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抑癌基因p16对维A酸诱导肺癌细胞分化作用的影响
目的探讨抑癌基因p16在维A酸(RA)对肺癌细胞的增殖抑制和分化调控过程中的作用.方法运用基因转染技术将抑癌基因p16转入人肺癌细胞A549中,进而以浓度为5×10-6mol/L的全反式维A酸(ATRA)处理转染和未转染p16基因的肺癌A549细胞1～4 d,观察A549细胞生长,流式细胞仪进行细胞周期分析,应用免疫组化分析肺组织分化标志物粘蛋白(MUC1)的变化,同时Western blot观察ATRA对P16蛋白表达的影响.结果转染p16抑癌基因的A549肺癌细胞经ARTA处理后,细胞增殖能力明显下降,更多的细胞被阻滞于G1/G0期,MUC1的表达下调,Western blot表明经ATRA处理后P16蛋白表达增加.结论抑癌基因p16能协同RA抑制肺癌A549细胞的恶性增殖及诱导其分化.
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P16、P15及PCNA在宫颈癌中的表达及临床病理意义
宫颈癌是一种较为常见的女性恶性肿瘤,常见于女性生殖道,其发生发展通常是由多种因素导致。据近年来国内外新的医学研究表明,HR-HPV(高危险型人乳头状瘤病毒)与宫颈癌之间存在着较为密切的联系,宫颈癌的主要病因是HPV感染。大量的研究表明,增生细胞核抗原活性、肿瘤抑制基因p15、p16与肿瘤的预后、发展及发生存在着较为密切的联系。近年来发现,P15基因和P16基因能够负调控细胞周期,对于正常细胞的调控生长会起到较为主要的作用,本文就P16、P15及PCNA在宫颈癌中的表达及临床病理意义床病理意义进行探讨,现报告如下。
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p16、Ki-67和PCNA的表达与胃肠道平滑肌肿瘤性质的关系
目的:探讨p16、Ki-67和PCNA的表达与胃肠道平滑肌肿瘤(gastrointestinal smooth muscle tumors,GISMT)性质的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测86例GISMT患者p16的表达情况,采用微波修复抗原及免疫组织化学S-P法检测人抗增殖细胞核抗原Ki-67及增殖细胞核抗原(proliferating cell nucle arantigen,PCNA)来反映细胞的增殖活性.结果:p16表达按平滑肌瘤、平滑肌肉瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的顺序依次明显下降(P＜0.01).同时,p16的表达与肿瘤的良恶性生长方式、肿瘤大小、中心有无坏死亦有明显的关系(P＜0.01或P＜0.05).p16阳性表达组5年生存率明显高于阴性表达组(P＜0.05).p16阴性表达组的Ki-67和PCNA表达明显高于阳性表达组(P＜0.01).结论:p16可考虑是反映GISMT某些生物学特性的良好标志物,可以用来判断其某些生物学特性、估计预后、指导制定合理的治疗方案.p16与Ki-67、PCNA可以互补作为判断GISMT良恶性、恶性程度、转移及预后的参考指标.
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抑癌基因p16在燃煤型砷中毒患者中突变及甲基化的情况与意义
目的：分析与探讨燃煤型砷中毒患者中抑癌基因p16突变与甲基化的情况及意义。方法：选取120例2013年4月-2015年5月在我院收治的燃煤型砷中毒患者，依照皮肤病变病理学诊断结果，将所有患者分为癌前组（24例）、癌病组（20例）及普通病变组（76例），通过PCR与 PCR-SSCP产物克隆测序检测突变热点显子，并通过甲基化内切酶分析第1外显子。结果：通过PCR与PCR-SSCR产物克隆测序对燃煤型砷中毒病人外周血DNA进行分析，没有检测出抗癌基因p16第2外显子发生突变。通过SmaI酶切燃煤型砷中毒病人外周血DNA后，癌变组患者中，扩增出抗癌基因p16第1外显子片段4例，普通病变组与癌前组患者没有检测出SmaI位点甲基化情况。结论：研究表明，p16基因由于高度甲基化是造成p16基因在砷性肿瘤中失活的关键方式，而且在砷致癌中发挥着重要作用。
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抑癌基因p16在卵巢肿瘤中的表达
目的探讨卵巢癌中抑癌基因p16的表达情况及其与卵巢癌分级分期转移预后的关系.方法用免疫组化ABC法检测30例正常卵巢(NO)、32例卵巢良性肿瘤(BOT)、8例交界性卵巢肿瘤(BLT)和103例卵巢癌(OC)组织中的抑癌基因p16蛋白表达情况.分析p16蛋白表达与卵巢癌分级分期、转移预后的关系.结果①p16蛋白表达在恶性、交界性、良性肿瘤组及止常卵巢中的表达率分别为58.3%、81.3%和26.7%.肿瘤组明显高于正常对照组(P<0.05)、恶性组明显低于良性组(P
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PCNA、p16在胃肠道平滑肌肿瘤中表达的相互关系
目的:探讨胃肠道平滑肌肿瘤(gastrointestinal smooth muscle tumors,GISMT)中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及抑癌基因p16表达的临床病理意义及相互关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测了86例GISMT中PCNA及抑癌基因p16的表达情况.结果:PCNA表达按平滑肌瘤、平滑肌肉瘤I,II,III级的顺序依次明显上升(P<0.01),而p16的表达却依次明显下降(P<0.05).同时,PCNA,p16的表达与肿瘤的良恶性生长方式、肿瘤大小、中心有无坏死亦有明显的关系(P<0.01).PCNA低表达组的5年生存率明显高于高表达组(P<0.05),p16阳性表达组的5年生存率明显高于阴性表达组(P<0.05).结论:PCNA,p16是反映GISMT生物学特性的良好标志物,可用来判断其生物学特性、估计预后、指导制定合理的治疗方案.PCNA,p16可以互补作为判断GISMT良恶性、恶性程度、转移及预后的客观指标.
