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血浆IL-35水平评价冠心病及其与冠脉Gensini积分和LVEF的相关性
目的 探讨白细胞介素35(interleukin-35,IL-35)评价冠心病及其与Gensini积分和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)的相关性.方法 选取2014年1月至2015年12月经冠状动脉造影术(CAG)确诊为冠心病的患者90例,按临床分型,其中稳定型心绞痛(SAP) 25例,不稳定型心绞痛(UAP) 33例,急性心肌梗死(AMI) 32例;选择同期CAG结果提示冠状动脉管腔直径狭窄率＜50％的患者50例为对照组.采用酶联免疫法检测血浆IL-35水平,比较冠心病患者与对照组之间的差异.结果 与对照组比较,SAP、UAP和AMI组的IL-35水平、冠脉Gensini积分差异均具有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,UAP组的左心室射血分数差异无统计学意义(P＞0.05),SAP、AMI组的左心室射血分数差异有统计学意义(P＜0.05).IL-35水平与冠脉Gensini积分不相关(r=0.28,P＞0.05),但与LVEF呈正相关性(r =0.41,P＜0.01).结论 IL-35水平与冠心病密切相关,可作为CHD评价和预后的指标.
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IL-17和IL-35水平与甲状腺癌关系的Meta分析
目的 探讨白细胞介素(interleukin,IL)-17和IL-35水平与甲状腺癌的关系.方法 应用计算机检索PubMed、中国知网和万方数据库自200年1月至2016年12月关于IL-17和IL-35水平与甲状腺癌关系的临床对照试验.按纳入和排除标准选择文献,提取数据.采用Stata12.0软件对纳入文献进行Meta分析.结果 纳入文献5篇,样本量409例.与对照组比较甲状腺癌患者IL-17水平明显增加[WMD=6.31, 95%CI(5.89, 6.73)],而IL-35水平明显减低[WMD=-8.52, 95%CI(-9.40, -7.63)],其差异均具有统计学意义(P均<0.05).结论 现有证据表明IL-17和IL-35水平与甲状腺癌的关系密切,其可为甲状腺癌的诊断、治疗和预后提供依据.
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IL-35在炎症性肠病中的表达及临床价值
目的 探讨血清IL-35在炎症性肠病(IBD)患者血清中的表达及意义.方法 采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测101例IBD患者及69例健康对照组的血清IL-35和TNF-α的浓度,采用相关分析法分析实验组血清IL-35水平与炎症指标的相关性.结果 溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)和健康对照组的血清IL-35浓度分别为(41.34±16.06)、(48.85±19.14)和(78.17±17.96)pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.05);UC和CD患者血清IL-35浓度均随着疾病活动度的增加而降低,各等级间差异有统计学意义(P＜0.05).IBD组血清IL-35浓度与血清TNF-α浓度呈负相关(γ=-0.321,P=0.001).结论 IBD患者血清IL-35水平明显低于正常人,并且与疾病活动度、TNF-α相关.
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妊娠期母体血清IL-35的表达水平及临床意义
目的 探讨抑制性细胞因子IL-35、IL-10和TGF-β在女性妊娠期和非妊娠期的表达水平,以及IL-35与复发性自然流产的相关性.方法 通过酶联免疫吸附测定法分析120例正常妊娠、40例复发性自然流产史孕妇、40例产后健康妇女和40例非妊娠妇女的IL-35、IL-10、TGF-β的血清水平.相关性分析采用单因素logistic回归分析.结果 健康妊娠女性血清IL-35水平显著高于非妊娠女性[333.6(59.32, 1 391) pg/ml vs 123.9(8.763, 471.7) pg/ml;P<0.001].与非妊娠女性相比,TGF-β在妊娠早期显著升高[473.4(398.0,580.5) pg/ml vs 379.7(311.0, 441.3) pg/ml,P<0.01].血清IL-10水平在妊娠前后差异无统计学意义[8.602(5.854, 12.89) pg/ml vs 9.339(5.691, 12.07) pg/ml;P>0.05].与健康妊娠早期的孕妇相比,复发性自然流产史孕妇的血清IL-35水平显著降低[220.4(4.951, 702.0) pg/ml vs 386.5(64.37,1 355) pg/ml;P<0.05].IL-35与习惯性流产的发生呈负相关(回归系数=-0.003,OR=0.997).结论 IL-35的血清水平在正常妊娠孕妇中增加,在复发性自然流产史孕妇中降低.IL-35是维持母胎免疫耐受的主动参与者,而不是IL-10或TGF-β.
