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非血缘异基因造血干细胞移植治疗高危难治急性髓系白血病的疗效分析
本研究探讨非血缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)治疗高危急性髓系白血病(AML)的疗效.22例接受URD-HSCT的高危难治性AML患者纳入研究,采用改良马利兰+环磷酰胺(20例)或全身放疗+环磷酰胺(2例)的清髓性预处理方案行URD-HSCT,术后采用环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+骁悉(MMF)+ ATG预防急性移植物抗宿主病(aGVHD).结果表明:22例患者中21例(95.5％)获得植入,中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别是12(10-19)d和14(5-22)d；中位随访时间18(3-135.5)月,2年的总体生存率(OS)和无白血病生存率(LFS)分别为(53.9±12.2)％和(49.1±10.7)％；移植后8例患者发生aGVHD,累积发生率为(39.1±10.6)％,其中6例为Ⅰ-Ⅱ度aGVHD,2例为Ⅲ-Ⅳ度aGVHD；在19例可评估的患者中,慢性GVHD(cGVHD)6例(4例为局限型,2例广泛型),累积发生率为(28.8±9.6)％；复发7例,2年的累积复发率为(35.8±11)％；死亡原因分析显示,9例死亡中1例死于败血症,1例死于肺部感染,6例死于复发,另外1例复发予化疗联合供体淋巴细胞输注(DLI)治疗缓解后发生Ⅳ度aGVHD而死亡；预后因素分析显示,复发是影响生存的主要因素(P ＜0.001),而性别、年龄、移植方式、aGVHD、感染等对生存无明显影响,cGVHD患者生存率高于未发生者(83.3％ vs 37％,P=0.152).结论:单中心样本研究结果显示,URD-HSCT是治疗无合适血缘供体高危AML患者的有效手段,cGVHD患者预后较好,复发是影响患者生存的主要因素,移植后通过过继免疫治疗如DLI可以预防复发并改善预后以获得长期生存.
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伏立诺他临床应用新进展
伏立诺他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,已在2006年被美国FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗,近年来随着研究的不断深入,伏立诺他在其他肿瘤治疗领域也有了较好的疗效,伏立诺他联合吉妥单抗及阿扎胞苷治疗老年复发性或难治性急性髓系细胞白血病(AML)有效率可达40％,联合地西他滨治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病(AL)有效率为46.2％,联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)无疾病进展生存期为7.63个月,另外在晚期乳腺癌和骨髓移植患者免疫功能改善方面都有较好的作用.本文通过对伏立诺他近期国外的临床应用进行了文献检索,并将其应用新进展进行综述.
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CSC与白血病相关研究
白血病是导致人类死亡的主要因素之一.尽管在白血病治疗方面取得了巨大进展,但是其较高的复发率还是会导致死亡.肿瘤干细胞(CSC)假说认为,CSC具有自我更新能力、无限增殖和肿瘤形成能力.CSC已在急性粒细胞白血病等血液系疾病中得到证实.CSC研究包括CSC分离鉴定、探索调控机制以及临床肿瘤治疗等方面.分析近年来CSC在白血病领域中的主要研究成果,为血液系肿瘤治疗和CSC的深层研究提供思路.
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以骨髓坏死为首发症状的急性髓系细胞白血病一例
骨髓坏死是以骨痛、发热和进行性贫血为主要表现,骨髓造血组织和基质组织的大片坏死为特征,并具有独特特征的一组临床综合征,本病起病急,预后差,及早诊断、确定原发病可以为治疗提供时机.现报道以骨髓坏死为首发症状的急性非淋巴细胞白血病M2a 1例,并进行文献复习.患者女,60岁.因“发热、骨痛11d,加重伴皮肤淤斑1周”于2013年12月4日入我院.
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急性髓系白血病细胞中c-myc蛋白的表达及其临床意义
目的探讨c-myc蛋白在急性髓系细胞白血病细胞中的表达极其临床意义.方法采用免疫细胞组织化学染色方法,检测20例急性髓系细胞白血病病人化疗前后及20例非白血病病人的c-myc蛋白的表达水平.结果白血病组c-myc蛋白表达较非白血病组明显增高,两者呈显著性差异(P＜0.01).白血病组中,化疗后完全缓解与不缓解病人c-myc基因的表达有显著性差异(P＜0.05).结论 c-myc蛋白在急性髓系细胞白血病细胞中高表达,而且与化疗疗效密切相关,提示c-myc蛋白的检测对于急性髓系细胞白血病的诊断、疗效评价及预后估计均有一定意义.
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C-KIT-D816V、NPM1基因突变在急性髓系白血病中的临床意义
目的：探讨C-KIT-D816V、NPM1与AML患者临床特征、疗效及预后相关性。方法回顾性分析南昌大学第一附属医院血液科2011年3月-2013年4月152例初诊的AML患者临床资料。结果 AML患者C-KIT-D816V基因突变表达在异常核型组明显高于正常核型组，在M2亚型发生率高于其它亚型组；C-KIT-D816V基因突变组较阴性组早期死亡率显著升高，总生存期明显缩短。AML患者NPM1基因突变表达在正常核型组明显高于异常核型组。在M2、M5亚型发生率高于其它亚型；NPM1基因突变组较阴性组CR率显著升高，总生存期延长。结论 C-KIT-D816V基因突变是AML患者预后评估差的指标之一；NPM1是AML患者预后评估较好的指标之一。
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大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病25例毒副反应观察与护理
近年来,大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-c)在急性髓系细胞白血病(AML)的巩固强化治疗、预防复发等方面取得了良好的疗效.如何使患者度过化疗危险期,对毒副反应采取有效护理措施是治疗成功的关键之一[1,2].2008年6月～2011年6月,我院对25例AML患者进行了HD-Ara-c化疗,并对其毒副反应进行有效护理,取得满意效果.现将护理体会报告如下.
