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萝卜硫素对视网膜母细胞瘤细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响
目的 研究萝卜硫素对视网膜母细胞瘤细胞(Y79)增殖、凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法 Y79细胞经10、20、40 mg/L萝卜硫素干预24、48 h后,采用CCK8试剂盒检测细胞增殖抑制率,采用流式细胞仪检测萝卜硫素对Y79细胞凋亡的影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平.结果 不同浓度萝卜硫素作用Y79细胞24、48 h后,可呈浓度、时间依赖性的抑制细胞增殖.与对照组比较,10、20、40 mg/L萝卜硫素组细胞凋亡率[(12.47±2.24)％、(24.63±3.44)％、(57.49±5.41)％比(3.47±0.74)％]增高(P<0.05);40 mg/L萝卜硫素组细胞Bax[(0.57±0.03)比(0.12±0.01)]表达升高,抗凋亡蛋白Bcl-2[(0.16±0.01)比(0.81±0.03)]、Wnt[(0.19±0.01)比(0.74±0.02)]、β-catenin[(0.22±0.02)比(0.82±0.03)]蛋白表达降低(P<0.05).结论 萝卜硫素可抑制Y79细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关.
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左归丸、右归丸对成骨细胞骨硬化蛋白的影响
目的:观察左归丸、右归丸对体外培养的成骨细胞骨硬化蛋白(Sclerostin)及β连环蛋白(β-catenin)表达的影响.方法:成年SD大鼠灌胃法获得左归丸、右归丸含药血清.体外培养SD乳鼠颅骨成骨细胞,取第3代细胞分对照组、左归丸组、右归丸组,各组含药血清培养后分别测细胞增殖、Sclerostin和β-catenin蛋白表达.结果:与对照组比较,右归丸组在5d、7d、9d时细胞明显增殖,左归丸组在7d、9d时细胞显著增殖(P＜0.01),与左归丸组比较,右归丸组在5d时细胞明显增殖(P＜0.05).右归丸组在24h、48hSclerostin蛋白表达较对照组增高(P＜0.05),左归丸组在24h较对照组减少(P＜0.05).与右归丸组相比,左归丸组在24h、48h Sclerostin蛋白表达显著下降(P＜0.01).右归丸组β-catenin蛋白表达在48h时较对照组有显著增高(P＜0.05),左归丸组β-catenin蛋白表达在24h、48h均显著高于对照组(P＜0.01)和右归丸组(P＜0.05).结论:右归丸、左归丸对成骨细胞均具有显著的促增殖作用,而右归丸较左归丸作用更明显.左归丸可能是通过抑制Sclerostin蛋白的表达发挥促成骨作用,右归丸无抑制Sclerostin蛋白表达作用.
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丹龙醒脑方对脑缺血再灌注损伤大鼠SVZ区Frizzled3、Dsh1及β-catenin表达的影响与促进神经干细胞增殖的机制
目的:探讨丹龙醒脑方对局灶性脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区(Svz)神经干细胞(NSCs)增殖与Frizzled3、Dshl、β-catenin表达的关系.方法:将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达组、丹龙组.后3组用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注(MCAO/R)模型,再灌注7d后取缺血侧SVZ脑组织.采用Brdu免疫荧光法检测SVZ区NSCs增殖,RT-qPCR法、Western Blot法分别检测Frizzled3、Dsh1、β-catenin mRNA和蛋白的表达.结果:与假手术组比较,其余各组Brdu阳性细胞数明显增多,Frizzled3、Dshl、β-catenin蛋白及mRNA的表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,依达组、丹龙组Brdu阳性细胞数明显增多,Dshl、β-catenin mRNA及蛋白的表达明显增强(P＜0.05,P＜0.01),丹龙组Frizzled3表达明显增强(P＜0.05,P＜0.01),但依达组不明显.依达组、丹龙组组间比较,除Frizzled3蛋白表达丹龙组要优于依达组(P＜0.01),其余指标均无明显差异.结论:丹龙醒脑方能促进脑缺血后SVZ区NSCs增殖,其机制可能与通过上调Frizzled3和Dsh1的水平,进而促进Wnt信号的传递和增强关键因子β-eatenin的表达有关.
