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愈疡灵软膏对糖尿病溃疡大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响
目的 观察愈疡灵软膏对糖尿病溃疡大鼠创面愈合的影响及其可能作用机制.方法 60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、凡士林组、愈疡灵组,每组15只.除对照组外其余各组采用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素液腹腔注射法制备糖尿病大鼠模型,后各组大鼠均制作溃疡模型.于溃疡造模后第2天愈疡灵组大鼠创面以愈疡灵软膏涂敷其上,约厚2 mm,外用无菌纱布包扎固定;凡士林组采用凡士林油纱外敷;对照组及模型组采用生理盐水纱布外敷,各组每日换药1次.观察给药第3、7、14天各组大鼠创面愈合情况,并采用HE染色法检测创面组织形态结构的变化,检测溃疡组织中Wnt信号通路相关的β-连环素(β-catenin)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、R-脊椎蛋白3(Rspo-3)蛋白及mRNA的变化. 结果 与对照组比较,模型组、凡士林组、愈疡灵组大鼠在第3、7、14天创面愈合率,创面组织中β-catenin、Rspo-3蛋白及mRNA表达均降低,GSK-3β蛋白及mRNA表达均升高(P＜0.05).与模型组、凡士林组比较,愈疡灵组大鼠的创面愈合率、创面组织病理学变化、创面组织中β-catenin、GSK-3β、Rspo-3蛋白及mRNA的表达水平均得到不同程度改善,尤其以第14天为明显(P＜0.05).结论 愈疡灵软膏可促进糖尿病溃疡大鼠创面的愈合,其机制可能通过对Wnt/β-catenin信号通路进行调节.
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脂肪MSCs分泌的DKK-1抑制慢性粒细胞白血病细胞K562的增殖
目的 研究间充质于细胞(MSCs)抑制慢性粒细胞白血病细胞K562增殖的分子机制,为临床治疗提供理论依据.方法 利用脂肪来源的MSCs与慢性粒细胞白血病细胞K562共培养,通过中和抗体实验、3H-TdR掺入法、细胞周期流式分析、RNA干扰和定量PCR等技术,分析K562细胞增殖能力、WNT信号通路的基因表达变化.结果 与MSCs共培养后,K562的增殖减少了77%(P<0.05),处于G0/G1期的细胞比例为62.1%±5.8%,明显高于K562单独培养时的45.2%±6.9%(P<0.05).当用Transwell隔开MSCs和K562细胞后,上述抑制作用仍然存在.利用中和抗体实验发现MSCs抑制K562增殖是通过分泌DKK-1.将MSCs表达的DKK-1用RNA干扰敲低后,再与K562共培养,可重新增加K562细胞WNT信号通路中β-CATENIN、C-MYC和CYCLIN D2的表达,减弱了对K562增殖的抑制作用.结论 脂肪来源的MSCs可以通过分泌可溶性分子DKK-1抑制白血病细胞K562的WNT信号通路,将其细胞周期阻滞在G0/G1期,从而抑制其增殖.
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WNT信号通路与肿瘤
WNT信号通路在肿瘤发生中有重要意义,它调节细胞生长、迁移和分化.由于它在众多人类肿瘤的发生中广泛活化,近年来这条通路在肿瘤研究方面受到很多关注.本文将介绍该通路与肿瘤发生的关系,以及目前该通路的研究在抗肿瘤治疗中的应用前景.
