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肝动脉灌注化疗术与口服索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效
目的 探讨肝动脉灌注化疗(TACE)与索拉非尼治疗晚期肝癌(HCC)的疗效.方法 将我院2013年3月至2017年6月收治的120例晚期HCC患者随机分为两组,每组60例,TACE组患者采用TACE治疗,索拉非尼组患者采用索拉非尼治疗.比较两组患者的治疗效果及治疗前、后血清细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-10、VEGF、AFP水平.结果 两组1、2、3年生存率、不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-10、VEGF和AFP水平均降低,且索拉非尼组患者的VEGF和AFP水平低于TACE组(P<0.05).结论 索拉非尼与TACE治疗晚期HCC可明显降低患者血清细胞因子的表达水平,延长患者生存时间.
关键词： 肝动脉灌注化疗(TACE) 索拉非尼 肝细胞癌(HCC) -
肝癌患者服用索拉非尼不良反应情况分析
目的:分析服用索拉非尼治疗不可手术切除的原发性肝癌患者的不良反应.方法:选取本院2012年6月至2015年10月收治的50例原发性不适宜手术切除的肝癌晚期患者作为研究对象.患者均服用索拉非尼,使用实体瘤缓解率标准对治疗效果进行客观评价,记录患者存活时间,统计不良反应发生情况.结果:患者服用索拉非尼总缓解率为38.00％,稳定率较高,疗效肯定.结论:肝癌患者服用索拉非尼具有良好的效果,但出现多种不良反应,临床应结合患者实际情况,合理用药.
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索拉非尼片治疗晚期肾癌显效1例
现将我院收治的应用索拉非尼治疗晚期肾癌1例予以报道1 病例资料男性,77岁,2002年7月体检发现右肾占位,给予行右肾癌根治切术,术后病理:右肾透明细胞癌,肾盂、肾上腺及腹主动脉和腔静脉间LN(0/4)均未见转移性病灶.2004年7月复查CT:两下肺转移.诊断右肾癌术后,两肺转移.给予甲地孕酮、α干扰素、中药等支持治疗.2007年12月患者咳嗽咳痰明显,复查胸部CT病灶较前增多增大.考虑病情进展,停用α干扰素治疗,2008年05月开始给予索拉非尼片0.4 bid治疗.
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益气化瘀解毒方对人肝癌细胞MHCC97-H迁移能力及趋化因子CXCL12、CXCR4、CXCR7表达的影响
目的 观察益气化瘀解毒方对人肝癌细胞 MHCC97-H 迁移能力及趋化因子 CXCL12、CXCR4、CXCR7表达的影响,探讨其相关作用机制.方法 以索拉非尼为阳性对照,CCK-8法测定益气化瘀解毒方及索拉非尼对MHCC97-H细胞增殖的作用及佳作用浓度,划痕实验观察MHCC97-H细胞迁移能力;Western blot检测药物干预24 h后CXCL12、CXCR4、CXCR7的蛋白表达.结果 益气化瘀解毒方及索拉非尼均能抑制MHCC97-H细胞生长,24 h半数抑制浓度分别为0.095 g/mL、10 μmol/mL;益气化瘀解毒方及索拉非尼均有抑制MHCC97-H迁移的能力;经益气化瘀解毒方干预后,MHCC9-H细胞CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白表达量均下降.结论 益气化瘀解毒方能抑制 MHCC97-H 细胞增殖及迁移,其机制可能是通过下调CXCL12/CXCR4/CXCR7趋化因子轴发挥作用.
关键词： 益气化瘀解毒方 索拉非尼 人肝癌细胞MHCC97-H 趋化因子 -
新型靶向药物与PTEN在肝癌中耐药的相关性研究进展
PTEN是继p53发现之后第二位常突变的抑癌基因,其变异或丢失与肝癌发生有着紧密的关系.索拉非尼是FDA批准的口服多激酶抑制剂,是晚期肝癌一线的新型靶向治疗药物,但长期服用可导致耐药.索拉非尼在肝癌中耐药机制研究发现与PTEN靶向作用密切相关,其通过PTEN表达量下调,激活PI3K/Akt信号通路,或微小RNA调控PTEN后表达量降低,从而导致索拉非尼在肝癌中耐药;通过中药提取物、Akt抑制剂等方法间接提高PTEN表达量可以降低索拉非尼耐药,从而恢复索拉非尼在肝癌细胞中的敏感性.
