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加味消渴康对糖尿病肾病大鼠肝组织细胞外基质相关调节因子表达的影响
目的 基于中医"肝肾同源"理论,观察加味消渴康对糖尿病肾病大鼠肝组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),Smad-4蛋白(drosophila mothers against decapentaplegic protein-4),基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)表达的影响.方法 采用单侧肾切除加链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病模型,将造模成功后的50只糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、西药组和中药小、中、大剂量组,每组10只,另选取10只正常大鼠作为正常对照.其中西药组予氯沙坦(5.2 mg/kg·d)灌胃,中药组予加味消渴康灌胃(小、中、大剂量分别为13.125 g/kg·d,26.25 g/kg·d和52.5 g/kg·d),正常组及模型组每日灌服2 ml蒸馏水,共灌胃12周.各组大鼠于第12周末处死取出肝脏,运用ELisa法观察大鼠肝组织TGFβ1、Smad-4、MMP-9和TIMP-1的表达.结果 与正常组相比,各组大鼠肝中TGF-β1,Smad-4和TIMP-1表达明显升高,而MMP-9的表达明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),中药治疗后,各组大鼠TGF-β1,Smad-4的表达与模型组相比明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01),而TIMP-1和MMP-9的表达则分别具有降低和升高的趋势.结论 加味消渴康对DN大鼠的肝损伤具有一定的保护作用.
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玉屏风散加味方干预慢性阻塞性肺疾病气道重塑的探讨
目的:探究玉屏风散加味方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑病理形态的影响及其对相关细胞因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9),金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响.方法:SD大鼠48只,除正常组8只外,其余各组大鼠采用烟熏加脂多糖滴入叠加法复制COPD动物模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,玉屏风散加味方高、中、低剂量组(30,10,5 g·kg-1),阳性药物组(罗红霉素胶囊),ig给药30 d后,取大鼠肺组织做病理切片,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中的MMP-9,TIMP-1,TGF-β1的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织病理形态出现显著改变,支气管壁黏膜充血,水肿以肺泡巨噬细胞(AM),中性粒细胞(NEU),淋巴细胞(LYM),嗜酸性粒细胞(EOS)炎性细胞浸润较为明显,模型组MMP-9,TIMP-1,TGF-β1表达水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,玉屏风散加味方组大鼠肺组织纤毛倒伏、粘连、缺失;上皮细胞坏死、脱落;支气管壁黏膜充血、水肿以及AM,NEU炎性细胞浸润程度均有所改善,其中高剂量组较为明显(P＜0.05),玉屏风散加味方高、中剂量组下调细胞因子MMP-9,TIMP-1,TGF-β1表达水平明显(P＜0.05).结论:玉屏风散加味方可影响COPD气道重塑的病理形态,下调MMP-9,TIMP-1和TGF-β1的过度表达,可能为该方药干预COPD气道重塑作用机制之一,且以高剂量效果为明显.
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蕲蛇蛇毒对胶原诱导型关节炎大鼠血清TNF-α、MMP-9及TIMP-1的影响
目的:观察蕲蛇蛇毒对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的治疗作用,及其对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响.方法:采用牛Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,大鼠随机分成正常组、模型组、美洛昔康组、蛇毒高、中、低剂量组.大鼠每7d进行体质量、关节肿胀度测量和关节炎指数评分;治疗21d处死,HE染色分析滑膜组织病理学改变,ELISA法检测血清中TNF-α、MMP-9及TIMP-1的含量.结果:与模型组比较,蛇毒中、高剂量能明显降低大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数,并显著缓解大鼠踝关节病理损伤;蛇毒各剂量组大鼠血清TNF-α含量显著降低,蛇毒高剂量组大鼠血清MMP-9含量显著降低,而TIMP-1含量显著升高(P＜0.05,P＜ 0.01).结论:蛇毒可有效减轻CIA大鼠的关节肿胀和损伤,其机制可能与降低血清中TNF-α、MMP-9含量,升高TIMP-1含量有关.
