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IL-27通过信号通路p38 MAPK和P13K途径调节中性粒细胞Mac-1、fMLP-R及IL-1β表达
本研究探讨IL-27调节人外周血中性粒细胞中黏附分子Mac-1、趋化因子受体fMLP-R和促炎因子几-1β表达的信号通路.采用Ficoll密度梯度离心及低渗裂解残存红细胞方法分离高纯度的外周血中性粒细胞.用RT-PCR方法检测中性粒细胞IL-27受体(WSX-1/TCCR和gpl30)mRNA表达.分别应用IL-27及信号通路p38MAPK、P13K和ERK抑制剂SB203580、LY294002、U0126处理中性粒细胞,用实时定量RT-PCR检测作用前后fMLP-R和IL-1β mRNA水平变化;应用放射免疫法检测作用前后培养上清液中IL-1β的水平变化;流式细胞术检测作用前后Mac-1表达水平变化.结果表明:人外周血中性粒细胞协同表达IL-27受体的两个亚单位WSX-1/TCCR和gp130.IL-27下调中性粒细胞表面黏附分子Mac-1表达(p<0.05),SB203580阻断了IL-27对Mac-1的下调作用(p<0.05),而LY294002及UO126无阻断作用(P>0.05).相反,IL-27上调中性粒细胞中fMLP-R和IL-1β mRNA的表达并能增加IL-1β释放(p<0.05),LY294002阻断了IL-27对fMLP-R和IL-1β的上调作用(p<0.05),而SB203580及U0126无阻断作用(P>0.05).结论:IL-27与IL-27R相互作用,可能通过p38 MAPK和P13K信号途径调节人外周血中性粒细胞中Mac-1、fMLP-R及IL-1β表达.
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IL-27在无关供体异基因造血干细胞移植中对移植物抗宿主病的作用
目的 检测血清白细胞介素-27(IL-27)在无关供体异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中对急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预测价值.方法 收集2012年1月至2012年12月72例无关供体allo-HSCT患者血清,同时收集2013年70例无关供体allo-HSCT患者血清进行结果验证.所有患者均采用清髓性预处理方案,环孢素A(CsA)+霉酚酸酯(MMF)+ 短程甲氨蝶蛉(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD).通过ELISA试剂盒检测血清中IL-27的表达水平.我们回顾性地评估IL-27指数,定义为中性粒细胞植入日IL-27表达水平与预处理前水平的比值,对aGVHD的预测价值.结果 Ⅱ~Ⅳ度aGVHD患者血清IL-27指数明显降低(0 ~Ⅰ度:1.89 ±0.68 vs Ⅱ~Ⅳ度:1.26 ± 0.49;P<0.0001).IL-27指数对Ⅱ~Ⅳ度 aGVHD有较好的预测价值(AUC=0.782,95% CI:0.675~0.889,P<0.001).IL-27指数<1.33更易发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD (P<0.001).多因素分析证实IL-27指数<1.33是Ⅱ~Ⅳ度aGVHD强的危险因素(HR=4.50, 95% CI: 2.1 ~9.8, P<0.01).在2013年患者血清中同样证实了此发现.结论 低表达IL-27指数可以预测无关供体移植后患者Ⅱ~Ⅳ度aGVHD的发病率.
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IL-27对慢性乙肝患者外周血CD4+T细胞的增殖作用研究
IL-27是IL-6/IL-12家族的细胞因子,由(EBI3)2和p28共同构成,主要由活化的巨噬细胞和树突状细胞产生,在T细胞中通过活化Jak1、STAT-1、STAT-3、STAT-4和STAT-5进行信号传导,并通过诱导T细胞增殖及IFN-λ的分泌参与炎症反应[1].本研究拟以IL-27对CD4+T细胞的免疫增殖功能作为切入点探讨其在慢性乙肝发病机制中的可能作用.
