首页 > 文献资料
-
缺氧肺动脉高压大鼠肺组织中白细胞介素6和Janus激酶表达的变化
目的研究缺氧肺动脉高压(HPH)肺组织中白细胞介素6(IL-6)及Janus 激酶(JAKs)表达的变化.方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为缺氧1周(H1)、缺氧2周(H2)、缺氧3周(H3)、缺氧4周(H4)和常氧(N)组,每组12只.常压缺氧舱复制HPH大鼠模型.应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织IL-6和JAKs mRNA的表达水平;免疫组化法检测肺组织JAKs蛋白的含量和细胞形态学变化. 结果 (1)H1、H2和H3组大鼠肺组织IL-6 mRNA水平(分别为1.67±0.09、2.26±0.12、1.55±0.11)显著高于N组(1.20±0.11,P均＜0.01);H1、H2和H3组大鼠肺组织JAK1 mRNA水平(分别为2.11±0.09、2.85±0.12、2.36±0.13)显著高于N组(1.62±0.10,P均＜0.01);H1、H2和H3组大鼠JAK2 mRNA水平(分别为1.41±0.07、2.02±0.13、1.36±0.09)显著高于N组(1.01±0.09,P均＜0.01);H1、H2和H3组大鼠肺组织JAK3 mRNA水平(分别为0.86±0.11、1.45±0.10、0.91±0.13)显著高于N组(0.55±0.08,P均＜0.01);H1、H2组大鼠肺组织TYK2 mRNA水平(分别为1.36±0.10,1.76±0.11)显著高于N组(0.57±0.07,P均＜0.01);其中H2组大鼠肺组织表达IL-6和JAKs mRNA水平显著高于H1组和H3组(P均＜0.01);(2)H3组肺组织JAK1和JAK3组织化学染色可见,肺泡壁细胞、支气管壁细胞、小血管壁细胞以及巨噬细胞的胞浆呈棕黄色;TIGER图像定量分析表明,H3组JAK1(5.36±0.32)和JAK3(4.88±0.29)蛋白表达显著高于N组(分别为1.52±0.18,1.22±0.09;P均＜0.01). 结论 HPH大鼠肺组织中IL-6和JAKs mRNA和蛋白表达升高,说明IL-6/JAKs通路参与了HPH的发病机制.
-
STAT-1分子在干扰素治疗慢性乙型肝炎不同应答者肝组织中的表达
目的 探讨IFNα抗病毒治疗慢性乙型肝炎(CHB)不同应答者肝组织中STAT-1分子表达的差异.方法 选取对IFNα抗病毒治疗完全应答CHB患者5例(A组)、无应答者8例(B组),提取所选患者在抗病毒治疗前和治疗结束时的肝穿组织.对所取肝组织进行病理学检测、STAT-1mRNA经RT-PCR半定量检测,并用免疫印迹法检测肝组织中的STAT-1蛋白水平.结果 A组肝组织STAT-1 mRNA吸光度值(A)为(1.18±0.06),B组为(0.21±0.04),两者比较差异有统计学意义(t=35.27,P<0.01).A组患者肝组织中STAT-1蛋白水平明显高于B组.结论 CHB患者发生IFN抵抗可能与STAT-1表达显著下调有关.
-
耐力训练对大鼠心肌JAKs和SOCSs表达的影响
目的:观察耐力训练大鼠心肌JAKs和SOCSs家族成员的表达,探讨耐力训练后JAK/STAT信号通路在心肌调节中的作用.方法:雄性SD大鼠进行10周递增负荷跑台训练后,采用免疫组化法观察末次运动后即刻和24小时心肌JAK1、JAK2、JAK3和SOCS1、SOCS2、SOCS6表达,计算阳性细胞率.结果:耐力训练大鼠运动后即刻心肌JAK1阳性细胞率显著高于运动后24小时组和安静对照组(P<0.01,P<0.05),JAK2阳性细胞率无论在运动后即刻还是运动后24小时均显著高于安静对照组(P<0.05,P<0.01),而JAK3阳性细胞率与安静对照组差异无统计学意义(P>0.05).耐力训练大鼠心肌SOCS1阳性细胞率在运动后即刻和运动后24小时均较安静对照组显著升高(P<0.01,P<0.05),SOCS2阳性细胞率也较安静对照组显著升高(P<0.05,P<0.05),而SOCS6阳性细胞率与安静对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论:耐力训练诱发大鼠心肌JAK1、JAK2与JAK3表达变化趋势不同,JAK1、JAK2表达升高可能影响JAK/STAT信号通路对耐力训练大鼠心肌功能和形态的调节;而耐力训练后SOCS1、SOCS2表达显著升高提示其对心肌JAK/STAT信号通路的内源性负性调节作用加强.