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卵巢肿瘤组织中C-erB2、P16基因的表达及与预后的关系
目的:探讨卵巢肿瘤中癌基因C-erbB2及抑癌基因P16的表达及其与临床病理特征及患者预后的关系.方法:用免疫组织化学ABC法,分析98例卵巢恶性肿瘤、24例交界性肿瘤、30例良性肿瘤、10例正常组织石蜡包埋组织中C-erbB2、P16的表达情况.结果:①C-erbB2在卵巢恶性肿瘤、交界性肿瘤、良性肿瘤之间的表达存在显著性差异(P＜0.01).C-erbB2的表达率及表达强度与组织分化程度及生存期有显著相关性(P＜0.05),C-erbB2的过度表达见于恶性程度高、组织分化差、预后不良的肿瘤中.②P16在卵巢恶性肿瘤、交界性肿瘤、良性肿瘤之间的表达存在显著性差异(P＜0.01).其表达强度与组织分化程度及临床分期有显著相关性,在恶性程度比较高、组织分化差、较晚期的肿瘤中P16的表达较弱.结论.癌基因C-erbB2及抑癌基因P16在卵巢癌组织中广泛存在,并与其临床病理指标之间有一定的相关性.提示这些基因在卵巢癌的发生、发展中起一定作用,并对患者临床预后的判断及治疗有一定的指导意义.对各基因之间复杂的相互作用、协同作用还有待于进一步研究.
关键词： 卵巢肿瘤 癌基因C-erbB2 抑癌基因p16 免疫组织化学 -
p16和VEGF在老年肺癌组织中的表达及临床意义
目的研究抑癌基因p16和血管内皮生长因子(VEGF)在肺癌组织中的表达及与临床病理学参数之间的关系.方法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptari出n peroxidase,SP)免疫组织化学法检测80例肺癌石蜡包埋组织中VEGF和p16的表达情况.结果①p16主要表达于肿瘤细胞胞核,VEGF主要表达于肿瘤细胞胞浆或胞膜,二者的表达都与肺癌淋巴结转移、临床分期有关(P＜0.05);②p16和VEGF的表达都与患者的性别,年龄,组织类型,组织分化级别和肿瘤大小无关(P＞0.05);③p16表达与VEGF呈负相关(P＜0.05).结论VEGF促进肿瘤血管生成,VEGF表达上调或p16表达下调对肺癌发生、发展及转移起重要作用,为判定肿瘤的生物学行为和转移潜能提供了重要指标.
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TACE对肝细胞癌VEGF、P16表达的影响
目的 通过对比观察肝细胞癌经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)与单纯外科手术切除术后肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、抑癌基因P16表达的变化,探讨TACE对肝细胞癌远期预后的影响.方法 随机选取经病理证实的肝细胞癌手术所取得的标本石蜡组织包埋块65例.其中TACE术后手术切除的肝细胞癌组织标本35份(TACE组),未经任何治疗直接手术切除的肝细胞癌组织标本30份(对照组).采用免疫组化技术检测术后肿瘤组织内VEGF和P16的表达水平,并进行比较分析.结果 TACE组VEGF蛋白和P16蛋白阳性表达率均显著高于对照组.结论 肝细胞癌TACE术后VEGF的高表达虽然可能会促进肿瘤的复发和转移,但TACE术后P16的高表达又会抑制VEGF作用的发挥,从而抑制肿瘤的复发和转移,两者的表达没有相关性.