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原发性肝癌患者炎性细胞因子检测的临床诊断价值
目的：探讨白介素6（interleukin－6， IL－6）、IL－1β、IL－10、IL－17、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα， TNF－α）及IL－27在原发性肝癌患者血清中的水平及其与肝癌发生和转移的关系。方法收集我院2012年1月－2014年12月确诊的原发性肝癌患者100例，分为无转移组48例和肝转移组52例，采用Luminex xMAP技术检测血清细胞因子IL－6、IL－1β、IL－10、IL－17、TNF－α及IL－27，并对数据进行统计分析。结果肝转移组患者IL－17和IL－27水平均显著高于无转移组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。肝转移组患者中，仅IL－17与IL－1β呈正相关（r＝0.275，P＝0.048）。受试者工作特征曲线分析结果显示，IL－17和IL－27诊断肝癌转移的曲线下面积分别为0.664和0.818，佳诊断cutoff值分别为2.005 pg／mL和238.95 pg／mL，敏感性分别为83.3％和98.5％，特异性分别为35.7％和64.3％，阳性预测值分别为58.1％和62.1％，阴性预测值分别为43.4％和44.4％，约登指数分别为35.7和62.8。结论 IL－17和IL－27均为促进肝癌细胞生长的细胞因子，可作为预测肝癌转移及预后的有效指标。 IL－27对诊断肝癌转移的临床诊断性能指标水平均高于IL－17，对肝癌早期转移的诊断价值更好。
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苄星青霉素治疗梅毒硬下疳的效果及血清IL-27和IL-33水平影响分析
目的:分析苄星青霉素治疗梅毒硬下疳的效果及对血清IL-27和IL-33水平影响.方法:选择2013年6月至2015年4月期间在我院进行过梅毒硬下疳治疗的54例患者,并将其随机分为对照组(27例)和观察组(27例),对照组患者行常规梅毒治疗,观察组患者行正规驱梅治疗(苄星青霉素).比较两组患者皮损愈合情况、疗效、血清IL-27和IL-33水平变化情况以及不良反应,从而探讨苄星青霉素对梅毒硬下疳的治疗效果以及对血清IL-27和IL-33水平变化的影响.结果:治疗14d后,观察组患者皮损愈合例数明显高于对照组皮损愈合例数(P＜0.05).治疗前,两组患者血清IL-27和IL-33浓度比较无差异(P＞0.05);治疗后,观察组血清IL-27和IL-33浓度下降幅度均明显大于对照组(P＜0.05).观察组总有效率77.78％明显高于对照组总有效率29.63％ (P ＜0.05).治疗后,两组患者均出现轻微呕吐、上腹不适等不良反应,且例数比较无差异(P＞0.05).结论:苄星青霉素能够有效地缩短患者皮损愈合时间,提高治愈率,降低血清IL-27和IL-33水平,具有临床价值.
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早期梅毒患者血清IL-27、IL-33水平检测
目的:研究早期梅毒患者血清IL-27、IL-33水平.方法:以我院2014年1月至2015年1月期间接诊的80例早期梅毒患者作为研究对象,根据其治疗效果将其分为梅毒血清转阴组和梅毒治疗无效组两组,每组各40人,然后再选择40例正常人群作为对照组.在治疗前,对三组患者的血清RPR滴度进行检测;在治疗前后,分别对三组患者的血清IL-27和血清IL-33水平进行检测,比较其在治疗前后的不同以及各组患者之间的差异,并对其结果进行分析.结果:治疗前,梅毒血清转阴组以及梅毒治疗无效组的血清RPR滴度均没有明显的差异(P＞0.05),具有可比性.治疗前,三组患者的血清IL-27水平具有明显的差异(P＜0.05);治疗后,梅毒血清转阴组患者以及正常对照组患者的血清IL-27水平与治疗前比较,没有明显的变化(P＞0.05),而梅毒治疗无效组患者的IL-27水平变化明显(P＜0.05);治疗前,梅毒血清转阴组和梅毒治疗无效组两组患者的血清IL-33水平没有明显的差异(P＞0.05),而两组患者的血清IL-33水平均明显高于正常对照组(P＜0.05);治疗后,梅毒治疗无效组患者以及正常对照组患者的血清IL-33水平与治疗前比较,没有明显的变化,差异无统计学意义(P＞0.05),而梅毒血清转阴组患者的IL-33水平变化明显.结论:在患者的血清中,IL-27及IL-33均参与患者机体对梅毒螺旋体的免疫应答,其中IL-27水平对于机体清除梅毒螺旋体具有更加重要的意义,对于早期的梅毒患者,在患者体内有较高水平的IL-27,则其血清RPR转阴可能性更大,具有临床应用价值,值得推广.
