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莪术油对骨肉瘤saos-2细胞IGF-1R,Akt及Bcl-2表达的影响
目的:初步研究莪术油对骨肉瘤saos-2细胞的作用,并探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R),蛋白激酶B(Akt)及B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的表达情况.方法:以saos-2细胞为研究对象,采用MTT法观察不同质量浓度30,60,120 mg·L-1莪术油作用saos-2细胞24,48,72 h后的增殖影响,流式细胞术观察莪术油(30,60,120 mg·L-1)诱导saos-2细胞的凋亡,RT-PCR检测IGF-1R mRNA的表达,Western blot检测Akt及Bcl-2的蛋白表达变化.结果:与空白组比较,莪术油(30,60,120 mg·L-1)能明显抑制saos-2细胞的增殖,并诱导saos-2细胞凋亡,呈剂量依赖性,明显下调IGF-1R mRNA的表达,明显下调Akt及Bcl-2蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:莪术油具有抑制saos-2细胞生长和诱导凋亡的作用,其抗肿瘤作用与抑制IGF-1R,Akt及Bcl-2的表达有相关性.
关键词： 莪术油 骨肉瘤 增殖与凋亡 胰岛素样生长因子-1受体 蛋白激酶B B细胞淋巴瘤/白血病-2 -
左归复方对MKR转基因糖尿病小鼠糖代谢及相关炎症因子的影响
目的:观察左归复方干预治疗对骨骼肌胰岛素样生长因子-1及胰岛素双受体功能缺失(Mouse overexpressing a dominant-negative IGF-I receptor specifically in muscle,MKR mouse)转基因2型糖尿病小鼠的糖代谢及相关炎症因子细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子的影响.方法:由美国国立卫生研究院(NIH)授权使用引进的MKR鼠,经自然交配后繁殖的子代作为研究对象.MKR小鼠经繁殖鉴定后,以左归复方给药30d进行干预治疗.结果:MKR鼠后代能稳定遗传.左归复方给药30天后,其高剂量具有显著的改善MKR鼠糖耐量异常、降低空腹血糖和改善高胰岛素血症的作用(P<0.05,P<0.01),并具有降低细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子(VCAM-1)水平的作用(P<0.01).结论:我们成功地引进了MKR模型,MKR鼠是目前一种非常良好的2型糖尿病的动物模型.左归复方具有显著的改善MKR鼠糖代谢的作用,并具有降低与炎症反应相关的细胞间黏附分子和血管细胞黏附分子水平的作用.
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苍附苁仙汤对多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞胰岛素样生长因子-1受体基因表达的影响
目的：观察苍附苁仙汤对人卵巢颗粒细胞胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)mRNA表达的影响，探讨其治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的作用机制。方法采用随机数字表法将48例接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的不孕症患者随机分为治疗组和对照组各24例。对照组服用炔雌醇环丙孕酮＋常规长方案促排卵，治疗组在对照组治疗基础上加服苍附苁仙汤，疗程1个月。比较2组患者注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平及获卵数、优质胚胎数、妊娠数；采用实时荧光定量 PCR 测定取卵日成熟卵泡壁颗粒细胞IGF-1R mRNA表达。结果与对照组比较，治疗组血清LH、E2、P水平差异无统计学意义(P＞0.05)，优质胚胎数明显增高(P＜0.01)，获卵数及妊娠数差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组患者卵巢颗粒细胞IGF-1R mRNA表达显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论苍附苁仙汤通过上调人卵巢颗粒细胞IGF-1R mRNA表达，增加优质胚胎数，达到治疗PCOS的目的。
关键词： 苍附苁仙汤 多囊卵巢综合征 卵巢颗粒细胞 胰岛素样生长因子-1受体 优质胚胎 -
二至天癸颗粒提高卵细胞质量与小鼠卵巢内IGF-1R mRNA表达量关系的研究
目的探讨二至天癸颗粒提高卵细胞质量的机理.方法90只小鼠分为6组,实验1组与对照1组观察排卵后优质卵数目.实验2组与对照2组观察鼠胚卵裂率.用原位杂交的方法对实验3组与对照3组鼠卵颗粒细胞IGF-1R mRNA表达量进行检验.结果实验组与对照组优质卵率分别为[(78±8)%、(71±5)%],卵裂率分别为[(88±3)%、(83±5)%]及颗粒细胞IGF-1R mRNA表达量分别为[(0.4890±0.0454)、(0.4439±0.0283)],两组比较差异有显著性(P＜0.05).优质卵率与颗粒细胞IGF-1R mRNA表达量呈正相关.结论二至天癸颗粒提高卵细胞质量的机理可能与提高颗粒细胞IGF-1R mRNA的表达量有关.
