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17β-雌二醇对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白表达的影响
目的 研究17β-雌二醇(17β-E2)对子宫内膜异位症(内异症)患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白表达的影响,探讨Wnt/β-catenin信号通路在介导雌激素促进内异症发生发展的作用.方法 体外分离培养内异症患者在位子宫内膜间质细胞.用不同浓度17β-E2处理子宫内膜问质细胞48 h;此后选用10-10.mol/L17β-E2处理子宫内膜间质细胞12、24和48 h,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blotting)检测17β-E2处理前后子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达水平.同法分析雌激素受体拮抗剂ICI182,780(10-6mol/L)对17～-E2促进pcatenin mRNA和蛋白表达的影响.免疫组织化学染色观察17β-E2作用后β-catenin在子宫内膜间质细胞中的定位.结果 17β-E2能明显促进内异症患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达,并呈剂量和时间依赖性,于10-10mol/L作用48 h明显.雌激素受体拮抗剂ICI182,780能明显抑制17β-E2对子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达.免疫组织化学染色发现17β-E2能促进β-catenin在子宫内膜间质细胞核内的表达.结论 雌激素可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进内异症在位子宫内膜的异位种植.
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Let-7通过抑制Wnt信号通路激活而促进食管癌干细胞不对称分裂的研究
目的 研究Let-7对食管癌干细胞分离模式的影响.方法检测Let-7对食管癌ECA-109及ECA-9706细胞系中干细胞亚群的耐药性及自我更新能力维持的机制.结果Let-7抑制食管癌干细胞的对称分裂,抑制了干细胞的微球体形成,Wnt通路激活剂及荧光素酶报告基因实验验证了Let-7对Wnt通路的直接调控,Let-7通过抑制食管癌干细胞对称分裂的比例,促进不对称分裂的发生,降低了干细胞亚群的自我更新能力,改善化疗耐药.结论Let-7通过抑制食管癌干细胞对称分裂的比例,降低了干细胞对氟尿嘧啶及多西他赛的耐药性,可改善食管癌患者预后.
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Wnt信号通路与肿瘤干细胞
Wnt信号传导通路是一古老的进化上高度保守的信号系统,与其他的数条信号系统一起调控胚胎发育,维持成体组织细胞自我更新平衡.Wnt信号系统激活物突变,抑制物功能消失,导致肿瘤干细胞自我更新失控,过度增殖,分化成熟障碍,是各分化阶段肿瘤形成的主要原因.因此,Wnt信号通路与肿瘤干细胞是肿瘤发生发展的两个重要方面.
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Wnt信号通路与女性生殖
Wnt信号通路因其启动蛋白为Wnt蛋白而得名.Wnt信号通路是细胞发育和调节生长的一个关键途径,通过Wnt基因编码的Wnt蛋白与膜上相应受体结合引起细胞浆内β-catenin转入细胞核,激活相关基因转录.在正常情况下对胚胎的生长发育起着重要作用.当该途径异常时,会导致多种疾病的发生.近研究又表明Wnt信号通路与女性生殖密切相关.本文对经典的Wnt信号通路、Wnt信号通路与女性生殖系统的早期发育、Wnt信号通路与妊娠期相关疾病以及Wnt信号通路对正常妊娠建立的影响等方面的新研究进展进行综述.
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Wnt信号通路与消化道肿瘤的研究进展
Wnt信号通路是调节组织胚胎器官和细胞增殖生长的重要通路之一，它的异常激活在消化道肿瘤的发展过程中扮演着重要的角色。该文对Wnt通路在胃癌，肝癌，结直肠癌发病机制中的影响进行简要综述，以研究Wnt通路与消化道肿瘤的相互关系，为研究消化道肿瘤的治疗探索出新的方案。
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萝卜硫素对视网膜母细胞瘤细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响
目的 研究萝卜硫素对视网膜母细胞瘤细胞(Y79)增殖、凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法 Y79细胞经10、20、40 mg/L萝卜硫素干预24、48 h后,采用CCK8试剂盒检测细胞增殖抑制率,采用流式细胞仪检测萝卜硫素对Y79细胞凋亡的影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平.结果 不同浓度萝卜硫素作用Y79细胞24、48 h后,可呈浓度、时间依赖性的抑制细胞增殖.与对照组比较,10、20、40 mg/L萝卜硫素组细胞凋亡率[(12.47±2.24)％、(24.63±3.44)％、(57.49±5.41)％比(3.47±0.74)％]增高(P<0.05);40 mg/L萝卜硫素组细胞Bax[(0.57±0.03)比(0.12±0.01)]表达升高,抗凋亡蛋白Bcl-2[(0.16±0.01)比(0.81±0.03)]、Wnt[(0.19±0.01)比(0.74±0.02)]、β-catenin[(0.22±0.02)比(0.82±0.03)]蛋白表达降低(P<0.05).结论 萝卜硫素可抑制Y79细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关.