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Wnt信号通路与非小细胞肺癌的研究进展
Wnt 信号通路在人类恶性肿瘤有着重要的调控作用。在非小细胞肺癌（ NSCLC ）细胞系，抑制Wnt通路能降低肿瘤扩散。 Wnt信号因子影响非小细胞肺癌细胞的生长、分化、疾病的预后及化疗抗药性，可作为晚期非小细胞肺癌靶向治疗的新选择。
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结直肠癌干细胞表面标志物和信号通路研究进展
肠道干细胞分为两种，一个是表达Lgr5基底柱状干细胞，其表达与疾病分期有关，调控着细胞周期不断更替；另一个是＋4干细胞，与肿瘤异质性有关，表达Bmi1使细胞周期停滞，此外还包括Msi1。多项研究表明在结直肠癌中以上标志物是高表达的，并可作用于Notch和经典Wnt信号通路促进肿瘤的发生和进展。
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长链非编码RNA及其在下咽鳞状细胞癌发生发展中的作用机制
目的 总结长链非编码RNA(LncRNA)在肿瘤发生、发展中的调控机制,以及LncRNA在下咽鳞状细胞癌(HSCC)发生、发展中的作用.方法 在中国知网、万方数据、PubMed、谷歌学术、EMBASE等数据库上,以"长链非编码RNA,下咽癌/下咽鳞状细胞癌""β-连环蛋白,下咽癌/下咽鳞状细胞癌""LncRNA,tumor""LncRNA,Hypopharyngeal carcinoma/HSCC""Wnt/β-catenin,EMT""Wnt/β-catenin or/and EMT,Hypopharyngeal carcinoma/HSCC"等为关键词,检索2000年1月—2018年5月国内外针对LncRNA及其在HSCC发生发展中作用机制进行研究的有关文献资料,共检索到文献3297篇,终纳入44篇文献,其中中文文献2篇、英文文献42篇.总结LncRNA对肿瘤调控机制的研究进展,并对LncRNA和Wnt通路在HSCC发生发展中的作用机制进行重点分析.结果 LncRNA广泛参与DNA损伤修复和细胞凋亡等生理或病理过程,在生物调节过程中扮演着重要角色;Wnt信号通路是重要的细胞信号转导通路,在细胞的增殖、分化中发挥重要的作用.LncRNAs与mRNA结合促进了HSCC的发生发展,LncRNA通过Wnt信号通路促进HSCC的转移及复发.结论 LncRNA与许多肿瘤等多种疾病的发生密切相关;HSCC的发生发展受LncRNA的调控,LncRNA通过Wnt信号通路在HSCC肿瘤细胞的生长、迁移、侵袭中发挥重要作用.
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分泌型卷曲相关蛋白4在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化
目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内的表达变化,及sFRP4在ALS发病中的作用.方法 选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各30只,分别于鼠95d、108d和122d取材,部分鼠经4%多聚甲醛心脏灌注固定,分离脊髓和制备冷冻切片,部分鼠分离脊髓,提取RNA和蛋白.分别应用免疫组织化学染色技术、RT-PCR和Western blotting检测sFRP4 mRNA和蛋白水平在不同时间点的变化情况.结果 与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠sFRP4 mRNA和蛋白表达在95d、108d和122d均升高(P< 0.05).免疫组织化学结果 显示,sFRP4阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角,白质轴突呈阳性反应,与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠sFRP4阳性细胞明显增多.免疫荧光双标结果 显示,sFRP4标记的阳性细胞共表达胶质纤维酸性蛋白和β-tubulin Ⅲ,ALS转基因鼠sFRP4/GFAP双阳性细胞增多.结论 在ALS转基因鼠发病脊髓中sFRP4阳性细胞明显增多,sFRP4 mRNA和蛋白表达升高,表明sFRP4与肌萎缩脊髓侧索硬化症的发生密切相关.
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Wnt信号通路与神经干细胞
神经干细胞增殖、分化机制的研究为神经系统疾病治疗提供了新的途径,具有巨大的潜在应用价值和理论研究意义.业已发现,Wnt信号通路对神经干细胞的增殖发挥着决定性作用,但新近的研究却表明Wnt信号能够明显促进神经干细胞向神经元分化,这种不同的表现可能与神经干细胞的内在特点、周围环境及靶基因的不同有关.本文试从Wnt信号通路及其在调控神经干细胞的增殖、分化中的作用加以综述.
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白血病的DKK1基因研究进展
大量研究证实,Dickkopf-1(DKK1)基因启动子区域甲基化改变与许多肿瘤性疾病的发生发展有关,它是通过与相应受体结合,阻断Wnt/β-catenin/TCF传导通路,抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,诱导其凋亡.白血病是一类造血干细胞恶性克隆增殖性疾病,其发病机制被证实与Wnt信号通路的异常激活有密切关系.Wnt信号传导通路与造血干细胞的自我更新和增殖有关,它可调控细胞的生长、分化、迁移及血管发生,其表达受通路抑制基因的调节,如Dickkopf-1(DKK1)基因.白血病常出现DKK1基因甲基化修饰,使得DKK1基因下调或沉默,导致经典Wnt信号通路被激活,引起白血病的发生.针对DKK1基因出现了一些关于白血病治疗的研究,主要是诱导DKK去甲基化.随着对DKK1表达和功能的深入研究,有可能在白血病早期诊断、治疗、预后预警等方面发挥重要的作用.现就上述内容的研究进展作一综述.
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B淋巴细胞肿瘤相关信号通路的研究进展
B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大.本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-KB、Wnt、PI3 K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,并探讨这些信号通路对肿瘤侵袭性与耐药性的影响以及这些信号通路相关肿瘤治疗药物的临床应用情况.