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"三步五法"对椎间盘胞外基质系统的调控作用
目的:观察"三步五法"对大鼠腰椎间盘组织collagenⅡ、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)与金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达的影响.方法:将45只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组.纤维环穿刺法建立椎间盘退变模型,正常组、模型组不予干预,治疗组予"三步五法"干预.疗程结束后,取出椎间盘组织,在光镜下观察椎间盘组织的形态学结构,并运用Western blot技术检测collagenⅡ、MMP-1、TIMP-1的蛋白表达.结果:光镜下观察椎间盘组织形态学结构,发现退变程度由轻至重依次为正常组、治疗组、模型组.collagenⅡ、TIMP-1蛋白表达的组间比较,模型组、治疗组较正常组明显减少(P＜0.05),治疗组较模型组明显增多(P＜0.05);MMP-1蛋白表达的组间比较,模型组、治疗组较正常组明显增多(P＜0.05),治疗组较模型组明显减少(P＜0.05).结论:"三步五法"通过调控椎间盘细胞外基质系统延缓了椎间盘退变.
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补肾活血“对药”对兔膝骨关节炎模型基质金属蛋白酶-3及其组织抑制剂-1的影响
目的 通过观察补肾活血各“对药”组分对兔膝骨关节炎模型软骨、滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,筛选出对骨关节炎作用靶点明确的治疗药物.方法 将48只兔随机分为空白对照组、模型组、补肾对药组、活血对药组、补肾活血对药组和补肾活血药物组,每组8只.除正常组外,余均以1.6%木瓜蛋白酶生理盐水溶液关节腔注射造成日本大耳白兔膝骨关节炎模型.各药物组经相应药物治疗6周后,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法观察各组兔膝关节软骨和滑膜MMP-3、TIMP-1的mRNA表达情况,并进行统计学分析.结果 软骨MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组(P＜0.01),仅活血对药组与正常组存在差异(P＜0.01)；TIMP-1检测结果,补肾活血对药组显著高于模型组(P＜0.05),补肾对药组、补肾活血药物组显著高于模型组(P＜0.01)；滑膜MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组(P＜0.01),与补肾对药和活血对药组比较差异无统计学意义(PP0.05)；滑膜TIMP-1检测结果,空白对照组显著低于模型组和各给药组(P＜0.01),补肾活血对药组显著高于模型组(P＜0.05),补肾活血药物组显著高于模型组(PP0.01).结论 各药物组均能使得软骨和滑膜中的MMP-3含量下降,补肾活血对药组和补肾活血药物组能使软骨和滑膜中TIMP-1含量升高.表明药物治疗能够更好地从分子水平维持MMP-3和TIMP-1比例的相对稳定,而补肾活血药物组比补肾活血对药组的效果更显著.
关键词： 补肾活血对药 膝骨关节炎 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶组织抑制剂-1 兔 -
内异方对子宫内膜异位症黏附侵袭的作用及机制
目的 比较子宫内膜异位症(简称内异症)在位、异位子宫内膜组织与对照子宫内膜组织间的黏附侵袭能力,评价中药内异方的干预作用.方法 采用Boyden侵袭小室实验、鸡胚尿囊膜(chick chorioal-lantoic membrane,CAM)异位种植及免疫组织化学EnVision方法,比较对照组子宫内膜基质细胞与内异症在位、异位子宫内膜基质细胞的侵袭能力,观察各组种植组织中黏附侵袭相关细胞因子的表达及中药内异方对其影响.结果 内异症在位和异位内膜组基质细胞的穿膜数明显高于对照子宫内膜组(P<0.05);内异方、丹那唑血清处理后,内异方组的穿膜细胞数较丹那唑组显著减少(P<0.05).与对照内膜组比较,内异症异位内膜组织种植灶中细胞间黏附因子-1(ICAM-1)及内异症在位、异位内膜组种植灶中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达显著升高(P<0.05),TIMP-1的表达明显降低(P<0.01);内异症在位内膜中,内异方、丹那唑血清均能显著降低MMP-9表达,并上调TIMP-1、ICAM-1的表达(P<0.01);内异症异位内膜中,内异方可显著降低MMP-9(P <0.01)、ICAM-1(P<0.05)的表达,丹那唑可显著降低ICAM-1表达(p<0.05).与丹那唑比较,内异方下调MMP-9表达作用更明显(P<0.05).结论 内异症在位和异位子宫内膜存在MMP-9高表达,TIMP-1低表达,促使子宫内膜细胞易在异位侵袭种植.中药内异方可抑制异位子宫内膜基质细胞的侵袭能力及MMP-9的表达.