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过氧化物酶试验阴性的急性髓细胞白血病2例
在急性白血病分型中,过氧化物酶染色(POX)的阳性率是区分急性淋巴细胞白血病与急性髓细胞白血病的主要化学染色反应.通常情况下,单核细胞白血病呈弱阳性反应,有些病例可呈强阳性反应;急性粒细胞白血病呈阳性反应.本文2例过氧化物酶染色阴性的急性髓系细胞白血病,1例为急性单核细胞白血病(M5b),1例为急性粒细胞白血病部分分化型(M2a)例1 男,77岁.
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普萘洛尔对急性髓系细胞白血病U937细胞增殖和凋亡的影响
目的:探究普萘洛尔对急性髓系细胞白血病U937细胞的增殖和凋亡的影响及可能的机制.方法:采用CCK8法检测不同药物对U937细胞增殖率的影响,分别为普萘洛尔(0、200、400、800、1000、2 000 μmol/L)作用24、48、72 h,阿糖胞苷单用(0、10、50、100、200、400、800 nmol/L) 24 h,普萘洛尔(400 μmol/L)联合阿糖胞苷(10、50、100、200、400、800 nmol/L)作用24 h.普萘洛尔(0、200、400、800 μmol/L)作用U937细胞24 h后,用流式细胞术检测细胞的凋亡和周期、线粒体膜电位的变化,用碱性彗星实验检测DNA的损伤,Caspase-Glo试剂盒检测Caspase-3、8、9相对活性的变化,Western blot法检测Bcl-2、Bax蛋白表达量的变化.结果:普萘洛尔可以有效抑制U937细胞的增殖,其效应具有一定的时间(200、400 μmol/L,P＜0.05)和剂量相关性(0、200、400、800 μmol/L,P＜0.01),普萘洛尔还可协同阿糖胞苷的抗肿瘤效应.流式、彗星、Caspase、Western blot结果分别表明普萘洛尔可增加细胞凋亡率,增加G0/G1期和减少G2/M期细胞比例,降低线粒体膜电位水平,诱导DNA损伤,增强Caspase3、8、9活性,上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达,且在实验浓度范围内与剂量呈相关性(P＜0.05).结论:普萘洛尔可抑制急性髓系细胞白血病U937的增殖并诱导其凋亡,这一机制可能与其诱导G0/G1期细胞阻滞、损伤DNA,激活内、外源性凋亡途径有关.
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全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病临床观察
目的 全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷对老年急性髓系白血病患者的疗效.方法 我院确诊的不能耐受或不愿意接受标准化疗的老年急性非早幼粒细胞白血病(AML)患者86例,分为治疗组45例和对照组41例.对照组予单纯小剂量阿糖胞苷治疗,治疗组在对照组的基础上予全反式维甲酸治疗.两组每4周复查一次骨髓涂片,评价疗效.比较两组28天死亡率、完全缓解率、及治疗后6月生存率情况.采用聚合酶链反应结合HRM、聚合酶链反应集合DHPLC技术相对定量检测NPM1基因突变情况,分析其与患者完全缓解率、6月生存率的关系.结果 治疗组28天死亡率低于对照组,完全缓解率、6个月生存率高于对照组.治疗组NPM1阳性患者完全缓解率高于NPM1阴性患者(P＜0.05),6月生存率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷可以延长老年AML患者的生存,对于NPM1基因突变阳性患者需引起临床重点关注.
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全反式维甲酸联合亚砷酸对NPM1阳性老年非早幼粒细胞急性髓细胞白血病患者的疗效分析
目的 研究全反式维甲酸(ATRA)联合亚砷酸(ATO)对NPM1阳性老年非早幼粒细胞急性髓细胞白血病(non-APL AML)患者的疗效.方法 选取2012年2月～2017年2月我院收治的NPM1老年非早幼粒细胞AML患者76例为研究对象.将其按照随机数字表法均分成观察组和对照组,每组各38例.对照组予以小剂量阿糖胞苷(LDAC)化疗,观察组则在LDAC基础上联合ATO及ATRA化疗.分别比较两组早期死亡率、完全缓解率、复发率情况,不良反应发生情况以及1年生存率情况.结果 观察组完全缓解率高于对照组,而复发率低于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05).两组肝功能损害、胃肠道反应以及头痛发生率比较差异无统计学意义(均P＞0.05).观察组1年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用ATRA联合ATO及LDAC使老年NPM1阳性non-APL AML患者完全缓解率,降低复发率,延长1年生存率,具有较高的安全性,值得临床进一步研究.
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Stat1蛋白在急性髓系细胞白血病患者外周血白细胞中的激活
背景与目的:了解急性髓系细胞白血病外周血白细胞Stat1蛋白表达情况,探讨Stat1蛋白的作用区域及与核基质的相互关系.材料与方法:用免疫印迹法检测急性髓系细胞白血病外周血白细胞中Stat1蛋白的表达;结果:在41例急性髓系细胞白血病外周血白细胞中,Stat1激活的阳性率为53.7%,正常对照15例阳性率为0%.激活的Stat1蛋白转移到细胞核内并与核基质结合;结论:Stat1蛋白在急性髓系细胞白血病外周血白细胞中有异常激活,并与核基质结合,可能通过核基质蛋白发挥作用.