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甲异靛对K562和HL-60细胞Wnt信号通路的影响
本研究探讨甲异靛对K562细胞和HL-60细胞Wnt信号通路的影响.采用RT-PCR和Western blot方法分别检测甲异靛处理的K562和HL-60细胞中GSK-3β及其下游相关基因及蛋白的表达水平.结果表明:甲异靛可使HL-60细胞中β-catenin和c-myc基因表达下降,但对K562细胞的这两种基因表达无明显影响;甲异靛略能增加HL-60细胞中GSK-3β蛋白表达,但明显降低K562细胞和HL-60细胞中p-GSK-3β和c-MYC蛋白表达水平;甲异靛对K562细胞中β-catenin表达没有明显影响,但能使HL-60细胞中β-catenin表达下降.结论甲异靛可抑制K562细胞和HL-60细胞中Wnt信号通路的传导,降低癌基因和相关蛋白的表达,从而发挥治疗白血病的作用.
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Wnt2信号通路重要成员在胶质瘤中的表达及其意义
近来发现Wnt信号通路对个体发育和肿瘤生成具有重要作用[1-2].为进一步探讨Wnt通路在胶质瘤中是否存在表达异常及其在胶质瘤生成中的作用,我们采用RT-PcR、组织芯片免疫组织化学染色以及蛋白印迹法,对人脑胶质瘤Wnt2通路相关因子的表达变化及其意义进行了分析.
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鼠巨细胞病毒干扰神经干细胞分化相关基因表达的体外研究
目的 研究鼠巨细胞病毒(MCMV)对体外培养神经干细胞(NSCS)Wnt信号通路下游分化相关靶基因表达的影响,以探讨CMV先天感染致胎脑发育异常的分子机制.方法 体外分离培养BALB/c胎鼠NSCs,用感染复数(MOI)为5、1和0.1的MCMV Smith毒株感染NSCs并进行分化培养,Western blot法检测病毒感染后NSCs Wnt信号通路下游分化相关靶基因c-myc、cyclinD1、ngn-1、ngn-2蛋白表达水平的动态变化,real-time RT-PCR检测病毒感染后NSCs Wnt信号通路关键分化基因ngn-1 mRNA水平的动态变化.结果 感染组c-myc蛋白表达量在分化培养后第0.5～5天均显著低于正常对照组(P＜0.05);感染组cyclinD1蛋白表达量在第0 5天和1天显著低于正常对照组(P＜0 05);在第2天和3天显著高于正常对照组(P＜0.05);在第4天和5天,MOI=5组显著低于其他3组(P＜0.05);感染组ngn-1蛋白表达量在第1～5天显著低于正常对照组(P＜0 05);感染组ngn1 mRNA水平在第0 5～5天均显著低于正常对照组(P＜0.05);感染组ngn-2蛋白表达先降后升,与正常对照组先升后降相反,MOI=0.1和1组峰值后移至感染后第5天,且明显低于正常对照组峰值(P＜0.05).MOI=5组未表现出明显的峰值,各感染组ngn-2表达量在感染后1 d明显低于正常对照组(P＜0 05);感染后2 d,MOI=5组明显低于正常对照组(P＜0.05);在感染后3、4、5 d,各组ngn-2表达量又明显高于正常对照组(P＜0.05).感染组和正常对照组的差异随病毒MOI的增加而更加明显.结论 MCMV感染明显抑制NSCs Wnt信号通路分化相关基因c-myc和ngn-1蛋白表达,抑制ngn-1 mRNA表达,并诱导cyclinD1和ngn-2蛋白表达紊乱,其效应随感染滴度增加而更为显著.MCMV抑制和干扰NSCs Wnt信号通路下游分化相关靶基因表达可能是其抑制NSCs增殖分化进而导致胎脑损伤的重要作用机制之一.
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Galectin-3调控Wnt信号通路影响骨肉瘤细胞增殖侵袭的实验研究
目的 探讨沉默骨肉瘤细胞中半乳凝集素-3(Galectin-3)的表达对细胞增殖及侵袭的影响及机制.方法 从骨肉瘤组织及相应的瘤旁组织中提取总蛋白,Western blot检测Galectin-3的蛋白表达;阴性对照组(NC-siR-NA)和RNA干扰组(Galectin-3-siRNA)转染至人骨肉瘤MG63细胞,不经任何处理的细胞作为空白对照组,转染48 h后,提取细胞中的蛋白,Western blot检测各组细胞中Galectin-3的蛋白表达;CCK8实验和Transwell小室分别检测细胞增殖和侵袭能力;Western blot检测ki67、MMP-2、MMP-9、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达.结果 转染Galectin-3-siRNA能显著降低MG63细胞中Galectin-3的蛋白表达;与对照组及NC-siRNA组比较,Galectin-3-siRNA组细胞存活率及细胞侵袭数显著降低,ki67、MMP-2、MMP-9、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著下调(P<0.05).结论 Galectin-3在骨肉瘤组织中的表达显著高于瘤旁组织,RNA干扰沉默Galectin-3的表达可显著降低细胞的增殖及侵袭能力,其机制与抑制wnt信号通路有关.
