药物安全性评价中乳腺毒性病理学检查的特点和意义

乳腺是由大汗腺衍化而成的激素依赖型皮肤附属物,也是哺乳动物重要的生殖器官.脊椎动物大部分器官的基本结构至成年时保持相对恒定,但乳腺的结构一直不断改变[1-3].青春期后受下丘脑-垂体-性腺的调控,乳腺形态呈周期性循环变化,终经过妊娠发育成熟泌乳,所以哺乳是雌性生殖生理的延续.毒物所致的乳汁数量或质量下降会导致幼崽产生发育毒性.近年乳腺疾病发病率的增高已证实与内分泌干扰物密切相关[4],如何评价这些干扰物对人类健康的影响是生殖和发育毒理学研究的热点.对乳腺进行病理学检查是当前主要的评价手段之一,也是测试药物对下丘脑-垂体-性腺影响的敏感指标[1,5-7].通常认为乳腺结构和功能的完整性评价对于长期毒性、致癌性、生殖和发育毒性研究不可或缺,应常规开展乳腺病理学检查[6,8].

药物临床前生殖毒性研究进展/毒性病理学基本原则和方法的探讨

病理学家对临床前药物毒性"有害作用"的新共识

在药物非临床研究中,毒理学研究的目的之一是确定"未观察到有害作用的高剂量水平(NOAEL)",然而不同学者对毒性效应中有害作用的理解不一致,且目前国际上缺乏明确的可被广泛接受的定义.对于毒性病理学家而言,有害作用可直观根据组织学标准界定,但如何判定毒性损伤是否为有害作用,一直以来都是研究者和毒性病理学家面临的巨大挑战.该文从病理学家的角度,对新发布的有害作用的定义(2016,ESTP)进行解读,并以肝脏为例,为有害作用的判断提供新的思路.

提高GLP实验室石蜡制片质量的技术要点

石蜡制片是病理学基础研究和疾病诊断中常用的技术,在国内外药物非临床安全性评价(GLP)的病理学研究中仍是主要的技术手段.

毒性病理学大鼠和小鼠病变术语和诊断标准国际统一项目简介

毒性病理学是药物临床前安全性评价的重要组成部分,目前诊断术语和诊断标准尚未完全统一,严重影响了不同人员和实验室间对病变的描述或对记录报告的解读,以及同行间交流和诊断水平的提高.术语和诊断标准的统一,尤其是针对大鼠和小鼠病变,已成为病理学家多年来努力的目标.本文对既往的术语统一项目,大鼠和小鼠病变术语和诊断标准的国际统一项目的组织结构和特征,整体概念和方法,包括诊断性和描述性术语、组合术语、分级系统、严重程度评分、非分级性改变、修饰语、阈值及同义词等内容进行综述.

统一实验大鼠和小鼠肝细胞空泡变及坏死的毒性病理学诊断术语探讨

毒性病理学研究报告是新药研发以及新药申报的安全性评价中不可或缺的重要组成部分,由于病理学诊断受染色方法、检验仪器设备等实验条件制约,而且受诊断人员学识和经验的影响,具有一定的主观性,因此建立统一、规范、科学的诊断术语是保证准确的药物安全性评价必不可少的要素.我国毒性病理学尚处于发展阶段,各诊断人员之间诊断用语有较大差异.组织形态相似的病变,其发病机制可能完全不同,可能出现不同病理学家做出不同诊断的现象.本文以安全性评价中的重要脏器肝脏为例,就肝细胞空泡变和坏死,通过比较各诊断术语的定义、病理生理机制、光学显微镜下所见及确诊的方法,结合我国目前以苏木素-伊红染色切片为主的现状,探讨毒性病理学诊断术语规范化问题.

药物毒性病理学概述

对药物毒性病理学的学科定义、组成和发展的关注要点以及生物技术药物的毒性病理学评价的主要特点进行了归纳和概括性介绍,为相关领域的科研人员提供参考.

《图解毒性病理学》书评

人类进入21世纪后,由于以基因组学为代表的生命科学、组合化学、高通量筛选和信息技术的飞速发展,各种类别迥然不同的新型药物和生物技术产品不断问世.