关键词： 磷酸酶及张力蛋白同源物 索拉非尼 耐药 肝癌 -
索拉非尼对大鼠佐剂性关节炎的抑制作用
目的 探讨索拉非尼对大鼠佐剂性关节炎(AA)的抑制作用.方法 36只雄性SD大鼠均分为6组,除正常组外,其余各组大鼠均制备AA模型.足容积法检测AA大鼠继发侧足爪容积;流式细胞术检测外周血CD4+及CD8+T细胞亚群的变化;免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶法(SP)检测滑膜组织微血管密度(MVD)的改变.结果 与模型组相比,索拉非尼组大鼠足爪容积下降,滑膜组织MVD减小,其中索拉非尼(20、40mg/kg)组可使外周血CD4+T细胞比例降低,CD8+T细胞比例增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 索拉非尼具有抑制大鼠AA效应,该作用可能与索拉非尼引起AA大鼠外周血CD4+,CD8+T细胞亚群的偏移以及降低滑膜组织MVD有关.
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索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗FLT3+复发、难治性急性髓系白血病的初步临床研究
目的:探讨索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗FLT3+复发难治性急性髓系白血病的安全性和有效性.方法:应用索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗7例FLT3+复发难治性急性髓系白血病患者,并观察其疗效和不良反应.结果:经治疗后7例FLT3+复发难治性急性髓系白血病患者中5例达完全血液学缓解(complete remission,CR),2例达部分血液学缓解(partial remission,PR),总有效率(overall remission rate,ORR)为100％.7例均未发生严重出血、恶心和呕吐等不良反应.结论:索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷可以诱导复发难治性FLT3+急性髓系白血病的缓解并具有一定疗效,因此值得进一步对其研究和观察.
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索拉非尼对人多发性骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖与凋亡的影响
本研究旨在探索索拉非尼对人骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖与凋亡的影响及其作用的分子机制.采用MTT法检测索拉非尼对人多发性骨髓瘤细胞的抑制率,透射电子显微镜观察索拉非尼干预骨髓瘤细胞后其超微结构的变化,流式细胞术检测索拉非尼诱导骨髓瘤细胞凋亡的情况及对细胞周期分布的影响,半定量RT-PCR和Western-blot法分别检测索拉非尼作用前后骨髓瘤细胞caspase-3、BCL-2和MCL-1 mRNA和蛋白的表达变化.结果显示,索拉非尼(0-10.0 μmol/L)可抑制RPMI 8226细胞增殖,抑制率呈时间-浓度依赖性;48 h后在透射电子显微镜下可见到凋亡小体等典型凋亡改变;索拉非尼可明显诱导骨髓瘤细胞凋亡(P＜0.05),主要将细胞阻滞于G1期(P＜0.05);索拉非尼作用48 h后,与对照组相比细胞BCL-2及MCL-1 mRNA与蛋白表达量均减少(P＜0.05),caspase-3表达量变化不大,而蛋白水平的活化型caspase-3表达增加(P＜0.05).结论:索拉非尼通过诱导细胞凋亡有效抑制骨髓瘤增殖,其机制可能与细胞周期阻滞和激活死亡受体途径有关.
