首页 > 文献资料
-
曲马多加强针刺对关节炎大鼠的镇痛作用
目的:观察不同剂量曲马多对关节炎大鼠热痛敏的镇痛作用及曲马多对针刺镇痛的影响.方法:在完全弗氏佐剂关节炎大鼠模型上采用辐射热缩腿反射的方法,以痛敏分数作为观察指标,分别腹腔注射(i.p.)5 mg@kg-1@d-1、10 mg@kg-1@d-1、20 mg@kg-1@d-1曲马多和10 mL@kg-1@d-1生理盐水10天,记录每次给药24 hr后痛敏分数变化.继而选择10 mg@kg-1@d-1曲马多与电针合用,观察单独应用10 mg@kg-1@d-1曲马多、单独应用电针、曲马多与电针合用及10 mL@kg-1@d-1生理盐水四组(均为10天),每次给药或/和电针24 hr后痛敏分数变化.结果:i.p.5 mg@kg-1@d-1曲马多连续应用10天时,大鼠痛敏分数无明显变化;i.p.10 mg@kg-1@d-1曲马多9天时大鼠痛敏分数显著提高;i.p.20 mg@kg-1@d-1曲马多6天时大鼠的痛敏分数显著提高;单独应用电针8天时大鼠痛敏分数显著提高;i.p.10 mg@kg-1@d-1曲马多与电针合用4天时可明显提高大鼠痛敏分数.结论:长期应用曲马多对慢性炎症痛大鼠具有镇痛作用,呈剂量相关性;曲马多与电针合用可加强电针的镇痛作用,并降低曲马多使用剂量.提示曲马多与电针合用是一种治疗慢性痛的有效方法.
-
雷公藤对实验性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的影响
雷公藤是临床治疗类风湿性关节炎(rheuma-toid arthritis,RA)的公认药物,具有抗炎、抗风湿、免疫抑制及镇痛作用.RA是一种自身免疫性疾病,其早期病变主要在于滑膜.RA滑膜过度增生、增厚是造成关节损害的主要病理基础之一.现在有学者认为,滑膜细胞凋亡机制障碍可能是滑膜组织增生的另一重要机制.本研究通过观察雷公藤对CIA大鼠滑膜细胞凋亡的影响,进一步研究其治疗RA的可能机制.
-
携带人护骨素基因的腺相关病毒在关节炎大鼠膝关节转导的初步研究
护骨素(OPG)是一种分泌型糖蛋白和缺乏跨膜结构域的肿瘤坏死因子受体超家族成员,主要通过与NF-кB受体活化因子配体(RANKL)结合而发挥骨保护作用.OPG不仅抑制破骨细胞生成,还抑制破骨细胞的骨吸收功能.各种上游因子如甲状旁腺激素、前列腺素、TNF、IL等终均通过改变RANKL/OPG的比率而发挥作用,血清RANKL/OPG对早期类风湿关节炎的骨破坏具有预测作用[1].
-
三氧化二砷对胶原诱导关节炎大鼠及滑膜细胞的作用
类风湿关节炎(RA)是常见的风湿病之一,有研究表明,促进RA的细胞凋亡可能是未来治疗RA的重要方法之一[1].我们意外地观察到,急性早幼粒白血病合并RA的患者应用三氧化二砷(ATO)治疗后,在白血病缓解的同时,RA的关节损害症状也明显减轻.为探索新的有效治疗RA的药物及其作用机制,本研究观察了ATO对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠滑膜组织细胞的凋亡作用、细胞因子的改变及ATO体外诱导人RA成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的凋亡作用及机制.