关键词： 肝细胞癌 经导管动脉化疗栓塞术 血管内皮生长因子 抑癌基因p16 -
P16、P15在子宫颈癌中的表达及临床病理意义研究
目的:研究P16、P15在子宫颈癌中的表达特点,并探讨其与临床分期、病理分级、淋巴结转移及预后的关系和意义.方法:应用超敏S-P免疫组化方法检测43例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织、10例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中的P16、P15的表达情况,并结合临床分期、病理分级、淋巴结转移及预后情况进行分析.结果:(1)在43例宫颈癌中P16阳性细胞主要为胞浆染成棕黄色,少数标本中胞核也染成棕黄色;P15阳性细胞胞核、胞浆均为棕黄染色,但胞核染色比胞浆深.(2)P16和P15蛋白表达结果相比较无统计学意义,但二者在宫颈癌组织的表达明显低于在对照组正常宫颈中和CIN中的表达率.统计学分析有系统性线性趋势.(3)P16和P15蛋白表达在I、II、III级中的差异均无显著性.(4)P16、P15在宫颈癌I～IV期中的表达虽有下降趋势,但差异均无显著性.(5)P16,P15在淋巴结转移组中的阳性表达率明显低于在无淋巴结转移组的阳性表达率,(6)子宫颈癌患者术后生存期≥5年者,P16和P15蛋白的表达阳性率显著高于生存期＜5年者.结论:抑癌基因P16、P15的表达缺失在子宫颈癌中同时存在,二者的表达缺失积极参与了宫颈癌的发生、发展和转移,二者的联合表达缺失预示患者预后差.P16、P15蛋白的检测对评估子宫颈癌淋巴结转移潜能及预后有重要意义.
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p16、Ki-67在子宫颈鳞状上皮病变的表达及临床意义
p16是细胞周期减速调整蛋白,人抗增殖细胞核抗原Ki-67是一种细胞增殖的标记物,本文利用免疫组织化学方法检测p16、Ki-67蛋白在经组织学诊断的子宫颈上皮内瘤变(cervical human papillomaviruses CIN)Ⅰ～Ⅲ级与子宫颈非典型鳞化反应性病变中的表达情况,试图探讨p16、Ki-67在子宫颈鳞状上皮病变中的表达及病理诊断意义.
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不同亚型乳腺癌组织中p16基因甲基化与蛋白表达及临床病理特征的关系
目的 探讨不同亚型乳腺癌组织中p16基因甲基化与蛋白表达及临床病理特征的关系.方法 PCR法检测55例乳腺浸润型导管癌组织中p16基因甲基化情况,免疫组化法检测 p16蛋白表达情况,分析p16基因甲基化与蛋白表达及临床病理特征的关系.结果 55例标本中,共12例(21.82％)发生p16基因甲基化,21例(38.18％)p16蛋白表达阳性,其中基底样型基因甲基化发生率显著高于Luminal A 型(P ＜0.05),蛋白表达阳性率显著低于Luminal A型(P＜0.05).发生基因甲基化的组织中p16蛋白阳性表达率为16.67％,未发生甲基化的组织中阳性表达率为44.19％,差异有统计学意义(P＜0.05).组织学分级Ⅱ～Ⅲ级、伴淋巴结转移及ER蛋白表达阴性的组织中甲基化发生率高于组织学Ⅰ级、无淋巴结转移及ER蛋白表达阳性的组织(P＜0.05).结论 p16基因甲基化可能是基底样型乳腺癌的重要分子特征之一,且与乳腺癌的病情进展有关,可能成为预后评估及靶向治疗的重要指标.
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k-ras、p16基因在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义
目的研究k-ras、p16基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义.方法应用链霉菌抗生物-过氧化酶连接法检测98例卵巢上皮癌石蜡块中的表达情况,应用kaplam-meier法及多变量cox比例风险回归摸型,分析2种蛋白表达与患者预后关系.结果k-ras蛋白表达率为79.6%,其表达与临床分期及病理类型有关(P＜0.01);p16蛋白表达率60.2%,其表达与临床分期、癌瘤播散、淋巴转移及患者预后有关(P＜0.01);患者生存随访表明p16表达阳性者平均生存时间短于无表达者,k-ras对生存预后影响不显著.结论p16蛋白表达与卵巢上皮癌的恶性程度有显著相关性,并能判断其癌瘤播散、转移能力、估计患者的预后;k-ras基因表达主要发生在早期或分化好的卵巢肿瘤中,可以作为卵巢肿瘤发生的启动基因.
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皮肤鳞状细胞癌p16、c-myc、bcl-2基因蛋白的表达及其与细胞凋亡关系的研究
皮肤鳞状细胞癌(SCC)是表皮角质形成细胞的肿瘤,其确切的病因尚不明确.近年来对SCC的研究发现,一些与凋亡有关的原癌基因如p53、bcl-2、bcl-x、bax等在SCC中表达异常,提示SCC可能有异常的细胞凋亡[1].