关键词： 二至天癸颗粒 卵细胞质量 卵裂率 颗粒细胞 胰岛素样生长因子-1受体 -
胰岛素影响白血病细胞增殖信号通路研究的新进展
胰岛素在肿瘤发生发展中的作用日益得到肯定,而胰岛素受体(IR)和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在结构上具有高度同源性,它们在白血病细胞中表达增高.研究证实,胰岛素能促进白血病肿瘤细胞增殖,其机制可能是通过结合IR、IGF-1R或IR-IGF-1R杂合受体,激活PI3K/Akt信号通路而起作用.然而,大剂量胰岛素有可能抑制白血病细胞增殖,其机制不清楚.通过阻断IR、IGF-1R可抑制白血病细胞增殖,因而IR、IGF-1R有可能成为白血病靶向治疗的新靶点.本文主要对胰岛素影响白血病细胞增殖信号传导通路的新进展做一综述.
关键词： 胰岛素 胰岛素样生长因子-1受体 白血病 信号通路 -
以表皮生长因子受体和胰岛素样生长因子-1受体为靶点的肿瘤治疗研究
化疗是膀胱癌的一项治疗手段。一方面，传统的化疗药物对尿路上皮癌的生存期改善作用有限，另一方面，尽管靶向药物已经应用于多种肿瘤的治疗，但对于尿路上皮癌还处于临床试验探索阶段。
关键词： 肿瘤 靶向治疗 表皮生长因子受体 胰岛素样生长因子-1受体 -
胰岛素样生长因子-1对脓毒症大鼠血浆应激激素和胰岛素样生长因子-1受体表达的影响
目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对脓毒症大鼠血浆应激激素及骨骼肌IGF-1受体(IGF-1R)蛋白质和mRNA表达的影响.方法 选择71只SD大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立腹腔感染及颈静脉置管肠外营养(PN)模型后,将存活的30只大鼠随机分为脓毒症组(n=10)、PN组(n=10)及IGF-1组(n=10),另设正常组(n=10).正常组和脓毒症组给予生理盐水,PN组给予营养支持,IGF-1组为PN+IGF-1静脉注射,连续5天.第6天行颈动脉置管,开腹取门静脉血测定胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇和IGF-1水平;免疫组织化学法及实时定量PCR法测定肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质和mRNA的表达.结果 与对照组相比,脓毒症组大鼠血浆胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇水平显著升高,IGF-1显著下降(P＜0.01);IGF-1组前5项指标较脓毒症组和PN组显著降低,IGF-1则显著升高(P＜0.05,P＜0.01).脓毒症组肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质及mRNA表达较对照组显著增强(P＜0.05,P＜0.01);IGF-1组的IGF-1R蛋白质及mRNA表达较脓毒症组和PN组显著降低(P＜0.01).结论 IGF-1可改善应激激素之间的平衡,降低脓毒血症大鼠IGF-1R在蛋白质和mRNA水平的表达,从而有利于血糖的控制.
关键词： 脓毒症 胰岛素抵抗 胰岛素样生长因子-1 应激激素 胰岛素样生长因子-1受体 -
胰岛素与福辛普利对自发性高血压大鼠心肌胰岛素样生长因子-1受体基因转录的影响
目的:观察长期注射中效胰岛素和喂食血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆胰岛素浓度及心肌胰岛素样生长因子-1受体基因转录的影响.方法:32只10周龄SHR随机分4组:1组:注射中效胰岛素5 U/(kg@d),服福辛普利5 mg/(kg@d);2组:注射蒸馏水0.05 ml/(kg@d),服福辛普利5 mg/(kg@d);3组:注射中效胰岛素5 U/(kg@d),服安慰剂5 mg/(g@d);4组:注射蒸馏水0.05 ml/(kg@d),服安慰剂5 mg/(kg@d).实验前及实验中每2周测鼠尾动脉血压,9周后抽血并处死动物取材,测量血浆胰岛素浓度和心肌胰岛素样生长因子-1受体的信使核糖核酸水平.结果:SHR血浆胰岛素浓度注射中效胰岛素较未注射的高,有极显著性差异(P＜0.01);SHR的血压、心肌胰岛素样生长因子-1受体的信使核糖核酸水平,注射胰岛素与否,均没有显著性差异(P＞0.05);SHR血压、心肌胰岛素样生长因子-1受体的信使核糖核酸水平用福辛普利较用安慰剂SHR的低,均有显著性差异(P＜0.05).结论:长期注射中效胰岛素可引起SHR高胰岛素血症,但不影响其血压及心肌胰岛素样生长因子-1受体基因转录水平;而喂食福辛普利可使其胰岛素样生长因子-1受体基因转录水平下调.