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瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架置入术后再狭窄的影响
目的 分析瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架置入术后再狭窄的影响及可能机制.方法 纳入2015年1月~2016年3月于陕西中医药大学第二附属医院诊治的急性冠脉综合征患者110例,其中男性57例,女性53例.根据手术顺序随机分为观察组和对照组,每组各55例.对照组在常规治疗的基础上术前加用阿托伐他汀钙片,观察组在常规治疗的基础上术前加用瑞舒伐他汀,术后均连续治疗6个月.于术前和术后48 h采用酶联免疫吸附法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-35(IL-35)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平.于术前、术后即刻和术后6个月时行冠状动脉造影检查,计算术后6个月时的净获得内径、晚期丢失内径、支架内再狭窄的发生率,统计术后6个月内不良心血管事件发生情况.结果 术后6个月时,观察组支架内再狭窄发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).术后即刻和术后6个月,两组患者的病变血管狭窄程度均显著低于术前,差异有统计学意义(P均<0.05).术后6个月时,观察组的病变血管狭窄程度和晚期丢失内径低于对照组,净获得内径高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).术后6个月内,与对照组比较,观察组不良心血管事件发生率显著降低(18.2%vs.5.5%),差异有统计学意义(P<0.05).与术前比较,术后两组患者血清hs-CRP、IL-35、cTnI水平均升高,差异有统计学意义(P均<0.05).观察组术后的hs-CRP和cTnI水平显著低于对照组,IL-35水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架置入术后再狭窄发生率的影响与阿托伐他汀相当,但可显著改善患者的冠状动脉狭窄情况,降低不良心血管事件发生率,其作用机制可能与抑制高敏C反应蛋白和促进白介素-35表达有关.
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IL－12家族在自身免疫性疾病中的免疫调节作用
白细胞介素－12（interleukin－12， IL－12）家族包括IL－12、IL－23、IL－27及其新成员IL－35，其具有异源二聚体结构，并且结构之间相互交叉重叠。 IL－12家族各成员之间存在着相互协同、相互拮抗的网络。这就赋予了它们独特的功能特点，不仅在感染及炎症过程中起着重要的调节作用，而且与脑脊髓炎、多发性硬化症、克罗恩病、类风湿性关节炎等多种自身免疫性疾病的发病和治疗密切相关。该文主要概括了IL－12家族的结构特点，并探讨了IL－12家族在部分自身免疫性疾病中的免疫调节作用。
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结核病患者外周血白介素-35水平检测及临床意义
目的 检测结核病(tuberculosis,TB)患者外周血中IL-35表达水平,探讨IL-35在结核病发生、发展中的作用.方法 收集2017年7月至2018年7月于安徽省胸科医院初诊结核病患者38例、复发结核病患者22例和20例健康志愿者外周血,分别采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血中IL-35水平,反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测IL-35亚基P35、EBI3的mRNA水平,流式细胞术检测外周血中调节性T细胞(regulatoryT cell,Treg)表达水平;并分析IL-35表达水平与Treg细胞比例的相关性.结果 初诊及复发结核病患者血清IL-35及P35、EBI3的mRNA水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.0l).初诊患者经抗结核治疗后,外周血IL-35表达水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01);初诊患者外周血IL-35表达水平与Treg细胞比例呈正相关(P＜0.05).结论 初诊结核病患者外周血IL-35表达水平升高,治疗后下降,可为结核病患者的诊断及疗效判断提供依据.
