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补阳还五汤和有效部位组方对沙土鼠脑缺血及再灌注后脑组织EAA的影响
目的:比较研究补阳还五汤和其有效部位组方抗脑缺血及其再灌注损伤与脑组织兴奋性氨基酸(EAA)的关系.方法:采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,于缺血15min和再灌注48h取脑组织测定Glu、Asp、GABA和Gly.结果:①缺血15min后,脑组织Glu和Asp含量明显升高,GABA含量升高,补阳还五汤可使脑组织G1u含量降低,有效部位组方可使脑组织Glu和Asp含量均降低(P<0.05).②缺血15min再灌注48h后,脑组织Glu和Asp含量均显著升高(P<0.05),补阳还五汤可使脑组织Glu含量降低,而有效部位组方可使脑组织Glu和Asp含量均降低(P<0.05).结论:兴奋性氨基酸的兴奋毒性参与了脑缺血及其再灌注后的脑损伤,补阳还五汤和其有效部位组方抗缺血性脑损伤的作用机理可能与其对抗脑缺血及其再灌注后EAA的升高有关.
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黄芩对血管性痴呆沙土鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡的作用研究
目的:探讨中药黄芩乙醇提取物对血管性痴呆(VaD)沙土鼠的保护作用及抑制海马CA1区神经细胞凋亡的研究.方法:以双侧颈总动脉夹闭沙土鼠为研究对象,实验分为正常对照组、VaD组、VaD+黄芩低剂量(25mg/kg)组、VaD+黄芩中剂量(50mg/kg)组、VaD+黄芩高剂量(100mg/kg)组,采用乙醇提取黄芩,腹腔注射给药,2次/d,共14d.采用Morris水迷宫评价沙土鼠的学习记忆能力,Nissl染色观察海马CA1区神经细胞的形态变化,TUNEL染色观察神经细胞的凋亡,Western blotting方法检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关x蛋白(Bax)凋亡通路变化.结果:黄芩乙醇提取物能够增加提高沙土鼠的学习记忆能力,减少Morris水迷宫中潜伏期时间(P<0.05,P<0.01),增加穿梭次数(P<0.05,P<0.01);减轻海马组织的病理性改变;降低神经细胞的凋亡数(P<0.01),并且提高了Bcl-2/Bax的比值(P<0.05).结论:黄芩乙醇提取物能够改善VaD沙土鼠的学习记忆能力,减轻海马组织的凋亡,其作用机制可能与Bcl-2/Bax凋亡通路相关.
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补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经元损伤的影响
目的: 比较研究补阳还五汤及其有效部位组方对脑缺血再灌注后海马CA1区病理形态结构的影响. 方法:采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,分别腹腔注射补阳还五汤及其有效部位组方,于再灌注后5d取脑观察海马CA1区神经元密度和超微病理的变化.结果:补阳还五汤及其有效部位组方均可防止脑缺血再灌注后海马CA1区神经元密度的降低,对海马CA1区超微病理变化均有改善作用,两者的改善程度相近.结论:补阳还五汤及其有效部位组方对脑缺血再灌注后海马CA1区神经元迟发性损伤具有保护作用.
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补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血再灌注后脑组织热休克蛋白70表达的影响
目的:比较补阳还五汤及其有效部位组方对脑缺血后热休克蛋白70(HSP70)表达的影响.方法:采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,分别腹腔注射补阳还五汤及其有效部位组方,于缺血15min再灌注48h后,以Northern blot检测脑组织HSP70mRNA的表达,以Western blot检测其蛋白表达.结果:沙土鼠脑缺血再灌注后,脑组织HSP70mRNA和蛋白表达显著增加,补阳还五汤及其有效部位组方可使脑缺血再灌注后HSP70mRNA表达减少,补阳还五汤的抑制作用强于有效部位组方;但两者对脑缺血再灌注后HSP70蛋白表达的增加均无明显影响.结论:补阳还五汤及其有效部位组方可能通过抗缺血作用而抑制了缺血后HSP70mRNA的表达.
