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针灸对CIA大鼠的脾脏单个核细胞IL-17、IL-12表达的影响
目的:探讨针刺、艾灸对胶原诱导型关节炎大鼠(CIA)的脾淋巴细胞增殖能力及脾脏单个核细胞IL-17、IL-12等表达的影响.方法:将Wister大鼠随机分成正常组、模型组、艾灸组、针刺组,每组8只.采用免疫学方法制备胶原诱导型关节炎模型大鼠.艾灸组、针刺组于初次免疫后第12天,选取双侧阳陵泉、昆仑穴分别施温和灸、针刺干预.治疗结束后,观察各组大鼠四肢关节炎症评分;应用MTT比色法观察针灸对脾淋巴细胞增殖能力的影响;采用实时定量PCR技术检测脾脏单个核细胞IL-17、IL-12、TNF-α、IL-6、和IFN-γ mRNA表达的变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠关节炎症评分明显增加(P＜0.01);与模型组比较,艾灸组、针刺组大鼠关节炎症评分均明显低于模型组(p＜0.01).与正常组比较,模型组脾淋巴细胞的增殖能力增高(P＜0.01),脾脏单个核细胞IL-17、IL-12、TNF-α、IL-6、IFN-γ mRNA表达显著增加(P＜0.01);与模型组比较,艾灸组脾淋巴细胞的增殖能力下降(P＜0.01),针刺和艾灸均能显著降低脾脏单个核细胞IL-12、IL-17、TNF-α、IL-6、IFN-γ mRNA的表达(P＜0.01);与艾灸组比较,针刺组在降低脾脏单个核细胞的IFN-γ mRNA的表达上优于艾灸组(P＜0.05).结论:针刺和艾灸治疗对CIA大鼠四肢关节炎症均具有改善作用,可能与艾灸能有效降低脾淋巴细胞增殖能力,针刺和艾灸均能调节脾单个核细胞异常变化的炎症细胞因子mRNA表达水平有关.
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火针对胶原诱导型关节炎大鼠血清中肿瘤坏死因子-α和抗环瓜氨酸多肽抗体含量的影响
目的:观察火针对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗环瓜氨酸多肽抗体(ACPA)含量的影响,探讨火针对类风湿关节炎的作用机制.方法:Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组和火针组,每组8只.采用鸡Ⅱ型胶原注射大鼠右足底部、背部和尾根部制备CIA模型.甲氨蝶呤组予0.1 mg/100 g的甲氨蝶呤氯化钠溶液灌胃,1次/5d,共2次;火针组予火针速刺“足三里”“昆仑”,1次/d,左右腿交替进行,共10次.监测各组大鼠的右踝关节直径和体质量.干预结束后拍摄大鼠右踝X线片,ELISA法检测大鼠血清TNF-α和ACPA含量.结果:X线片可见模型组右足跗部关节肿胀变形,关节间隙狭窄,甲氨蝶呤组和火针组较模型组改善,关节肿胀变轻,骨骼畸形较轻.干预后,与空白组比较,模型组右踝直径及血清TNF-α、ACPA含量升高(P＜0.05);与模型组比较,甲氨蝶呤组和火针组右踝直径及血清TNF-α、ACPA含量下降(P＜0.05);甲氨蝶呤组和火针组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:火针对CIA大鼠有类似甲氨蝶呤的治疗作用,其机制之一可能是火针可降低血清TNF-α和ACPA的含量.
