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急性脑缺血再灌注大鼠NMDA受体NR2A/B表达的变化及其作用机制分析
目的 探讨急性脑缺血再灌注大鼠NMDA受体NR2A/B表达的变化及其作用机制分析.方法 2016年8月-2017年9月选取60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、假手术组、脑缺血再灌注组,每组20只.采用动脉引流法进行7 min全脑缺血,再灌注造模,术后在不同时间段对大鼠进行取脑,对脑组织进行切片,放于恒冷箱中保存,进行免疫细胞化学ABC反应与利用图像分析系统进行免疫阳性监测.结果 对照组大鼠的NR2A阳细胞数、平均灰度、平均光密度优于假手术组、脑出血再灌注组(P＜0.05).脑出血再灌注组大鼠阳细胞数、平均灰度、平均光密分别为(74.3±12.4)、(134.4±6.8)、(0.28±0.02),脑出血再灌注组大鼠NR2A、NR2B免疫阳性面积6h后高于对照组,假手术组6h后免疫阳性面积高于对照组(P＜0.05),72h3组大鼠免疫阳性面积差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑缺血再灌注可以导致NR2B、NR2A蛋白表达产生变化,调节NMDA受体的整体功能活性,减轻脑缺血再灌注引起的局灶性脑损伤,对脑神经起到保护作用.
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熄风化痰活血饮对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤模型Bcl-2的影响
目的 探讨熄风化痰活血饮治疗急性脑缺血再灌注损伤的部分作用机理.方法 采用插线法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型观察熄风化痰活血饮对模型动物的神经体征、脑指数、Bcl-2的影响.结果 模型组大鼠神经体征、脑指数评分明显高于假手术组,给药组大鼠脑指数、神经体征明显改善；模型组大鼠脑组织Bcl-2染色阳性细胞数明显降低,与假手术组比较差异显著,给药组大鼠脑组织Bcl-2染色阳性细胞数高于模型组,与模型组相比有显著性差异.结论 熄风活血化痰饮对大鼠急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用；能明显改善急性脑缺血再灌注损伤大鼠神经体征、脑水肿,其机制可能与上调脑组织Bcl-2染色阳性细胞数水平有关.
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清脑滴丸对大鼠脑缺血再灌注后炎性因子动态变化的影响
目的:观察清脑滴丸对大鼠急性脑缺血再灌注脑梗死面积,皮层肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)改变,探讨清脑滴丸治疗急性脑梗死的可能机制.方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO),随机分为正常组,假手术组,模型缺血1.5h分别再灌注6h、24 h、48 h、72 h、7d,清脑滴丸各相应时间点治疗组.TTC染色脑片计算梗死面积.酶联免疫法检测皮层IL-1β、TNF-α和IL-10.结果:脑组织TTC染色显示模型各组均出现明显梗死灶,在再灌24～ 72 h梗死面积大(P＜0.01),清脑滴丸治疗组的梗死面积明显缩减,再灌24 ～72 h梗死面积减小为明显(P＜0.01).与假手术组比较,再灌注6h时IL-1β、TNF-α、IL-10出现升高,再灌注48 ～ 72 h达高峰(P＜0.01),至再灌注7d仍有明显升高.与各模型组比较,清脑滴丸治疗组明显下调IL-1β和TNF-α (P ＜0.01);且能明显上调IL-10(P ＜0.05 ～0.01).结论:清脑滴丸能够显著下调脑缺血再灌注后TNF-α、IL-1β,上调IL-10,缩小脑梗死面积,减轻脑损伤,提示清脑滴丸治疗急性脑梗死机制可能与调节炎症因子,促炎因子与抗炎因子达到动态平衡有关.