-
超声击破微泡介导EGFP转染类风湿性关节炎大鼠关节滑膜组织的实验研究
关节疾病的基因治疗是当今国内外研究的热门课题[1].超声击破微泡造影剂介导作为一种新型的基因转染方法,在心脏、脑、角膜及肿瘤组织中得到实验证实[2-4].本实验旨在探讨该方法在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis:RA)滑膜组织中实现基因转染的可能性.资料与方法一、质粒的提取与鉴定取大肠杆菌DH5α制备感受态细菌,将质粒pEGFP-C1转化感受态细菌,挑取单菌落接种到LB培养基中,37℃振荡培养过夜.提取质粒后酶切电泳鉴定.二、实验动物及分组1.建立RA大鼠动物模型:24只正常清洁级Wister大鼠,雌雄各半,体质量258~279 g,平均(261.57±5.42)g.Ⅱ型胶原乙酸溶液(4 mg/ml)4℃搅拌过夜后按1∶1滴加至冷的福氏完全佐剂中,充分乳化.每只大鼠在左后足底、尾根部、背部分3点皮内注射乳化液共0.25 ml,7d后用同样方法加强注射一次.大鼠四肢足爪均严重肿胀、踝关节直径增长幅度≥2mm为造模成功.
-
丝裂原活化蛋白激酶及核因子κB在佐剂关节炎大鼠滑膜中的表达
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)为一种自身免疫性疾病,其病理改变主要为滑膜组织的增生,炎性细胞浸润以及骨和软骨的进行性不可逆性破坏.许多研究表明滑膜中多种炎性细胞因子的表达增加,如肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8,细胞粘附分子(ICAM)-1及基质金属蛋白酶(MMP)等.且滑膜细胞的凋亡减少,从而导致滑膜的增生及破坏.那么这种炎性细胞因子增加及凋亡减少的机制如何,研究表明与信号传导系统--鞘磷脂通路有关.而丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)及核因子Kappa B (nuclear factor κB,NF-κB)在该信号传导通路中起着重要的中介作用,MAPK及NF-κB被激活可上调许多炎性细胞因子基因的表达[1].本实验初步观察了佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜中MAPK及NF-κB的表达情况,以探讨RA滑膜病变的机制.
-
甲氨蝶呤联合环磷酰胺对胶原诱导性关节炎大鼠炎症的研究
甲氨蝶呤(MTX)与环磷酰胺(CTX)小剂量按周期间歇给药治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA),取得了显著疗效,明显降低了不良反应[1].肿瘤坏死因子(TNF)-α在RA的滑膜炎及软骨和骨的破坏中起着主导作用.
-
金属蛋白酶组织抑制因子1抗关节炎大鼠滑膜炎症及血管新生的研究
类风湿关节炎(rheumatoid arthntis,RA)是一种慢性的以关节症状为主的全身性的自身免疫性疾病,目前的研究表明炎症滑膜所分泌的许多细胞因子促进关节滑膜新生血管形成是RA病理过程的中心环节[1].
-
沙利度胺对胶原诱导性关节炎大鼠血管内皮生长因子肿瘤坏死因子-α表达的影响
本研究通过建立胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠模型.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组织化学等方法,研究血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤坏死因子(TNF-α)在血清及滑膜中动态表达、细胞因子与关节炎症及滑膜微血管密度(MVD)相关性及沙利度胺对上述变化的影响,探讨不同剂量沙利度胺作用及可能机制,试图为沙利度胺在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)新靶点治疗--阻断血管生成方面提供实验依据.
-
补肾活血方对去卵巢胶原诱导性关节炎大鼠垂体雌激素受体amRNA表达的影响