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黄芪桂枝五物汤对CIA模型大鼠关节滑膜细胞凋亡的影响
目的:研究黄芪桂枝五物汤(HGW)对胶原诱导型关节炎(CIA)模型大鼠关节滑膜细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法:选用SD大鼠72只,随机分为正常组,模型组,HGW低、中、高剂量组,Tofacitinib(TFN)组,HGW低、中、高剂量组药物剂量分别为16,32,64 g·kg-1,相当于临床常人用量的3,6,12倍,TFN给药剂量为15 mg·kg-1,正常组、模型组每日给予10 mL· kg-蒸馏水.以牛Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂建立CIA大鼠模型,经HGW治疗4周后光镜下观察各组大鼠踝关节病理形态;通过流式细胞术检测白细胞介素(IL)-4,IL-10含量,免疫组化法检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)染色检测滑膜细胞的凋亡.结果:与正常组比较,模型组,HGW低、中、高剂量组,TFN组大鼠滑膜中Bcl-2蛋白表达增多(P＜0.05),模型组Bax蛋白表达减少(P＜0.05);与模型组比较,HGW高剂量组,TFN组大鼠滑膜中Bcl-2蛋白表达减少,Bax蛋白表达增多(P＜0.05).滑膜细胞凋亡可见,与正常组比较,模型组,HGW低、中、高剂量组,TFN组滑膜细胞增多,凋亡率下降(P＜0.05);与模型组比较,HGW低、中、高剂量组,TFN组大鼠滑膜细胞凋亡率上升(P＜0.05);与HGW低剂量组比较,HGW高剂量组滑膜细胞凋亡率显著上升(P＜0.01);与HGW-M组比较,HGW高剂量组滑膜细胞凋亡率上升(P＜0.05).结论:黄芪桂枝五物汤可以促进RA大鼠异常亢进的滑膜细胞凋亡.
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清痹片对类风湿关节炎KLF6-FRP调控体系的干预作用
目的:探讨清痹片对KLF6-FRP调控体系的干预作用,为中医药治疗类风湿关节炎(RA)的机制研究和推广应用提供依据.方法:复制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,随机分为空白组,模型组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤(MTX)治疗组作为阳性对照,致炎第21天起每天给药干预.分别于第35天和第49天各处死一半动物,取腕关节行免疫印迹法检测Kruppel样转录因子6(KLF6)、卵泡抑素相关蛋白(FRP),踝关节行免疫组化法实验检测转化生长因子β1 (TGFβ1)、肿瘤坏死因子αt(TNFα)、白细胞介素1β (IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP-3),比较各组间各炎性蛋白表达的差异.结果:成功复制CIA模型,模型组KLF6、FRP、TGFβ 1、TNFα、IL-1β、MMP-3蛋白表达水平较空白组升高(P＜0.01)；清痹片中、高剂量组KLF6蛋白表达水平与模型组相比较低而FRP较高(P＜0.01),并显示出一定的量效依赖关系；清痹片中、高剂量组FRP蛋白表达水平与MTX组相比较高(P＜0.01)；清痹片各剂量组、MTX组TGF β 1、TNF α、IL-1 β、MMP-3表达水平均低于模型组；清痹片高剂量组TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平低于MTX组(P＜0.01).结论:清痹片可能通过提高TGF β 1的下游产物FRP表达水平以及直接或间接抑制KLF6及其下游靶基因TGF β 1、炎性细胞因子IL-1β、TNF α和MMP-3等炎症介质的基因表达,从而干预KLF6-FRP调控体系,控制相关因子对RA病变过程的影响.
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蕲蛇蛇毒对胶原诱导型关节炎大鼠血清TNF-α、MMP-9及TIMP-1的影响
目的:观察蕲蛇蛇毒对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的治疗作用,及其对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响.方法:采用牛Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,大鼠随机分成正常组、模型组、美洛昔康组、蛇毒高、中、低剂量组.大鼠每7d进行体质量、关节肿胀度测量和关节炎指数评分;治疗21d处死,HE染色分析滑膜组织病理学改变,ELISA法检测血清中TNF-α、MMP-9及TIMP-1的含量.结果:与模型组比较,蛇毒中、高剂量能明显降低大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数,并显著缓解大鼠踝关节病理损伤;蛇毒各剂量组大鼠血清TNF-α含量显著降低,蛇毒高剂量组大鼠血清MMP-9含量显著降低,而TIMP-1含量显著升高(P＜0.05,P＜ 0.01).结论:蛇毒可有效减轻CIA大鼠的关节肿胀和损伤,其机制可能与降低血清中TNF-α、MMP-9含量,升高TIMP-1含量有关.