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β-catenin与Fascin-1在结肠癌中的表达及与肿瘤病情的相关性
目的 探讨结肠癌组织中的 β连环蛋白(β-catenin)、Fascin-1蛋白表达变化及临床意义.方法 回顾性选取2015年1月至2017年6月遂宁市中心医院收集的术后结肠癌组织标本(癌组织)60例、30例结肠癌癌旁组织(距离病灶边缘5 cm以内的正常结肠组织,对照组).采用免疫组化染色检测β-catenin与Fascin-1蛋白的表达,并分析二者的相关性及其临床意义.结果 癌组织的Fascin-1蛋白、β-catenin蛋白阳性表达率分别为51.67％、78.33％均高于对照组的10.00％、16.67％,差异具有统计学意义(P<0.05);癌组织的Fascin-1蛋白与 β-catenin蛋白阳性表达呈正相关关系(r=0.382,P<0.05);癌组织的Fascin-1蛋白阳性表达与TNM分期、发生淋巴结转移有关(P<0.05);癌组织的Fascin-1蛋白阳性表达与TNM分期、肿瘤分化程度、侵及浆膜、发生淋巴结转移有关(P<0.05).结论 β-catenin与Fascin-1蛋白在结肠癌组织中高表达,二者呈正相关表达,并且与肿瘤TNM分期及发生淋巴结转移有关.
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维生素K拮抗剂作用机制与钙化风险
血管钙化与许多疾病相关,包括心肌梗死、脑卒中及糖尿病等.血管钙化的机制比较复杂,如钙化抑制物基质γ-羧基谷氨酸(γ-carboxyglutamic acid,Gla)蛋白等的减少或缺失,血管细胞的成骨样分化,钙磷代谢的失衡,凋亡小体的产生等.基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)是一种维生素K依赖性抑制钙化蛋白,其中5个Gla残基与羟基磷灰石具有高度亲和力,可显著抑制钙沉积及羟基磷灰石晶体形成,抑制血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化[1].维生素拮抗剂能够干扰维生素K循环,引起Gla生成障碍,从而阻止了MGP抗钙化蛋白功能的正常发挥,加速血管钙化的发生[2].
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Wnt/β-catenin信号通路与骨关节炎
骨关节炎是老年人常见的退行性骨关节疾病,以关节软骨破坏及骨赘形成为主要特点.目前其确切的发病机制尚不明确.近年来研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎发病机制中起着重要作用.本文对Wnt/β-catenin信号通路与骨关节炎的新近研究进展做一综述.
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卷曲蛋白7与β连环蛋白在肝癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨卷曲蛋白7(Frizzled-7)和β连环蛋白(β-catenin)在肝细胞肝癌中表达的相关性及其与肝癌发展和预后的关系.方法 应用免疫组织化学技术SP法检测Frizzled-7和β-catenin在64例肝癌组织、15例正常肝组织中的表达.结果 Frizzled-7和β-catenin在64例肝癌组织中的阳性表达率分别为65.6％和70.3％,显著高于正常组织.癌组织中Frizzled-7和β-catenin的表达呈正相关(r =0.575,P＜0.05).Frizzled-7阳性表达与肿瘤大小(P =0.014)、组织分化程度(P =0.020)、癌栓(P =0.034)、2年复发率(P =0.030)、TNM分期(P=0.022)及HBsAg(P =0.025)呈正相关,与5年生存率呈负相关(47.6％比13.2％).β-catenin与组织分化程度(P=0.012)、2年复发率(P=0.010)及TNM分期(P=0.026)成正相关,与5年生存率呈负相关(36.8％比20.0％).结论 Frizzled-7在肝癌中表达增高并与预后不良相关.Frizzled-7可能上调β-catenin的表达水平,促进β-catenin介导的肿瘤浸润和复发.
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胸腺瘤患者肿瘤组织中β连环蛋白的表达
胸腺瘤是常见的纵隔肿瘤,来源于不同胸腺上皮细胞.到目前为止,还是根据术者肉眼所见并按Masaoka标准[1]进行临床分型及良恶性判断,缺乏客观的判断标准.本研究探讨黏附分子β连环蛋白(β-catenin)在胸腺瘤中的表达方式及与胸腺瘤生物学特性的关系.