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局灶性脑缺血再灌注信号转导子与转录激活子-3激活与MR扩散加权成像的实验研究
缺血性脑血管病占脑血管疾病的80%[1],其中以大脑中动脉分布区的发病率高.MRI可以反映缺血后脑组织的病理生理变化,但是MRI变化是否与缺血后脑组织的分子生物学变化存在关系有待研究.信号转导与转录激活子( signal transducer and activator of transcription, STAT)是一类DNA结合蛋白,参与细胞生长、恶性转化、凋亡等生理功能的调节[2],磷酸化STAT3(P-STAT3)是STAT3的活化状态.本实验结合急性脑缺血再灌注后STAT3的激活和DWI状况进行研究,探讨脑缺血再灌注分子机制,为进一步研究脑缺血后的治疗提供理论基础.
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扶芳藤合剂预防给药对大鼠脑缺血再灌注后肿瘤坏死因子-α表达的影响
目的 观察扶芳藤银杏叶合剂对急性脑缺血再灌注后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响.方法 将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、扶芳藤银杏叶合剂预防给药加缺血再灌注组(药物组).采用大脑中动脉缺血再灌注模型,用免疫组化法检测脑组织缺血再灌注2 h、6 h、12 h、24 h后TNF-α的表达水平的变化.结果 TNF-α在缺血再灌注组表达明显,随缺血再灌注时间的延长,TNF-α水平亦随时间增加.在缺血再灌注同一时间段内,药物组TNF-α均明显低于缺血再灌注组(P＜0.01).结论 扶芳藤银杏叶合剂可能通过降低急性脑缺血再灌注后TNF α的表达水平,以达到减轻急性脑缺血后脑细胞的损伤作用的目的.
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瑞舒伐他汀对急性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及海马区MG的影响
目的 通过观察瑞舒伐他汀对急性脑缺血再灌注损伤大鼠脑含水量及海马区小胶质细胞(micro-glia,MG)影响,探讨其脑保护作用机制.方法 将96只SD大鼠,随机分为4组:正常大鼠为A组,假模型组为B组,模型组为C组,干预组为D组.应用改良的Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,应用免疫组化法观测大鼠海马区MG改变,采用干湿重法观测脑含水量变化.利用HE染色观察海马区神经元的变化.结果 A、B组不同时间点脑含水量、MG表达无明显改变.C、D组大鼠的脑含水量、MG的表达在24 h开始增高,72 h时达到峰值,7 d开始下降,14 d明显下降,与A、B组相比较,差异明显(P<0.05).D组与C组脑含水量、MG表达相比,24 h及72 h差异不明显(P>0.05),7 d及14 d,D组的组脑含水量、MG表达较C组下降明显,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 瑞舒伐他汀能明显降低急性脑缺血再灌注大鼠脑水肿及MG的表达,抑制神经元过度凋亡,具有脑保护作用.
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参附注射液联合丙泊酚预处理对沙土鼠急性脑缺血再灌注后Bcl-2表达的影响
近年来,国内、外对预处理脑保护作用的研究热点已从缺血性预处理发展到药物性预处理.中药的保护作用越来越受到重视,参附注射液是一种纯中药制剂,是中医急救的必备药物,而丙泊酚作为一种静脉麻醉药物,广泛应用于临床.