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IL－12家族在自身免疫性疾病中的免疫调节作用
白细胞介素－12（interleukin－12， IL－12）家族包括IL－12、IL－23、IL－27及其新成员IL－35，其具有异源二聚体结构，并且结构之间相互交叉重叠。 IL－12家族各成员之间存在着相互协同、相互拮抗的网络。这就赋予了它们独特的功能特点，不仅在感染及炎症过程中起着重要的调节作用，而且与脑脊髓炎、多发性硬化症、克罗恩病、类风湿性关节炎等多种自身免疫性疾病的发病和治疗密切相关。该文主要概括了IL－12家族的结构特点，并探讨了IL－12家族在部分自身免疫性疾病中的免疫调节作用。
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白细胞介素-27与哮喘疾病的研究前景
白细胞介素(interleukin,IL)-27是2002年由Plfan等在基因库中找到的一个新基因,用SDS-PAGE电泳技术检测分离出基因的产物分子质量为28 ku,由此命名为p28,进一步的研究结果证实p28与EB病毒诱导基因3(Epstein-Barrvinls induced gene 3,EBI3)形成的异二聚体,被命名为IL-27,居于IL-12家族.
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IL-27在抗感染、抗肿瘤及自身免疫性Th1反应中的作用
IL-27与抗感染、抗肿瘤及自身免疫性炎症反应有密切的联系.动物实验结果表明,WSX-1-/-小鼠对Listeriamonocytogenes和L.major的易感性增加[1],并伴有IL-6、TNF-α和TNF-γ等炎症细胞因子产生的增加;在T. Gondii和T. Cruzi及结核菌感染过程中,IL-27主要表现为限制Th1型免疫反应的强度[2];在用人外周血CD4+T细胞和单核细胞起源的巨噬细胞对HIV感染的研究中,DNA微点阵分析结果显示IL-27可以诱导单核细胞起源的巨噬细胞产生各种干扰素诱导基因(IFIG)而产生抗HIV作用,其作用机制与IFN-α作用相似,IL-27能够抑制HIV病毒复制[3].以上表明IL-27在抵御不同病原体感染的Th1型免疫中发挥一定的作用.
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小柴胡汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清中IL-17、IL-23及IL-27的影响
目的 观察小柴胡汤对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清IL-17、IL-23、IL-27的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷组、小柴胡汤低剂量组和小柴汤高剂量组,每组8只.除正常组外,其余组大鼠采用注射Ⅱ型胶原乳化剂的方法建立CIA模型.于首次注射Ⅱ型胶原乳化剂2周后开始,雷公藤多苷组给予雷公藤多苷20 mg/(kg·d)灌胃,小柴胡汤低、高剂量组分别给予小柴胡汤9 g/(kg·d)和18 g/(kg·d)灌胃,正常组给予等量生理盐水灌胃,均连续4周.测量建模1周、2周后和灌胃1周、2周、4周后大鼠关节左右径和前后径,计算灌胃前和灌胃1周、2周、4周后关节炎指数,灌胃4周后采用ELISA法测定各组大鼠血清IL-17、IL-23、IL-27水平.结果 各给药组灌胃后踝关节肿胀程度均明显轻于模型组(P均<0.05),关节炎指数及血清IL-17、IL-23、IL-27水平均明显低于模型组(P均<0.05),其中小柴胡汤高剂量组血清IL-17、IL-23、IL-27水平均明显低于小柴胡汤低剂量组(P均<0.05).结论 小柴胡汤可降低CIA大鼠血清IL-17、IL-23、IL-27水平,可能是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一.