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索拉非尼通过抑制WNT信号通路诱导白血病细胞株U937凋亡
本研究观察多激酶活性抑制药物索拉非尼对急性白血病细胞株U937细胞增殖活力的影响及诱导凋亡的作用,并探讨其可能的作用机制.以不同浓度的索拉非尼作用于U937细胞48小时后,使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖活力变化;Annexin V/PI染色后通过流式细胞仪观察索拉非尼对U937细胞株的促凋亡作用;PI染色后利用流式细胞仪分析细胞周期中各期细胞比例变化;Western blot检测GSK-3β、β-catenin、Cyclin-D1蛋白表达变化.结果表明,同对照组相比较,索拉非尼以浓度依赖方式抑制U937细胞增殖,使细胞阻滞于G1/G0期并促进其调亡(p<0.05).Westem blot检测结果显示,与索拉非尼处理前后相比,WNT通路中失活型GSK-3β蛋白、β-catenin及cyclinD1表达均下调,并呈现出浓度依赖性.使用GSK-3β抑制剂氯化锂上调失活型GSK-3β蛋白后仍得出同样趋势(p<0.05).结论:索拉非尼通过减少WNT信号通路负向调节蛋白GSK-3β失活,进而下调β-catenin,cyclin-D1水平,使U937细胞阻滞于G1/G0期并促进其凋亡.
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索拉非尼联合柔红霉素对K562细胞株协同作用的研究
本研究探讨索拉非尼(sorafenib,SOR)联合柔红霉素(daunorubicin,DNR)对K562细胞株的增殖活性及凋亡的影响.采用MTT法检测K562细胞株在索拉非尼单药及联合柔红霉素作用下增殖的抑制效应,根据两药相互作用指数(coefficient of drug interaction,CDI)评价两药相互作用性质,并用Hoechst33258荧光染色及流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果表明:索拉非尼单药及联合柔红霉素对K562细胞株有显著的抑制效应,而且两药联合应用具有协同作用,联合组凋亡细胞增加.结论:柔红霉素和索拉非尼联合作用于白血病细胞株K562呈现明显的协同抑制作用.
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HPPCn调控HIF-2α促进肝癌细胞的索拉非尼耐药
目的 确定HPPCn调控低氧诱导因子-2α(HIF-2α)促使肝癌细胞索拉非尼耐药的机制.方法 利用实时聚合酶链式反应测定和Western blot印迹检测mRNA及蛋白水平表达.使用MTS测定来确定细胞存活率.细胞transwell和划痕实验被用来检测细胞迁移和侵袭的能力.皮下异种移植小鼠模型模拟肿瘤体内转移.结果 缺氧诱导肝癌细胞索拉非尼耐药;HIF-2α 参与了缺氧诱导的索拉非尼耐药的发生;HPPCn沉默通过抑制HIF-2α抑制缺氧诱导的索拉非尼耐药.结论 持续的索拉非尼治疗产生的抗血管生成效应会引起缺氧,诱导索拉非尼耐药.HPPCn或HIF-2α敲低联合索拉非尼为治疗原发性肝细胞癌提供更有前景的治疗策略.
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索拉非尼抑制T淋巴细胞的分子机制研究
目的 阐明索拉非尼抑制正常人外周血T淋巴细胞的分子机制.方法 羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(5,6-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)增殖试验和MTS[3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲酯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑(金翁),内盐]法检测索拉非尼对T细胞的增殖和生存能力的影响;Annexin V和PI双染法检测T细胞的凋亡;FACS检测细胞周期和CD25、CD69的表达,Western blot检测细胞周期蛋白的表达;ELISA法检测IL-2的水平;采用苦基氯(picryl chloride,PCL)诱导的迟发性过敏反应(DTH)模型,检测索拉非尼对小鼠体内T细胞免疫应答的影响.结果 索拉非尼剂量依赖性的抑制T淋巴细胞的增殖,却不影响T细胞的凋亡,它可以使T细胞周期阻滞在G_0/G_1期.索拉非尼可以抑制T细胞CD25、CD69的表达,抑制IL-2的分泌,在体内索拉非尼能够抑制PCL诱导DTH模型.结论 索拉非尼可以抑制外周血T淋巴细胞的增殖和活化,临床上长期用药时可能会导致机体的免疫抑制作用.