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急性淋巴细胞白血病患儿外周血IL-17、IL-35及T淋巴细胞亚群的变化及意义
目的 本研究通过检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿外周血中IL-17、IL-35水平及T淋巴细胞亚群表达,探讨其在ALL发病中的作用.方法 选择141例ALL患儿,其中初诊76例(初诊组)、治疗后完全缓解65例(缓解组),另选45例健康儿童为对照组.采用流式细胞术检测各组患儿CD 3+T淋巴细胞、CD 4+T淋巴细胞、CD 8+T淋巴细胞的表达,酶联免疫吸附法检测IL-17、IL-35的水平.结果 IL-17的水平:初诊组(8.66±0.95)pg/mL和缓解组(14.86±1.77)pg/mL均低于对照组(22.85±1.84)pg/mL(P＜0.05);IL-35的水平:初诊组(164.72±8.99)pg/mL和缓解组(125.63±8.41)pg/mL均高于对照组(69.07±3.23)pg/mL(P＜0.05);CD 3+T淋巴细胞、CD 4+T淋巴细胞的表达水平:初诊组[(60.75±3.16)％、(30.00±2.30)％]和缓解组[(67.31±2.94)％、(34.51±2.44)％]均低于对照组[(69.53±4.12)％、(38.18±2.39)％](P＜0.05);CD 8+T淋巴细胞的表达水平:初诊租(33.32±3.01)％和缓解组(29.54±2.70)％高于对照组(25.87±2.01％)(P＜0.05);初诊组与缓解组之间的比较差异均有统计学意义(P＜0.05);CD 4+T淋巴细胞的表达水平与IL-17的水平呈正相关(r=0.678,P＜0.01),与IL-35的水平呈负相关(r=-0.688,P＜0.01).结论 ALL患儿存在不同程度的免疫异常,外周血中IL-17的低表达、IL-35的高表达,可能在ALL的发病中起重要作用.
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抑制性细胞因子白介素35及其与疾病关系的研究进展
近几年来,关于细胞因子研究的众多进展对于人们深刻理解与认识机体免疫反应的生理功能和病理意义具有十分重要的作用.白介素-35(IL-35)是近发现的抗炎性细胞因子,能够调节免疫反应,从而阻止及延缓免疫性疾病的发生和发展[1].研究表明,在人体内它大部分是由调节性T细胞分泌,并且是该细胞发挥免疫调节作用所必须的关键细胞因子[2].本文拟对IL-35的新研究进展进行概述,简要论述其与各个系统疾病的关系.
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p35和EBI3 mRNA在结肠癌组织中的表达及意义
目的：探讨p35和EBI3 mRNA在结直肠癌中的表达并分析其临床意义。方法 RT-PCR检测30例结肠癌组织、30例癌旁组织和20例正常结肠组织中p35和EBI3 mRNA表达情况及与患者临床病理特征的关系。结果结肠癌组织p35和EBI3 mRNA相对表达量均显著高于癌旁组织和正常结肠组织（P均＜0.05）；癌组织中p35和EBI3 mRNA相对表达量均与组织Dukes分期、组织学分型和淋巴结转移相关（P均＜0.05），而与患者的性别和年龄无关（P均＞0.05）。DukesC～D期p35和EBI3 mRNA相对表达量显著高于DukesA～B期，低、未分化结肠癌组织p35和EBI3 mRNA相对表达量显著高于高、中分化组织，淋巴结转移患者癌组织p35和EBI3 mRNA相对表达量显著高于未发生转移患者癌组织。Pearson相关性分析显示癌组织p35和EBI3 mRNA相对表达量呈显著正相关。结论结肠癌患者癌组织p35和EBI3 mRNA高表达与临床病理学特征相关。IL-35在结肠癌患者肿瘤微环境中可能具有重要作用。
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冠心病患者血清IL-17、IL-35及hs-CRP水平的变化及临床意义
目的：探讨IL-17、IL-35和hs-CRP在冠心病发病过程中的作用及临床意义。方法采用ELISA方法对152例冠心病患者（AMI组52例，UA组64例，SA组36例）和40例正常人（对照组）血清中IL-17、IL-35水平进行检测；免疫比浊法检测hs-CRP。结果血清中IL-17和IL-35水平呈明显负相关，IL-17与hs-CRP的水平呈正相关，IL-35与hs-CRP的水平呈负相关。结论 IL-17、IL-35和hs-CRP的水平与冠心病的发生发展密切相关，有重要临床意义。
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IL-35调控恶性肿瘤发生发展机制的研究进展
白细胞介素-35(interleukin,IL-35)是近年来新发现的由调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)产生的抑制性细胞因子,其中IL-35是由IL-27β链Epstein-Barr病毒诱导体3(Epstein-Barr virus-induced gene 3,EBI3)和IL-12α链p35组成的异二聚体.近几年研究发现,T细胞、B细胞和肿瘤细胞等均可分泌IL-35,其对机体免疫系统产生抑制效应.IL-35在肿瘤免疫逃逸、促进肿瘤进展及转移过程中发挥作用,是促进肿瘤发生发展的重要因素,减少IL-35分泌可能有助于控制疾病进展.了解IL-35在调节肿瘤细胞生命活动中的作用较为重要.本文对IL-35的分子结构、生物学功能以及在恶性肿瘤发生发展进程中所起调控作用的研究进展予以综述,希望能为今后判断肿瘤的转归、预后以及肿瘤分子靶向治疗方面提供新思路.