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贝那普利对系膜增生性肾小球肾炎大鼠血清和肾脏中MMP-9/TIMP-1的影响
目的 探讨贝那普利治疗系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的机制.方法 选用2月龄SD雄性大鼠49只,适应性喂养1周后,按单纯随机抽样方法,抽取10只大鼠作为空白对照组,剩余39只大鼠建立MsPGN模型后随机分为模型组、对照组(缬沙坦组)、实验组(贝那普利组).对照组每日给予缬沙坦水溶液8.4 mg/kg灌胃,实验组每日给予贝那普利水溶液1.5 mg/kg灌胃,空白对照组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃12周.给药后0周、6周、12周后对24h尿液进行收集,记录24 h尿蛋白定量(24 hUP).采用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平,采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达水平.结果 模型组大鼠给药0、6、12周后24 hUP均显著高于空白对照组(P＜0.05).随着治疗时间延长,对照组和实验组大鼠24 hUP均逐步下降,其中给药12周后实验组大鼠24 hUP显著低于对照组(P＜0.05).模型组大鼠血清和肾组织MMP-9、TIMP-1水平显著高于空白对照组(P＜0.05),MMP-9/TIMP-1值显著低于空白对照组(P＜0.05).实验组大鼠血清和肾组织MMP-9表达水平和MMP-9/TIMP-1值显著高于模型组(P＜0.05),TIMP-1表达水平显著低于模型组(P＜0.05);实验组大鼠血清和肾组织MMP-9/TIMP-1值显著高于对照组(P＜0.05).结论 贝那普利可通过上调MMP-9水平,抑制TIMP-1水平,发挥其对MsPGN的治疗作用.
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姜黄素对肝纤维化大鼠CTGF及TIMP-1和NF-kB表达的影响
目的 观察姜黄索预防肝纤维化过程中肝脏组织中结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(T1MP-1)、核因子-kB(NF-kB)表达的变化,探讨姜黄素预防肝纤维化的作用机制.方法 四氯化碳腹腔注射8周以建立大鼠肝纤维化模型.同时每只大鼠按每100g体重分别给予20mg、10 mg、5 mg姜黄素灌胃处理.3次/周,共8周;所有大鼠随机分为6组(正常组、肝纤维化模型组、高剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、低剂量姜黄素组和阳性对照组.8周后处死大鼠,留取肝脏组织,免疫组织化学方法 检测肝组织中CTGF、TLMP-1、NF-kB心的表达水平,进行图像分析并统计各组阳性表达率差别.结果 模型组大鼠肝组织中CTGF、TLMP-1、NF-KB大量表达.姜黄素可明显抑制上述因子的表达(P<0.01).结论 姜黄素预防肝纤维化作用可能与其抑制CTGF、TIMP-1、NF-kB的表达有关.
关键词： 纤维化 姜黄素 结缔组织生长因 金属蛋白酶组织抑制剂-1 棱因子-kB -
普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9及TIMP-1表达的影响
目的 探讨普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17周造成动脉粥样硬化模型,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只.所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5 mg/(kgd)灌胃;对照组予生理盐水1 ml/d灌胃,一周后处死全部大鼠,取主动脉粥样硬化斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达.结果 普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P<0.01),TIMP-1表达明显增高(P<0.05).结论 普萘洛尔减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9表达,增加TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块作用.
关键词： 动脉粥样硬化 普奈洛尔 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 大鼠 -
神经调节素对缺血再灌注损伤大鼠脊髓MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的:观察神经调节素-1β(neuregulin-1β,NRG-1β)对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后脊髓组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,并初步探讨其作用与机制.方法:48只SD大鼠随机分为对照组(n=16)、缺血再灌注组(模型组,n=16)、NRG-1β治疗组(n=16),对照组仅分离暴露腹主动脉,其余两组采用腹主动脉阻断法制备动物模型.治疗组在打开动脉夹后立即经尾静脉注射NRG-1β(10μg/kg),缺血再灌注模型组在打开动脉夹后立即经尾静脉注射等量的0.1 mol/L的PBS缓冲液.于取材前3min根据改良Tadov评分标准进行神经功能评分.