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索拉非尼联合树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期肾癌的临床疗效评价
目的 探讨索拉非尼联合树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)治疗晚期肾癌的临床疗效.方法 回顾性纳入78例于新疆医科大学附属中医医院肿瘤科接受治疗的76例晚期肾癌患者,按照治疗方法分为对照组与实验组,各为38例.对照组采用索拉非尼治疗,实验组在此基础上联合DC-CIK治疗.比较两组客观有效率(ORR)及疾病控制率(DCR)、患者治疗前后外周血免疫学指标水平、无进展生存期(PFS)、治疗后不良反应发生情况.结果 实验组ORR与DCR分别为18.42％与76.32％,对照组分别为18.42％与73.68％,两组患者ORR与DCR差异均无统计学意义(P>0.05);实验组患者治疗后外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均显著大于治疗前及对照组患者治疗后(P<0.05),实验组患者治疗后外周血CD8+水平均显著小于治疗前及对照组患者治疗后(P<0.05);实验组患者PFS显著高于对照组(P=0.026);两组患者治疗后均出现发热、皮疹、血压升高、转氨酶升高及腹泻等不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05),且所有不良反应均未达到IV级.结论 索拉非尼联合树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞DC-CIK治疗晚期肾癌的临床疗效比较明显,可有效提高患者细胞免疫水平及PFS,应加以推广.
关键词： 晚期肾癌 索拉非尼 树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞 免疫水平 -
猪牙皂皂苷与索拉非尼联用对肝癌HepG2细胞的抑制作用及其机制
目的 探索猪牙皂皂苷(SFGS)与化疗药物索拉非尼联用对肝癌HepG2细胞增殖的影响及相关蛋白的表达.方法 将SFGS和索拉非尼分别或联用处理体外培养的肝癌HepG2细胞48 h,采用CCK-8方法检测药物作用对肝癌HepG2细胞存活率的影响;应用基于FITC-Annexin V/PI双染的流式细胞技术检测药物作用对肝癌HepG2细胞凋亡的影响;应用Western Blot检测肝癌HepG2细胞中相关蛋白的表达变化.结果 SFGS可以显著提高索拉非尼对肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用,增强cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的上调表达.结论 SFGS与索拉非尼联用对肝癌H epG2细胞的抑制有协同作用.
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索拉非尼联合5-氟尿嘧啶治疗晚期肝癌的临床研究
目的 观察索拉非尼联合5-氟尿嘧啶治疗晚期肝癌的临床疗效及安全性.方法 研究对象入组标准为Child-Pugh分级为A～B级、美国东部肿瘤协作组(ECOG) 活动状态(PS)评分为0～1分、无肿瘤治疗史且不适合局部治疗的晚期肝癌患者.具体治疗方案为:索拉非尼 400 mg,2次/d,口服,第1～14天;5-氟尿嘧啶 200 mg/m2,1次/d泵入,第1～14天;每3周为1个周期.结果 根据研究对象入组标准,共计39例患者入组,其中ECOG PS评分0分患者29例,1分患者10例;Child-Pugh A级患者36例,B级患者3例.1例患者达到部分缓解;18例患者达到疾病稳定;入组患者中位随访时间为16.2个月;中位疾病进展生存期为8.0个月(95%CI=5.7～10.4);中位总生存期为13.7个月(95 % CI=9.5～17.9).结论索拉非尼联合5-氟尿嘧啶治疗晚期肝癌具有较好的可行性和安全性,并可有效提高患者疾病控制率,显著延长患者疾病进展生存期和总生存期.
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索拉非尼治疗晚期肝癌患者所致不良反应的护理
索拉非尼(Sorafenib,商品名:Nexavar,多吉美)是一种有效的口服多激酶抑制剂.临床实验证实,索拉非尼在一定程度能延长晚期肝癌患者的总生存期(overall survival.OS),并明显改善无进展生存期和延长疾病进展时间[1-2].2007年10月欧盟药品监督管理局(EMEA)、2007年11月美国食品药品监管理督局(FDA)和2008年6月我国食品药品监督管理局(SFDA)等相继批准了索拉非尼用于治疗不能手术切除的原发性肝癌(HCC).