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CIA大鼠足跖大小与关节积分关联研究
目的:探讨CIA模型的足跖大小与关节积分的关系.方法:以2型胶原合并弗氏佐剂免疫大鼠,测定双侧足跖大小,评定关节积分,以足跖宽度、厚度和面积对关节积分进行线性回归分析,并观察大鼠膝关节的病理变化.结果:以足跖宽度、厚度和面积对关节积分的标准曲线R2值均在0.95左右.线性回归分析的线性关系良好,P值均小于0.001.不同积分的病理变化程度有差异.结论:CIA模型中,足跖大小可与关节积分共同作为关节炎症状态评定指标.
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二仙除痹汤对大鼠胶原诱导型关节炎的影响
目的 探讨二仙除痹汤对大鼠胶原诱导型关节炎(CIA)的作用及机制.方法 取健康Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组及二仙除痹汤低、高剂量组,除正常组外其余各组建立大鼠CIA模型.二仙除痹汤低、高剂量组于造模后第7日起分别给予二仙除痹汤8、16 g/kg灌胃,每日1次,连续4周.评估发病率及临床积分,观察关节组织病理形态和放射学改变,检测关节组织匀浆上清和血清中促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α以及血清炎症介质前列腺素(PG)E2的含量变化.结果 模型组大鼠CIA发病率100%,关节炎高临床积分8.2,踝关节出现明显的炎症细胞浸润、血管翳形成、软骨和骨破坏等组织病理学变化以及关节间隙狭窄或增宽、关节面虫蚀样破坏等影像学改变,关节和血清中IL-1β、TNF-α、IL-6以及血清PGE2含量明显升高.与模型组相比,二仙除痹汤低、高剂量组可显著降低关节炎的发病率(分别为60%、40%)、临床积分(分别为5.7、3.8)和改善关节组织病理学改变,二仙除痹汤高剂量组还能明显抑制骨破坏程度,降低关节和血清中IL-1β、TNF-α、IL-6及PGE2的含量,二仙除痹汤低剂量组的亦显著抑制血清中IL-1β、IL-6以及关节中IL-6的含量.结论 二仙除痹汤能控制大鼠CIA病情的发生发展,其机制可能与对系统和关节局部促炎细胞因子和炎症介质的有效抑制有关.
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雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎小鼠骨与关节的影响
目的 观察雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎(CIA)模型小鼠骨与关节破坏的影响.方法 Ⅱ型胶原尾根皮下2次免疫诱导DBA/1小鼠建立CIA模型,第1次免疫后14～42 d,各给药组分别灌服雷公藤甲素(8.18、16.36、32.72μg/kg)和甲氨蝶呤(0.1 mg/kg),定期观察临床症状和发病情况,42 d取材,观察组织病理学和放射学变化,并用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)对破骨细胞特异性染色后进行TRAP阳性细胞计数.结果 雷公藤甲素能显著降低CIA小鼠的临床积分和发病率,减轻关节滑膜、软骨和骨的组织病理学变化及X光片的骨破坏程度,改善关节间隙,增加膝关节和腰椎骨密度,降低膝关节的骨髓腔和炎性肉芽组织中TRAP阳性细胞的数量.结论 雷公藤甲素对CIA小鼠的关节炎症和骨破坏具有一定的抑制作用.
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雷公藤甲素对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠免疫功能的影响
目的研究雷公藤甲素对CIA小鼠免疫功能的影响.方法分离和培养原代小鼠脾T、B淋巴细胞测定细胞增殖活性(MTT法);流式细胞技术(FCM)检测外周血中CD4+、CD8+T细胞亚群含量;放射免疫分析法(RIA)测定脾细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量.结果雷公藤甲素能抑制ConA、LPS诱导刺激的脾T、B淋巴细胞增殖活性;抑制CD3+、CD4+T细胞和降低CD4+/CD8+比值,但对CD8+T细胞有增强作用;降低脾细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6水平.结论雷公藤甲素能抑制CIA小鼠的免疫功能,其作用机制可能是通过调节CD4+/CD8+比值平衡失调、抑制T、B细胞的增殖活性和内源性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的水平而实现的.