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Cox-2/PGE-2及IL-6在Wnt/β连环蛋白-骨代谢信号通路中的作用机制
Wnt/β连环蛋白信号通路在Wnt信号通路中为经典,其对应力刺激敏感,能够将机械信号转化为生物化学信号,并对OPG/RANKL/RANK骨代谢信号进行调控[1].COX-2/PGE-2作为Wnt/β连环蛋白信号对骨代谢信号通路调控的中间途径,同时也作为独立的一个信号存在,对应力刺激敏感,在整个信号通路中起到重要的作用[2].细胞因子白介素6 (IL-6)对运动应激敏感,可以影响COX-2活性,与PGE-2共同作为Wnt/β连环蛋白信号-COX-2/PGE-2-OPG/RANKL/RANK信号链的正反馈信号[3],可以解释机体应激条件下的过度运动应力促骨细胞及形态学改变致骨损伤易感性增高的机理.
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Wnt信号转导通路与肺癌的研究近况
Wnt信号转导通路(简称Wnt通路)是一条在进化上保守的信号途径,在胚胎发育和中枢神经系统形成中起关键作用,可调控细胞的生长、迁移和分化.它主要由经典wnt/β-连环蛋白信号途径和非经典的Wnt信号途径(Wnt/平面细胞的极性途径和Wnt/Ca2+途径)组成.近年来的研究发现,它是一条与肿瘤有密切关系的信号转导通路,其在肺癌发生、发展中所起的重要作用也逐渐被揭示.
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β连环蛋白在妇科肿瘤中的研究进展
β连环蛋白(β-catenin,β-cat)既是一种与上皮型钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)相连的胞浆蛋白,也是一种Wnt信号通路(由Wnt通过其膜受体和下游的一些基因如β-cat及β-cat的靶基因而将信号由胞外传入胞内的途径)的关键调节分子.其具有细胞间黏附连接和信号传导双重功能.研究表明β-cat在多种肿瘤中表达异常,与肿瘤的发生、转移密切相关.就β-cat的结构和功能与肿瘤的关系及在妇科肿瘤中的研究情况作一总结.
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Wnt/β-catenin信号转导途径与宫颈癌
Wnt/β-catenin信号转导途径异常与宫颈癌的发生发展密切相关.该途径异常主要表现为β连环蛋白(β-catenin,β-cat)在胞质及胞核内异常积聚、β-cat编码基因(CTNNB1)突变、腺瘤性结肠息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因及此途径其他组分基因的变化以及下游靶基因cyclinD1,survivin等的激活,而这些靶基因多与细胞周期和细胞凋亡及细胞增殖相关,从而影响细胞增殖和分化的正常调控,使细胞过度增殖,导致癌的发生.因此可以把Wnt/β-cat信号途径作为宫颈癌治疗的一个重要靶点,通过对该途径的干预调整靶基因表达,使其恢复正常,以达到抑制肿瘤生长、治疗肿瘤的目的,这将是宫颈癌信号途径治疗的有效方法.
