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5-氮杂-2'-脱氧胞苷诱导肝癌细胞HepG2 RUNX3基因表达及增强药物敏感性
UNX3(PEBP2aC/CBFK3/AML2)为新近克隆的一种候选抑癌基因,该基因在人类多种肿瘤中存在甲基化异常,而抑癌基因启动子及其CpG岛胞嘧啶高甲基化可导致基因表达失活.
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p53家族和p53-Rb系统变化与食管癌
食管癌(EC)是世界上常见的六大恶性肿瘤之一.中国是世界上EC的发病率和死亡率高的国家.世界上50%的EC发生在中国.近年的分子学实验提示,食管癌可能是由于含有细胞周期调节紊乱的突变细胞克隆性过度生长引起.在正常细胞,通过原癌基因和抑癌基因的促进和抑制效应,细胞增生受到严格控制.有丝分裂刺激使受损的黏膜细胞从G0期进入G1期.细胞通过G1期要经过限制点.G1期后,细胞进入S期,在S期进行DNA复制,然后进入G2期,在M期进行有丝分裂.在G1/S和G2/M交界处的限制点保证了DNA的复制和正常细胞分裂.G1限制点完整性破坏是食管癌发生的普遍事件,许多原癌基因和抑癌基因突变干扰这方面细胞周期调节[1].正常情况下,限制点受视网膜母细胞瘤基因产物(Rb)控制,Rb在低磷酸化状态时分离出S期所需要的E2F转录因子.通过cyclinD1/cdk4(cdk6)复合物使Rb磷酸化时释放E2F,引起G1/S过度[2].p16肿瘤抑制基因产物能够抑制cdk4及cdk6与cyclinD1相互作用.p53部分通过p21的诱导阻止细胞周期进程,p21能够抑制不同cyclin-依赖的激酶,导致G1期及G2/M的抑制[3].所以G1限制点完整性能够通过Rb,p16,p53肿瘤抑制基因表达失活或通过cyclinD1的过表达而遭到破坏.本文重点对有关p53家族和p53-Rb系统变化特征及其与食管癌变关系的研究进展作一综述.