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芍药苷对胶原诱导型关节炎大鼠外周血单个核细胞糖皮质激素受体的影响
研究芍药苷(paeoniflorin,PF)对胶原诱导型关节炎大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)糖皮质激素受体(GCR)的影响.采用胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,初次免疫后第14天灌胃给予PF 25,50,100 mg·kg-1或雷公藤甲素20 μg·kg-1或PF 50 mg·kg-1+RU486 15 mg·kg-1,每天1次,连续给药28 d.末次给药后第2天,除PF+ RU486组外所有实验大鼠摘眼球取血,处死并取所有大鼠未免疫关节,ELISA法检测PBMCs中GCRα,GCRβ表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分析PBMCs中GCRα,GCRβmRNA表达,免疫组化法分析关节滑膜组织IL-1β,NF-κB p65,TNF-α,PGE2的表达.PF 50,100mg·kg-1可抑制CIA大鼠关节滑膜组织IL-1β,NF-κB p65,TNF-α,PGE2的表达(P ＜0.05,P ＜0.01),而RU486 15 mg· kg-1可明显影响PF 50 mg·kg-1的这一作用(P ＜0.05);PF 50,100 mg·kg-1可上调GCRα,GCRα mRNA的表达、下调GCRβ和GCRβmRNA的表达(P＜0.01),PF抑制CIA大鼠关节滑膜炎性介质可能与其调节GCR表达有关.
关键词： 芍药苷 胶原诱导型关节炎 糖皮质激素受体 逆转录-聚合酶链反应 -
壮药龙钻通痹方对胶原诱导型关节炎大鼠血清及滑膜Fas/FasL系统的影响
目的 观察壮药龙钻通痹方对胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,ClA)大鼠血清及滑膜Fas/FasL系统的影响.方法 60只雄性Wistar大鼠随机选取10只作为正常对照组,其余50只采用牛Ⅱ胶原蛋白与弗氏不完全佐剂混合液诱导制作CIA模型,造模后分为模型组,甲氨蝶呤组(MTX组),壮药龙钻通痹方高、中、低剂量组(简称壮药高、中、低剂量组),每组10只.模型组灌服生理盐水,MTX组按0.27 mg/100 9大鼠体重灌胃MTX溶液,每周1次,灌胃4周;壮药高、中、低剂量组分别予以壮药龙钻通痹方汤剂(4.32、2.16、1.08 g/mL)灌胃,每日2次,灌胃30日.HE染色观察滑膜形态变化;ELISA法定量检测干预后大鼠血清、滑膜组织匀浆液Fas/FasL的表达.结果 正常组中为正常滑膜细胞,模型组中滑膜细胞增殖明显,下层脂肪细胞减少或变形,成纤维细胞增多,伴有淋巴细胞及单核细胞浸润;MTX组及壮药低、中、高剂量组较模型组明显改善.与正常组比较,模型组血清及滑膜组织Fas表达升高,血清FasL表达降低(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,MTX组、壮药中、高剂量组血清及滑膜组织Fas表达降低,MTX组、壮药低、中、高剂量组血清及MTX组、壮药中、高剂量组滑膜组织FasL表达升高(P ＜0.05,P＜0.01);与MTX组比较,壮药低剂量组血清及壮药低、中剂量组滑膜组织Fas表达升高,壮药高剂量组血清及滑膜组织Fas表达降低,壮药低、中剂量组血清及滑膜组织FasL表达降低,壮药高剂量组血清及滑膜组织FasL表达升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 调节Fas/FasL系统介导的细胞凋亡机制,减缓类风湿关节炎的病理反应可能是壮药龙钻通痹方控制与治疗类风湿关节炎的作用机制之一.