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IL-35结构功能及其调控Treg细胞免疫抑制功能的研究进展
白细胞介素（IL）-35是新发现的IL-12家族新成员，由调节性T细胞分泌，可以直接或间接地发挥强大的免疫抑制作用。目前针对IL-35免疫抑制作用与自身免疫病、炎症性疾病和肿瘤关系的研究逐渐成为热点。本文综述了IL-35的特征和其发挥免疫抑制作用的机制。
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青蒿素对支气管哮喘患者 Th17/Treg细胞因子的影响
目的：观察青蒿素对支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血中 IL-10、IL-17、IL-25、IL-35浓度变化的影响,探讨其对哮喘发病机制及治疗的作用。方法随机收集健康人20例,缓解期和急性发作期的哮喘患者各20例,健康对照组加入1640培养液,缓解期组与急性期组中每位患者的PBMCs 液均分为两份,分别加入青蒿素和1640培养液干预24 h,然后酶联免疫吸附试验检测干预后PBMCs 上清液中 IL-10、IL-17、IL-25、IL-35的浓度。结 果 缓 解 期 与 急 性 期 的 1640干预组中,IL-17、IL-25的浓度较健康组增高(F =50.184、18.787、195.963、87.666,P 值均<0.05),急性期增高更明显(F =48.473、23.344,P 值均<0.05),IL-10、IL-35的 浓 度 较 健 康 组 降 低(F = 17.319、17.340、41.349、155.390,P 值均<0.05),急性期降低程度更大(F =4.934、68.923,P 值均<0.05)；青蒿素干预后,两组中 IL-17、IL-25的浓度降低(F =6.162、4.839、28.967、6.987,P 值均<0.05),IL-10、IL-35的浓度升高(F =4.295、4.201、5.003、28.971,P 值均<0.05),同样青蒿素的干预对急性期各细胞因子浓度变化的影响较缓解期更为显著。结论青蒿素可以显著改善哮喘患者的炎症指标,其治疗哮喘的机制可能与调节体内 Th17/Treg 细胞因子 IL-10、IL-17、IL-25、IL-35浓度之间的平衡有关。
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IL-35在慢性乙型肝炎发病机制中的研究进展
白介素35(IL-35)是近年来新发现的一种属于IL-12家族的细胞因子,作为免疫性疾病中关键的免疫抑制因子,其主要抑制机制是抑制T细胞的增殖和效应功能.非细胞病变乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关肝病致病过程是免疫介导的,包括肝损伤和病毒控制.现研究发现,慢性HBV感染患者的外周血CD4+T细胞上有IL-35的表达,而在健康个体中未检测到.因此,探索IL-35在慢性HBV感染免疫发病机制中的作用至关重要.现综合国内外对IL-35在慢性乙型肝炎中的研究作一综述.
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老年急性缺血性脑卒中患者血清hs-CRP、IL-12、IL-35与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究
目的:探讨老年急性缺血性脑卒中患者血清hs-CRP、IL-12、IL-35水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系.方法:选择2017年1月—2018年4月入住我院老年病科的老年急性缺血性脑卒中患者,根据颈动脉彩色多普勒超声检测结果分为稳定斑块组(51例)和易损斑块组(59例),采用酶联免疫吸附法检测并比较两组的血清hs-CRP、IL-12、IL-35水平,分析hs-CRP、IL-12、IL-35与斑块稳定性的关系.结果:易损斑块组的血清hs-CRP、IL-12、IL-35水平明显高于稳定斑块组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:老年急性缺血性脑卒中患者血清hs-CRP、IL-12、IL-35水平可能与颈动脉粥样硬化斑块的稳定性相关.
