在2例患者完全缓解期时,应用CS-3000PLUS血细胞分离机按单个核细胞程序采集2例恶性淋巴瘤病人的外周血干细胞悬液,采集速率:40~60ml/min,体外循环量:
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乌比美克对正常小鼠神经系统的影响
乌比美克(Bestatin,下称BS)是一种小分子肽物质,该物质是日本学者在链球菌Streptomyces olivoretic-uli的培养液中发现的.临床研究发现,BS使急性非淋巴性白血病的初次完全缓解期及生存期均有显著延长;对维持非何杰金氏淋巴瘤完全缓解有效.对白细胞介素1、2的生成均有促进作用,因此,BS是一种有
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遗传性血管性水肿一家系二例
先证者 女,28岁,因"面部水肿2年余"就诊.先证者2年前口唇部无明显诱因出现麻木感,渐出现水肿,压之不凹陷,不痛不痒.自发病以来少有完全缓解期,且皮损逐渐加重,目前水肿范围已扩展至整个面部,以口唇和双眼睑为重.四肢偶有累及但多能完全缓解.经期及情绪低落常促使皮损再次发作或加重,病程中曾有恶心呕吐,但无气促和呼吸困难.曾在多家医院就诊,拟诊"荨麻疹"予抗组胺药物治疗,症状无改善,遂来我院就诊.查体:一般情况良好.皮肤科情况:面部可见弥漫性水肿,界不清,以上唇及双上睑为甚,压之不痛、无凹陷.