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淫羊藿苷对Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠骨破坏及血清RANKL/OPG的干预作用
目的 观察淫羊藿苷对Ⅱ型胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清破骨细胞分化因子(receptor activator of NFκB-ligand,RANKL)和护骨素(osteoprotegerin,OPG)的影响及对骨破坏的保护作用.方法 除正常组(8只)外,其余大鼠用牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂注射诱导建立CIA大鼠模型.选取关节炎指数(arthritis index,AI)≥6分的CIA大鼠24只,根据其AI评分分为模型组、甲氨喋呤组和淫羊藿苷组,每组8只.正常组和模型组给予生理盐水灌胃,甲氨喋呤组给予甲氨喋呤每周 5 mg/kg灌胃,淫羊藿苷组给予淫羊藿苷20 mg/(kg·d)灌胃,均连续给药4周.每周记录大鼠AI评分.给药结束后,HE染色观察踝关节组织形态学变化;X射线检查足趾骨质破坏与骨质疏松情况;ELISA法测定血清RANKL、OPG水平.结果 给药4周后,与模型组比较,淫羊藿苷组AI评分、Larsen评分、血清RANKL水平及RANKL/OPG比值明显降低,OPG水平明显升高,差异均有统计学意义(P <0.05,P <0.01);甲氨喋呤组上述指标均降低,差异无统计学意义(P >0.05).HE染色示淫羊藿苷组关节滑膜增生、炎症细胞浸润与软骨面破坏程度明显减轻.结论 淫羊藿苷能缓解或减轻CIA大鼠骨破坏程度,其作用机制可能与降低CIA大鼠血清RANKL水平,提高OPG浓度进而降低RANKL/OPG比例有关.
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解毒通络法对胶原诱导型关节炎大鼠炎性因子的作用
目的 探讨解毒通络法对类风湿关节炎病理进展中炎性因子的控制作用.方法 复制胶原诱导型关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠模型,随机分为空白对照组,模型对照组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤治疗组作为阳性对照组,致炎第21天起每天给药干预.分别于35d和49d各处死一半动物,取踝关节行免疫组化法实验检测转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP-3),比较各组间各炎性因子蛋白表达的差异.结果 成功复制CIA模型,模型组TGFβ1、TNFα、IL-1β蛋白表达水平较空白组升高(P＜0.01);清痹片各剂量组TGFβ1、TNFα、IL-1β及MMP-3表达水平均低于模型组,且显示出一定的量效关系;清痹片高剂量组TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平低于MTX组(P＜0.01),清痹片中剂量组与MTX比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 证明活血通络法能明显下调胶原诱导型关节炎病变关节TGFβ1、TNFα、IL-1β及MMP-3水平,减轻炎症症状,控制类风湿关节炎的病理进展.
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解毒通络法控制类风湿关节炎症状的实验研究
[目的]探讨解毒通络法对类风湿关节炎病理进展中炎性因子的控制作用.[方法]复制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠,随机分为空白对照组,模型对照组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤治疗组作为阳性对照,致炎第21天起每天给药干预.从第1天初次免疫前开始,每隔2 d采用关节炎指数(AI)评分法分别评价各鼠前后4爪,记录多发性关节炎病变的发生及严重程度;同时用数显游标卡尺测量各鼠踝关节左右径(TD)、前后径(AD)及足垫厚度(PT).分别于第1天和第49天对动物行X线放射学检查其后爪,并以X线片评分评价其关节破坏程度.[结果]模型组CIA大鼠关节炎指数改变量及X线片评分、双侧踝关节左右径、前后径及足垫厚度的改变量与空白对照组比较显著增加(P＜0.01);清痹片中、高剂量组关节炎指数改变量与模型组相比显著降低(P＜0.01);清痹片高剂量组X线片评分、踝关节左右径、前后径及足垫厚度的改变量与模型组相比显著降低(P＜0.01);清痹片高剂量组关节炎指数改变量、踝关节前后径改变量及X线片评分与阳性对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]解毒通络法能对抗胶原诱导型关节炎大鼠的炎症病变进展,减轻炎症症状.