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慢性心力衰竭患者外周血白介素-27与树突状细胞亚群变化的研究
目的 探讨白介素-27(IL-27)、树突状细胞(dendritic cells,DCs)在慢性心力衰竭患者外周血中的表达变化.方法 选取2012年6月至2013年12月入住南方医科大学珠江医院心血管内科的慢性心力衰竭患者96例,根据纽约心功能分级,分为纽约心功能(NYHA)Ⅳ级组、NYHAⅢ级组、NYHAⅡ级组以及NYHA Ⅰ级组,心脏超声检测心功能变化,流式细胞术检测外周血DCs亚群比例和计数,ELISA法检测外周血IL-27、BNP的表达.结果 NY-HA Ⅰ级组、NYHAⅡ级组、NYHAⅢ级组、NYHAⅣ级组,IL-27浓度呈依次递减(P＜0.05),BNP浓度依次递增;NYHAⅣ级组和NYHAⅢ级组的mDC比例和mDC计数明显低于NYHA Ⅰ级组和NYHAⅡ级组(P＜0.05).结论 IL-27和树突状细胞(dendritic cells,DCs)参与了慢性心力衰竭的发生发展.
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原因不明复发性流产患者蜕膜IL-27、IL-23的表达及其意义
目的 探讨原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜组织IL-27、IL-23基因和蛋白的表达.方法 采集青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院2010年8月至2011年8月就诊的15例URSA患者和30例正常妊娠早孕妇女的蜕膜,分别应用实时荧光定量RT-PCR方法和Western blotting方法检测蜕膜组织IL-27及IL-23基因和蛋白的表达水平.结果 与正常早孕妇女相比,URSA患者蜕膜IL-27基因(0.09 ±0.02 vs.0.38±0.08,P＜0.05)及蛋白(0.46±0.12 vs.0.89±0.19,P＜0.05)表达明显降低,IL-23基因(0.26±0.09 vs.0.16±0.06,P＜0.05)及蛋白(0.47±0.08 vs.0.19±0.05,P＜0.05)表达明显增高.结论 IL-27、IL-23可能在早期妊娠中发挥重要的调控作用,其表达失调可能与URSA发病密切相关.
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变应性鼻炎患者血清中IL-27、IL-17、IL-10的表达及意义
目的：探讨变应性鼻炎患者血清中IL-27、IL-17、IL-10的表达及意义。方法选取2013年5月至2014年5月我院收治的变应性鼻炎( AR)患者40例为AR组,非变应性鼻炎( NAR)患者40例为NAR组,健康人40例为对照组,所有研究对象均进行皮肤点刺试验(SPT)和血清特异性IgE(sIgE)检测。对AR组和NAR组患者进行鼻部症状的视觉模拟量表评分( VAS)。采集3组参与者的外周血,用酶联免疫吸附试验法( ELISA)检测血中IL-27、IL-17、IL-10表达水平,并进行比较。结果 AR组和NAR组患者鼻部症状VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 AR组和NAR组患者血清中IL-27、IL-10水平均低于对照组,而血清中IL-117水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。 AR组患者血清中IL-27、IL-10水平均低于NAR组,但IL-17水平高于NAR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。 AR患者血清中IL-27与IL-17呈负相关(r=-0.298),IL-27与IL-10呈正相关(r=0.378),IL-17与IL-10无相关关系(r=-0.229)。结论 IL-27在AR中可能对IL-17、IL-10有免疫调节作用。
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CIA小鼠血清中IL-27、IL-10、IL-17的动态分析
目的：：观察鸡Ⅱ型胶原诱导型关节炎( CIA)小鼠血清中IL-27、IL-17、IL-10的动态变化。方法：54只DBA1/J小鼠随机分为对照组(每组6只)和模型组(每组12只)，分别在CIA小鼠病程进展的早、中、晚期无菌摘眼球取血，常规分离血清，应用流式细胞术检测各组小鼠在疾病病程的早、中、晚期血清中细胞因子IL-27、IL-17、IL-10的动态变化情况。结果：模型组IL-27在疾病早期、中期显著下降(P<0．05；P<0．01)，疾病晚期与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)；模型组IL-17在疾病的早期及晚期与对照组比较无明显区别( P>0．05)，而在病程中期显著高于对照组( P<0．05)。 IL-10在CIA小鼠的病程进展中，模型组与对照组相比差异无明显区别(P>0．05)。结论：细胞因子IL-27和IL-17、IL-10可能参与CIA发病，可能与胶原诱导型关节炎的炎症进展有一定关系。
