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环磷酰胺对大鼠脾细胞抑制作用的研究
目的 经口染毒给予大鼠不同剂量环磷酰胺(CTX)以确定脾脏免疫相关指标在大鼠免疫抑制模型中的变化,为毒性评价免疫抑制模型提供科学的检测指标.方法 选用40只28日龄Wistar雌性大鼠称重后随机分为对照组及环磷酰胺染毒组(剂量分别为5、10和20 mg/kg·BW).经口连续染毒环磷酰胺28 d后,取脾脏、胸腺、淋巴结、肝、肾、心经苏木素-伊红(HE)染色后进行形态学观察;FACS法检测脾脏中免疫细胞类型及比例的变化;IHC染色观察免疫细胞形态,FACS法检测脾脏细胞凋亡情况.结果 经口给予环磷酰胺28 d后,CTX染毒组大鼠体重显著下降,与对照组比较有统计学意义(P ＜0.05、P＜0.01);5 mg/kg· BW组大鼠脾脏、胸腺指数降低,20 mg/kg· BW组大鼠脾脏指数升高,与对照组比较有统计学意义(P＜0.01);组织病理学观察发现脾、胸腺、淋巴结发生不同程度的坏死、凋亡,随着给药剂量的不同,在免疫组织中发生不同程度的纤维结缔组织增生;肝、肾、心脏也发生不同程度的坏死、心肌断裂.脾脏B细胞百分含量随染毒剂量的增加而降低,与对照组比较有统计学意义(P＜0.01);5 mg/kg· BW组脾脏T细胞百分含量升高,10和20 mg/kg· BW组脾脏T细胞百分含量降低,与对照组比较有统计学意义(P＜0.01);脾脏NK细胞百分含量随染毒剂量升高而升高,10和20 mg/kg· BW组与对照组比较有统计学意义(P＜0.01);5 mg/kg· BW组脾脏Th细胞百分含量略有升高,10和20 mg/kg· BW组Th细胞百分含量降低;染毒组脾脏Tc细胞百分含量升高;脾脏细胞凋亡数量随染毒剂量升高而升高,早期凋亡细胞数量与染毒剂量呈正相关性,各染毒组细胞凋亡数量与对照组比较有统计学意义(P＜0.01).结论 大鼠CTX 10 mg/kg· BW经口染毒可作为脾细胞免疫抑制模型.CTX通过调节CD8+细胞分化、上调细胞凋亡造成中枢免疫功能低下.
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我国免疫毒理学的研究进展
我国免疫毒理学研究萌发于20世纪60年代初,由于历史原因而没有得到应有的发展.1989年10月10～13日中华预防医学会卫生毒理学专科学会免疫毒理组的成立和全国第1次免疫毒理学术交流会的举行,标志着我国免疫毒理学研究进入一个新阶段;也就是说免疫毒理学科有学科带头人、有一定的研究队伍,有几个研究方向,研究内容有一定广度和深度.本文目的是对近年来我国免疫毒理学研究有特点的研究进展作概括性的综述,并提出21世纪来临之即,免疫毒理学研究发展的我见以供讨论.
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流式细胞技术在毒理学研究中的应用
流式细胞仪(FCM)是在上世纪70年代发展起来的一种测量细胞荧光染色强度,定量测定细胞和亚细胞成分(微粒)的细胞分析仪.它也是在单细胞分析和分选基础上发展起来的对细胞的物理或化学性质进行快速测量并可分选高纯度细胞亚群的一项新技术[1].近年来,随着细胞和分子生物学技术尤其是单克隆抗体技术的发展和分子探针的开发,流式细胞技术日见成熟,它以快速、灵活、灵敏和定量的特点,在国内外被广泛应用于医学基础研究和临床实践多方面.目前,流式细胞技术在毒理学多个分支研究领域已得到广泛应用,在研究外源化合物的细胞毒性和致癌分子机理方面显现出重要价值.笔者就目前FCM技术在免疫毒理、生殖和遗传毒理、发育毒理、环境以及神经毒理学方面的应用作一综述.
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免疫毒理学体外替代方法研究进展
传统上，我们使用动物试验来推测施用于人体的材料或产品等可能给人体带来的免疫毒性危害。但由于动物与人类种属差异的局限性和动物保护福利要求的日益加强，传统的动物实验已经不能满足对毒理学安全性评价的要求。寻找与人类的在体实验原理更接近并且高效、灵敏又快速的体外毒理学安全性评价方法成为近几年国际上的研究热点。随着基础科研研究的不断深入，免疫毒理的一些机理、细胞通路、毒理学终点日渐被发现并被认知，科研工作者们开发了一些体外替代方法逐步取代动物实验。本文介绍若干免疫毒理学体外替代方法的研究进展，通过比较各方法优点及局限性给拟使用这些方法进行毒理评价的工作者一些参考意见。
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转基因大米的免疫毒理学评价
目的观察转基因大米对小鼠免疫功能的影响.方法将Balb/c小鼠随机分为4组,即转基因大米组、非转基因大米对照组、美国营养学会配方饲料(AIN93G)正常对照组和阳性对照组,相应饲料喂养30 d,比较各组小鼠免疫功能改变情况.结果转基因大米组,所有观察指标与非转基因大米组相比均无显著性差异;与AIN93G组相比,脾脏/体比值、自然杀伤(NK)细胞活性高于AIN93G组,其余指标无显著性差异.阳性对照组的各项指标,绝大多数均显著低于其他3组.结论转基因大米在小鼠免疫毒理学方面的评价是安全的.
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T reg／T h17对上市后中药注射剂过敏反应监测的意义
上市后中药注射剂引起的过敏反应属于Ⅰ型超敏反应（Ⅰ型变态反应）。Ⅰ型超敏反应是上市后中药注射剂免疫毒性监测的重点内容，对Ⅰ型超敏反应发生机制、反应过程的分析提示调节性T 细胞（regulatory T cells ，Treg）／辅助性 T 细胞17（T h17）是参与Ⅰ型超敏反应的重要细胞，T reg／T h17及IL‐17可以作为评价中药注射剂致过敏反应的重要指标。
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SIgE监测对上市后中药注射剂免疫毒理学评价的意义
上市后中药作为注入性抗原、可溶性抗原,其引起的过敏反应按照修改后的Coombs和Gell分类属于Ⅰ型超敏反应(变态反应).Ⅰ型超敏反应是上市后中药免疫毒性监测的重点内容,对Ⅰ型超敏反应发生机制、主要参与成分的分析提示免疫球蛋白IgE是引发Ⅰ型超敏反应的主要抗体,SIgE检测是中药注射剂致过敏反应特异性诊断重要的检测方法之一.