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黄芪桂枝五物汤对胶原诱导型关节炎大鼠的作用机制研究
目的:探讨黄芪桂枝五物汤对胶原诱导型关节炎大鼠的作用机制.方法:选用Wistar大鼠60只,随机分为6组:正常组,模型组,治疗组(HGW低剂量、中剂量、高剂量),阳性对照组(枸橼酸托法替尼),以牛Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂建立胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,测定大鼠经治疗30天后血液流变性;用酶联法测定血清IL-1β、GM-CSF、IL-3的变化.结果:与正常组相比,模型组大鼠造模4周后在30/s、1/s切变率下的全血黏度、200/s血浆黏度、红细胞聚集指数及血清IL-1β均显著升高(P＜0.01),血清GM-CSF和IL-3显著降低(P＜0.叭);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤中、高剂量组在全血黏度、IL-1β水平均显著降低(P＜0.01或P＜0.05),GM-CSF、IL-3水平均显著升高(P＜0.01);与低剂量组比较,中、高剂量组及CP690550组在200/s、30/s切变率下的全血黏度、红细胞聚集指数水平均显著降低(P＜0.05),高剂量组在GM-CSF水平与低剂量组之间有显著性差异(P＜0.05),以200/s切变率下的血浆黏度水平来看,高剂量组治疗效果优于低剂量组.结论:黄芪桂枝五物汤能够改善CIA大鼠关节的炎症反应,其作用机制可能是通过改善血液循环而达到降低炎症反应的,且与剂量有一定关系.
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沙利度胺对胶原诱导性关节炎大鼠血管内皮生长因子肿瘤坏死因子-α表达的影响
本研究通过建立胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠模型.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组织化学等方法,研究血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤坏死因子(TNF-α)在血清及滑膜中动态表达、细胞因子与关节炎症及滑膜微血管密度(MVD)相关性及沙利度胺对上述变化的影响,探讨不同剂量沙利度胺作用及可能机制,试图为沙利度胺在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)新靶点治疗--阻断血管生成方面提供实验依据.
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中药熏洗治疗类风湿关节炎优选方案的实验研究
目的:比较不同的熏洗时间、不同温度、不同浓度药液熏洗对疗效的影响,探讨熏洗法治疗类风湿关节炎(RA)的佳方案.方法:将66只雄性SD大鼠随机抽取6只为空白对照组,其余建立胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型.造模成功后再次随机分为模型组(n=6)、熏洗组1～9组(n=6×9).观察各组大鼠的一般情况、体质量、足容积、关节炎指数(AI指数)、血清IL-1β、TNF-α水平,以及HE染色镜下大鼠踝关节滑膜病理变化.结果:模型组大鼠体质量、足容积、关节炎症评分较正常组显著升高(P＜0.05),治疗后上述各指标熏洗组1～9组较模型组均明显降低(P＜0.05);熏洗4周后,熏洗组1～9组与模型组比较,IL-1β、TNF-0水平明显下降,P ＜0.05,差异有统计学意义.空白对照组大鼠病理HE染色正常,模型组可见关节腔变窄、关节腔内可见炎细胞、血管翳形成,熏洗组可见中度炎细胞浸润,滑膜变薄、滑膜细胞稍有增生,中度肿胀;与模型组相比,血管翳较少.经过加权计算大鼠足趾容积、AI评分、IL-1β水平、TNF-α水平综合得分,结合熏洗组1～9组正交实验设计方案,得出佳熏洗方案为熏洗时间30 min、温度41℃、高浓度药液.结论:中药熏洗法在改善关节功能、调节免疫方面具有一定作用,熏洗法治疗CIA大鼠,在熏洗30 min、温度41 ℃、高浓度药液条件下治疗效果佳.
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沙利度胺与胶原诱导型关节炎大鼠炎症因子的表达
背景:研究表明,多种细胞因子与炎症递质参与类风湿关节炎的致病过程,沙利度胺作为一种免疫调节剂应用于风湿性疾病的治疗.目的:观察沙利度胺对胶原诱导型关节炎大鼠的关节炎症及血浆肿瘤坏死因子α表达的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为4组.除正常对照组外,其余3组多点皮内注射Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂的乳化剂诱导出关节炎模型.从免疫后第10天开始,正常对照组和单纯造模组大鼠给予蒸馏水灌胃;沙利度胺组给予沙利度胺灌胃;甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤灌胃.实验前及实验7,14,21,28,35,42,60 d测定各组的大鼠不同时间点的足爪厚度、血浆肿瘤坏死因子α浓度,进行踝关节病理评分和放射学检查.结果与结论:沙利度胺可以有效减轻胶原诱导型性关节炎大鼠足爪肿胀程度,造模后第28天单纯造模组足爪厚度值大于沙利度胺组(P<0.05).与造模组比较,沙利度胺组肿瘤坏死因子α浓度在造模后14 d降低(P<0.05).沙利度胺组14～60 d病理积分均显著低于造模组;沙利度胺组出现骨骼改变的平均时间明显晚于单纯造模组(P<0.01),且关节破坏程度较轻.沙利度胺组和甲氨蝶呤组各指标差异无显著性意义.结果证实,沙利度胺可以通过影响肿瘤坏死因子α的表达,抑制滑膜炎症及周围组织破坏,有效减轻胶原诱导型性关节炎大鼠关节的炎症程度.