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p16对人胆管癌细胞增殖影响及其机制的研究
目的:通过构建稳定高表达抑癌基因p16的人胆管癌细胞模型,研究p16对胆管癌细胞增殖的影响及其相关机制.方法:将抑癌基因p16的cDNA构建到高效真核表达的质粒载体pcDNA3-neo中的EcoR I/XbaI位点,构建成p16真核表达质粒pcDNA3p16;通过脂质体法将pcDNA3p16质粒转染人胆管癌细胞系QBC939,经G-418筛选,获得稳定高表达p16的人胆管癌细胞模型.用MTT法测定细胞生长曲线,并测定细胞克隆形成能力,用流式细胞光度术测定细胞周期.用Western分子杂交分析癌基因c-myc的蛋白表达水平.结果:与对照组相比,p16高表达的人胆管癌细胞QBC939的增殖受到明显抑制;流式细胞光度术表明p16的高表达导致了较为明显的G1期阻滞作用,但对细胞周期的其他时相并无影响;Western免疫印迹分析结果表明癌基因c-myc的蛋白水平表达下降.结论:抑癌基因p16下调癌基因c-myc的表达是p16抑制细胞增殖的分子机制之一.
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抑癌基因p16与恶性肿瘤关系的研究进展
肿瘤是一类细胞周期疾病,是多基因、长期共同作用的结果.在细胞周期中的任何一个相关基因、生长因子、细胞因子、激素等出现问题,都可能引起一系列反应,有的甚至是不可逆反应,随着时间的推移,慢慢地朝着"恶性肿瘤"方向发展.近几年有报道[1],抑癌基因p16的变异和恶性肿瘤关系非常密切.本文就抑癌基因p16与恶性肿瘤关系的研究进展作一综述.
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宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中人乳头状瘤病毒感染与P16基因表达的关系
目的 研究宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒(HPV)感染与抑癌基因P16表达的关系.方法 采用免疫组织化学法检测35例官颈癌、45例子宫上皮内瘤变(CIN)和30例慢性宫颈炎组织的P16基因的表达情况,同时采用PCR-反向杂交法对其官颈细胞进行HPV分型检测.结果 从慢性宫颈炎、CIN到宫颈癌,各组病例HPV的感染率和P16基因的表达率均呈递增趋势,CIN组和官颈癌组HPV感染率和P16基因的表达率显著高于慢性宫颈炎组,差异有统计学意义(P＜0.01).在CIN与宫颈癌病例组织中,P16基因的表达率与HPV感染率呈正相关(r=0.98,P＜0.05).结论 在CIN、宫颈癌发生发展过程中,HPV感染和P16基因表达均发挥重要作用,而且HPV感染是导致P16基因高表达的原因之一.
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前列腺癌中PCNA、p16蛋白的表达及其意义
目的:探讨前列腺癌中增殖细胞核抗原(PCNA)、p16蛋白的表达与意义及两者之间的关系.方法:采用免疫组化(S-P法)对50例前列腺癌进行PCNA、p16蛋白的免疫组化检测.结果:前列腺低分化腺癌PCNA指数(PCNA-LI)显著高于高分化腺癌(P＜0.05),而p16蛋白表达阳性率明显降低(P＜0.05).p16蛋白阳性的前列腺癌PCNA-LI显著低于p16蛋白阴性者,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:随着前列腺癌分化程度的降低细胞增殖率升高,而p16蛋白表达率明显降低.p16蛋白表达缺失的前列腺癌细胞增殖较旺盛.PCNA、p16蛋白在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用.
关键词： 前列腺癌 增殖细胞核抗原(PCNA) 抑癌基因p16 免疫组织化学 -
p16蛋白在前列腺癌的表达及其意义
目的研究抑癌基因p16蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化( S-P法)对50例前列腺癌、l0例前列腺正常组织及20例前列腺增生症进行p16蛋白的检测.结果 50例前列腺癌中有32例为阳性反应(64%),随恶性程度、期别的升高 ,p16表达明显减少,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论抑癌基因p16蛋白在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用,是前列腺癌预后判断的重要指标之一.
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卵巢癌组织中P16的表达及其临床意义
目的:探讨抑癌基因P16与卵巢癌生物学行为的关系及在卵巢癌中表达的临床意义.方法:采用S-P免疫组织化学方法,检测19例卵巢癌,10例正常卵巢组织中抑癌基因P16的表达,结果:19例卵巢癌,P16检出率为63.2%,3例晚期卵巢癌表达阴性,4例Ic期以上低分化卵巢癌表达弱阳性,正常对照组,80%阳性表达,10%弱阳性表达.研究提示:P16的突变与缺失可能与卵巢癌的发生发展密切相关,与临床分期、病理分级密切相关.