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转染IL-27基因的食管癌细胞在裸鼠体内的抗肿瘤作用
目的:将小鼠IL-27基因转染人食管癌细胞株,研究其在裸鼠体内的抗肿瘤活性.方法:以逆转录病毒为载体,将IL-27基因转染人食管癌细胞株Eca109,获得表达IL-27的阳性细胞克隆(Eca109/IL-27),用ELISA法检测细胞IL-27的分泌.将Eca109/IL-27移植裸鼠腹腔,观察瘤细胞的成瘤性和裸鼠的生存期.用RT-PCR检测IL-27基因在裸鼠体内瘤组织中的表达,用流式细胞仪检测CD204表达、细胞周期和细胞凋亡变化.结果:成功建立了表达IL-27基因的人食管癌细胞株Eca109/IL-27,该细胞培养上清中IL-27含量为(137.73±7.00)pg/ml,而Eca109/LXSN和Eca109细胞培养上清中未检出IL-27(P＜0.01),但Eca109/IL-27与Eca109/LXSN和Eca109细胞周期和细胞凋亡率无明显差异(P＞0.05).将Eca109/IL-27、Eca109/LXSN 和Eca109细胞分别接种裸鼠腹腔15天后,各组裸鼠均于腹腔形成多数瘤结节,Eca109/IL-27组明显少于Eca109/LXSN 和Eca109细胞组(P＜0.05);Eca109/IL-27组裸鼠的生存期(35天时均无死亡)明显长于Eca109/LXSN 和Eca109细胞组[分别为(23.33±1.52)、(24.00±1.37)天](P＜0.01);Eca109/IL-27组肿瘤组织中有p28和EBI3亚基基因表达,而Eca109/LXSN 和Eca109细胞组瘤组织中未见表达(P＜0.01);其CD204表达水平、细胞凋亡率也明显高于接种Eca109/LXSN与Eca109细胞组(P＜0.05);G0/G1和G2/M期细胞增多,S期细胞明显减少,与接种Eca109/LXSN和Eca109细胞组比较均有显著差异(P＜0.05).结论:IL-27可于体内促进肿瘤细胞凋亡,阻滞细胞周期发展,提高CD204的表达,延长生存期,发挥抗肿瘤免疫活性.
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肺结核患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群、IL-17、IL-27表达的初步探讨
目的:探讨肺结核患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群及白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17),IL-27的表达.方法:采用流式细胞术检测肺结核患者组外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞,患者组按治疗史分为初治组,复治组;按痰涂片抗酸染色分为痰涂阳性组,痰涂阴性组.初治组8例为凡既往未用过抗结核药物治疗或用药时间少于一个月的新发病例;复治组22例为凡既往应用抗结核药物一个月以上的新发病例、复发病例、初治治疗失败病例等;痰涂阳组9例为痰涂片抗酸染色阳性;痰涂阴组21例为痰涂片抗酸染色阴性.ELISA法检测IL-17,IL-27.结果:①与健康对照组比较:患者组CD4+效应型记忆性T细胞均显著增高(P<0.05),初治组与涂阴组CD8+效应型记忆性T细胞均显著降低(P<0.05),复治组IL-17显著降低(P<0.05),而IL-27显著增高(P<0.05).②与初治组比较:复治组CD4+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05),而CD8+效应型记忆性T细胞显著增高(P<0.05),IL-17显著降低(P<0.05),IL-27显著增高(P<0.05).③与涂阴组比较:涂阳组CD4+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05),CD8+效应型记忆性T细胞显著增高(P<0.05),CD8+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05).④Spearman相关性分析显示:IL-17与IL-27呈正相关(P<0.05),记忆性T细胞亚群与IL-17,IL-27水平无显著相关性(P>0.05).结论:肺结核患者外周血CD4+ 效应型记忆性T细胞的表达可望作为TB初步诊断的观察指标,CD4+中央型记忆性T细胞和CD8+效应型记忆性T细胞的表达均可望作为TB患者的临床分组依据,TB外周血IL-17、IL-27水平可望用于判断TB的炎症程度.