分别于术后3h、6h、12h、24h取材(每个时间点4只),HE染色观察脊髓病理变化,免疫组化和Real-time PCR分别检测MMP-9、TIMP-1蛋白和mRNA水平的表达.结果:模型组在术后各时间点的Tarlov评分较对照组显著下降(P＜0.05),治疗组在术后6h、12h、24h的Tarlov评分较模型组显著增高(P＜0.05).HE染色显示模型组和治疗组均存在脊髓组织损伤,但治疗组较模型组减轻.免疫组化结果显示,对照组未见MMP-9、TIMP-1阳性表达细胞;模型组MMP-9免疫阳性细胞数(个/高倍视野)在术后3h、6h、12h、24h分别为9.00±1.63、23.80±1.71、28.30±1.50、34.80±2.63,治疗组分别为8.50±0.58、17.80±0.96、20.80±3.50、30.00±2.16,其中6h、12h、24h治疗组与模型组相比阳性细胞数明显减少(P＜0.05).模型组TIMP-1免疫阳性细胞数(个/高倍视野)在术后3h、6h、12h、24h分别为11.80±0.96、12.30±1.50、7.80±0.96、7.80±1.50,治疗组分别为12.30±0.96、13.80±0.96、10.50±1.73、10.30±0.96,其中12h、24h治疗组与模型组相比阳性细胞数明显增多(P＜0.05).对照组MMP-9在术后3h、6h、12h、24h的mRNA表达量分别为4.93±0.21、4.95±0.24、4.96±0.25、4.98±0.23,模型组分别为5.38±0.25、6.53±0.31、6.87±0.29、7.53±0.33,治疗组分别为5.35±0.26、5.56±0.22、5.74±0.27、5.90±0.31,其中6h、12h、24h模型组与对照组比较MMP-9的mRNA表达量明显增加(P＜0.05),6h、12h、24h治疗组MMP-9的mRNA表达量较模型组明显减少(P＜0.05).对照组TIMP-1在术后3h、6h、12h、24h的mRNA表达量分别为4.74±0.23、4.76±0.21、4.73±0.25、4.76±0.24,模型组分别为4.53±0.32、4.62±0.21、3.83±0.20、3.65±0.32,治疗组分别为4.55±0.26、4.65±0.27、4.28±0.22、4.25±0.24,其中12h、24h模型组与对照组比较TIMP-1的mRNA表达量明显减少(P＜0.05),12h、24h治疗组TIMP-1的mRNA表达量较模型组明显增加(P＜0.05).结论:神经调节素可在大鼠脊髓缺血再灌注损伤过程中发挥神经保护作用,该作用的实现可能与MMP-9的表达下调和TIMP-1的表达上调有关.
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乙型肝炎病毒促进肝星状细胞纤维化因子的表达
目的 研究HepG2.2.15细胞株在体外能否促进肝星状细胞(HSC)中肝纤维化相关因子的表达,进而探索HBV促肝细胞纤维化的机制.方法 将HepG2和HepG2.2.15细胞株分别在体外与HSC共培养,以单独培养的HSC为对照组.取培养后24、48和72 h 3个时间点,以实时定量PCR检测HSC中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA的表达;以免疫印迹法定量检测HSC中MMP-2和TIMP-1的表达.结果 与对照组和与HepG2共培养的HSC比较,与HepG2.2.15细胞株共培养的HSC中MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达明显增高,以72 h的差异为显著(F值分别为11.91和23.13,P值分别为0.008和0.001);与HepG2.2.15共培养的HSC中MMP-2和TIMP-1蛋白的表达亦明显增高(F值分别为20.70和6.54,P值分别为0.002和0.03).结论 与HepG2.2.15细胞株共培养后,HSC中肝纤维化相关因子的表达明显增强.体外试验证明HBV具有诱导肝细胞纤维化的重要作用.
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TGFβ1和β3基因对大鼠肝星状细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的 观察重组转化生长因子β1(TGFβ1)和β3(TGFB3)基因对大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 (1)构建质粒pcDNA3.1(+)-TGFB,和peDNA3.1(+)-TGFβ3;(2)瞬时转染:将pcDNA3.1(+)-TGFβ1和peDNA3.1(+)-TGFβ3分别及共同转染HSC-T6细胞,荧光定量PCR法和免疫印迹法检测转染后24、48和72 h时MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白的表达;(3)稳定转染:pcDNA3.1(+)-TGFβ1转染HSC-T6细胞,经筛选建立高表达TGFβ1的HSC-T6细胞克隆,pcDNA3.1(+)-TIGFβ3转染细胞克隆,48 h后检测MMP-2、MMP-9和T1MP-1的表达.结果 (1)TGFβ1转染细胞后,MMP-2和TIMP-1明显增高(P＜0.05),MMP-9无变化;TGFβ3转染细胞后,MMP-2和MMP-9无变化,TIMP-1 mRNA也无变化,但TIMP-1蛋白明显增高(P＜0.05);共转染组的MMP-2较空白组和对照组明显增加(P＜0.05),MMP-9无改变,TIMP-1较TGFβ1转染组明显下降(P＜0.05).(2)TGFβ3转染克隆细胞后,MMP-2无明显变化,MMP-9明显增加(P＜0.05),TIMP-1明显下降(P＜0.05).结论 重组TGFβ3基因可能通过促进MMP-2或MMP-9的活性和抑制TIMP-l的活性而发挥抗肝纤维化作用.
