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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对胶原诱导性关节炎大鼠骨质及骨保护素的影响
目的 研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)及其他慢作用药对胶原诱导性关节炎大鼠骨密度及骨保护素的影响,探讨各种方案对骨代谢生化指标、骨质的改变.方法 建立Ⅱ型胶原诱导的雄性Wistar大鼠CIA模型,随机分为正常对照组、CIA模型对照组、MTX联合强的松龙组、MTX联合羟氯喹和柳氮磺吡啶组、MTX联合益赛普组.分别于第10、21周予行大鼠四肢关节钼靶拍片及测骨保护素(OPG).结果 CIA组大鼠第10周出现骨质疏松、关节软骨、骨破坏、关节间隙狭窄,MTX+pred组大鼠出现骨质疏松,关节腔结构尚完整,MTX+HCQ+SSZ组大鼠出现骨质疏松、关节软骨、骨轻度破坏、关节间隙轻度狭窄,MTX+ rhTNFR:Fc组大鼠则仅出现骨质轻度破坏;第21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组大鼠骨质破坏加重,而MTX+ rhTNFR:Fc组大鼠则未见骨质破坏加重.4组血清OPG水平在治疗前均出现降低,第10周时4组OPG水平均出现降低,但MTX+ rhTNFR:Fc组降低较其他3组有统计学意义(P＜0.05).21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组OPG水平均出现进一步降低(P＜0.05),但MTX+ rhTNFR:Fc组未见明显降低(P>0.05).结论 rhTNFR:Fc能有效抑制胶原诱导性关节炎大鼠骨质破坏,其作用机制可能与OPG相关.
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薯蓣皂苷对胶原性关节炎模型大鼠环氧合酶2及NF-κB的抑制作用
目的 研究薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制.方法 第1天大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型,第7天加强注射.第12天ig给予薯蓣皂苷30,60和120 mg·kg-1,吲哚美辛8 mg· kg-1,连续14d.给药前和给药开始,每4d测量1次右后足跖肿胀程度；处死后光镜观察右后足组织形态变化；检测CIA大鼠脏器指数；Western印迹法检测踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和环氧合酶2蛋白(COX-2)表达；放射免疫法检测足爪肿瘤坏死因子α(TNF-α)及前列腺素E2(PGE2)含量.结果 与正常对照组相比,CIA模型大鼠右后足跖明显肿胀(P＜0.01)；病理切片发现明显增生和大量炎症细胞浸润；胸腺指数和脾指数明显增高(P＜0.01)；踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和COX-2的水平显著升高(P＜0.01)；足爪TNF-α及PGE2含量亦显著增高(P＜0.01).与模型组相比,薯蓣皂苷60和120 mg· kg-1治疗可抑制CIA大鼠的足趾肿胀,明显改善大鼠病变关节的病理组织结构,降低大鼠胸腺指数,显著降低NF-κB p65亚基和COX-2的水平(P＜0.01),降低足爪TNF-α及PGE2含量(P＜0.01),对关节炎大鼠有明显的治疗作用.结论 薯蓣皂苷对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,机制可能与抑制NF-κB p65亚基和COX-2的表达有关.
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化痰通络方对大鼠胶原诱导性关节炎作用的实验研究
目的 观察化痰通络方对胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗作用.方法 选择牛Ⅱ型胶原为免疫原,建立CIA模型,选取40只造模成功的大鼠随机分为4组:生理盐水组(A组)、化痰通络方组(B组)、甲胺喋呤组(C组)、化痰通络方+甲胺喋呤组(D组),每组各10只,疗程30 d.采用关节炎指数评分(AI)对大鼠关节炎程度进行评分；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、血管内皮生长因子(VEGF),根据滑膜病理评估滑膜炎指数积分.结果 AI评分:A组治疗前后AI明显升高(P＜0.01),C组与D组治疗前后AI明显降低(P＜0.01);B组、C组、D组AI均低于A组(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),D组AI低于B组(P＜0.05).血清VEGF、MMP-3检测结果显示:B、C、D组均显著低于A组(P＜0.01)；D组显著低于B组(P＜0.05),而B组与C组、C组与D组差异不显著(P＞0.05).滑膜炎指数积分(SMII)评估结果:B、C、D组SMII均低于A组(P＜0.01)；D组SMII低于B组(P＜0.05)；D组SMII低于C组,C组SMII低于B组,但差异不显著(P＞0.05).结论 化痰通络方能减轻CIA关节炎症；化痰通络方能明显降低血清VEGF、MMP-3水平；化痰通络方与甲胺喋呤(MTX)联合使用可进一步增强疗效.