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支气管哮喘患者血清IL-18和IL-35表达水平的临床研究
目的 研究IL-18和IL-35在支气管哮喘患者血清中的表达水平.方法 分别选取50例支气管哮喘患者(实验组)、健康者(对照组)作为研究对象,应用ABC-ELISA(双抗体夹心酶联免疫吸附法)测定两组的血清IL-18、IL-35水平.分析比较两组受试者血清IL-18、IL-35水平.结果 实验组A的血清IL-18水平显著高于实验组B和对照组(P＜0.05),差异有统计学意义;实验组B的血清IL-18水平与对照组比较,无统计学差异(P＞0.05).实验组A的血清IL-35水平明显低于对照组和实验组B(P＜0.05),差异有统计学意义;实验组B和对照组的血清IL-35水平比较,无统计学差异(P＞0.05).结论 哮喘患者、健康人均有IL-35表达,哮喘发作期患者的IL-35较低、IL-18水平较高,二者可作为评估哮喘控制效果的参考指标.
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IL-35对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨IL-35对急性髓系白血病 (Acute Myeloid Leukemia, AML) 细胞增殖和凋亡的影响.方法 选取3例成人初诊AML患者的骨髓标本,使用流式细胞术 (Flow Cytometry, FCM) 分选原始细胞,IL-35处理AML原始细胞以及NB4细胞,FCM检测细胞凋亡,CCK8检测细胞增殖.结果 (1) IL-35显著上调AML细胞株中IL-35R的表达,同时还明显促进AML细胞株的增殖,进一步研究发现,IL-35预刺激的AML细胞株能显著抵抗阿糖胞苷 (Ara-C) 诱导的凋亡;(2) IL-35显著上调AML细胞中IL-35R的表达,同时显著促进AML细胞的增殖,而凋亡实验也发现IL-35预刺激的AML细胞能显著抵抗Ara-C诱导的凋亡.结论 抑制性细胞因子IL-35可通过直接促进AML细胞增殖和抑制AML细胞的凋亡来参与AML的发生发展.
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IL-35抑制炎症反应和T细胞反应性减轻变应性鼻炎的机制研究
目的:探讨IL-35在变应性鼻炎中对炎症反应和T细胞反应性的作用及其机制.方法:选取2012年1月至2016年1月间本院收治的37例变应性鼻炎患者(观察组)及35例行变应性鼻炎过敏原检测后排除变应性鼻炎的健康志愿者(对照组)为研究对象,采集观察组和对照组的外周血液,ELISA检测患者血清中IL-35水平.建立小鼠变应性鼻炎动物模型,收集小鼠外周血液,ELISA检测小鼠血清中IL-35及IgE水平.小鼠鼻切片后组织染色检测嗜酸性粒细胞;分离小鼠脾脏细胞后加入卵清蛋白抗原,加入或不加入IL-35至培养基中,检测卵清蛋白特异性T细胞反应性;ELISA检测T细胞培养上清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,IL-17、 IL-23、IL-27以及TNF-α含量;荧光定量PCR(Real-time PCR)检测培养T细胞中IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-17、IL-23、IL-27以及TNF-α mRNA表达水平;Western blot 检测培养T细胞JNK、Erk1/2及p38信号途径的激活水平.结果:观察组血清IL-35水平显著低于对照组(P<0.05);变应性鼻炎组小鼠组织染色结果显示嗜酸性粒细胞浸润数量显著高于正常组(P<0.05),而血清IL-35水平则显著低于正常小鼠(P<0.05);卵清蛋白特异性T细胞反应性检测显示IL-35能显著抑制其反应性;ELISA及Real-time PCR结果均显示,IL-35能够显著下调IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-23及TNF-α的表达,上调IL-2、IL-10及IL-27的表达.Western blot结果显示,IL-35能够显著抑制卵清蛋白特异性T细胞中JNK、Erk1/2及p38信号途径的激活水平.结论:IL-35能够调控炎症反应中的炎症因子表达和T细胞的反应性,从而减轻变应性鼻炎,其机制可能是通过调控JNK、Erk1/2及p38信号途径的激活水平.
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亚硒酸钠对Graves病患者外周血中Treg细胞的影响
目的：：研究亚硒酸钠对Graves病患者PBMC中Treg细胞的影响。方法：原子荧光光谱法检测血清硒的水平；分离Graves病患者外周血PBMC,用亚硒酸钠处理后,实时荧光定量PCR检测Foxp3 mRNA的表达水平,ELISA检测IL-35的变化。结果：GD患者的血清亚硒酸钠水平明显低于HC组；亚硒酸钠处理后,Foxp3 mRNA的表达水平和IL-35的分泌水平均较处理前增高。结论：亚硒酸钠可使Graves病患者外周血Treg细胞功能有所恢复,从而改善Graves病患者的免疫紊乱状态。