背景:药理学研究显示,补肾活血方中的补肾中药如熟地、葛根等含有黄酮类物质,具有植物雌激素的作用特点,其中异黄酮具有雌激素受体调控剂的作用.目的:观察自拟补肾活血方对胶原诱导性关节炎大鼠血清雌二醇水平及垂体雌激素受体αmRNA表达的影响.设计、时间及地点:随机分组设计、对照动物实验,于2006-05/2008-05在白求恩国际和平医院中心实验室完成.材料:健康Wistar雌性大鼠60只,随机分为2组:假手术组(n=10)和手术组(n=50).手术组在卵巢切除术后2周复制胶原诱导性关节炎模型,选取关节炎指数≥5的大鼠再随机分为4组,每组10只:模型组、补肾活血方、甲氨蝶呤组和补肾活血方+甲氨蝶呤组.补肾活血方所用中药骨碎补、红花、熟地、仙灵脾、丹参、葛根等购自石家庄乐仁堂药店.常规煎煮,离心去杂,浓缩为1.3 kg/L的水煎液,密封分装,4℃冷藏备用.方法:假手术组和模型组灌胃给予生理盐水,2 mL/d;补肾活血组:补肾活血方煎液2 mL/d灌胃;甲氨蝶呤组按2.6 mg/kg剂量灌胃1次/周,体积为2 mL,其余时间生理盐水灌胃2 mL/d;补肾活血方+甲氨蝶呤组按甲氨蝶呤2.6 mg/kg剂量灌胃1次/周,体积为2 mL,另外补肾活血方煎液2 mL/d;各组均持续6周.主要观察指标:腹主动脉采血用磁分离酶联免疫法检测血清雌二醇水平,同时取大鼠垂体采用反转录一聚合酶链反应检测大鼠垂体雌激素受体αmRNA的表达.结果:与模型组比较,甲氨蝶呤组雌激素受体α mRNA表达增加,但差异无显著性意义;补肾活血方+甲氨蝶呤组表达明显增加(P<0.01);补肾活血方表达量高于甲氨蝶呤组,低于补肾活血方+甲氨蝶呤组(P<0.05);补肾活血方、补肾活血方+甲氨蝶呤组与假手术组差异无显著性意义.与假手术组比较,模型组雌二醇水平明显降低.与模型组比较,3个治疗组雌二醇水平均有不同程度的提高,其中甲氨蝶呤组偏低,与模型组差异无显著性意义(P>0.05),补肾活血方+甲氨蝶呤组提高明显,接近正常水平(P<0.01).雌二醇与垂体雌激素受体αmRNA呈显著正相关(r=0.483,P<0.05).结论:自拟补肾活血方具有拟雌激素样作用,可提高雌二醇水平,上调垂体雌激素受体α mRNA表达.
-
胶原性关节炎大鼠滑膜组织细胞因子基质金属蛋白酶3和组织金属蛋白酶抑制剂1表达的变化
目的:观察Ⅱ型胶原诱导的实验性关节炎动物模型组织细胞因子基质金属蛋白酶3和组织金属蛋白酶抑制剂1表达的变化,探讨基质金属蛋白酶3和组织金属蛋白酶抑制剂1在类风湿关节炎发病机制中的作用.方法:实验于2005-09/2006-11在白求恩国际和平医院中心实验室完成.①实验分组:健康雄性Wistar大鼠60只,体质量(100±20)g,随机选出50只以备造模,另外10只作为对照组.在造模成功的大鼠中再随机选出10只作为模型组.②实验方法:采用10 mg牛Ⅱ型胶原与100 mg弗氏不完全佐剂和60 mg卡介苗充分研磨后,以每支每点0.1~0.2 mL(1 g/L)从大鼠背部尾根部多点皮下注射,于10 d后按上述方法和剂量再次重复免疫和制作大鼠胶原性关节炎模型.③实验评估:初次免疫后7周,剥离膝关节滑膜,进行苏木精-伊红染色光镜下观察;切除另侧膝关节滑膜,免疫组织化学染色后,用Metamorph图像分析系统进行检测,计算每个视野基质金属蛋白酶3和组织金属蛋白酶抑制剂1的阳性面积比,以其作为阳性反应细胞密度.结果:纳入大鼠60只,20只进入结果分析.模型组大鼠关节组织中的基质金属蛋白酶3阳性密度为0.75±0.19,明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.01);组织金属蛋白酶抑制剂1的表达阳性密度为0.48±0.17,与对照组0.78±0.21比较明显降低,差异有显著性意义(P<0.01).结论:细胞因子基质金属蛋白酶3和组织金属蛋白酶抑制剂1表达的变化与胶原性关节炎大鼠的发病相关.
-
胶原性关节炎大鼠滑膜基因表达谱研究
cDNA微阵列(又称基因芯片)技术是一种基因表达水平检测的高通量技术,根据遗传学中心法则,利用基因互补配对原理,在同一载体上同时进行多基因检测,能同时准确而且快速地获得成千上万个基因在mRNA水平的表达信息.类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为主的自身免疫性疾病,致残率极高.滑膜类肿瘤样病变、软骨基质损害是其病理特点,认为是一种多因素参与,多基因改变协同作用的结果.为了获取更多基因表达信息,本研究采用含588个cDNA克隆的大鼠基因表达谱微阵列检测胶原性关节炎大鼠滑膜基因谱表达,并与正常大鼠进行比较.获取差异表达基因,为探讨类风湿关节炎病理机制提供线索.