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白藜芦醇对胶原诱导大鼠关节炎的抗炎作用研究
目的 观察白藜芦醇对胶原诱导大鼠关节炎(CIA)的抗炎作用.方法 选择牛Ⅱ型胶原(CⅡ)为免疫原,建立CIA模型.选取42只造模成功的大鼠随机分为7组:模型组;来氟米特(LEF)对照组;白芍总苷(TGP)对照组;甲氨蝶呤(MTX)对照组;白藜芦醇(Res)小剂量组;白藜芦醇中剂量组;白藜芦醇高剂量组.采用关节炎指数评分(AI)法对大鼠关节炎症程度进行评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定各组大鼠血清中抗CⅡ抗体水平.结果 AI评分:低剂量白藜芦醇组与模型组比较差异无统计学意义(12.3±0.5与12.8±0.4);高剂量白藜芦醇组低于中、低剂量组(6.0±0.6与8.2±1.0,12.3±0.5,P＜0.01).高剂量白藜芦醇组低于白芍总苷组(6.0±0.6与8.8±0.8,P＜0.01);LEF组低于TGP组、MTX组、3组白藜芦醇组(4.7±0.5与8.9±0.8,6.4+0.5,P＜0.01);血清抗CⅡ抗体水平:模型组明显高于LEF组、MTX组、TGP组及高、中剂量白藜芦醇组(0.928±0.021与0.391±0.016,0.503±0.010,0.525±0.015,0.507±0.01,0.570±0.021,P＜0.01),而与低剂量白藜芦醇组之间差异无统计学意义(0.928±0.021与0.908±0.026);高剂量白藜芦醇组低于白芍总苷组及低剂量白藜芦醇组(0.507±0.01与0.525±0.015,0.908±0.026,P＜0.01);LEF组低于高、中剂量白藜芦醇组(0.391±0.026与0.507±0.010,0.570±0.021,P＜0.01).结论 ①高、中剂量白藜芦醇能够缓解CIA的炎症症状,而低剂量白藜芦醇则无此作用.②中等剂量白藜芦醇对CIA大鼠的短期疗效与TGP相当,高剂量白藜芦醇的疗效强于TGP,但弱于LEF.③白藜芦醇能够抑制血清抗CⅡ抗体的生成.
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甲氨蝶呤联合环磷酰胺对胶原诱导性关节炎大鼠炎症的研究
甲氨蝶呤(MTX)与环磷酰胺(CTX)小剂量按周期间歇给药治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA),取得了显著疗效,明显降低了不良反应[1].肿瘤坏死因子(TNF)-α在RA的滑膜炎及软骨和骨的破坏中起着主导作用.
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沙利度胺对胶原诱导性关节炎大鼠血管内皮生长因子肿瘤坏死因子-α表达的影响
本研究通过建立胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠模型.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组织化学等方法,研究血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤坏死因子(TNF-α)在血清及滑膜中动态表达、细胞因子与关节炎症及滑膜微血管密度(MVD)相关性及沙利度胺对上述变化的影响,探讨不同剂量沙利度胺作用及可能机制,试图为沙利度胺在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)新靶点治疗--阻断血管生成方面提供实验依据.