关键词： 胰岛素 福辛普利 高血压 胰岛素样生长因子-1受体 基因转录 -
乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨胰岛素样生长因子-1受体及其结合蛋白-2、4 mRNA表达的影响
目的 探讨乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨组织中胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(insulin-like growth factor binding protein-2,IGFBP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)mRNA表达的影响.方法50只清洁级雌性SD大鼠采用数字表法随机分为去卵巢模型组(Ovx组)40只与假手术组(Sham组)10只,同时把去卵巢大鼠模型组随机分为模型组(蒸馏水2 mL/d)(Con组)、乳铁蛋白(0.1 g/kg·d)组(LF1)、乳铁蛋白(1 g/kg·d)组(LF2)、乳铁蛋白(2 g/kg·d)组(LF3),每组10只,连续干预治疗6个月后,采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠骨组织中IGF-1R、IGFBP-2、IGFBP-4 mRNA表达的情况,分析其异同.结果 HE染色结果显示:Sham组骨小梁排列密集,细胞数量多;而Con组骨小梁排列稀疏,细胞数量少;LF组介于Sham组和Con组之间,不同的乳铁蛋白干预后,与Con组相比,随着乳铁蛋白剂量增大,其骨小梁排列密度增大,细胞数量增多.与Sham组比较,Con组大鼠骨组织中IGFBP-2、 IGFBP-4 mRNA相对表达量明显增高,IGF-1R mRNA相对表达量明显降低(均P<0.01).与Con组比较,LF1组、LF2组、LF3组大鼠骨组织中IGFBP-2 mRNA相对表达量明显下降为0.085±0.01、0.013±0.00、0.012±0.00,IGFBP-4 mRNA下降为0.329±0.07、0.040±0.01、0.032±0.01,二者下降量均与乳铁蛋白浓度正相关(均P<0.01);而IGF-1R mRNA相对表达量升高为1.977±0.55、3.139±0.53、3.600±2.46,呈剂量依赖性升高.结论 乳铁蛋白可能抑制去卵巢大鼠骨组织IGFBP-2、 IGFBP-4 mRNA的表达,促进其IGF-1R mRNA的表达.
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微小RNA-122对肝癌细胞迁移和侵袭的影响以及相关机制
目的 检测微小RNA-122(miR-122)在肝癌中的表达,探讨其在肝癌细胞侵袭与迁移中的作用及机制.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝癌组织、癌旁组织、正常肝细胞、肝癌细胞系中miR-122的表达,通过转染升高或抑制肝癌细胞系中miR-122的表达,Transwell实验分析其对肝癌细胞侵袭与迁移的影响,蛋白印迹(western blot)检测相关机制蛋白表达量,包括胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1 R)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin).结果 肝癌组织中miR-122表达水平低于癌旁组织[(20.5±4.2)×10-4比(30.3 ±5.6) ×10-4];与HBV(-)组比较,HBV(+)组肝癌组织miR-122表达降低更为明显[(25.6±3.5)×10-4比(19.1±3.2)×10-4].几种肝癌细胞系中,MHCC-97H的miR-122表达降低为明显[(33.7±1.3)×10-3],SMMC-7721表达相对较高[(65.3±1.3)×10-3].与各自阴性对照比较,过表达miR-122抑制MHCC-97H侵袭与迁移[(218.7±24.O)个比(418.0±23.4)个,(392.7±12.8)个比(706.6±19.8)个];抑制miR-122表达促进SMMC-7721侵袭和转移[(233.0±14.4)个比(145.0±8.0)个,(561.3±9.6)个比(218.0±11.3)个].Western blot实验结果显示升高miR-122表达抑制IGF-1R、Vimentin表达,促进E-cadherin表达.结论 miR-122在肝癌组织中表达降低,HBV(+)肝癌组织中降低更为明显,miR-122可通过IGF-1 R调控上皮-间质转化抑制肝癌的侵袭与迁移,miR-122可能为肝癌的治疗提供新的靶点.