关键词： 运动 心肌 Janus激酶 细胞因子信号抑制因子 -
新型类风湿关节炎治疗药物托法替尼
托法替尼是辉瑞公司开发的一种口服小分子Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂,于2012年11月获得美国FDA批准,用于治疗甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度类风湿关节炎成年患者.本文对其药理作用、药动学、临床研究以及安全性等做一综述.
-
JAK-STAT信号通路和心肌葡萄糖代谢
葡萄糖是心肌的重要能源物质之一,葡萄糖转运及代谢是心脏进行各项生物学活动的基础.Janus激酶-信号转导和转录通路(JAK-STAT)是一条由多种细胞因子参与的信号转导通路,几乎存在于机体的所有组织中.该文总结关于心肌葡萄糖代谢与JAK-STAT信号通路关系的文献发现,JAK-STAT信号转导通路通过多种方式参与胰岛素诱导的心肌葡萄糖代谢.
-
Janus激酶细胞信号转导及转录活化因子通路抑制剂的研究进展
细胞信号转导的Janus激酶细胞信号转导及转录活化因子(Janus kinase signal transducer and activator of transcription,JAKs-STATs)通路是当前细胞因子研究领域的热点,许多细胞因子和多数造血生长因子均通过此途径完成细胞信号传递过程,它还是多种炎症介质的重要信号交汇(cross-talk)和调控系统之一.
关键词： Janus激酶 细胞信号转导反转录激活子 抑制剂 信号转导 -
Janus激酶/信号转导和转录激活因子途径与脓毒症的研究进展
脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)是多种疾病的常见并发症,在临床危重患者的死亡原因中占有重要地位,在美国每年因此而造成225 000人死亡.虽然医疗技术水平飞速发展,但过去的几十年中脓毒症发病率未见下降反而有上升的趋势.目前人们已经认识到,革兰阴性(G-)菌的细胞壁成分脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或者内毒素(endotoxin)是诱发脓毒症及MODS的主要致病因子.对于LPS及其相应的受体、细胞内信号通路、炎性因子基因表达与调控机制的研究日益受到关注,也是现代危重病领域的前沿课题之一[1].现就目前对Janus激酶/信号转导和转录激活因子(Janus kinase/signal transducer and activators of transcription,JAK/STATs)通路调控机制及其与脓毒症关系的研究进展进行综述.
关键词： Janus激酶 信号转导和转录激活因子 信号通路 脓毒症 -
丹参注射液对血管紧张素Ⅱ致肾小球系膜细胞JAK2/STAT信号通路活化的干预作用研究
目的:探讨丹参注射液对血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)致肾小球系膜细胞Janus激酶/信号转导子与转录激活子(Janus kinase/signal ransducers and activators of transcription,JAK/STAT)活化的干预.方法:采用不同浓度AngⅡ与系膜细胞共孵育,采用AngⅡ受体阻断剂氯沙坦和不同浓度丹参注射液阻断.用Western Blot方法检测细胞Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3水平;采用ELISA方法测定细胞上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量.结果:AngⅡ致系膜细胞JAK/STAT信号通路中P-STAT1、P-STAT3、P-JAK1、Rac-1表达增加,同时使系膜细胞分泌FN水平升高,并呈剂量依赖性,在浓度为10-6mmol/L达到相对稳定状态,10-5 mmol/L时达到高.加用丹参注射液后使升高的Rac-l、P-JAK2 、P-STAT1、P-STAT3表达以及FN水平恢复到正常水平.结论:丹参注射液能够通过抑制AngⅡ诱导的系膜细胞JAK/STAT信号途径的活化,从而减少FN的表达,发挥抗肾小球硬化作用.