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兔耳病理性瘢痕皮回植术后组织中基质金属蛋白酶-1及金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的变化
目的 通过建立兔耳模型观察基质金属蛋白酶-1 (matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)在病理性瘢痕皮回植术后组织中表达的变化,探讨瘢痕皮回植治疗病理性瘢痕的机制.方法 建立兔耳病理性瘢痕模型,共分为3组:正常皮肤组(对照组,A组)、病理性瘢痕组(B组)及瘢痕皮回植组(C组).切取标本行HE染色和Masson特殊组织化学染色及免疫组织化学染色,观察各组标本MMP-1、TIMP-1的表达情况.结果 病理性瘢痕经瘢痕皮回植术后,MMP-1及TIMP-1均较A组明显升高(P＜0.01),MMP-1的表达较TIMP-1明显增强(P＜0.01).结论 瘢痕皮回植术治疗瘢痕的机制与瘢痕组织内MMP-1和TIMP-1相互作用的失衡有关.
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β1转化生长因子对瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌相关的基质金属蛋白酶的影响
目的 探讨β1转化生长因子(TGF-β1)对瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的调节作用,及TGF-β1与瘢痕的关系.方法 培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞经TGF-β1处理,采用酶联免疫法(ELISA)测定瘢痕疙瘩成纤维细胞上清液中MMP-1、MMP-2和TIMP-1的水平.结果 瘢痕疙瘩中成纤维细胞MMP-1、MMP-2和TIMP-1的生成量显著高于正常皮肤(P＜0.01);加TGF-β1处理后,瘢痕疙瘩中成纤维细胞MMP-1的分泌量显著降低(P＜0.01),MMP-2的分泌量显著升高(P＜0.01),而TIMP-1的分泌量无显著改变(P＞0.05).结论 培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞显示MMP-1、MMP-2和TIMP-1增加,TGF-β1在生成调节过程中起重要作用.
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外周血基质金属蛋白酶及其抑制剂与甲状腺癌相关性分析
目的:探讨外周血中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)与甲状腺癌的相关性.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)和RT-PCR法检测30例甲状腺癌患者、27例良性甲状腺肿瘤患者和25例健康志愿者外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平,分析两者与甲状腺癌之间的关系.结果:甲状腺癌、良性甲状腺病变和健康对照组血清中MMP-2的表达分别为(118.88±7.59)、(51.13±6.89)和(47.55±8.61)ng/mL,TIMP-2分别为(70.78±8.58)、(36.05±7.34)和(32.56±7.27) ng/mL,MMP-9分别为(110.18±15.49)、(56.39±10.90)和(49.28±11.64) ng/mL,TIMP-1分别为(63.62±9.95)、(38.53±8.31)和(34.01±8.22) ng/mL.甲状腺癌患者外周血中的表达均明显高于良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者P=0.000;良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者之间差异无统计学意义,P＞0.05.结论:外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平有助于甲状腺肿瘤良恶性的鉴别,是重要的术前评估手段.
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TIMP-1对人牙周膜成纤维细胞增殖与ALP活性表达的影响
目的:探讨金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)对人牙周膜成纤维细胞的增殖与碱性磷酸酶(ALP)活性表达的影响.方法:采用MTr和ALP活性检测法,观察不同浓度的TIMP-1在第24、48和72 h对体外培养的人牙周膜成纤维细胞(PDLF)的作用.结果:与对照组比较,1 ng/ml的TIMP-1在24、48和72 h,10 ng/ml的TIMP-1在48、72 h可显著促进PDLF的增殖;1 ng/ml的TIMP-1在24、48和72 h,10 ng/ml的TIMP-1在48 h对PDLC有显著增强ALP活性作用.结论:TIMP-1可促进人PDLF生长和分化.
关键词： 牙周膜成纤维细胞 金属蛋白酶组织抑制剂-1 MTT 碱性磷酸酶 -
MMP-9/TIMP-1与川崎病发病机制关系的研究进展
川崎病(KD)是一种急性、自限性的全身性血管炎,好发于6个月～5岁的儿童,可导致严重的心血管并发症,是儿童后天获得性心脏病常见的原因.流行病学调查表明,KD的发病率在亚裔人群中稳步的增长,严重影响未来儿童的公共健康,然而其病因和发病机制尚不完全清楚.基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)是调节细胞外基质(ECM)合成与降解的主要酶类,研究MMP-9/TIMP-1与KD发病机制的关系对了解KD的发病机制、预防心血管系统并发症起重要作用.