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胶原诱导型关节炎模型大鼠血浆血管内皮生长因子与肿瘤坏死因子α表达及反应停的干预效应
目的:观察胶原诱导型关节炎大鼠病程及致病过程中两种重要炎性因子血管内皮生长因子与肿瘤坏死因子α在反应停干预后的影响.方法:实验于2006-01/07在河北医科大学第二医院完成.成年雄性Wistar大鼠112只,体质量140～160 g,随机数字表法分为为正常对照组、单纯造模组、反应停治疗组和甲氨蝶呤治疗组,每组28只.除正常对照组外,其余3组多点皮内注射Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂的乳化剂,诱导出关节炎模型.正常对照组作为阴性对照组每只大鼠背部及尾根部多点皮内注射等量的生理盐水.从免疫后第10天开始,正常对照组和单纯造模组大鼠给予蒸馏水0.5 mL/(只·d)灌胃;反应停治疗组给予反应停200mg/(kg·d)灌胃;甲氨蝶呤治疗组给予甲氨蝶呤2.7mg/(kg·周)灌胃.测定造模后7,14,21,28,35,42,60 d不同时间点各组大鼠的足爪厚度、血浆肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子的水平,进行统计学分析.结果:纳入大鼠112只,均进入结果分析.①各组大鼠足爪肿胀程度:实验前各组大鼠之间足爪厚度无显著差异[(5.47±0.14),(5.33±0.10),(5.92±0.24),(5.35±0.23)mm,P＞0.05].与正常对照组比较,单纯造模组、反应停治疗组及甲氨蝶呤治疗组大鼠足爪厚度均于造模后7 d开始增高,21 d左右达到肿胀高峰,差异有显著性意义[7 d:(5.42±0.24),(5.81±0.15),(6.59±0.31),(5.54±0.33)mm;21 d:(5.73±0.23),(10.78±0.53),(9.82±0.34),(10.37±0.57)mm,P＜0.01]②各组大鼠血浆肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子水平及两者关系:实验前各组血浆肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子水平均无显著差异[(2.351±0.208),(2.331±0.213),(2.280±0.171),(2.283±0.125)nmol/L;(1.807±0.094),(1.811±0.099),(1.819±0.101),(1.813±0.090)nmol/L;P＞0.05],与正常对照组相比,单纯造模组、反应停治疗组及甲氨蝶呤治疗组大鼠两者水平于造模后7 d开始增高,差异具有显著性意义[(2.245±0.234),(2.450±0.026),(2.419±0.069),(2.467±0.032)nmol/L;(1.803±0.099),(2.024±0.049),(2.017±0.101),(2.055±0.056)nmol/L;P＜0.05].两者水平呈直线相关.结论:反应停可以降低关节炎模型大鼠血浆肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子浓度,可以有效减轻其足爪肿胀程度,疗效与甲氨蝶呤相同.
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通痹灵对于胶原诱导型关节炎大鼠关节炎及骨质破坏的影响
目的研究通痹灵对于胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎以及骨质破坏的影响.方法采用CIA大鼠动物模型,容积法测量足肿胀度,血小板计数,整体X线片分析骨质破坏情况.结果通痹灵高剂量明显减轻CIA大鼠的关节炎所致的足肿胀和降低血小板总数(P<0.05),通痹灵高剂量和甲氨喋呤高剂量可抑制CIA大鼠骨质破坏(P<0.05).结论通痹灵可通过降低CIA大鼠血小板总数,减轻关节的炎症,并且具有抑制骨质破坏的作用.