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愈创汤对SD大鼠创面Wnt和Notch信号通路相关基因的调控作用研究
目的 观察愈创汤对SD大鼠创面愈合模型中Wnt和Notch信号通路的调控作用.方法 取50只SD大鼠幼鼠,早期用溴脱氧尿苷(BrdU)标记表皮干细胞,注射BrdU 60 d后建立全层皮肤缺损创面模型.随机分为愈创汤组和模型组,于大鼠致伤后0d、7d、14d、21d、30d五个时间点分别各断颈处死5只取标本,利用免疫印迹观察创面愈合过程中Wnt1、β-catenin、c-Myc、Jagged1、Notch1、Hes1的表达情况.结果 免疫印迹结果显示愈创汤组的Wnt和Notch信号通路成员在伤后表达上调,于伤后7 d达高峰,持续表达至伤后30 d.而模型组的相关基因表达差异不明显.结论 在大鼠创面愈合过程中,愈创汤可能是通过调控Wnt和Notch双信号通路干预细胞的增殖分化.
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姜黄素对人胰腺癌细胞增殖抑制作用及对Wnt信号通路的影响
目的:探究姜黄素对人胰腺癌SW1990细胞增殖抑制作用及对Wnt信号通路的影响.方法:低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞分别以终浓度为20、50、100μmol/L姜黄素处理,100μL/孔,对照组细胞则以等体积生理盐水处理,分别干预24、48、72 h.以噻唑蓝(MTT)法及Annexin-V/FITC双染法分别检测人胰腺癌细胞SW1990增殖及凋亡情况,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法及细胞爬片免疫细胞化学技术检测人胰腺癌细胞SW1990β-链蛋白(β-Catenin)mRNA及β-Catenin蛋白表达情况.结果:干预72 h后低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞增殖抑制率(％)分别为(4.59±1.32)、(40.01±3.87)、(60.98±5.97);对照组及低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞凋亡率(％)(8.14±1.25)、(13.04±1.03)、(27.15±1.62)、(59.21±1.46);β-Catenin蛋白免疫细胞化学(ICC)评分(分)分别为(5.78±0.56)、(4.42±0.61)、(2.57±0.58)、(1.38±0.63).观察组凋亡率显著高于对照组,β-Catenin mRNA相对表达量及β-Catenin蛋白ICC评分显著低于对照组(P<0.05),且增殖抑制率、凋亡率随姜黄素作用浓度增加逐渐升高(P<0.05),增殖抑制率亦随干预时间延长逐渐升高(P<0.05);β-Catenin mRNA相对表达量及β-Catenin蛋白ICC评分随姜黄素作用浓度增加逐渐降低(P<0.05).结论:姜黄素可有效下调人胰腺癌细胞SW1990β-Catenin基因表达,抑制Wnt信号通路活化,具有显著的增殖抑制作用,且具有明显的时间-剂量依赖性.
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臭牡丹总黄酮对A549细胞增殖迁移侵袭力及Wnt通路相关蛋白的影响
目的:观察臭牡丹总黄酮对β-catenin过表达A549细胞增殖、迁移、侵袭力以及Wnt通路相关蛋白的影响.方法:选取构建β-catenin真核过表达载体并转染A549细胞,将其分为6组,分别为未转染细胞、未转染细胞+臭牡丹总黄酮、空载组、空载+臭牡丹总黄酮、β-catenin过表达组、β-catenin过表达+臭牡丹总黄酮.MTT法检测各组细胞的相对存活率,划痕实验检测各组细胞迁移能力,Transwell小室侵袭实验检测各组细胞的侵袭力.Western Blot检测各组Wnt通路相关蛋白β-catenin、GSK-3β、P-GSK-3β、c-myc、CyclinD1的表达.结果:转染β-catenin过表达的A549细胞增殖能力、迁移能力、侵袭力均明显增强(P<0.05),并显著上调wnt通路相关因子β-catenin、C-Myc,CyclinD的蛋白表达,下调P-GSK-3β的蛋白表达(P<0.05).采用臭牡丹总黄酮干预后,能明显降低各组细胞的存活率,降低细胞向划痕区域迁移的能力,减少侵袭小室穿过基膜的细胞数(P<0.05).并下调β-catenin、C-Myc、CyclinD1表达(P<0.05),上调P-GSK-3β表达(P<0.05).臭牡丹总黄酮的干预作用对转染β-catenin过表达细胞尤为明显.结论:转染β-catenin过表达的A549细胞其增殖、迁移、侵袭力均明显增强,能激活Wnt/β-catenin通路.臭牡丹总黄酮可抑制A549细胞的增殖、迁移、侵袭力,其机制可能是通过抑制细胞中β-catenin的高表达从而调控下游的一系列因子而起到抑制Wnt/β-catenin通路的作用.