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秦艽提取物对胶原诱导性关节炎大鼠IL-4 INF-γ水平的影响
目的:研究大叶秦艽醇提取物对胶原诱导性关节炎大鼠的防治作用,并初步探讨其作用机制.方法:随机将96只大鼠分为正常组、模型组、白芍组及秦艽组.除正常组外,余各组用胶原乳液多点皮内注射建立关节炎模型.模型建立后第9天开始秦艽组以秦艽乙醇提物1.9ml·kg-1·d-1灌胃,白芍组给予白芍总苷胶囊内容物混悬液2ml·kg-1·d-1灌胃,模型组给予蒸馏水0.5ml·kg-1 ·d-1灌胃.给药后3周观察各组大鼠一般情况及血清IL-4及INF-γ水平.结果:模型组大鼠的踝关节及足趾关节明显肿胀、变形,秦艽组及白芍组与模型组比较关节肿胀程度明显减轻,INF-γ水平逐渐降低,IL-4水平明显升高,有显著统计学意义.结论:大叶秦艽醇提物能够在早期抑制胶原诱导性关节炎大鼠Th1型细胞因子INF-γ,促进Th2型细胞因子IL-4,减轻关节肿胀程度,改善滑膜炎症状,保护关节,体现治疗早期RA的优势.
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痹痛灵颗粒对胶原诱导性关节炎大鼠血清及滑膜组织匀浆中IL-2的影响
目的:探索痹痛灵颗粒对胶原蛋白诱导性关节炎大鼠的治疗机理.方法:以牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂对大鼠进行胶原蛋白诱导性关节炎造模,测定大鼠血清及组织匀浆中IL-2的含量.结果:痹痛灵颗粒具有良好的抑制胶原蛋白诱导性关节炎大鼠血清及组织中IL-2含量的作用,且高剂量组为明显.结论:痹痛灵、颗粒对类风湿关节炎有较好的抑制作用.
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磁共振成像对胶原诱导性关节炎模型应用的研究进展
文章就磁共振成像对胶原诱导性关节炎模型应用的研究进展进行了综述。主要探讨了磁共振成像及分子磁共振技术用于类风湿关节炎早期诊断以及胶原诱导性关节炎模型研究中的应用，认为磁共振成像对于类风湿关节炎早期诊断有一定的价值，其与分子生物学结合形成的分子磁共振成像技术将对类湿关节炎的研究起到推动作用。
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川芎嗪对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞增殖、凋亡及滑膜组织中p53表达的影响
目的:观察川芎嗪(TMP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜组织细胞的增殖、凋亡及滑膜组织中p53表达的影响,并进一步探讨其治疗类风湿关节炎的可能机制.方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组10只和模型组40只.模型组采用Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,36只大鼠造模成功.将造模成功的36只大鼠随机分为模型对照组、地塞米松组、TMP高剂量组和TMP低剂量组,每组9只.正常对照组和模型对照组给予2 mL?kg-1生理盐水肌肉注射,地塞米松组给予地塞米松2 mg?kg-1肌肉注射,TMP高剂量组肌肉给药TMP 100 mg?kg-1,TMP低剂量组肌肉给药TMP 50 mg?kg-1.观察CIA大鼠足肿胀度与关节炎指数,MTT法检测TMP对CIA大鼠足关节滑膜细胞增殖的影响,碱性磷酸酶标记法检测CIA大鼠足关节滑膜细胞凋亡,免疫组化法检测CIA大鼠足关节滑膜细胞p53表达.结果:TMP高剂量组大鼠足爪肿胀程度峰值降低,关节炎指数下降(P<0.01);TMP(100 mg?kg-1)可抑制CIA大鼠关节滑膜细胞的增殖,增高大鼠滑膜细胞凋亡积分(P<0.01),明显降低p53表达(P<0.01).结论:TMP(100 mg?kg-1)可抑制CIA大鼠的足爪肿胀和多发性关节炎,对CIA大鼠具有明显的治疗作用;其机制可能是通过降低CIA大鼠滑膜细胞p53的异常表达水平,促进滑膜细胞凋亡,抑制关节滑膜细胞增殖,减轻局部慢性炎症反应,从而对CIA大鼠发挥治疗作用.