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通窍活血汤对脑缺血再灌注小鼠血脑屏障通透性及脑内单胺类神经递质含量的影响
目的：观察通窍活血汤（TQHXD）对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障（BBB）通透性及脑组织中单胺类神经递质的影响。方法将昆明种小鼠随机分为假手术组，模型组，尼莫地平组，脑脉泰组，通窍活血汤低、中、高剂量组（分别为3．85，7．7，15．4 g·kg－1）。于给药第7天采用双侧颈总动脉结扎法制造急性脑缺血再灌注模型，通过测定渗出脑血管外的伊文思蓝含量分析药物对BBB通透性的影响，及采用酶联免疫法（ELISE）测定脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5－羟色胺（5-HT）的含量。结果 TQHXD各剂量组均能降低小鼠脑中伊文思蓝的含量，且均能阻止脑损伤后单胺类神经递质的降低。结论 TQHXD对脑缺血再灌注模型小鼠有一定的保护作用。
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消栓通络胶囊对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织中NO和NOS的影响
目的:观察消栓通络胶囊对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力的影响,以探讨其在治疗缺血性中风可能的作用机制.方法:选取SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、复方丹参滴丸组、消栓通络胶囊大剂量组、消栓通络胶囊中剂量组、消栓通络胶囊小剂量组,每组10只.采用线栓法致大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,测定大鼠脑组织中NO含量和NOS活力.结果:与模型组比较,消栓通络胶囊大剂量组、消栓通络胶囊中剂量组均可明显降低MCAO大鼠神经行为学评分(P＜0.01),明显降低MCAO大鼠患侧脑匀浆中NO含量(P＜0.01)和NOS活力(P＜0.01).结论:消栓通络胶囊可提高急性脑缺血再灌注大鼠的神经功能活动能力,其作用机制可能与NO含量和NOS的活力有关.
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电针对急性脑缺血再灌注大鼠外周血炎症反应影响研究
电针对急性脑缺血再灌注大鼠外周血炎症反应影响研究我国每年用于治疗脑卒中的费用高达100亿元,造成国家和家庭背负着相当大的经济负担[1].而针刺是一种外源性信号,可作为临床上新型的缺血性脑损伤的康复手段[2].通过观察电针刺激疗法对脑缺血再灌注大鼠外周血清TNF-α、IL-6的表达影响,证明电针法在糖尿病伴有局部病灶性脑缺血损伤方面治疗的途径是本次实验的目的.
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δ阿片受体激动剂DADLE对急性全脑缺血再灌注大鼠脑组织Caspase-3及凋亡的影响
目的 观察急性全脑缺血再灌注大鼠脑组织Caspase-3表达及凋亡情况,探讨δ阿片受体激动剂DADLE对急性全脑缺血再灌注脑组织的影响.方法 将50只健康雌性SD大鼠(180 ～220 g)随机分为五组:假手术组(Sham,n=10):只暴露血管而不夹闭；缺血再灌注组(I/R,n=10):采用改良的二血管阻断加低血压法建立急性全脑缺血再灌注模型,缺血15 min后给予再灌注；DADLE处理组分为DADLE 2 mg/kg组(A,n=10)、DADLE3 mg/kg组(B,n=10)、DADLE5 mg/kg组(C,n=10):在I/R组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE.手术结束后取大脑予4％多聚甲醛固定,原位末端杂交法(Tunel染色)检测细胞凋亡及免疫组化法检测Caspase-3蛋白表达情况.结果 Tunel染色结果显示,I/R组与Sham组相比凋亡细胞明显增加(P＜0.05),DADLE处理组与I/R组相比,凋亡细胞有显著降低(P＜0.05),其中B组、C组凋亡细胞较A组减少更为显著(P＜0.05),B组、C组比较差异无统计学意义(P＞0.05).Sham组Caspase-3阳性细胞明显低于其他各组(P＜0.05),DADLE处理组比较I/R组比较,Caspase-3阳性细胞数明显减少(P＜0.05),其中B组、C组阳性细胞较A组减少更为显著(P＜0.05),B组、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在急性大鼠全脑缺血再灌注时,细胞凋亡参与了神经元的损伤,通过上调Caspase-3蛋白的表达介导凋亡的发生,而DADLE可以显著的抑制Caspase-3蛋白表达,从而减少细胞凋亡,发挥脑保护的作用.
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介入法建立可复性兔脑缺血模型
脑缺血急性期溶栓治疗是目前临床治疗脑缺血的一种有效的方法[1],为研究急性脑缺血再灌注前后的影像学变化,需要建立可靠的可复性脑缺血模型,对此,我们进行了以下研究,现将结果报道如下.一、材料和方法:1.动物和器械:大耳兔20只,体重2 500～3 000 g,雌雄不限.10 cm长,直径为0.50 mm微导管,顶端加热拉至直径为0.25 mm.20 cm长,直径为0.09mm单丝尼龙线,一端打一单结,浸入齿科水门汀后立即取出,在尼龙线一端制成直径为0.50～0.60 mm的小球.将尼龙线穿入微导管,小球置于微导管顶端.