常用实验动物鼻上皮毒性病理学研究简介

目的 介绍常用实验动物鼻上皮毒性病理学研究进展,为吸入途径给药及非吸入途径药物临床前安全性评价毒性病理学研究提供参考.方法 系统介绍了常见实验动物鼻解剖学与组织学及其种属差异、常用实验动物组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法、吸入药物引起的鼻上皮损伤的特点、使用吸入药物的动物数据来评估人类风险以及非吸入途径给药实验引起的鼻上皮病变特点和机制.结果 不同种属实验动物鼻大体和显微解剖学及组织学差别显著；常用实验动物例如大鼠、猴、比格犬及兔的组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法各有其特点；吸入药物引起的鼻上皮损伤及非吸入途径给药实验引起的鼻上皮病变特点和机制有所不同.结论 本文可帮助提高国内常用实验动物鼻上皮的制片和诊断水平,为吸入药物及非吸入途径给药药物的临床前安全性评价提供更加客观、全面、准确的形态学数据.

全切片图像在组织病理学同行评议和病理工作组中的应用

全切片图像与传统组织切片相比具有许多优势,广泛应用于教学、数字诊断、病理同行评议和病理工作组、科研及数字存档.本文简要介绍了全切片图像的定义、全切片图像的优点、全切片图像的缺点、全切片图像的用途、全切片图像用于病理同行评议的指导原则、全切片图像用于病理同行评议和病理工作组的优点、全切片图像用于病理同行评议和病理工作组的缺点等内容,以期为我国药物非临床安全性评价领域更好地将全切片图像用于组织病理学同行评议和病理工作组提供一定参考.

组织病理学同行评议病理工作组简介

毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学同行评议可保证病理诊断术语的一致性、准确性以及病理诊断的完整性,提高病理解释的准确性和病理报告的质量,通过评议所有的靶器官,确认无作用剂量及无可见不良作用剂量.同行评议过程中专题病理学家和评议病理学家通过比较结果以解决意见分歧,对靶器官、给药相关病变术语、给药相关病变的剂量组以及专题病理学家病理报告的主要结论达成共识.如果专题病理学家和同行评议病理学家通过非正式咨询第三方病理学家后不能达成共识,可通过正式组建病理工作组解决意见分歧.病理学工作组是评议的一种特殊形式,由病理学专家组成,对有关实验结果的具体问题提供一个独立、公正的评估,回答监管部门的问题,或比较多个不同实验室开展和/或病理学家评价的多个实验的结果,病理工作组的结果和结论通常正式记录在病理工作组报告中.本文简要介绍了组织病理学同行评议中病理工作组相关指导原则、病理工作组的目的、病理工作组审阅的内容、病理工作组可解决的问题、病理工作组组长和组员的职责、病理工作组报告等内容,以期为我国药物毒理学非临床安全性评价领域更好地利用病理工作组开展组织病理学同行评议提供一些参考.

毒性病理学家全球资质认证的必要性及关注点

毒性病理学是非临床药物安全性评价的重要组成部分,是毒理学实验中确定化合物引起实验动物组织、器官形态学改变的金标准,因而毒性病理学家的资质及能力对非临床药物毒理学实验的结论至关重要.目前,发达国家和发展中国家毒性病理学家的教育培训、资格认证机制尚未达成一致,未实现相互认可,毒性病理学家的全球认证制度也未建立,再加上全球各国及地区间的教育制度、经济及文化背景的差异,造成了不同国家和地区间毒性病理学家水平差异较大,严重影响了毒性病理学学科的发展、毒性病理学家的培训及非临床药物安全性评价领域国际间的交流与合作.本文从当前非临床药物安全性评价的毒性病理学资质全球认证的重要性出发,介绍了毒性病理学家的职责及全球资质认证的必要性,重点阐述了毒性病理学家资质全球认证的关注点,以期为我国毒性病理学家资质认证以及参加将来国际毒性病理学家资质全球认证提供一定参考并做好相关准备.

OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则解读

毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学评价是药物毒理学研究重要的方法之一.组织病理学同行评议可核实及提高病理诊断和解释的准确性,提高病理报告的质量,同时也可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分.2012年经济合作和发展组织颁布了指导性文件第116号,其中的“3.6.3.7”部分是有关如何实施组织病理学同行评议,2014年经济合作和发展组织颁布了良好实验室规范和符合性监督原则系列文件第16号组织病理学同行评议GLP要求指导原则,目的是指导病理学家、试验机构管理者、项目负责人和质量保证人员在实施组织病理学同行评议中如何进行策划、管理、记录和报告,以符合GLP要求.本文首先简要介绍了OECD指导性文件第116号“3.6.3.7”部分有关如何实施组织病理学同行评议;其次重点介绍了OECD组织病理学同行评议的GLP要求指导原则的背景、GLP要求、同行评议的GLP符合性及总结,并提供了全球毒性病理组织对OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则每一条内容的解读,目的是对上述指导原则提供统一的解释,推荐实施标准过程,以避免我国毒性病理行业使用不一致的程序开展同行评议;后简要介绍了中国国家认证认可监督管理委员会发布的良好实验室规范在组织病理学同行评议中的应用指南,以期为我国药物非临床安全性评价领域在GLP条件下更好地开展组织病理学同行评议提供一些参考.

组织病理学同行评议的GLP要求及关注点探讨

目的:探讨组织病理学同行评议的GLP要求及关注点.方法:简要介绍药物非临床安全性评价领域组织病理学同行评议的指导原则、目的、GLP要求、GLP符合性要求、种类、地点、病理工作组、同行评议病理学家和专题病理学家的职责、动物数量的选择、建议归档文件、同行评议声明以及使用数字扫描全切片图像进行同行评议等内容.结果:组织病理学同行评议可核实并提高病理诊断和病理解释的准确性、一致性及完整性,提高病理报告的质量;同时,可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分.结论:本文探讨组织病理学同行评议的GLP要求及关注点,以期为我国药物非临床安全性评价领域更好地开展符合GLP的组织病理学同行评议提供一些参考.

GLP药物安全性评价中毒性病理学存在的问题及对策

毒性病理学是药物临床前安全性评价的基石,但在实际工作中,病理检验存在诊断标准不统一、操作规程不实际、实验动物病理基础研究薄弱等诸多问题,严重地威胁GLP的运行和成效.因此,毒性病理工作应在实施病理诊断的标准化和推进实验室认证认可的同时,加强实验动物比较组织学和比较病理学研究,建立毒性病理数据库,从根本上促进药物安全性评价水平的提高.

鸡迟发性神经毒性病理学检测方法及评价

糖原染色与核苷酸标记法评价雄性生殖毒性

近年来,雄(男)性生殖毒性危害评价问题日益受到重视.由于精子细胞的顶体中有大量糖原,因此通过糖原染色(PAS)可以区分生精上皮不同时期[1],从而显示其更精确地评价睾丸生殖毒性病理学损伤的特点.随着对生殖毒性机制研究的不断深入,发现一些物理或化学因素可以通过诱发生精细胞凋亡而造成雄性生殖毒性[2～4].研究细胞凋亡常需要应用脱氧尿嘧啶核苷酸末端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUDP-nick end hbeling,TUNEL)检测DNA片段断裂.为了探索睾丸生精上皮细胞具体在哪一个时段(周期)对外源化合物诱导的细胞凋亡更为敏感,本文应用糖原染色与TUNEL联合方法探讨建立雄性生殖毒性病理学评价技术.

山豆根的毒性病理学研究进展

随着中药安全性评价的广泛开展,毒性病理学在中药毒性研究中的重要性也日益凸显.临床常用的山豆根作为一种有毒中药,若使用不当,会使机体产生严重的毒性反应甚至导致死亡.综述近年来山豆根的毒性病理学研究进展,主要包括山豆根所致的神经毒性、肝毒性、胃肠毒性等.

药物安全性评价中病理技术人员个人防护

通过对药物安全性评价病理诊断过程中个人防护问题的分析, 以此引起国内病理技术人员对工作环境安全重视,以及培养自我防护意识,以保障实验室环境的安全及减小对病理技术人员的危害.

临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查及评价

临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查和评价要结合大体病理学、组织病理学及临床病理学检查结果进行全面考虑、逐步分析,并使用国际统一推荐的诊断术语及诊断标准,避免主观、不确切的诊断.简要介绍了临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查的基本原则,大体病理学检查,组织病理学检查,毒性病理学诊断方法、程序及注意事项,诊断术语及诊断标准的国际统一,临床病理学参数分析,解剖病理学与临床病理学数据结合一致性分析等内容,以期为我国临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查及评价提供一定参考.