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1例服用索拉非尼致严重皮疹和高血压的报告
患者男性,55岁,入院前10个月出现恶心、呕吐,无黄疸、腹痛腹泻,当地医院B超提示肝脏占位8 cm×9 cm,后入我院行肝脏穿刺活检,于纤维组织中查见腺癌浸润.于2006年12月27日行肝动脉化疗灌注+栓塞术,2007年8月30日又行肝移植术,术后口服卡莫氟治疗.2008年4月底复查时胸部CT示两肺及胸膜下多发结节,考虑系转移性癌;与此同时,Pet-ct发现腹腔淋巴结转移,故更改治疗方案:口服索拉非尼(多吉美)400mg,2次/d,P53基因(今又生)2×1012VP静滴,1次/周,同时行腹部淋巴结放疗.患者于服用索拉非尼的第10天出现红色皮疹,连成一片,无脱屑,无发热,伴瘙痒,从上向下发展,3～5 d遍布全身.建议患者索拉非尼减量,但患者拒绝,遂继续原剂量服用,给予对症处理:皮炎平软膏和炉甘氏洗剂外用,淡盐水洗浴,保持皮肤清洁,上述外用药可在一定程度上缓解瘙痒症状,但不减少皮疹,约10 d左右皮疹从上往下依次消退,1个月基本消退完毕.患者于服用索拉非尼的第25天出现血压升高,为186/118 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),选用血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利对症治疗,降压不满意,加用利尿剂氢氯噻嗪后血压控制在120～160/80～110 mm Hg,继续原剂量服用索拉非尼.
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索拉非尼联合用药治疗鼻咽癌临床试验的不良反应及护理
目的 总结索拉非尼联合顺铂和氟尿嘧啶临床试验发生不良反应的护理经验.方法 观察24例患者使用索拉非尼联合顺铂和氟尿嘧啶临床试验方案的不良反应,实施针对性护理措施.结果 实施针对性护理措施后只有2例患者未能完成临床试验.结论 通过针对性护理,能够有效避免因不良反应而停药.
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索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的疗效及安全性
目的：观察索拉非尼治疗中国人群的疗效和安全性。方法选取2006年12月至2009年12月期间沈阳军区总医院收治的经病理确诊的晚期肾细胞癌（aRCC）患者101例，所有患者口服索拉非尼（400 mg，2次/d）直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。根据 RECIST 1.0实体瘤评价标准联合影像学结果对患者进行疗效评估。应用 NCI-CTC-AE 3.0毒性评价标准进行安全性评估。结果中位随访时间为24个月，疗效评估显示：完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）32例，稳定（SD）50例和无效（PD）14例。总体客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）和症状缓解率（SAR）分别为36.6%（37/101）、88.1%（89/101）和86.1%（87/101）。影像学分析发现：在早期治疗后，肺脏转移灶直径缩小且 CT 值降低。出现单纯肺脏转移患者的有效率明显高于其他脏器转移或多脏器转移的患者（P=0.001）。生存分析显示：32例患者在随访期间死亡，全组患者中位无进展生存期（PFS）为9个月，1年生存率为76.8%。常见不良反应为乏力、手足综合征和腹泻。结论索拉非尼能够改善中国 aRCC 患者的 PFS 和1年总生存期（OS），且不良反应可耐受。出现单独肺脏转移或Ⅲ～Ⅳ度不良反应的 aRCC 患者接受索拉非尼治疗的疗效更佳。但上述结论还需大样本研究加以证实。
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槐耳颗粒联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果
目的 探讨槐耳颗粒联合索拉非尼与单药索拉非尼对晚期肝细胞癌的治疗效果及不良反应.方法 选取2011年6月至2015年6月解放军沈阳军区总医院肿瘤科收治的54例晚期肝细胞癌患者,按照治疗方案分为双药联合组与单药组,双药联合组30例患者,采用槐耳颗粒联合索拉非尼治疗;单药组24例患者,采用索拉非尼治疗,定期随访患者,评估两组患者的治疗效果及不良反应.结果 双药联合组中位总生存期及中位肿瘤进展时间均长于单药组,差异有统计学意义(P<0.05),不良反应发生率低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在晚期肝癌的治疗中,槐耳颗粒联合索拉非尼的治疗效果较单药索拉非尼更加显著,不良反应的发生率更低.