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Wnt信号通路与骨关节炎
Wnt信号通路广泛地存在于各种属生物体中,调节控制着许多生命过程,如细胞形态与功能的分化及维持、免疫、应激、凋亡等.随着对其研究的不断深入,发现Wnt信号通路对早期软骨的化生与形成、体外软骨细胞的增殖与分化具有重要的作用,并已成为骨关节炎(osteoarthritis,OA)发病机制研究的新热点.
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温经通络汤联合针灸治疗风寒湿痹型关节炎的疗效及对患者血清Wnt-3α,β-catenin及BMP-2表达的影响
目的:探讨温经通络汤结合针灸治疗风寒湿痹型关节炎的疗效及对患者血清分泌型糖蛋白(Wnt)-3α,口-链蛋白(β-catenin)及骨形成蛋白-2(bone morphogenetic proteins-2,BMP-2)表达的影响.方法:选自天津中医药大学第一附属医院2015年2月-2016年11月收治的112例风寒湿痹型类风湿性关节炎(RA)患者,按照随机数字表将其分成观察组与对照组,每组56例.观察组给予温经通络汤联合针灸治疗,对照组给予塞来昔布联合来氟米特治疗,比较两组临床疗效、治疗前后中医临床证候积分、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR),C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)及类风湿因子(rheumatoid factor,RF)变化情况以及血清Wnt-3α,β-catenin及BMP-2水平变化情况.结果:治疗后,观察组总有效率为94.64％,对照组总有效率为74.00％,观察组优于对照组(P＜0.01).两组治疗后中医临床证候积分均较治疗前显著下降(P＜0.01),与对照组治疗后比较,观察组降低更显著(P＜0.01).两组治疗后ESR,CRP,RF水平均较治疗前显著下降(P＜0.01),与对照组治疗后比较,观察组下降更显著(P＜0.05).与治疗前比较,观察组治疗后血清Wnt-3α,Jβ-catenin及BMP-2水平均显著下降(P＜0.01),对照组治疗前后比较无统计学差异.结论:温经通络汤结合针灸治疗风寒湿痹型关节炎疗效显著,其可下调Wnt-3α,口-catenin,BMP-2表达,缓解关节疼痛及改善关节功能.
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糖皮质激素对成骨细胞活性与分化的影响及β蜕皮甾酮的干预作用
目的:观察不同剂量糖皮质激素(GC)对体外培养成骨细胞活性、分化的影响以及牛膝活性成分β蜕皮甾酮(β-Ecd)的干预作用,以探讨GC引起骨质疏松的部分机制.方法:由骨髓基质细胞分化培养成骨细胞,用地塞米松(Dex)以不同剂量不同作用时间处理细胞,MTT法测定细胞活性后,将细胞分为7组:正常对照组、1×10-5mol/L GC模型组、GC+10-5mol/L RU486组、GC+ 10-5mol/L阿仑膦酸钠(ALN)组、GC+10-5mol/L β-Ecd组、GC+ 10-6mol/L β-Ecd组、GC+ 10-7mol/L β-Ecd组.Real time PCR检测相关基因mRNA表达,Western Blot检测β-catenin蛋白表达.结果:小剂量浓度Dex(≤10-8mol/L)有促进成骨细胞活性的趋势,而超生理剂量的Dex则抑制细胞的分化与活性.GC模型组GR、RunX2、OP-1、ALP mRNA表达下降(P＜0.05),10-5、10-6、10-7 mol/L β-Ecd能不同程度干预细胞降低的基因mRNA表达水平.GC模型组细胞β-catenin蛋白表达升高(P＜0.05),10-5mol/Lβ-Ecd能抑制GC对细胞的影响.结论:超生理剂量GC抑制体外培养成骨细胞的分化与活性,可能与介导Wnt/β-catenin信号途径有关;一定剂量β蜕皮甾酮则能不同程度地干预糖皮质激素对成骨细胞的影响.