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补阳还五汤对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制
目的：探讨补阳还五汤对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：将100只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、氯吡格雷组和补阳还五汤高、低剂量组，每组20只。各用药组分别按照动物体表面积换算，灌胃给予氯吡格雷6．8 mg／（kg·d）、补阳还五汤26 g／（kg·d）、6．5 g／（kg·d），其他各组给予同体积蒸馏水。运用双侧颈总动脉阻断诱导大鼠急性脑缺血再灌注模型，观察各组脑组织病理组织学、全血黏度、血清PAF、CD62p、CD63含量。结果：与模型组比较，补阳还五汤高、低剂量组均能明显改善脑缺血再灌注大鼠脑组织海马CA1区神经细胞损伤，降低全血黏度（P ＜0．05），并明显降低模型大鼠血清活化标志物PAF、CD62p、CD63表达（P ＜0．05），且具有一定的量效关系。结论：补阳还五汤对急性脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用，其机制与抑制血小板活化、降低血液黏度、减轻炎症反应有关。
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氢溴酸樟柳碱对急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞凋亡及ERK1/2磷酸化水平的影响
目的:研究氢溴酸樟柳碱对急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞凋亡及细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化(p-ERK1/2)水平的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼莫地平1.0 mg/kg)和氢溴酸樟柳碱高、中、低、极低剂量组(1.2、0.6、0.3、0.15 mg/kg),每组8只,采用线栓法建立大鼠急性脑缺血再灌注损伤模型.分别于脑缺血2 h和再灌注6 h时对各组大鼠尾iv给药1次,再灌注22 h后检测各组大鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)酶活性、Ca2+含量、细胞凋亡情况、脑组织中p-ERK1/2蛋白表达和p-ERK1/2/总ERK1/2(t-ERK1/2)比例.结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织ATP酶活性明显降低、Ca2+含量明显增加、凋亡细胞密度明显增加,以上差异均有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,各给药组大鼠脑组织凋亡细胞密度均明显减小,阳性对照组和氢溴酸樟柳碱高、低剂量组大鼠脑组织Ca2+含量均明显降低,氢溴酸樟柳碱高、低、极低剂量组大鼠脑组织中p-ERK1/2/t-ERK1/2比例均明显增加,以上差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);其余差异均无统计学意义(P>0.05).结论:氢溴酸樟柳碱能抑制急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞凋亡,其作用机制可能与激活ERK1/2信号通路和调节ATP酶活性,进而降低脑组织Ca2+含量有关.
关键词： 氢溴酸樟柳碱 急性脑缺血再灌注 大鼠 细胞凋亡 细胞外信号调节蛋白激酶1/2 -
丙戊酸镁对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的预防作用研究
目的:探讨丙戊酸镁对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的预防作用及其机制.方法:取小鼠随机分为假手术组、模型组和丙戊酸镁高、低剂量( 0.04、0.02 mg·g-1)组,每组10只,灌胃给予相应药物,每日2次,连续14d,末次给药1h后对后3组小鼠建立急性脑缺血再灌注损伤模型,建模成功后检测各组小鼠脑指数和脑组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并观察大脑皮层和海马CA1区细胞形态的变化.结果:与模型组比较,丙戊酸镁高、低剂量组小鼠神经元损伤减轻,脑指数和MDA含量明显降低,GSH-Px活性明显升高(P＜0.01或P＜0.05),且丙戊酸镁高剂量组SOD活性明显升高(P＜0.01).结论:丙戊酸镁对小鼠急性脑缺血再灌注损伤具有预防作用,其机制可能与抗氧化作用有关.