关键词： 肾小球系膜细胞 丹参注射液 血管紧张素Ⅱ Janus激酶 信号转导子与转录激活子 -
抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子通路对胰腺腺泡细胞核因子-κB的影响
目的 旨在观察Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号转导抑制剂对构建的急性胰腺炎体外模型中核因子(NF)-kB变化及与炎性反应的影响,为急性胰腺炎的治疗提供理论依据.方法 AR42J细胞随机分为4组,对照组、雨蛙素处理组、雷帕霉素(RPM)+雨蛙素处理组、AG490+雨蛙素处理组,于24 h收集细胞,EMSA测定NF-κB活性,免疫荧光及Western印迹法测定NF-κB亚基表达,此外.RT-PCR及Western印迹测定肿瘤坏死因子(TNF)α,白细胞介素(IL)-1β和IL-6蛋白及基因表达.结果 雨蛙素处理组于24 h NF-κB活性表达增加,NF-κB抑制蛋白激酶(IkK)β,NF-κB P50及NF-κB P65蛋白水平增高.免疫荧光示NF-κB P65核转位.此外TNFα、IL-1β和IL-6蛋白及mRNA表达于24 h后明显升高(与对照组比较,P<0.05).RPM或AG490治疗组与雨蛙素处理组比较则明显降低NF-κB活性,抑制IkKβ、NF-κB P50及NF-κB表达,减少NF-κB P65核转位.进而使TNFα、IL-1β和IL-6 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05).结论 JAK/STAT信号通路可能早期参与胰腺损伤中促炎性细胞因子释放,机制涉及NF-κB通路.关闭JAK/STAT信号通路可作为控制急性胰腺炎中炎性反应的手段之一.
-
右美托咪定通过抑制JAK2/STAT3通路改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤
目的 研究右美托咪定对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠JAK2/STAT3通路的作用.方法 雄性昆明小鼠36只,随机均分为三组:正常组(C组)、模型组(L组)和右美托咪定预处理组(D组).取小鼠右肺下叶,称量并计算湿/干比重(W/D),对右肺上叶进行苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学改变,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,用ELISA试剂盒检测BALF上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及髓过氧化物酶(MPO)水平;qRT-PCR定量分析肺组织中TNF-α、IL-6 mRNA水平;Western blot方法检测肺组织中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白的含量.结果 与L组比较,C组、D组肺损伤评分明显降低、小鼠肺W/D、BALF中蛋白含量明显减少,BALF中TNF-α、IL-6及MPO浓度明显降低,肺组织TNF-α和IL-6 mRNA表达明显减少,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3相对量明显减少(P＜0.05).结论 右美托咪定可能通过抑制JAK2/STAT3通路减轻LPS诱导的小鼠ALI.
关键词： 急性肺损伤 脂多糖 右美托咪定 Janus激酶 信号转导转录激活因子 -
小分子Janus激酶抑制剂的研究与开发
近年来的研究发现,Janus激酶(JAK)可通过JAK-STAT信号通路对细胞增殖、分化、凋亡以及血管生成、免疫调节等起重要作用,其抑制剂可用于骨髓纤维化、恶性肿瘤以及自身免疫性疾病的防治.简介JAK-STAT通路与JAK2V617F突变,分类综述用于治疗恶性血液病和肿瘤以及自身免疫性疾病与移植排斥反应的小分子JAK抑制剂的研究与开发.
-
JAK/STAT通路在脂多糖诱导肝细胞HMGBl释放中的作用
目的:探讨Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号通路在内毒素脂多糖诱导肝细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放中的作用.方法:观察100μg/L脂多糖诱导后,大鼠肝细胞BRL-3A细胞HMGB1 mRNA表达水平和细胞培养上清液中HMGB1含量的变化,及不同浓度的JAK/STAT通路抑制剂tyrphostin AG 490、氟达拉滨的影响.结果:脂多糖诱导BRL-3A细胞24 h后HMGB1 mRNA表达水平和培养上清液中HMGB1含量明显升高(P<0.01),25;μmol/L tyrphostin AG 490和50 μmol/L氟达拉滨对以上2个指标显示一定程度的抑制作用(P<0.05).结论:内毒素脂多糖町诱导肝细胞HMGB1的表达和释放,其机制可能与细胞JAK/STAT信号通路有关.