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WNT 信号通路抑制因子－1和β连环蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义
目的：探讨 WNT 信号通路抑制因子－1（WIF－1）和β连环蛋白（β－catenin）在肾透明细胞癌（ccRCC）中的表达及其与肾癌临床分期、病理分级的相关性。方法选取2010年2月—2015年6月中国医科大学附属盛京医院第二泌尿外科行根治性手术切除的 ccRCC 患者102例为研究对象，应用免疫组织化学 SP 法检测102例肾细胞癌组织及相对应的癌旁正常肾脏组织中 WIF－1、β－catenin 表达情况。结果 WIF－1在 ccRCC 组织及正常组织中的表达差异有统计学意义（59．7±19．6 vs．112．2±18．6， t ＝3．104， P ＜0．05）；β－catenin 在 ccRCC 组织及正常组织中的表达差异亦有统计学意义（157．1±17．2 vs．102．1±18．7， t ＝4．015， P ＜0．05）。 WIF－1的表达与肾透明细胞癌的临床分期（ r ＝－0．542， P ＜0．05）、病理分级（ r ＝－0．476， P ＜0．05）呈负相关；β－catenin 的表达与肾透明细胞癌的临床分期（ r ＝0．511， P ＜0．05）、病理分级（ r ＝0．562， P ＜0．05）呈正相关．；WIF－1与β－catenin 在肾癌中的表达呈负相关（r ＝－0．425， P ＜0．01）。结论 WIF－1表达降低和β－catenin 表达升高与肾癌的病理分级和临床分期有关，对ccRCC 预后评价有一定参考意义，也可为其治疗提供一种可能的靶向治疗途径。
关键词： 肾透明细胞癌 WNT 通路抑制因子-1 β连环蛋白 -
ANCA相关性小血管炎肾损害患者尿液肾损伤生物标志物的检测及意义
目的:探讨ANCA相关性小血管炎(AASV)肾损害患者尿液中肾损伤生物标志物的表达及变化特点,以探寻在AASV早期诊断及治疗的应用价值.方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AASV组及对照组尿液β连环蛋白(β-catenin)、尿海藻糖酶(trehalase)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白分子(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL),与血清ANCA及血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)、C-反应蛋白(CRP)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、β2-微球蛋白(β2-M)等临床指标比较,建立患者的ROC曲线来评价尿液β-catenin、trehalase、NGAL对AASV的诊断及疾病活动的预测价值.结果:(1) AASV组患者尿液β-catenin(P＜0.01)、trehalase(P＜0.01)、NGAL(P＜0.05)水平显著高于对照组,且尿液β-catenin、trehalase在AASV活动期与缓解期之间差异有统计学意义(P＜0.01).(2)与治疗前相比,活动期治疗后尿液β-catenin、trehalase水平明显下降(P＜0.05).(3)AASV患者尿β-catenin水平与Scr、β2-MG、ACR呈正相关,与GFR呈负相关(P＜0.05);尿trehalase水平与β2-MG呈正相关(P＜0.05);尿NGAL水平与BUN、CysC、ACR呈正相关(P＜0.05).(4)尿液β-catenin、trehalase、NGAL诊断AASV肾损害的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.966(P＜0.001)、0.903 (P＜0.001)、0.752(P ＜0.05);尿β-catenin、trehalase判断AASV病情活动性的AUC均大于血清ANCA滴度(P＜0.05).结论:尿液β-catenin、trehalase、NGAL可能是诊断AASV敏感性和特异性较高的生物学标志物.
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紫外激光辐射区肝组织β连环蛋白及过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白的表达
背景:研究表明经典的wnt信号途径可通过抑制成脂分化关键因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ 而抑制细胞向脂肪细胞的分化.目的:观察紫外光辐射肝组织致创后自然恢复期不同阶段β连环蛋白及过氧化物酶体增殖物激活受体γ 的表达.方法:将雄性SD大鼠随机分4 组:激光致创组大鼠是以355 nm 紫外激光辐射肝叶形成损伤区,器械致创对照组则以手术剪肝叶致创,假手术组仅做腹部切开及缝合,正常组大鼠仅实施正常喂养.结果与结论:紫外激光可在肝组织形成边缘整齐的消融区并在周围形成可自然修复的有限致损区域.免疫组织化学图像平面测量表明紫外激光辐射后自然恢复1 周大鼠肝组织中β连环蛋白表达低于各对照组(P < 0.01),而自然恢复表达β连环蛋白辐射区周围组织表达高于正常(P < 0.01).蛋白印迹结果显示辐射致创组辐射后自然同时过氧化物酶体增殖物激活受体β蛋白2 周恢复高于1 周恢复(P < 0.01),且恢复期肝组织中可同时表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ1 及2.结果证实,辐射区旁组织自然恢复各阶段存在不同的β连环蛋白及过氧化物酶体增殖物激活受体β 表达调控,2 周自然恢复后辐射区旁组织成脂进程得到加强.
关键词： 紫外激光消融 β连环蛋白 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 大鼠 组织工程 -
β连环蛋白在大鼠酒精性肝纤维化中的表达及意义
目的 研究Wnt信号通路的核心因子β连环蛋白(β-catenin)在大鼠酒精性肝纤维化(AHF)中的表达及意义.方法 采用白酒辅以玉米油、吡唑混合食料灌胃的方法制备大鼠AHF模型,于造模12 w后,采用Masson染色法观察肝组织纤维化程度,采用Elisa法检测大鼠血清层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原前蛋白(PⅢP)水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠肝组织β-catenin mRNA的表达.结果 正常肝组织中有少量β-catenin表达,12 w末模型组大鼠肝组织中β-catenin表达明显升高.β-catenin的表达量与肝组织纤维化程度,以及血清LN、PⅢP水平呈正相关(r =0.926,0.893,0.902,P＜0.01).结论 Wnt信号通路在AHF发生发展过程中可能发挥了重要的作用.