-
痹清胶囊对痛风性关节炎大鼠IL-1β、IL-8影响的实验研究
1实验材科动物:Wislar大鼠,体重230~250g,雄性,由黑龙江中医药大学实验动物中心提供.药物:痹清胶囊(稀莶草、金钱草、薏苡仁、黄柏、牛膝、丹参、土茯苓、蜂房等组成)0.5g/粒,由黑龙江中医药大学药理教研室提;秋水仙碱片,西双版纳药业有限责任公司.IL-1β、IL-8试剂盒:均由上海森雄科技实业有限公司提供.
-
痹痛灵注射液对类风湿性关节炎大鼠踝关节灌流液中PGE2和cAMP含量的影响
1材料健康成年Wistar远交系大白鼠60只,体重200g±30g,3~4月龄,均为雄性,由黑龙江中药大学实验动物中心提供.痹痛灵注射液由黑龙江中医药大学附属第一医院药厂制备;强地松龙注射液,生理盐水由黑龙江中医药大学附属第一医院西药局提供.弗氏完全佐剂(FCA)由黑龙江中医药大学附属第一医院器材科提供.PGE2放免试剂盒:购于北京东亚免疫技术研究所.cAMP放免试剂盒:购于中国原子能科学研究院同位素研究所.
-
电针对急性痛风性关节炎大鼠抗炎作用的实验研究
1 实验材料动物:雄性8周龄清洁级Wistar大鼠40只,体重(200±20)g,由哈尔滨医科大学实验动物中心提供[合格证号:SCXK(黑)2006-010].在室温20℃、湿度70%左右的动物房驯养1周.药物试剂:消炎痛,青海大地药业有限公司;TNF-α试剂盒,上海森雄科技实业有限公司.仪器:酶标仪等检测设备由哈尔滨医科大学附属第四医院检验中心提供.
-
乌芍制剂对关节炎大鼠抗风湿机制的实验研究
目的:探讨乌芍制剂抗风湿的作用机制.方法:建立类风湿性关节炎(RA)的动物模型,观察乌芍制剂对关节炎大鼠前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响及关节病理改变.结果:乌芍制剂(常规剂量和大剂量)能改善关节炎大鼠的关节病理改变,对PGE2有明显抑制作用(P=0.009-0.000),但主要在致炎的2周左右作用为明显,而氨甲喋啶(MTX)对PGE2无明显影响(P=0.104);乌芍制剂及MTX能明显地抑制TNFα和IL-1β的分泌(P=0.051-0.000和P=0.011-0.000),这种作用一直延续至致炎后4周.结论:乌芍制剂主要通过抑制前列腺素的产生和抑制细胞因子TNFα和IL-1β而发挥抗风湿作用.
-
白芍总苷对关节炎大鼠骨质破坏及T细胞表达RANKL的影响
目的:观察白芍总苷(白芍总苷)对关节炎大鼠原、继发足肿、关节骨质破坏及其对外周血中T淋巴细胞表达破骨细胞分化因子(RANKL)的影响.方法:分别制备佐剂型关节炎(AIA)和胶原型关节炎(CIA)大鼠模型,给药自造模第七天始,持续49天.分别计算各组大鼠足肿胀度,对各组大鼠进行关节摄片观察骨质破坏情况,并检测各组大鼠外周血T细胞表达RANKL的量.结果:AIA和CIA大鼠原、继发性足肿胀度增加,后肢关节的骨密度降低,关节腔间隙增宽,关节结构破坏,且T细胞RANKL表达率显著高于正常对照组;白芍总苷50mg/kg和100mg/kg剂量可不同程度地改善AIA和CIA大鼠原、继发性足肿胀,减缓后肢关节骨质破坏;同时白芍总苷50和100mg/kg剂量可降低关节炎大鼠外周血中T细胞RANKL的表达量.结论:白芍总苷可通过抑制T细胞表达RANKL,从而抑制破骨细胞(0C)的分化,减缓关节炎大鼠原、继发性足肿胀度和关节的骨质破坏.