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补肾健脾方对尾部悬吊大鼠骨髓间充质干细胞GSK-3β及β-catenin表达的影响
目的:探讨补肾健脾方药对尾部悬吊大鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导分化后GSK-3β、β-catenin表达的影响.方法:随机将30只大鼠分为正常组、悬吊组、补肾健脾组,悬吊组、补肾健脾组采用头低位-30°尾部悬吊法模拟失重,补肾健脾组给予补肾健脾方灌服,其他两组给予等量0.9％氯化钠溶液.灌胃第22天取各组大鼠双侧胫骨行HE染色进行骨组织形态学观察,取双侧股骨和胫骨分离培养骨髓间充质干细胞(BMSCs)进行培养,于诱导第15天,取出96孔板,采用p-NPP法检测BMSCs ALP活性,免疫组织化学染色及Western blot法检测BMSCsGSK-3 β、β-catenin的表达情况.结果:与正常组比较,悬吊组BMSCs ALP活性明显降低(P＜0.01);与悬吊组比较,补肾健脾组BMSCs ALP活性升高(P＜0.05).与正常组比较,悬吊组BMSCs核中GSK-3 β表达较强、蛋白表达水平显著升高(R＜0.01),β-catenin表达水平显著降低(P＜0.01);与悬吊组比较,补肾健脾组BMSCs核中GSK-3 β表达降低、蛋白表达水平降低(P＜0.05),β-catenin表达显著升高(P＜0.05).结论:补肾健脾方对尾部悬吊大鼠的骨丢失具有防治作用,其作用机制可能与促进BMSCs成骨诱导分化后β-catenin的表达、抑制GSK-3β的表达,激活Wnt通路有关,通过Wnt信号通路的激活,以促进骨形成.
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薯蓣皂苷抑制脂多糖刺激的大鼠系膜细胞增殖及对Wnt通路的影响
目的:探讨薯蓣皂苷干预脂多糖刺激的大鼠系膜细胞(MC)增殖及Wnt通路的作用机制.方法:体外培养大鼠MC(HBZY-1),设对照组、脂多糖(LPS)刺激组、LPS+薯蓣皂苷(安全浓度通过检测LDH释放率得到:0.1、0.5、1.0μg/mL)组.药物干预MC 48h后,采用MTT法检测各组MC的增殖情况,采用RT-PCR法及Western blot法检测Wnt4、β-catenin、转化生长因子β 1(TGF-β 1)基因和蛋白在各组MC中的表达情况.结果:薯蓣皂苷可以抑制LPS所致的MC增殖,下调Wnt4、β-catinin和TGF-β 1 mRNA和蛋白水平的表达(P＜0.01,P＜0.05),并且在安全浓度范围内其抑制作用与剂量呈正相关.结论:薯蓣皂苷可能通过抑制Wnt信号通路,下调TGF-β 1表达发挥抑制大鼠MC增殖的作用.
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清热活血方药对CIA大鼠Wnt信号通路成骨细胞相关因子的影响
目的:分析清热活血方(QRHX)对类风湿关节炎大鼠Wnt信号通路相关因子表达的影响,探讨清热活血方药对CIA大鼠骨破坏的保护机制.方法:SD大鼠40只按随机数字表法分为正常组、模型组、清热活血方药组、依那西普组.通过滑膜病理切片观察各组大鼠关节滑膜病理改变,采用RT-PCR方法对各组大鼠滑膜DKK-1、β-catenin基因mRNA表达水平进行对比分析,通过ELISA检测各组大鼠血清DKK-1、β-catenin、TCF、LRP5的蛋白含量.结果:滑膜病理显示清热活血方药组大鼠滑膜中的炎症水平较模型组明显减轻,清热活血方药组大鼠滑膜中DKK-1mRNA表达水平和血清中DKK-1含量较模型组明显减少,β-cateninmRNA表达水平及血清β-catenin、TCF、LRP5含量与模型组比较显著升高.结论:清热活血方药能降低滑膜炎症水平,抑制Wnt信号通路中DKK-1细胞因子的表达,促进β-catenin、TCF、LRP5的表达,可能通过作用于Wnt/β-catenin通路在CIA大鼠骨破坏过程中发挥骨保护作用.