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蠲痹颗粒对胶原诱导性关节炎模型大鼠滑膜炎症的影响
目的：探讨蠲痹颗粒对类风湿关节炎滑膜炎症的控制作用。方法：SD大鼠50只，随机分为空白对照组（5只）和造模组（45只）。造模组复制胶原诱导型关节炎（CIA）模型后，随机分为蠲痹低剂量组（10只）、中剂量组（10只）、高剂量组（10只），甲氨蝶呤组（10只），模型对照组（5只）。致炎第21天起每日给药干预，从第1天初次免疫前开始，每隔7天采用关节炎指数（AI）评分法及足趾容积测量法评价关节炎病变的发生及严重程度。并于第35天和第49天各处死一半动物，腹主动脉采血测血清白细胞介素-1β水平，取踝关节滑膜组织行HE染色。结果：①35 d时，蠲痹低剂量组、甲氨蝶呤组CIA大鼠AI评分与空白对照组比较显著增加（P<0.05）；其他组AI评分有增加趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。49 d时，甲氨蝶呤组CIA大鼠AI评分与空白对照组比较，显著增加（P<0.05）；蠲痹高剂量组与甲氨蝶呤组比较，在改善AI评分上明显优于甲氨蝶呤组（P<0.05）。②35 d时，蠲痹低剂量组CIA大鼠足趾容积与空白对照组比较，显著增加（P<0.05）；其他组足趾容积有增加趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）；49 d时，各给药组与模型对照组比较，足趾容积有减小趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。③35 d时，血清白细胞介素-1β水平，蠲痹低、中、高剂量组，甲氨蝶呤组，空白对照组与模型对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）；蠲痹高剂量组在改善血清白细胞介素-1β水平上优于甲氨蝶呤组（P<0.05）。49 d时，各组与模型对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01），蠲痹中、高剂量组在改善血清白细胞介素-1β水平上明显优于甲氨蝶呤组（P<0.01）。④CIA大鼠滑膜组织炎症评分，35 d时，蠲痹低、中、高剂量组，甲氨蝶呤组，空白对照组与模型对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。49 d时，蠲痹中剂量组在改善滑膜组织炎症评分上优于模型对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；蠲痹高剂量组明显优于模型对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：蠲痹颗粒能对抗CIA大鼠的炎症病变进展，减轻滑膜炎症。
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蠲痹颗粒对胶原诱导性关节炎小鼠Th17/Treg细胞平衡调控作用的研究
目的：研究蠲痹颗粒对胶原诱导性小鼠关节炎Th17/Treg细胞平衡调控作用，揭示蠲痹颗粒治疗类风湿关节炎的作用机理。方法：建立牛II型胶原诱导性关节炎（CIA）模型，按临床评分将20只DBA/1小鼠分为CIA模型组和蠲痹颗粒组，每组10只。关节炎临床评分法观察CIA小鼠关节炎发病严重程度；流式细胞术检测脾淋巴细胞（CD4、CD8、B220）亚群比例、CD4+T细胞内Th17、Th1细胞因子及Treg细胞的表达。结果：蠲痹颗粒能显著降低CIA小鼠胶原关节炎的临床评分，对脾淋巴细胞（CD4、CD8、B220）亚群比例无明显影响；同时下调CIA小鼠CD4+T细胞胞内白细胞介素-17A的表达水平，在一定程度上促进Treg细胞的表达。结论：调控Th17细胞与Treg细胞平衡，下调促炎细胞因子白细胞介素-17A表达，可能是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一。
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痹痛康丸对胶原诱导性关节炎大鼠IL-1β、IL-6的影响
目的:观察痹痛康丸对胶原诱导性关节炎大鼠踝关节滑膜白细胞介素-1β、白细胞介素-6的影响,探讨其治疗作用机制.方法:建立II 型胶原加完全弗氏佐剂诱导的大鼠胶原诱导性关节炎模型,将60 只Wistar 大鼠随机分为6 组.痹痛康丸低、中、高剂量组(0.3,3,30 g·kg-1·d-1),甲氨蝶呤组(每周1.2 mg·kg-1),以上各组药物溶解于2 mL 生理盐水中,每日1 次,连续灌胃给药4 周.空白对照组及模型组灌服生理盐水,每只2 mL.8 周后处死大鼠,观察右踝关节滑膜病理改变情况及关节滑膜中白细胞介素-1β、白细胞介素-6 蛋白表达量的变化.结果:各用药组除痹痛康丸低剂量组外,滑膜组织的病理改变均有不同程度的减轻,白细胞介素-1β、白细胞介素-6 蛋白的表达量较模型组降低(P ＜ 0.05).结论:痹痛康丸能有效降低胶原诱导性关节炎大鼠滑膜炎程度,防止骨破坏或关节重构,有免疫调节作用.