关键词： 高迁移率族蛋白B1 肝细胞 内毒素 Janus激酶 信号转导和转录激活子 -
IL-6基因多态性与COPD肺动脉高压研究进展
IL-6的来源及生物学作用IL-6由T细胞、B细胞、成纤维细胞、造血干细胞、巨噬细胞、肾小球系膜细胞和以及内分泌细胞如脂肪细胞等多种细胞分泌产生,但主要由单核、巨噬细胞分泌的具有多种炎性作用的细胞因子,分子结构是由184个氨基酸组成糖蛋白,相对分子质量为21×103 -26×103.IL-6通过与IL-6受体结合产生生物学效应,其受体由配体结合链(相对分子质量60×103)和信号传递链组成,广泛表达于活化B细胞、静止T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、骨髓瘤细胞、肝细胞、髓样白血病细胞等表面.IL-6与受体结合后,能激活Janus激酶(JAK),通过一系列联级反应,使某些特异性基因表达,完成信号转导.
-
高糖培养人肾小球系膜细胞对JAK2/STAT1信号蛋白活化的影响
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病常见微血管病变,已成为导致慢性肾衰的主要原因,其发生发展机制尚未完全明确.近年来有研究提示,Janus激酶/信号转导子与转录激活子(Janus Activated Kinase-Signal Transducer and Activator of Trancriptions,JAK/STAT)信号通路与系膜细胞的增殖、肥大及细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)分泌有关,但具体机制尚未十分清楚.本研究通过观察高糖培养人肾小球系膜细胞(HMCs)对JAK2、STATl的激活,以及对转化生长因子β1(Transforming Growth Factorβ1,TGF-β1)和纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)mRNA表达和蛋白分泌的影响,探讨高糖如何通过HMCs的JAK2/STAT1信号途径促进TGF-β1和FN的合成,从而加速肾脏纤维化.
-
慢性乙肝患者血清IL-27水平检测及意义
慢性乙型肝炎(CHB)的发病机制尚不十分清楚,但细胞因子形成的免疫网络在乙型肝炎发病机制中的研究越来越受到重视[1,2],其中白介素(IL)类细胞因子,如IL-6和IL-12在乙肝病毒(HBV)感染后表现为血清水平升高[3,4]等.IL-27是一种新的IL-6/IL-12家族成员,由p28亚基和EB病毒诱导基因3(EBI3)亚基组成异源二聚体复合物[5],其受体由WSX-1(T细胞因子受体)和gp130组成,在炎症反应的不同阶段或不同刺激条件下,具有促进炎症和抑制炎症的双重性质.研究已表明,IL-27可通过激活Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAR)信号转导通路,调节Th1、Th17及相关细胞因子的分泌而发挥相应的生物学作用[6],如促进抵抗病原体等.但关于HBV感染及CHB患者IL-27血清水平及相互关系尚不清楚.本实验通过检测不同病变程度和不同HBV-DNA载量CHB患者血清IL-27水平变化,探讨IL-27在CHB中的可能作用及意义.
-
血管紧张素Ⅱ对系膜细胞的JAK/STAT信号通路的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)对系膜细胞Janus激酶/信号转导子与转录激活子(janus kinase/signal ransducers and activators of transcription,JAK/STAT)通路的影响,探讨AngⅡ在肾小球硬化中的作用机制.方法 分别采用不同浓度及同一浓度AngⅡ在不同的时间与系膜细胞共孵育,以及分别采用氯沙坦、NSC23766阻断.用Western印迹方法检测细胞Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3水平;采用ELISA方法测定细胞上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量.结果 随着AngⅡ(浓度分别为0、1.0×10-9、1.0×10-8、1.0×10-7、1.0×10-6、1.0×10-5 mol/L)刺激系膜细胞浓度升高,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN表达同样升高,在AngⅡ浓度1.0×10-5 mol/L时达到高,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN的表达分别达到AngⅡ浓度为0时的7.3、2.7、2.3、5.8、13倍(与AngⅡ浓度为0时比较,均P＜0.01);AngⅡ浓度为1.0×10-6 mol/L刺激系膜细胞随着刺激时间(5 min、30 min、2h、24 h)的延长,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN表达同样升高,在24 h达到高.加用氯沙坦、NSC23766后使升高的Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3表达以及FN水平恢复到正常水平.结论 AngⅡ通过活化JAK/STAT信号通路导致细胞外基质FN产生过多,从而导致肾小球硬化,而这可能由AngⅡ受体、Rac1介导.