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中药促进脑缺血血管生成研究进展
单味药及其有效成分、中药复方及中成药对血管的促进、抑制作用为目前研究热点,但中药对脑缺血后促进血管生成的作用及机制相关研究尚未深入.本文对中药促进脑血管生成的中医理论、体外研究、在体研究进行综述,并对通过Notch和Wnt信号通路调控血管生成的机制研究进行重点阐述,为药理作用机制研究及新药研发提供参考.
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四妙勇安汤对糖尿病溃疡大鼠Wnt/β-catenin信号通路表达的影响
目的 观察糖尿病溃疡模型大鼠中Wnt/β-catenin信号通路表达的变化及四妙勇安汤对该通路的影响.方法 雌性Wistar大鼠按随机数字表随机分为正常对照组(对照组,17只)和糖尿病组(DM组,34只).对照组给予普通饲料继续饲养,糖尿病组采用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素液腹腔注射法制备糖尿病模型.随后将造模成功大鼠分为糖尿病溃疡组(DU组)、糖尿病溃疡-四妙勇安汤组(DU-四妙组),每组各1 5只.于对照组选取1 5只,作为溃疡对照组(CU组).DU-四妙组采用四妙勇安汤灌胃,CU组及DU组采用生理盐水灌胃.观察创面造模后第3、7、14日各组创面愈合情况的变化,并采用HE染色法检测创面组织形态结构的变化,采用ELISA法、RT-PCR法检测创面组织中β-连环素(β-catenin)、糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、R-脊椎蛋白3(R-spondin 3,Rspo-3)蛋白及mRNA的变化.结果 创面造模后第3、7、14日,各组大鼠创面愈合率均为CU组＞DU-四妙组＞DU组,差异有统计学意义(P＜0.05).创面造模后第3、7、14日,与CU组比较,DU组创面组织中β-catenin及Rspo-3蛋白含量及mRNA表达降低,GSK-3β蛋白含量及mRNA表达升高(P＜0.05);与DU组比较,DU-四妙组β-catenin蛋白含量及mRNA表达升高,GSK-3β蛋白含量及mRNA表达降低(P＜0.05),DU组与DU-四妙组间Rspo-3蛋白含量及mRNA表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Wnt/β-catenin通路的下调有可能导致了糖尿病溃疡的难愈,而四妙勇安汤也可能通过对Wnt/β-catenin信号通路进行调节而促进了糖尿病溃疡的愈合.
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龟鹿二仙胶诱导大鼠骨髓基质干细胞成骨分化作用及对Wnt通路的影响
目的 观察龟鹿二仙胶合药血清对SD大鼠骨髓基质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化的作用及其对Wnt信号通路相关因子的影响.方法 100只3月龄雌性SD大鼠经腹腔入路切除双侧卵巢,按随机数字表法分为低剂量组、中剂量组、高剂量组和空白组,每组25只.按体表面积换算龟鹿二仙胶剂量并灌胃给药,连续7天后腹主动脉采血制备含药血清.1月龄SD大鼠全骨髓贴壁法分离BMMSCs,流式细胞法(flow cytometry,FCM)法检测F3代细胞CD45和CD90表达;不同浓度龟鹿二仙胶合药血清干预F3代BMMSCs 72 h后,FCM法检测细胞周期的影响并计算增殖指数,确定佳干预浓度.F3代细胞分为FBS组、空白组、龟鹿二仙胶组和经典诱导组,诱导培养21天后,茜素红(alizarin red staining,ARS)染色法观察BMMSCs成骨分化,RT-PCR检测成骨分化相关基因碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和骨钙素(osteocalcin,OC)mRNA的表达;RT-PCR和Westernblot检测Wnt5a、β-连环蛋白(β-catenin)、淋巴样增强因子-1(lymphoid enhancer factor-1,Lef-1)mRNA和蛋白的表达.结果 F3代细胞CD45阳性表达率为1.46％±0.23％,CD90阳性表达率为96.97％±3.21％;浓度为10％的龟鹿二仙胶中剂量组合药血清能显著促进BMMSCs增殖;龟鹿二仙胶组和经典诱导组ARS染色可见橘红色钙结节.与空白组及FBS组比较,龟鹿二仙胶组和经典诱导组OC和ALP mRNA表达上调(P＜0.05),Wnt5a、β-catenin mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05);与空白组、FBS组和经典诱导组比较,龟鹿二仙胶组Lef-1 mRNA和蛋白表达均升高(P＜0.05);与FBS组和空白组比较,经典诱导组Lef-1蛋白表达上调(P＜0.05).结论 龟鹿二仙胶合药血清具有促进BMMSCs增殖,诱导BMMSCs向成骨细胞分化的作用,其机制可能与调控Wnt信号通路相关因子的表达有关.