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靶向IGF-1R的siRNA表达载体的构建及其对肺癌细胞的促凋亡作用
目的 构建IGF-1R的siRNA表达载体,并观察其在人肺腺癌A549中对IGF-1R表达抑制及诱导细胞凋亡的作用.方法 设计并构建了pENTR/U6-shRNA-1和pENTR/U6-shRNA-2,同时设计并构建了pENTR/U6-shRNA-1uc作为对照,转染A549细胞,48 h后检测IGF-1R表达及分析细胞凋亡情况.结果 相对于对照组,pENTR/U6-shRNA-1和pENTR/U6-shRNA-2转染组IGF-IR mRNA的表达量分别为(22.1±2.5)%和(80.1±3.9)%,蛋白的表达分别为(15.2±3.1)%和(47.1±4.1)%,组间差异具有统计学意义(P＜0.05).pENTR/U6-shRNA-1转染组抑制了Akt的磷酸化,增加了3%乙醇诱导的细胞凋亡作用,并使77.5%细胞停留在G0/G1期.结论 IGF-1R的siRNA表达载体能有效地抑制IGF-1R的表达和诱导细胞凋亡.
关键词： 肺肿瘤 细胞凋亡 胰岛素样生长因子-1受体 RNA干扰 -
胰岛素样生长因子-1及其受体与前列腺癌
胰岛素样生长因子-1作为胰岛素样生长因子家族中的重要组成部分,可以通过与胰岛素样生长因子-1受体结合并激活其下游的信号传导通路,发挥广泛的生物学作用,在前列腺癌的发生、发展及转移中亦具有重要的作用.随着研究的深入,针对胰岛素样生长因子-1受体信号通路的特异性靶向药物应运而生,其中,应用多的是IGF-ⅠR单克隆抗体,在恶性肿瘤包括前列腺癌的治疗中具有广泛的应用价值.
关键词： 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子-1受体 前列腺癌 -
IGF-1R在骨与软组织肉瘤分子靶向治疗研究中的进展
骨与软组织肉瘤仅占成人恶性肿瘤的1%,但在儿童恶性肿瘤中的比例为12%[1].手术、放疗、化疗多种手段的应用虽然已经大大提高了生存率,但由于具有高复发率、易远处转移的特点以及耐药问题,其预后仍然较差.因此,迫切需要新的治疗方法.胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)在骨肉瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤等多种恶性肿瘤发病中起重要作用.近年来,越来越多的靶向胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)的特异性小分子物质和抗体在骨与软组织肉瘤异种移植模型的临床前研究及对骨与软组织肉瘤成年患者的临床研究中的近期显著疗效,显示出这类药物的临床应用前景,由此带动许多临床试验的迅速发展.本文将综述IGF-1R在骨与软组织肉瘤靶向治疗研究中的理论依据、临床前及临床研究.
关键词： 胰岛素样生长因子-1受体 软组织肉瘤 骨肉瘤 分子靶向治疗 -
胃癌组织中IGF-1R及HER-2的表达及意义
目的 探讨胃癌组织中HER-2及IGF-1R的表达及意义.方法 免疫组化法检测80例胃癌组织中IGF-1R及HER-2的表达,同时分析二者的表达与胃癌患者的临床病理特征的关系.结果 HER-2与IGF-1R在胃癌中的表达分别为23.8％、83.8％；在正常胃黏膜组织中的阳性率分别为10.0％及20.0％,差异有统计学意义(P＜0.05)；二者表达与淋巴结转移及肿瘤浸润深度相关；另外IGF-1R的表达还与肿瘤分化程度相关.HER-2与IGF-1R在胃癌组织中的蛋白表达水平呈正相关(P=0.001,r=0.362)；二者均阳性表达的胃癌患者预后较差.结论 IGF-1R及HER-2蛋白在胃癌中的表达与侵袭和转移相关,对预后判断有重要价值.
关键词： 胃肿瘤 胰岛素样生长因子-1受体 人表皮生长因子2 -
胰岛素受体和胰岛素样生长因子Ⅰ受体在信号转导方面的比较
胰岛素受体及胰岛素样生长因子-1受体在细胞上的表达广泛存在,并在细胞增殖,生长和维持正常的代谢方面有重要的作用.本文就胰岛素受体和胰岛素样生长因子Ⅰ受体在信号转导方面进行比较,并对于两者在口腔组织中的研究进展作一综述.
关键词： 胰岛素受体 胰岛素样生长因子-1受体 信号转导 -
大肠癌中胰岛素样生长因子的研究进展
越来越多的报道显示,血液循环或组织中异常的胰岛素样生长因子(IGF)水平与恶性肿瘤(如大肠癌、前列腺癌、乳腺癌等)的发生、发展有密切的关系.大肠癌与IGF及IGF-1R的相关性已经为国外学者所关注,而国内对此研究很少.现仅就IGF、IGF-1R与大肠癌的相关性的研究综述如下.