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幽门螺杆菌长期感染蒙古沙鼠模型的建立
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)在胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃淋巴瘤的发生中发挥着重要的作用,但是,Hp的动物感染模型一直未获成功.国内外虽有报道建立了小鼠及大鼠感染模型[1,2],但或者是稳定性较差,或者是都采用特定的Hp菌株-Sydney strain 1(SS1),对于进一步研究Hp的致病机理和疫苗存在着一定局限性.1996年起,国外陆续有学者[3, 4]报道用沙土鼠建立Hp感染模型并取得较好效果的实验研究.为此,我们采用临床分离的Hp菌株对蒙古沙鼠(Mongolian gerbil)进行了感染,以建立一个稳定的适合Hp疫苗及其它相关方面研究的小动物模型.
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牛磺酸对沙土鼠短暂性前脑缺血作用研究
目的 观察牛磺酸对沙土鼠短暂性前脑缺血的保护作用.方法 结扎沙土鼠双侧颈动脉建立前脑缺血模型,缺血5 min后进行再灌注.在缺血1 h后经静脉给予2.5 mg/kg、5 mg/kg、15 mg/kg及50 mg/kg牛磺酸.再灌注7d时,对沙土鼠的神经功能行为缺损进行评分,并留取全脑,观察海马CA1区锥体细胞的死亡情况.结果 2.5 mg/kg牛磺酸虽然改善前脑缺血5 min再灌注7d时沙土鼠的行为,降低海马CA1区锥体细胞的死亡,但与缺血对照组相比,无统计学意义,5 mg/kg、15 mg/kg及50 mg/kg牛磺酸可明显改善前脑缺血沙土鼠的行为缺损(P分别为0.001、0.006和0.037),降低海马CA1区锥体细胞的死亡(P均<0.001),其中,5 mg/kg、15 mg/kg和50 mg/kg牛磺酸组的锥体细胞的死亡低于2.5 mg/kg牛磺酸组(P分别为0.001、0.001和0.005).结论 牛磺酸能以剂量依赖方式降低沙土鼠前脑缺血损伤,提示牛磺酸可能是一种有效的短暂性缺血的大脑保护剂.
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化学预处理对沙土鼠前脑缺血的影响及其与线粒体ATP敏感钾通道的关系
化学药物对细胞氧化磷酸化的轻度抑制,可诱导神经元提高对致死性的缺血/缺氧损伤的耐受能力,这种与缺血预处理类似的内源性适应过程称为化学预处理.鉴于缺血预处理机制涉及线粒体ATP敏感钾通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channel,MitoKATP)的激活,我们以3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NPA)为预处理应激原,在沙土鼠缺血再灌注模型研究了化学预处理的神经保护作用及MitoKATP拮抗剂5-羟基癸酸盐(5-hydroxydecanoate,5-HD)对预处理效果的影响.
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沙土鼠全脑缺血适应性再灌注脑保护的凋亡机制研究
脑梗塞、重度脑外伤或外伤性脑血管病、颈内动脉狭窄介入治疗一次性再灌注再通时易致脑血管收缩功能紊乱,引起脑灌注压突破致脑组织再灌注损伤.控制性低流量再灌注可以减轻一次性再灌注损伤,有较好的脑保护作用.脑适应性再灌注(adapted reperfusion,AR)是全新的再灌注观念,是相对于一次性再灌注而言的灌注方法,它将再灌注量和时机的动态观念引入缺血-再灌注损伤的机制及治疗研究之中,即在血液稀释的基础上,进一步控制灌注的量,改一次性灌注为控制性灌注,通过控制再灌注量及时机,对改善脑缺血的预后和神经康复具有重要理论及临床意义[1].本实验通过开放不同时间段,开放不同管径的脑血流量,来动态观察脑缺血损伤后的神经功能变化.
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二苯乙烯苷对脑缺血再灌注沙土鼠学习记忆功能及NMDA受体亲合力的影响
目的:研究2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside,简称二苯乙烯苷)对脑缺血再灌注沙土鼠学习记忆功能和对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亲合力的影响.方法:夹闭沙土鼠双侧颈总动脉10min,然后撤去动脉夹实现再灌注,7d后通过水迷宫测定学习记忆功能的改变,随后处死,测定前脑组织NMDA受体与[3H]MK801的亲合力.结果:Morris水迷宫实验显示,模型组游出时间和游泳距离比假手术组明显延长,二苯乙烯苷治疗组的游出时间和游泳距离均比模型组缩短.受体亲合情况测定结果显示,模型组的NMDA受体与[3H]MK801的亲和力比假手术组明显升高,而二苯乙烯苷治疗组可以降低模型动物的NMDA受体亲合力.结论:二苯乙烯苷能够改善缺血再灌注所导致的学习记忆功能障碍,降低NMDA受体与[3H]MK801亲合力,可能具有脑保护作用.