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黑逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马基因表达谱的影响
目的 观察黑逍遥散对Aβ25-35诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型海马基因表达谱的影响.方法 选择雌性SD大鼠,以海马注射Aβ25-35淀粉样蛋白建立AD模型,并设立假手术组、模型组、西药组及中药高、中、低剂量组,每组14只.大鼠造模7天后连续灌胃[3 mL/(kg·d)] 28天,假手术组与模型组给予生理盐水,西药组给予石杉碱甲片水溶液[0.02 mg/(kg·d)],中药高、中、低剂量组分别给予黑逍遥散水煎液[17.00、8.50、4.25g/(kg·d)].灌胃结束后处死大鼠解剖取得大鼠海马组织,并提取组织RNA,利用大鼠基因表达谱芯片筛选差异表达的基因,而后对获得的部分剂量依赖性变化的差异表达基因进行qRT-PCR验证.结果 与假手术组比较,模型组583个基因表达上调,579个下调,wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA表达升高,casq2、bcl-2 mRNA表达降低(P＜0.05).与模型组比较,中药高、中、低剂量组276个基因表达上调,1 70个下调,其中71个基因剂量依赖性上调表达,70个基因剂量依赖性下调表达,西药组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低,casq2、bcl-2 mRNA升高(P＜0.01);中药高剂量组wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P＜0.01),casq2、bcl-2 mRNA升高(P＜0.01);中药中剂量组crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P＜0.01,P＜0.05),casq2、bcl-2 mRNA升高(P＜0.01,P＜0.05);中药低剂量组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低(P＜0.01).与中药高剂量组比较,中药中剂量组crebbp、zfp37、zic4 mRNA升高(P＜0.01),igfbp-1、bcl-2 mRNA降低(P ＜0.01,P＜0.05);中药低剂量组crebbp、znf483、zfp37mRNA升高(P ＜0.01,P＜0.05),igfbp-1、bcl-2、zic4 mRNA降低(P＜0.01).与中药中剂量组比较,中药低剂量组casq2、bcl-2、zic4 mRNA降低(P ＜0.01,P＜0.05).结论 黑逍遥散可通过调控zfp37、znf483、zic4表达影响AD发生;通过抑制wnt信号通路相关基因wisp-1、crebbp、igfbp-1、casq2的表达而影响Aβ代谢和Tau蛋白异常磷酸化.
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左归丸、右归丸含药血清对大鼠脂肪干细胞成骨分化的影响
目的 比较左归丸、右归丸对大鼠脂肪干细胞成骨性分化的影响并探讨相关机制.方法 将30只SD大鼠随机分为左归丸组、右归丸组和对照组各10只,左归丸组、右归丸组灌胃相应药物的浓度均为7.55 g/(kg·d),对照组灌胃等量生理盐水,连续灌胃3天后制备左归丸、右归丸和对照含药血清.分离大鼠脂肪间充质干细胞,分为左归丸组、右归丸组和对照组,加入相应的体积分数10％的含药血清诱导培养7天后进行碱性磷酸酶(ALP)染色,诱导28天后进行茜素红染色,诱导培养10天检测各组细胞Wnt3a、Lef-1、p-catenin蛋白表达. 结果 各组细胞ALP染色均为阳性,右归丸组细胞大面积深染,明显强于左归丸组及对照组.各组细胞茜素红染色均为阳性,右归丸组的矿化结节在数量和大小上优于左归丸组及对照组.左归丸组及右归丸组β-catenin、Le-1蛋白表达均较对照组升高(P＜0.05),右归丸组Wnt3a蛋白表达亦较对照组升高(P＜0.05);并且右归丸组β-catenin、Lef-1、Wnt3a蛋白表达均高于左归丸组(P＜0.05).结论 右归丸及左归丸均促进大鼠脂肪干细胞成骨性分化,且右归丸作用更为显著,其机制可能与上调β-catenin、Lef-1及Wnt3a蛋白,激活经典Wnt通路有关.