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热痹康汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清基质金属蛋白酶-3的影响
目的:观察热痹康汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清基质金属蛋白酶-3 的影响,初步揭示热痹康汤治疗类风湿关节炎的作用机理.方法:采用牛Ⅱ型胶原蛋白和弗氏不完全佐剂诱导胶原诱导性关节炎大鼠模型,以甲氨蝶呤为对照,观察热痹康汤对各组大鼠血清基质金属蛋白酶-3 水平的影响.结果:热痹康汤能降低胶原诱导性关节炎大鼠血清基质金属蛋白酶-3 的水平,作用优于甲氨蝶呤(P < 0.05).结论:热痹康汤能下调胶原诱导性关节炎大鼠血清基质金属蛋白酶-3 的水平,这是其治疗类风湿关节炎的作用机理之一.
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苗药金乌健骨方对CIA大鼠血清IL-1、IL-33的影响
目的：探讨金乌健骨方对胶原诱导性关节炎模型大鼠白细胞介素-1、白细胞介素-33的影响。方法：将40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、金乌健骨方治疗组及雷公藤多苷对照组，每组10只，建立胶原诱导性关节炎模型大鼠，观察金乌健骨方及雷公藤多苷治疗4周后，胶原诱导性关节炎大鼠血清白细胞介素-1、白细胞介素-33含量变化。结果：模型组大鼠白细胞介素-1、白细胞介素-33的活性高于空白对照组（P<0.05），与模型组比较，金乌健骨方组与雷公藤多苷组白细胞介素-1、白细胞介素-33的活性明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：金乌健骨方可抑制胶原诱导性关节炎大鼠白细胞介素-1、白细胞介素-33的活性。
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药用爬山虎对胶原诱导性关节炎大鼠炎症及血清TNF-α、IL-1、IL-1β表达的影响
目的:探讨药用爬山虎对牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠(CIA)血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)及白介素1β(IL-1β)水平的影响.方法:40只6周龄雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、爬山虎治疗组和雷公藤多苷治疗组,建立CIA动物模型,观察爬山虎对CIA大鼠足趾容积、关节积液及血清TNF-α、IL-1、IL-1β水平的影响.结果:给药28天后,爬山虎治疗组与雷公藤多苷治疗组均能明显抑制CIA大鼠足趾肿胀,降低关节炎指数,且显著降低血清TNF-α、IL-1及IL-1β水平,两组无显著性差异(P＞0.05).结论:药用爬山虎能够降低CIA大鼠血清TNF-α、IL-1及IL-1β等炎症因子的表达.
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温经清化法治疗类风湿关节炎的临床及实验系列研究*
研究了类风湿关节炎的基本病因病机，为本虚标实，寒热错杂，痰瘀痹阻。论述了中药湿化蠲痹方治疗胶原诱导性关节炎的作用机制和研究现状。