关键词： 骨肉瘤 Galectin-3 Wnt信号通路 增殖 侵袭 -
Wnt信号通路在脊髓损伤修复中作用的实验研究进展
Wnt信号通路是参与调控神经系统发育和参与脊髓损伤修复的重要信号转导系统之一,在轴突再生、神经干细胞增殖并向神经元分化,而抑制向胶质细胞分化等方面起重要作用.脊髓损伤后,损伤部位周围多种Wnt蛋白表达.Wnt家族中的一些蛋白在脊髓损伤修复中发挥着重要作用,Wnt/β-catenin信号通路的激活更是脊髓损伤后脊髓再生的必要步骤.
关键词： Wnt信号通路 脊髓损伤 神经干细胞 Wnt/β-catenin通路 综述 -
莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注皮层Wnt信号通路转录因子表达的影响
目的研究莫诺苷对脑缺血再灌注7 d患侧皮层Wnt信号通路相关转录因子神经发生素2(Ngn2)、Pax6、Tbr2表达的影响。方法健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组，模型组，莫诺苷小、中、大剂量组，每组3只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型，造模后3 h予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg每天1次灌胃。Western blotting法分析术后7 d皮层Ngn2、Pax6、Tbr2的表达。结果与假手术组相比，模型组皮层Ngn2表达升高(P<0.05)；与模型组相比，莫诺苷中、高剂量组Ngn2表达明显升高(P<0.01)。模型组皮层Pax6的表达与假手术组无显著性差异，莫诺苷中、高剂量组Pax6表达升高(P<0.05)。各组间Tbr2的表达无显著性差异。结论莫诺苷能增加脑缺血再灌注后皮层Ngn2、Pax6的表达，提示有促进神经发生的作用。
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神经病理性疼痛药物治疗新靶点研究进展
神经病理性疼痛是一种常见且严重的慢性疾病,严重影响病人的生活质量.目前神经病理性疼痛的药物治疗总体有效率不高,迫切需要寻找新的更为安全有效的治疗药物.随着对神经病理性疼痛研究的不断深入,药物治疗的新靶点不断涌现,本文主要就神经生长因子抗体、电压门控钠离子通道阻滞剂、WNT信号通路抑制剂、线粒体靶向抗氧化剂、消退素及干细胞的研究现状及趋势发展进行详细综述.
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骨质疏松相关信号通路--药物潜在靶点
骨重建是正常成年脊椎动物的骨骼保持自我更新的过程,当此协调失衡,骨吸收超过骨形成时,即导致骨质疏松.目前预防和治疗骨质疏松症的药物主要涉及的信号途径:NF - KB受体活化基因配体(Receptor activator of nuc lear factor kappa B ligand,RANKL)、Wnt信号通路、组织蛋白酶K.也成为近年来骨质疏松研究中的一个热点.
关键词： 骨质疏松 NF-KB受体活化基因配体 Wnt信号通路 组织蛋白酶k -
Wnt信号通路在胃癌发生中的作用
Wnt信号通路是生物体中保守的信号通路,存在于从线虫到人类的各种动物体内,在调控胚胎正常发育、参与细胞增殖与分化等过程中起着重要作用,其异常激活或调节蛋白的功能改变均可导致肿瘤发生.
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Wnt信号通路靶基因GS mRNA及蛋白在胃癌中的表达
目的: 探讨Wnt信号通路的靶基因GS mRNA及蛋白在胃癌中的表达及其临床意义.方法: 荧光实时定量PCR(FQ-PCR)检测52例胃癌组织及癌旁正常组织GS mRNA表达;免疫组织化学技术(SP法)检测97例胃癌组织、30例癌旁正常组织及10例肠化生组织中GS蛋白表达水平差异.结果: 癌组织和癌旁正常组织GS mRNA表达有显著差异(25.508±5.090 vs 13.001±2.040,P<0.05). 癌组织GS蛋白表达与组织学类型、Lauren分型及淋巴结转移密切相关(χ2= 26.994,54.929,5.173,均P<0.05),与肿瘤大小、TNM分期、远处转移及患者的性别和年龄等无明显相关.结论: GS mRNA和蛋白高表达同胃癌生物学行为密切相关,可能与胃癌的发生、发展及预后有关.