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白细胞介素27基因多态性与中国东北地区汉族人群支气管哮喘的相关性研究
目的:探讨东北地区汉族人群IL-27p28基因多态性与支气管哮喘易感性的关系.方法:采用聚合酶链式反应PCR技术和直接测序法,在200例支气管哮喘患者和111例健康对照者的IL-27p28启动子区g.-964A/G,外显子区g.2905T/G、g.4730T/C进行基因型检测,并对比分析出两组人群的基因型频率和等位基因频率的差异.结果:病例组和对照组的基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡定律(P＞0.05).所检测三个位点的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05).结论:IL-27p28基因启动子区和外显子区单核苷酸多态g.-964A/G和g.2905T/G、g.4730T/C均未发现与中国东北地区汉族人群支气管哮喘易感性有显著相关.
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血清HBeAg阴性慢乙肝患者血清IL-27的检测及其意义
目的 探讨HBeAg阴性慢乙肝患者血清IL-27的变化规律及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-27的浓度;荧光定量聚合酶链反应法(FQ-PCR)检测HBVDNA;全自动生化仪检测肝功能.结果 HBeAg阳性慢乙肝组(n=38)、HBeAg阴性慢乙肝组(n=56),血清IL-27浓度分别为(22.697±20.767)pg/ml、(34.631±22.154)pg/ml.HBeAg阴性慢乙肝组血清IL-27浓度显著高于HBeAg阳性慢乙肝组(P＜0.05).结论 IL-27在慢性乙型肝炎感染机制中,可能存在一定的抗病毒作用,可能在促进HBeAg转阴以及抗-HBe的产生过程中发挥了积极作用.
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IL-27在乙型肝炎发病机制中的研究进展
IL-27(白细胞介素-27)是经典的IL-6/IL-12家族的螺旋状的细胞因子,研究表明,它能促进辅助性T细胞的分化,增强杀伤性T淋巴细胞的活性,并可通过多种机制促进Th1型免疫的发生,诱导B细胞转化,并主要作用于固有免疫系统和适应性免疫系统的各种细胞而发挥广泛的免疫调节作用.
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内毒素、PCT 及 IL－27对严重脓毒症患者的应用及临床价值
目的：探讨内毒素、PCT 及 IL －27对严重脓毒症患者的早期诊断和预后判断价值。方法：收集 ICU 患者的临床住院资料100例。根据患者终治疗结果分为存活组和死亡组。对所有患者在入院24 h 内抽取静脉血检测内毒素水平、血清 PCT 和 IL －27等。记录两组患者的内毒素、PCT、IL －27的检测数据，对比死亡组和存活组的三项指标进行回顾性分析。结果：存活组的内毒素水平（0.11±0.35）EU ／ml 显著低于死亡组的（0.27±0.23）EU ／ml，两组差异具有统计学意义（P ＜0.05）。血清 PCT 的检测也显示存活组的血清 PCT（1.82±1.57）μg／L 显著低于死亡组的（10.55±9.58）μg／L，两组差异具有统计学意义（P ＜0.05）。与死亡组相比，存活组的 IL －27水平也比较低，两组差异具有统计学意义（P ＜0.05）。内毒素、血清 PCT 及 IL －27三项检测指标均具有较高的敏感性和特异性。结论：通过检测患者内毒素、PCT 和 IL －27的水平，对于严重脓毒症的早期诊断和预后评估具有重要价值。