关键词： 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 川崎病 发病机制 -
秦艽寒热不同配伍药对对风湿热痹类风湿关节炎大鼠MMP-3、TIMP-1表达及踝关节病理学改变的影响
目的 研究秦艽寒热不同配伍药对对风湿热痹类风湿关节炎(RA)大鼠基质金属蛋白酶-3 (MMP-3)和金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1)表达的影响,并观察其踝关节病理学改变,探讨药性-病证-疗效之间的关系及中药治疗RA的机制.方法 将80只健康SD大鼠随机分为对照组、Ⅱ型胶原(CⅡ)组、病证模型组、雷公藤多苷组、秦艽组、秦艽-威灵仙(秦-威)组、秦艽-桑寄生(秦-桑)组和秦艽-防己(秦-防)组8组,采用CⅡ诱导加风湿热环境因素刺激制备风湿热痹RA大鼠模型,各给药组ig给予制备的对应药液.实验中每3天测1次足跖厚度,计算足跖肿胀度;实验前期、中期、后期各进行1次关节炎指数(AI)评分.免疫组化法检测大鼠踝关节MMP-3和TIMP-1的表达,HE染色观察踝关节组织的病理学改变.结果 与对照组比较,CⅡ组和病证模型组的足跖肿胀度、AI评分及MMP-3表达量均明显升高,TIMP-1表达量明显降低,CⅡ组和病证模型组大鼠关节面毛糙、破损,关节软骨破坏严重,大量肉芽组织增生,伴有大量的炎性细胞浸润和新生血管.经药物治疗后,与病证模型组比较,各给药组足跖肿胀度、AI和MMP-3表达量均有不同程度的降低,其中秦-防组降低为显著;TIMP-1表达量均有不同程度的升高,其中秦-防组升高为显著.HE染色结果显示,各给药组关节软骨破坏面积及破坏程度均有所减轻,炎性细胞及新生血管减少,修复纤维增多,瘢痕组织增多.结论 对于风湿热痹RA,平寒相配效果优于平温、平平相配,实验结果与中医临床“疗热以寒药”的治疗原则是一致的,该配伍治疗风湿热痹RA的作用机制可能与其能够降低MMP-3表达、升高TIMP-1表达、减轻关节软骨破坏以及减少炎性细胞浸润和血管增生有关.
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MDI301调节MMP-1、MMP-2、TIMP-1和前胶原蛋白的表达
目的:检测MDI301对正常细胞和高糖细胞中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和Ⅰ、Ⅲ型前胶原蛋白表达的影响.探讨MDI301对糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗潜力.方法:采用Real time PCR检测人成纤维细胞中MMP-1、MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达水平；ELISA方法检测细胞培养基中TIMP-1蛋白表达量；Western blot检测Ⅰ型和Ⅲ型前胶原蛋白表达水平.结果:MDI301能降低高糖细胞中MMP-1和MMP-2mRNA的表达(P＜o.05),增加TIMP-1mRNA和细胞培养上清中TIMP-1蛋白的表达(P＜0.05)；同时还能增加高糖细胞中Ⅰ和Ⅲ型前胶原蛋白的表达量(P＜0.05).结论:MDI301可能会对糖尿病患者体内MMP-1、MMP-2、TIMP-1和Ⅰ、Ⅲ型前胶原蛋白的表达有相似的作用,使其有望用于糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗.
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基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与甲状腺乳头状癌的关系
目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在甲状腺肿瘤组织中的表达.方法 制备组织芯片,采用免疫组化和原位杂交技术检测56例甲状腺癌组织、癌旁组织和40例良性甲状腺病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况.结果 MMP-9和TIMP-1蛋白阳性表达率在甲状腺癌组织中为71.4%和57.1%,MMP-9、TIMP-1 mRNA阳性表达率在甲状腺癌组织中为67.9%和62.5%,均明显高于癌旁和良性甲状腺病变组织中的阳性表达(P＜0.05,P＜0.01).在甲状腺癌组织中,MMP-9、TIMP-1蛋白和MMP-9、TIMP-1mRNA的表达呈负相关性(RS1=-0.309,RS2=-0.264,均P＜0.05).结论 MMP-9和TIMP-1在组织中的检测有助于甲状腺癌的诊断,并可作为预后评估的重要参考.
关键词： 甲状腺肿瘤 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1