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氯化锂对高糖致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及其机制
目的:观察不同浓度氯化锂(LiCl)对高糖环境培养下乳鼠心肌细胞的影响,探讨经典Wnt信号途径对高糖致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用.方法:40只1～3 d SD乳鼠,原代心肌细胞培养后,随机分为对照组、高糖损伤组、氯化锂5、10 mmol·L~(-1)组.倒置显微镜下观察心肌细胞形态学改变,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫细胞化学方法检测心肌细胞磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、β-连环蛋白 (β-catenin)的表达变化.结果:与高糖损伤组比较,LiCl 5、10 mmol·L~(-1)组心肌细胞的搏动频率趋于正常.心肌细胞的凋亡减少(P<0.05),p-GSK-3β和β-catenin的表达增多(P<0.05).随着LiCl浓度的增加,β-GSK-3β和β-catenin的表达增强.结论:LiCl明显抑制高糖致乳鼠心肌细胞的损伤,该效应可能与经典Wnt信号途径的激活有关.
关键词： 氯化锂 糖原合成酶激酶-3β β连环蛋白 Wnt信号途径 心肌细胞 -
Wnt信号通路与非小细胞肺癌发生发展关系的研究进展
Wnt信号通路参与调控细胞的生长、分化、迁移和凋亡等生理过程,Wnt通路的异常活化与肿瘤的发生、发展密切相关. 在非小细胞肺癌( Non-small-cell lung cancer,NSCLC)中,Wnt通路能够调节肿瘤细胞的增殖、黏附、血管生成、侵袭和转移等诸多过程. Wnt通路成员众多,它们的表达水平影响着NSCLC的预后. 深入研究Wnt通路与NSCLC发生发展的关系,对于NSCLC的个体化治疗具有指导意义. 本文就Wnt通路参与调控NSCLC发生发展的新进展进行综述.
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β-catenin在人恒牙牙髓及牙乳头中的表达
目的:比较人恒牙牙髓、牙乳头组织中β连环蛋白( β-catenin)的mRNA和蛋白的表达情况,探β-catenin与牙髓牙本质复合体发育之间的关系.方法:收集48颗因正畸而拔陈的健康前磨牙,拔除后立即取出牙髓和牙乳头组织.实验分为3组,第1组为年轻恒牙的牙乳头组织第2组为年轻恒牙的牙髓组织,第3组为成熟恒牙的牙髓组织.用RT-PCR及Westerr印迹检测β-eaterin的表达,图像分析软件(Meta Morph)对阳性条带进行灰度值的测定.采用SPSS11.0软件包对数据进行两样本t检验.结果:β-catenin在年轻恒牙的牙乳头、牙髓及成熟恒牙的牙髓组织中均有mRNA和蛋白表达,在年轻恒牙牙髓组织中的表达强于在牙乳头组织以及成熟恒牙牙髓组织中的表达(P＜0.05).结论:β-patenin在年轻恒牙和成熟恒牙的牙乳头、牙髓组织中均有不同程度的表达,提示βcatenin在牙髓牙本质复合体发育及牙髓损伤后的修复过程中可能发挥重要作用.
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SIRT2在肝癌发生发展中的作用
沉默信息调节因子(silence information regulator,sirtuin)是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶,在衰老、代谢、细胞凋亡、基因转录、炎症发生等过程中发挥重要作用.哺乳动物有7种sirtuin,即SIRT1 ～ SIRT7.其中SIRT2的异常表达与包括肝癌在内的多种癌症相关:SIRT2既可以发挥癌基因的作用,也可以发挥抑癌基因的作用.而SIRT2如何通过对不同底物去乙酰化发挥不同的作用仍然存在争议.该文主要对SIRT2在肝癌发生发展中的作用进行综述.