关键词： 血管紧张素Ⅱ 肾小球系膜细胞 Janus激酶 信号转导子与转录激活子 -
白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的调节作用
目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的调节作用.方法 采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型.随机分对照组、模型组与TGP给药组[50、100和200 mg/(kg·d)],8周后应用Western杂交方法检测肾组织磷酸化JAK2(p-JAK2),磷酸化STAT3(P-STAT3)与1α(Ⅳ)型胶原表达,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达.结果 TGP给药呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠24h尿白蛋白排泄率.Western杂交显示模型组肾组织p-IAK2、P-STAT3与1 α(Ⅳ)型胶原蛋白蛋白表达显著高于对照组(P<0.01),TGP给药[50、100与200 mg/(kg·d)18周可使肾组织p-JAK2蛋白表达下降22-3%、50.5%与43.2%,p-STAT3蛋白表达下降20.9%、61.1%与42.3%,1 α(Ⅳ)型胶原蛋白表达分别下降47.9%、60.4%与72.9%.模型组肾组织TGF-β1蛋白表达明显高于对照组,TGP给药组肾组织TGF-β1蛋白表达明显低于模型组(P<0.05,0.01).结论 TGP可明显改善糖尿病大鼠早期肾损害,其机制可能部分与抑制肾组织的JAK/STAT信号通路激活有关.
关键词： 糖尿病肾病 白芍总苷 信号转导 Janus激酶 信号转导和转录活化因子 -
JA K／S TA T信号通路与组织器官纤维化的相关性研究进展
Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）是一条依靠多种细胞因子和生长因子共同介导的信号通路，广泛参与了细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等病理生理过程。多项研究表明，JAK/STAT信号通路对机体不同的组织及器官如肾脏、肝脏、肺、心脏等的纤维化形成过程具有重要的调控作用。该文就近年JAK/STAT信号通路与机体组织器官纤维化形成的相关性研究作一综述。
关键词： Janus激酶 信号转导与转录激活子 信号通路 纤维化 -
生长激素不同刺激方式对肥胖大鼠Janus激酶/信号转导及转录激活因子信号通路的影响
目的 比较生长激素不同刺激方式对肥胖大鼠Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路的影响.方法 将78只大鼠采用超高脂饲料饲养4周建立肥胖模型.将建模成功的60只肥胖大鼠随机分为A、B、C、D组,分别肌肉注射磷酸盐缓冲液、重组人生长激素(rhGH)0.1 IU/(g·d)、rhGH 0.2 IU/(g·d)、rhGH 0.3 IU/(g·d),2周后处死,其中每组选取7只在处死前30 min注射1 IU/g的rhGH.取大鼠肝脏、肾脏及皮下脂肪组织,检测JAK2及STAT5 mRNA表达水平.结果 B、C、D组大鼠的JAK及STAT5 mRNA相对表达水平较A组低(均P<0.05),并随着rhGH剂量的增加而降低(均P<0.05).各组内处死前注射rhGH及未经处理的大鼠间JAK及STAT5 mRNA相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 RhCH慢性刺激可抑制肥胖大鼠肝细胞的JAK/STAT5信号转导通路,且随着刺激剂量的提高其抑制作用有上升趋势,但在此基础上rhCH快速刺激则无显著作用.
-
JAK信号通路与抗肿瘤治疗
近年来,大量的研究表明,Janus激酶(JAK)信号通路不仅在胚胎的生长发育和造血中具有重要的作用,而且该通路的异常活化与多种肿瘤的发生发展密切相关[1].针对JAK信号通路的抗肿瘤研究已经成为一个全新的研究方向.本文就近年来针对JAK信号通路及其抑制物在抗肿瘤治疗中的相关研究进展进行综述.