关键词: 二苯乙烯苷 沙土鼠 学习记忆 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
川芎嗪对糖尿病脑梗死家兔脑皮层微循环的影响
川芎嗪系伞形科藁木属植物川芎中分离的一种生物碱单体,有报道[1]临床初步验证川芎嗪对缺血性脑血管病有一定的疗效,并有研究[2]表明川芎嗪对沙土鼠双侧颈总动脉结扎致脑损伤有一定保护作用,但迄今未见到川芎嗪对糖尿病脑梗死影响的实验研究.本实验运用激光多普勒血流仪检测糖尿病脑病脑部皮质血液微循环的改变,探讨川芎嗪防治糖尿病脑梗死的作用机制.
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沙土鼠15 min前脑缺血再灌注后对慢性期学习记忆功能的评价
目的 探讨沙土鼠15 min前脑缺血再灌注后慢性期认知障碍及组织形态学改变.方法 采用双侧颈总动脉结扎法制作15 min前脑缺血再灌注模型,利用"Y"字穿梭箱观察缺血4周后的记忆能力(长期记忆)及再学习能力(短期记忆),同时对脑组织进行组织学观察.结果 15 min前脑缺血沙土鼠,慢性期出现明显的学习记忆功能障碍,并观察到包括整个海马及躯体感觉皮层区域在内的神经细胞损伤.结论 沙土鼠15 min脑缺血可造成严重的组织学损害并导致慢性期学习记忆障碍.这种模型将有助于血管性痴呆症的研究.
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天麻醒脑胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响
[目的]天麻醒脑胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响[方法]采用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉10min继以再灌注5 d建立沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型.评价天麻醒脑胶囊的神经保护作用.[结果]天麻醒脑胶囊灌胃后明显促进再灌注期间脑电图(e1ectroencephalogram,EEG)电位幅度的恢复,呈剂量依赖性降低再灌注5 d沙土鼠皮层水和钙的含量.[结论]天麻醒脑胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,其机制与降低皮层水含量及钙离子浓度密切相关.
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络泰对ISO诱导沙土鼠实验性急性心肌缺血的保护作用及ISO诱导大鼠、沙土鼠急性心肌缺血模型的比较
目的观察络泰对异丙肾上腺素(ISO)诱导沙土鼠急性心肌缺血的保护作用,并比较ISO诱导大鼠和沙土鼠两种动物急性心肌缺血模型.方法首次采用恒速iv微量ISO诱导沙土鼠急性心肌缺血模型,动态观测Ⅱ导联心电图S-T段的变化,以ST段降低及∑△ST降低为指标反映心肌缺血程度.结果iv络泰50,100mg/kg对沙土鼠心肌缺血时ST段降低及∑△ST降低均显著减轻,呈剂量依赖性,以100 mg/kg组对心电图的改善作用更显著.ISO诱导沙土鼠心肌缺血模型与大鼠同模型有相似的心电图S-T段改变,∑△ST与SD大鼠比较相关系数r=0.893 6、与Wistar大鼠比较相关系数r=0.951 1,具有高度的相关性.结论络泰对ISO诱导沙土鼠急性心肌缺血具有一定程度的保护作用.该模型具有与大鼠同模型相似的优点,即稳定性和重复性好、快捷有效、易掌握、耗费药品少等,适宜于快速初筛抗心肌缺血药物.
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ERK通路在脑缺血及缺血预处理沙土鼠海马神经元中的作用
目的:探讨细胞外信号调节激酶(ERK)通路在脑缺血及缺血预处理海马神经元中的作用.方法:雄性蒙古沙土鼠,随机分为假手术组(SH)、缺血/再灌注组(I/R)、缺血预处理组(IP)、PD98059组(PD)、溶剂对照组(VE组)、PD98059复合IP组(PIP),每组按再灌注15 min、2 h、4 h、6 h、1 d、3 d、5 d及7 d又分8个亚组.建立前脑缺血再灌注损伤模型,观察对行为学、组织学、p-ERK、HSP70、Fos及NF-kB表达的影响.结果:IP组鼠探索活动、CA1区凋亡神经元数及NF-kB阳性神经元数较I/R组明显减少(P<0.05),CA1区Fos阳性神经元数、HSP70及CA3/DG区p-ERK表达水平较I/R组明显增加(P<0.05).PD组再灌注各点Eos阳性神经元数较I/R组明显减少(P<0.05).再灌注1 d、3 d凋亡神经元数较I/R组明显增多(P<0.05).PIP组各观察指标介于IP组及IR组间.结论:ERK通路在缺血后海马CA3/DG区的激活可能与该区的缺血耐受有关;诱导CA1区神经元Fos、HSP70表达,减少NF-kB生成是缺血预处理神经元保护作用的分子机制之一.