关键词： 大肠肿瘤 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子-1受体 -
胰岛素样生长因子-1受体、血管内皮生长因子C因子在食管鳞癌中的表达及意义
目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、血管内皮生长因子C因子(VEGF-C)在食管鳞癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组化法(Envision二步法)检测95例食管鳞癌和40例癌旁组织中IGF-IR、VEGF-C的表达水平,并分析其表达与病理学意义.结果 IGF-1R、VEGF-C在食管鳞癌组织中的检出率分别为81.05%(77/95),67.37%(64/95),在癌旁组织中的阳性检出率分别为20%(8/40),5%(2/40),差别均有统计学意义(P＜0.01).IGF-1R的阳性表达与食管鳞癌淋巴结转、组织分化程度、浸润深度有关(P＜0.01);VEGF-C的阳性表达与食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度有关(P＜0.01),而与分化程度无相关性(P＞0.05).食管鳞癌中IGF-1R与VEGF-C间存在正相关(P＜0.05).结论 IGF-1R、VEGF-C的异常表达在食管鳞癌发生、发展过程中具有重要作用,联合检测IGF-1R和VEGF-C的异常表达对肿瘤恶性程度、治疗及预后判定具有重要意义.
关键词： 食管鳞癌 胰岛素样生长因子-1受体 血管内皮生长因子C因子 免疫组化 -
生肌象皮膏对2型糖尿病大鼠溃疡肉芽组织的胰岛素样生长因子-1及受体的影响
[目的]对糖尿病大鼠溃疡创面肉芽组织的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及受体(IGF-1R)含量的动态观察,探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡愈合的机制.[方法]采用高脂饲料加链脉佐菌素(STZ)尾静脉注射制备2型糖尿病动物模型,模型动物于背部打孔,造成溃疡模型.糖尿病溃疡Wistar大鼠动物按随机数字表法随机分为糖尿病空白对照组、凡士林组、生肌象皮膏组.分别于1、7、14、21d每组处死动物10只,手术取新鲜肉芽组织160例,采用实时荧光定量PCR法检测IGF-1及受体的含量.[结果]生肌象皮膏组、凡士林组、糖尿病对照组IGF-1的表达于7d增加,第14天达到高峰,在21d各组的IGF-1的含量明显低于空白组.在第7、14天凡士林组、糖尿病对照组与空白组比较P＜0.05.生肌象皮膏组与空白组比较具有增加的趋势.在21d凡士林组、糖尿病对照组、生肌象皮膏组IGF-1含量明显下降,与空白组比较P＜0.05,糖尿病各组间比较各时间点无统计学意义.生肌象皮膏组、凡士林组、糖尿病对照组IGF-1R的分泌在各时间段均低于空白组,且呈递减趋势.第7、14、21天空白组、生肌象皮膏组与糖尿病对照组比较有显著性差异.第14、21天生肌象皮膏组与凡士林组比较有显著性差异.[结论] IGF-1在糖尿病溃疡早期、中期含量增加,而糖尿病溃疡后期含量减少.生肌象皮膏不能促进糖尿病溃疡肉芽组织中的胰岛素样生长因子的表达,却能增加胰岛素样生长因子受体的表达.
关键词： 生肌象皮膏 糖尿病溃疡 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子-1受体 -
胰岛素类似物安全性研究进展
胰岛素类似物可模拟人体胰岛素生理分泌,提供更为灵活的用药时间,降低低血糖风险,现被视为大具前景的理想药物.但由于其改变了正常胰岛素的分子结构,亦可能带来某些安全方面的隐患.本文从以下4个方面探讨胰岛素类似物的安全性:低血糖事件的发生率,胰岛素作用于胰岛素样生长因子-1受体的潜在危害,过敏反应和妊娠患者的使用.一般认为,短效胰岛素类似物相对安全,glargine尚需要进一步的研究证据,慎用于儿童与妊娠妇女.
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胰岛素类似物的潜在致癌作用
近年来,越来越多的糖尿病患者使用胰岛素类似物控制血糖,联用超短效和超长效胰岛素类似物能更好地模拟生理性胰岛素释放,使血糖更平稳,但胰岛素类似物结构上的改变也导致了其生物学效应的改变,它们与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体的亲和力也有异于普通胰岛素,其促有丝分裂活性的改变可能影响乳腺和肠道等部位恶性肿瘤的发生率.
关键词： 胰岛素类似物 胰岛素受体 胰岛素样生长因子-1受体 致癌作用