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姜黄素对沙土鼠脑缺血/再灌注损伤的海马CA1区细胞凋亡和即早基因c-fos、c-jun、NF-κB表达变化的关系
目的:探讨姜黄素对沙土鼠海马CA1区缺血/再灌注损伤的影响及与即早基因c-fos、c-jun、NF-κB在海马CA1区表达的关系及意义.方法:采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断缺血/再灌注损伤模型.动物随机分为假手术组(SH)、脑缺血/再灌注组(I/R)、姜黄素组(CU)、溶剂对照组(SC);每组据再灌注时间点的不同又分多个亚组,每组6只动物.在预定时间点行开阔法行为学检查、TUNEL法海马CA1区凋亡细胞检测,免疫组织化学ABC法测定c-fos、c-jun、NF-κB蛋白在海马CA1区的动态变化.结果:姜黄素可显著减少沙土鼠探索活动及海马CA1区凋亡锥体细胞数量(P<0.01)、诱导Fos蛋白及抑制Jun和NF-KB蛋白的表达(P<0.01).结论:姜黄素具有脑保护作用,调控即早基因c-fos、c-jun和NF-κB的表达可能是作用机制之一.
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沙土鼠短暂性脑缺血后海马CA1区细胞凋亡及亚低温的影响
目的:研究沙土鼠短暂性脑缺血后海马CA1区细胞凋亡及亚低温的治疗作用.方法:阻断沙土鼠双侧颈总动脉20分钟造成前脑缺血模型.实验动物被随机分为假手术组、缺血再灌注组、亚低温治疗组.海马CA1区的迟发性神经元死亡(DND) 过程通过序列光镜观察进行研究,原位末端标记(TUNEL)法用来检测死亡神经元的DNA片断.结果:短暂性脑缺血后,海马CA1区锥体神经元于再灌注后2~7日死亡.死亡锥体神经元的序列光镜观察没有发现早期的凋亡样改变,DNA片断化也发生在DND出现之后 .亚低温处理动物再灌注后2~7日,海马CA1区缺血性神经元死亡较常温处理动物显著减轻, 再灌注后3~7日,海马CA1区DNA片断化也显著减少.结论:缺血后的亚低温治疗产生了神经保护作用,而抑制神经元DNA片断化的出现可能是其保护机制之一.
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延迟低温复合巴曲酶对沙土鼠全脑缺血后脑神经细胞突触体ATP酶活力的影响
ATP酶对于维持哺乳动物脑神经细胞兴奋性、传导性,调节神经递质的代谢等方面发挥着重要的作用[1].脑缺血后神经细胞突触体ATP酶活力降低,严重影响神经细胞的功能状态,可以导致神经坏死[2].
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雌激素的脑缺血保护作用
研究证实雌性比雄性动物对脑缺血性损害有较强的耐受性[1],而雌性和雄性动物的根本区别是性激素的不同,它们对缺血的敏感性不同可能与这些性激素有关.已有报道雌激素对培养的脑神经细胞有保护作用[2,3],但在活体尚未得到证实.我们采用前脑缺血模型观察雌激素对缺血诱导的沙土鼠脑海马神经细胞的影响.
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脑缺血预处理对沙土鼠海马CA1区转化生长因子β1表达的影响
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脑缺血再灌注期间海马神经元微管相关蛋白-2免疫活性的变化
短暂脑缺血后,马CA1区神经元的死亡多发生在缺血后3~4天,故称之为"延迟性神经元死亡"(delayed neurondeath,DND)[1].本实验采用沙土鼠前脑缺血再灌注模型,观察脑缺血再灌注期间微管相关蛋白-2(MAP-2)活性的变化,以探讨MAP-2和DND的关系.